扶正化瘀方抗大鼠肝纤维化疗效的代谢组学研究

目的利用代谢组学方法,评价扶正化瘀方(丹参、桃仁、松花粉等)对大鼠肝纤维化的治疗效果,并探索其可能的机制。方法将SD大鼠随机分成正常对照组(n=6)、二甲基亚硝胺(DMN)诱导肝纤维化模型组(n=6)及扶正化瘀方给药组(n=6),采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UHPLC-TOF-MS)技术对大鼠血清进行分析,所得数据采用偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)进行模式识别处理。结果正常组和模型组大鼠的血清代谢轮廓存在显著差异,而给药组在空间投影上呈现出"偏离模型组且接近正常组"的趋势。根据变量重要性投影值(VIP),筛选出19种相关代谢标志物。结论验证了扶正化瘀方对大鼠肝纤维化的治疗效果,其潜在机制可能与修复体内异常的脂质和氨基酸代谢有关。     

扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究

扶正化瘀３１９方可阻止肝纤维化的进展。对已形成的肝纤维化，３１９方能有效地促使其组织结构及功能的回复，与秋水仙碱、大黄虫丸比较，３１９方显示出较明显的优势。     

扶正化瘀胶囊对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠血清代谢组学的影响

探讨扶正化瘀胶囊(Fuzheng Huayu capsules,FHC)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的肝纤维化模型大鼠血清代谢组学的影响。应用液质联用技术分别建立对照组、模型组和FHC组的大鼠血清代谢图谱,并定量分析各组内源性代谢物——氨基酸和胆汁酸水平。实验结果表明,FHC组大鼠的血清代谢指纹谱与模型组存在显著差异,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法(PLS-DA)初步鉴定了潜在5种溶血磷脂胆碱类生物标记物。再通过定量分析各组大鼠血清氨基酸和胆汁酸的水平,发现FHC治疗4周后血清中失调的14种氨基酸和5种胆汁酸水平明显有回归正常水平的趋势。由此可见,FHC抗肝纤维化作用机制可能涉及到溶血磷脂胆碱类、氨基酸和胆汁酸的代谢过程。     

纤维化大鼠肝组织与物质代谢相关蛋白质动态变化及扶正化瘀方的调节作用

目的 探讨扶正化瘀方干预治疗肝纤维化的作用。方法 将Wistar大鼠随机分正常组、模型组、扶正化瘀方（简称中药）组。大鼠皮下注射40％CCl4-橄榄油溶液造模,正常组仅用生理盐水皮下注射,中药组用中药灌胃,取肝组织做病理、羟脯氨酸、蛋白质的分步提取。蛋白质定量后进行二维电泳,凝胶银染,运用PDQUEST2-DE图像分析软件对获得的蛋白质图谱进行分析,运用MALDI-TOF-MS鉴定了30多个差异表达的蛋白质。结果 （1）模型组大鼠出现生命活动整体反应（如体重、活动度等）下降;（2）肝纤维化过程中存在物质代谢障碍;（3）蛋白质组改变质谱结果显示模型组和正常大鼠肝组织差异表达的蛋白质与物质代谢相关的蛋白质有：过氯酸可溶性蛋白质、磷脂酰肌醇转移蛋白酶、磷酸甘油酸激酶、内质网-60蛋白酶;（4）中药组大鼠肝组织中过氯酸可溶性蛋白质、磷脂酰肌醇转移蛋白酶、磷酸甘油酸激酶、内质网-60蛋白酶的表达趋近正常。结论 在肝纤维化过程中伴有蛋白质合成与分解异常和糖酵解活动增强;中药调节物质代谢相关蛋白质的表达是抗肝纤维化的途径之一。     

扶正化瘀组分复方抑制血管新生的抗肝纤维化作用机制

目的:本研究旨在探讨扶正化瘀组分复方的抗肝纤维化作用及其作用机制。方法:采用DMN诱导小鼠肝纤维化模型,以扶正化瘀方为阳性对照。以天狼猩红染色和羟脯氨酸含量评估肝纤维化程度;肝脏微血管成像和CD31标记微血管密度评价肝脏血管新生;western blot法检测肝组织VEGF-R2表达;通过计数转基因斑马鱼功能性节间血管数和碱性磷酸酶活性验证药物对血管的影响。结果:扶正化瘀组分复方可显著改善纤维化小鼠血清肝功能(P<0.01):减少肝组织胶原沉积(P<0.01);减少肝脏微血管数量(P<0.01);下调VEGFR2蛋白表达(P<0.01);抑制斑马鱼碱性磷酸酶活性。结论:扶正化瘀组分复方具有抑制DMN诱导小鼠肝纤维化模型肝组织纤维化的作用,其作用机制可能与抑制血管新生有关。     

扶正化瘀胶囊抗乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的:观察扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法:将78例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组,对照组口服普通保肝药,治疗组在对照组用药基础上口服扶正化瘀胶囊,疗程为3个月.观察用药前后血清肝纤维化指标等方面的变化.结果:治疗组治疗后血清肝纤维化各项指标均有明显改善(P＜0.01),与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).结论:扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化具有较好的抗纤维化作用.     

扶正化瘀方抗肝纤维化主要成分的配伍研究＊

目的 基于均匀设计法探索扶正化瘀方（Fuzheng Huayu，FZHY）有效成分组合及配伍效应。方法 以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象，运用均匀设计法，以肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量和天狼猩红（Sirius red，SR）染色胶原半定量为筛选指标，采用四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）和胆管结扎（bile duct ligation，BDL）诱导大鼠肝纤维化模型，经回归分析获得“最佳配方”，并进行再验证。结果 ①均匀设计方案中的JY5组合可显著降低CCl₄和BDL诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性，提高血清白蛋白（albumin，ALB）含量，降低肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量及胶原面积半定量；其回归方程则提示配方P（F-01（32 mg·kg^-1） + F-02（0.5 mg·kg^-1） + F-03（0.5 mg·kg^-1））是三者降低CCl₄肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和BDL肝纤维化大鼠肝组织胶原沉积从而发挥抗肝纤维化作用的最佳配比。②验证实验表明配方P对CCl₄和BDL肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp含量及胶原面积半定量并无显著改善作用，而JY5的抗肝纤维化作用在CCl₄和BDL肝纤维化大鼠实验中均得到再证实。结论 ①F-01（16 mg·kg^-1） + F-02（0.5 mg·kg^-1） + F-03（2 mg·kg^-1）组合可显著改善CCl₄和BDL大鼠肝纤维化，疗效与FZHY原方相当。②均匀设计对量效关系呈非线性的中药复方效应成分的研究可能有其一定局限性。     

扶正化瘀方促进二甲基亚硝胺肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化逆转作用的实验研究

目的:探讨临床有效的抗肝纤维化扶正化瘀319方(下称319方)对肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转作用。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型。造模成型后分为模型对照组与319方治疗组,用药4周;获取血清与肝组织,作病理组织学、电镜超微结构、免疫组化、肝组织羟脯氨酸含量及肝功能观测。结果:正常组大鼠肝窦内皮细胞外周胞浆很薄,有许多小窗孔,内皮下未见基底膜。模型组大鼠肝窦扭曲、狭窄,内皮细胞胞浆窗孔减少或消失,有明显的基底膜出现;肝组织可见出血性坏死,门脉区大量的结缔组织增生,纤维间隔向小叶内伸展,肝组织Hyp含量显著增高;肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色较正常大鼠均显著增强,且范围较广。与模型对照组比较,319方治疗组肝窦扭曲、狭窄程度及内皮窗孔减少和消失程度轻,基底膜较薄或不连续,部分肝窦结构接近正常;肝细胞变性坏死程度轻,肝组织内纤维间隔明显减少,Hyp含量显著降低(P<0.05);肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色均显著减弱,分布面积图像分析结果均显著降低(P<0.05)。结论:扶正化瘀319方可显著促进肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转。     

扶正化瘀胶囊抗肝纤维化的临床疗效与作用机制研究进展

正病毒性肝炎是全球性的公共卫生问题,2006全国乙型肝炎流行病学调查显示,中国感染乙型肝炎病毒的人群约9300万,其中1/4~1/3可发展为肝硬化[1]。而近年中国疾病预防控制中心调查显示,中国感染丙型肝炎病毒的人群约1000万,就诊者不足20万人,接受抗病毒治疗者仅有约4万人,并最终可能导致肝硬化或肝癌。因而早期干预治疗是治疗慢性肝病的重要举措。近10多年来对于扶正化瘀胶囊的临床研究证实,其对于肝纤维化具有显著疗效,已广泛     

扶正化瘀方抗二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化作用及其对贮脂细胞的影响

扶正化瘀可有效地改善肝炎后肝硬化及慢性乙型肝炎患者的肝功能,同时具有降低其显著增高纤维化血清学指标的作用,并对四氯化碳大鼠肝纤维化有良好的防治效果。本文进一步以二甲基亚硝胺诱发的大鼠肝纤维化为模型,观察该方抗肝纤维化作用及其对贮脂细胞增殖和胶原生成的影响。1 材料和方法1.1 材料 Wistar大鼠48只,体重150～180g,购     

扶正化瘀方体外给药方法及生物活性差异的探讨

目的:建立扶正化瘀方体外给药方法,观察不同批次间药效差异,为中药复方生物活性的质控奠定基础。方法:选择人肝细胞L-02、小鼠单核巨噬细胞RAW264.7和小鼠原代骨髓来源巨噬细胞(Bone Marrow-derived Macrophage,BMDM),分别建立肝细胞过氧化损伤模型和巨噬细胞活化模型,首先通过考察溶媒、作用浓度等因素对细胞效应的影响,基于扶正化瘀体外给药的最佳保肝抗炎效果,建立扶正化瘀浸膏体外配置给药方法;再比较不同批次的扶正化瘀浸膏对肝细胞损伤和巨噬细胞活化药效差异。结果:扶正化瘀浸膏以二甲基亚枫溶解不过滤,不同批次扶正化瘀的化学指标成分不同,但在细胞生物活性总体无显著性差异,其中批号171005与其他批次的部分生物活性略有不同。结论:确立了扶正化瘀方体外给药方法,发现其化学成分质控与细胞生物活性不一致。     

扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究

目的:观察扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法:选取慢性乙型肝炎肝纤维化患者60例,按治疗方法分为对照组和观察组各30例.对照组给予恩替卡韦分散片治疗,观察组在对照组基础上加用扶正化瘀胶囊治疗.比较2组治疗6个月后的临床疗效及肝功能、肝纤维化四项、肝脏硬度、中医证候积分以及不良反应发生...     

异病同治和同病异治理论在多器官纤维化防治中的应用

异病同治和同病异治是中医辨证论治体系的重要内容,将这一理论引入中医药防治肝、肾、心、肺等器官纤维化、硬化的研究中,寻找通治多器官纤维化的有效药物,为揭示器官纤维化、硬化的实质及为中医药防治难治性疾病开拓新途径;为中医异病同治、同病异治理论提供实验依据;为中西医结合及中医药现代化、规范化研究提供新思路与新方法.     

扶正化瘀方对骨髓移植肝纤维化小鼠骨髓细胞肝脏迁移的影响

目的: 探讨扶正化瘀方(FZHY)对肝纤维化小鼠骨髓细胞肝脏归巢的作用。 方法: BABL/C雌性受鼠性别交叉法骨髓移植模型基础上,四氯化碳(CCl₄)诱导肝纤维化模型;成模后,治疗组以FZHY方4.6 g ·kg^-1 ·d^-1 ig 4周。 PCR,病理及肝功能检测成模情况;通过FISH法标记Y染色体,观察雌性受鼠肝脏内骨髓源性细胞含量;Western blot法检测雌性受鼠肝组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)蛋白相对表达量。 结果: 与模型组比较,FZHY组小鼠,肝组织损伤明显减轻。FISH法标记Y染色体观察显示,FZHY组小鼠较模型组肝内骨髓源性细胞减少(P<0.05)。Western blot结果,FZHY组小鼠较模型组肝脏SDF-1蛋白相对表达量明显减少(P<0.01)。 结论: 在肝脏损伤时,FZHY可能通过抑制肝内SDF-1蛋白的表达来阻止骨髓源性细胞迁移入肝,从而一定程度上抑制骨髓源性细胞入肝后促进肝纤维化。     

扶正化瘀胶囊配合肝病治疗仪治疗慢性肝炎肝纤维化30例

目的评价扶正化瘀胶囊联合肝病治疗仪治疗慢性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 60例确诊为慢性肝炎肝纤维化患者分成两组,对照组给予单纯的扶正化瘀胶囊治疗,联合组采取扶正化瘀胶囊联合肝病治疗仪治疗方案,观察治疗前后肝功能指标变化情况。结果联合组ALB、T-Bi L、PTA等肝功指标改善效果优于对照组,HA、LN等肝纤维化指标下降幅度大于对照组(P0.05),对比差异均具有统计学意义。联合组有效率为90.0%,显著高于对照组的76.7%(χ~2=13.452,P0.05)。结论扶正化瘀胶囊联合肝病治疗仪能够进一步改善慢性肝炎肝纤维化治疗效果,协同作用强,适合临床推广。     

扶正化瘀胶囊对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠的影响

目的:探讨扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用.方法 :采用40只SPF级雄性C57/B6小鼠随机分成4组,分别为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、扶正化瘀胶囊组,每组10只,除正常组10只外,余30只用高脂高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型24周.在造模第25周起,4组分别...     

自拟扶正化瘀汤联合化疗对胃癌患者的辨证临床效果分析

目的:研究分析自拟扶正化瘀汤联合化疗对胃癌患者的辨证临床效果。方法:选取2012年12月到2014年12月内在我院接受治疗的86例胃癌患者,依照数字法随机将所有患者分为研究组和对照组各43例,对比2组治疗前后血清炎性因子水平、免疫功能以及治疗后不良反应的发生情况与疗效。结果:研究组治疗后CD3~+与CD4~+明显高于对照组,CD8~+明显低于对照组;治疗后研究组骨髓抑制以及胃肠道反应的发生率明显低于对照组;对照组的有效率仅为37.21%,而研究组的有效率高达60.47%,研究组的有效率相对更高,以上差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:中药自拟扶正化瘀汤联合化疗治疗胃癌患者疗效很好,能够提高患者免疫力且无不良反应,值得临床推广应用。     

应用同病异治观探索中药复方治疗抑郁症方药规律

目的：探索中药复方治疗抑郁症的方药规律。方法：应用＂同病异治＂观的方法学,筛选安神剂、和解剂、理气剂和祛痰剂中的经典方甘麦大枣汤、四逆散、越鞠丸和温胆汤,进行方证分析。结果：传统中医认为导致情志不畅是抑郁发病的外在原因,肝、心、脾等功能失调是内在的发病因素,各复方的配伍都有调理五脏方药。结论：揭示治疗抑郁症的中药复方的方药规律,可因方求症,为寻找治疗抑郁症探寻规律。     

扶正化瘀胶囊对乙型肝炎肝硬化患者肝功能及丙二醛、基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的:探讨扶正化瘀胶囊对乙型肝炎肝硬化患者肝功能及丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法:选取2014年6月至2016年2月成都市公共卫生临床医疗中心收治的乙型肝炎肝硬化患者148例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组74例,对照组给予阿德福韦酯片治疗,观察组在对照组的基础上加用扶正化瘀胶囊治疗,2组均持续治疗12个月。治疗前后检测并比较2组肝功能、肝纤维化指标以及MDA、MMP-1水平,记录2组临床疗效和HBV DNA阴转率。结果:治疗后观察组和对照组的治疗有效率分别为86. 96%、68. 57%,差异有统计学意义(P 0. 05)。治疗后2组患者血清肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)和肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNC)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)及层粘连蛋白(LN)水平较治疗前显著降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。与治疗前比较,治疗后2组患者血清MDA降低、MMP-1升高,且差异有统计学意义(P 0. 05)。治疗后,观察组和对照组血清HBV DNA阴转率分别为94. 20%和90. 00%,2组间差异无统计学意义(P0. 05)。结论:扶正化瘀胶囊联合西药可显著改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能,在降低其血清MDA表达的同时促进MMP-1的表达,进而减轻肝纤维化程度。