中药离子导入联合玻璃酸钠膝关节腔注射治疗早中期膝骨性关节炎

目的： 探讨通络止痛散中药离子导入联合玻璃酸钠膝关节腔注射治疗早中期膝骨性关节炎（KOA）的临床疗效及作用机制。 方法： 将98例KOA患者随机按数字法分为观察组和对照组各49例。对照组采用玻璃酸钠20 mg,关节腔内注射,1次/1周,共5周。观察组在对照组治疗的基础上加用通络止痛散中药离子导入,2次/d,连续5周。采用“西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数”（WOMAC 评分）观察患者症状、体征,检测治疗前后关节液膝关节滑液透明质酸（HA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-1β （IL-1β）水平。结果：观察组总有效率97.96%,优于对照组的81.63%（P<0.01）;观察组WOMAC疼痛、僵硬和日常生活受限各维度评分及总分均低于对照组（P<0.01）;观察组膝关节肿胀和压痛评分低于对照组（P<0.01）;观察组关节液中HA水平高于对照组,TNF-α和IL-1β水平低于对照组（P<0.01）。结论：采用通络止痛散中药离子导入联合玻璃酸钠膝关节腔注射治疗KOA临床疗效显著,其作用机制可能增加关节液中HA浓度,降低关节滑液中TNF-α和IL-1β水平有关。     

驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎临床48例临床分析

目的: 观察驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎(KOA)的临床疗效及对关节液白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3), 基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitors-1,TIMP-1)水平的影响。 方法: 采用随机按就诊前后顺序将96例KOA患者分为对照组和观察组各48例。对照组口服盐酸氨基葡萄糖片,480 mg/次,3次/d,观察组在对照组治疗的基础上内服驳骨活血方,1剂/d。两组疗程均为6周。记录治疗前后视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分和西部安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分,检测治疗前后患者IL-1β,TNF-α,MMP-3,TIMP-1水平。 结果: 观察组愈显率为72.92%,高于对照组的39.58%(P<0.05);治疗后第3,6周,两组VAS评分均比治疗前下降(P<0.01);治疗后第3,6周,观察组VAS评分明显低于对照组(P<0.01);治疗后观察组日常活动积分、疼痛积分、关节僵硬积分和总积分均低于对照组(P<0.01);治疗后观察组关节液中TNF-α,IL-1β和MMP-3水平明显低于对照组(P<0.01),TIMP-1水平高于对照组(P<0.01)。 结论: 驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片可明显改善KOA患者术后的关节疼痛、关节僵硬及日常活动,临床疗效优于盐酸氨基葡萄糖片,其作用机制可能与其抑制患者关节液中IL-1β,TNF-α,MMP-3水平和升高TIMP-1水平有关。     

活血通痹散离子导入配合牵引疗法改善腰椎间盘突出症功能障碍的作用

目的： 观察活血通痹散离子导入配合牵引疗法对腰椎间盘突出症（LDH）功能障碍改善作用及对白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和β-内啡肽（β-EP）的影响。 方法： 将100例LDH患者随机按入院诊治顺序分成对照组和观察组各50例。对照组给予常规牵引治疗,1次/d;观察组在对照组治疗的基础上加用活血通痹散离子导入,1次/d。两组疗程均为28 d。采用疼痛视觉模拟评分（VAS）法记录治疗前、治疗后第7,14,21及28天患者疼痛情况;采用Oswestry 功能障碍指数对腰椎间盘突出症患者功能障碍进行评价,分别于治疗前、治疗后,治疗结束后3个月各进行1次评价;治疗前后对LDH各主要症状、体征进行评分;检测定治疗前后血浆β-内啡肽（β-EP）水平;检测治疗前后血清白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。 结果： 两组治疗后VAS评分持续下降,治疗后第7,14,21及28天观察组VAS评分均低于对照组（P<0.01）;经Ridit分析治疗后观察组疾病疗效优于对照组（P<0.05）;治疗后两组Oswestry 功能障碍指数均比治疗前下降（P<0.01）;治疗后观察组Oswestry 功能障碍指数低于对照组（P<0.01）;治疗结束后3个月两组Oswestry 功能障碍指数均有所上升（P<0.01）,但观察组仍然低于对照组（P<0.01）;治疗后观察组腰腿疼痛、下肢麻木、向下肢放射及椎旁压痛评分均低于对照组（P<0.01）;两组治疗后血浆β-EP较治疗前上升,治疗后观察组β-EP水平高于对照组（P<0.01）;两组治疗后血清IL-1β及TNF-α水平均比治疗前下降,治疗后观察组IL-1β及TNF-α水平均低于对照组（P<0.01）。 结论： 活血通痹散离子导入配合牵引疗法能减轻LDH疼痛,改善患者症状、体征,促进患者功能的恢复。     

4种归肺经中药对肺热证小鼠TNF-α,IL-1β表达的影响

目的：探讨麻黄、干姜、黄芩、桑白皮4味归肺经中药对小鼠肺热证的影响,并初步揭示其作用机制。方法：将100只昆明种小鼠随机分为正常对照组,模型组,麻黄、干姜、黄芩、桑白皮组（20,10 g·kg^-1）,每组10只,灌胃给药7 d,每天1次,于实验第4,5,6天鼻腔滴入肺炎链球菌菌液建立小鼠肺热证模型,病理学观察肺组织形态变化,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,免疫组化法测定肺组织TNF-α,白介素-1β（IL-1β）蛋白表达。结果：与正常组比较,模型组肺组织实变（P<0.001）,血清TNF-α含量升高（P<0.01）,肺组织TNF-α,IL-1β蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较,麻黄低剂量组,干姜高、低剂量组,黄芩高剂量组肺组织病理有明显改善（P<0.01,P<0.05）;血清TNF-α含量降低,除干姜高剂量组、黄芩低剂量组,其余各组差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;肺组织TNF-α,IL-1β蛋白表达降低,其中,TNF-α表达除干姜低剂量组、桑白皮高剂量组,其余各组差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）,IL-1β表达除麻黄低剂量组、桑白皮低剂量组,其余各组差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论：麻黄、干姜、黄芩、桑白皮可以干预肺热证,抑制TNF-α,IL-1β炎症因子表达可能是其减轻小鼠肺热证肺组织损伤的主要途径。     

清热活血散结复方对放射性肺炎及肺纤维化血清细胞因子IL-6,TNF-α,TGF-β1水平的影响

目的：观察清热活血散结复方预防放射性肺炎及肺纤维化的临床疗效和对血清细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1 （TGF-β1）的影响。方法：采用前瞻性随机对照设计,将符合入选标准的患者随机分为治疗组和对照组,每组各62例。对照组单纯行放疗,治疗组在进行放疗的同时口服清热活血散结中药。观察放疗前后、治疗后6个月两组患者的一般情况、临床症状、胸部CT、肺损伤（RTOG标准）,并采用身体机能状态量表（karnofsky performance status scale,KPS）进行评估,比较放射性肺炎发生率及放疗前后两组患者血清细胞因子IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平。结果：两组均无脱落及剔除病例,基线资料无明显差异。与对照组比较,放疗后中药治疗组能够明显提高患者的KPS评分,治疗组肺损伤等级评价的改善情况明显优于对照组（P<0.05）,治疗组放射性肺炎及肺纤维化发生率低于对照组（38.71% vs 72.58%,P<0.05）;两组放疗前血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平比较无统计学差异;放疗结束、放疗后6月,治疗组血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平均明显低于对照组（P<0.01）,血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平均在放疗结束时达到高峰。结论：清热活血散结复方安全有效,能够降低放射性肺炎及肺纤维化的发生率,并可减轻患者症状,改善患者生存质量;其作用机制可能与降低放射性肺炎及肺纤维化患者的血清IL-6,TGF-β₁水平有关。     

通络止痛方联合叩刺拔罐法治疗老年带状疱疹后遗神经痛60例

目的：观察通络止痛方内服联合叩刺拔罐法治疗老年带状疱疹后遗神经痛（PHN）的临床疗效及对患者血清白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：将120例老年PHN患者随机分为对照组和观察组各60例。对照组采用盐酸阿米替林片,25 mg/次,每晚1次,口服;甲钴胺片,0.5 mg/次,3次/d,口服;氨酚曲马多片,1片/次,必要时服用;双氯芬酸钠乳膏,适量外涂患处。观察组内服通络止痛方,1剂/d,采用叩刺拔罐,隔日1次,连续治疗10次;必要时可服用氨酚曲马多片。两组疗程均为4周。记录疼痛程度、疼痛减轻时间、进行睡眠质量评定及氨酚曲马多片的使用量;检测治疗前后血清IL-2和TNF-α水平。结果：观察组治疗总有效率95.0%优于对照组的81.67%（P<0.05）;治疗后1周两组疼痛程度均较治疗前减轻（P<0.01）,第2,3,4周,观察组疼痛程度评分均低于对照组（P<0.01）;治疗后1周两组睡眠质量评分均较治疗前下降（P<0.01）;观察组疼痛减轻时间少于对照组（P<0.01）,氨酚曲马多片的使用量少于对照组（P<0.01）;治疗后观察组血清IL-2高于对照组,TNF-α水平低于对照组（P<0.01）。结论：络病理论指导下的叩刺拔罐法和通络止痛方内服快速减轻老年PHN患者疼痛,改善患者睡眠质量,临床疗效显著,其作用机制可能与升高IL-2、降低TNF-α水平,调节免疫功能,减轻炎症对神经功能的损伤有关。     

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨通络蠲痹颗粒对骨关节炎炎症损伤和细胞凋亡的影响

目的 观察通络蠲痹颗粒对膝骨关节炎（KOA）兔软骨细胞凋亡及Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响,研究其防治KOA的作用机制。方法 30只新西兰兔按随机数字表法分为假手术组、模型组、通络蠲痹颗粒低、高剂量组（4.1、8.2 g·kg^-1·d^-1）、塞来昔布组（10.9 mg·kg^-1·d^-1）,每组6只。采用内侧半月板失稳法（DMM）建立兔KOA模型,造模6周后给药,干预8周,每日1次。用苏木素-伊红（HE）染色和番红O-固绿染色观察关节软骨病理改变;原位末端标记法（TUNEL）荧光染色检测关节软骨细胞凋亡;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测关节液中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组关节软骨退变严重,Mankin评分升高（P<0.01）,关节液IL-1β、TNF-α含量升高（P<0.01）,软骨细胞凋亡数量增加（P<0.01）,软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达上调（P<0.01）,而Bcl-2的mRNA及蛋白表达下调（P<0.01）;与模型组比较,通络蠲痹颗粒低、高剂量组软骨退变得到改善,Mankin评分降低（P<0.01）,IL-1β、TNF-α含量降低（P<0.01）,软骨细胞凋亡数量减少（P<0.01）,软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达下调（P<0.01）,Bcl-2的mRNA及蛋白表达上调（P<0.01）,且在上述观察指标中通络蠲痹颗粒高剂量组均明显优于低剂量组。结论 通络蠲痹颗粒可抑制KOA兔关节软骨细胞凋亡,改善软骨退变,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。     

决明子乙醇提取物对高脂血症模型大鼠糖脂代谢及相关炎性细胞因子的影响

目的：观察决明子乙醇提取物对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血糖及炎性细胞因子白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响,探讨决明子治疗高脂血症的调脂外作用机制。方法：采用饲喂高脂饲料和饮用10%乙醇溶液的方法建立高脂血症大鼠模型。造模成功后,随机分为5组,模型组,阳性对照组（血脂康,0.15 g·kg^-1）,决明子低、中、高（4,8,16 g·kg^-1）剂量组,各组均按10 mL·kg^-1体积ig给予相应药物,并设正常对照组,连续ig 4周。灌胃给药期间继续饲喂高脂饲料和饮用10%乙醇溶液。末次给药后,采血,用全自动生化仪测定大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、葡萄糖（Glu）的含量,并用ELISA法测定血清中IL-6和TNF-α的含量。结果：与正常对照组比较,高脂血症模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C,Glu含量显著升高（P<0.01）,HDL-C显著降低（P<0.01）;IL-6和TNF-α含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较,决明子乙醇提取物高、中剂量组能显著降低大鼠血清中TC,TG,LDL-C,Glu的含量,显著升高HDL-C的含量（P<0.01）;显著降低大鼠血清IL-6和TNF-α水平（P<0.01）。结论：决明子乙醇提取物不仅可有效改善高脂血症模型大鼠的血糖及血脂水平,亦可明显降低炎性细胞因子IL-6和TNF-α水平,这可能有利于动脉粥样硬化斑块的稳定。     

基于NLRP3炎性小体和TLR4/NF-κB信号通路探讨黄连解毒汤治疗急性痛风性关节炎的作用机制

目的 观察黄连解毒汤对急性痛风性关节炎（AGA）模型小鼠炎性损伤的影响，探讨黄连解毒汤治疗AGA的作用机制。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组和黄连解毒汤组。采用踝关节注射单钠尿酸盐（MSU）晶体混悬液建立小鼠AGA模型，给药组分别给予黄连解毒汤水煎液（5 g·kg^-1）和秋水仙碱（0.83 mg·kg^-1），每天测量小鼠右踝关节肿胀程度，7 d后苏木素-伊红（HE）染色检测踝关节组织病理改变。另外40只C57BL/6J小鼠同样分组处理，造模18 h后，取右踝关节，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测关节炎症因子白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）mRNA的表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量；蛋白免疫印迹法（Western bolt）检测NLRP3炎性小体和Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路蛋白的表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠右踝关节显著肿胀（P<0.01），HE染色观察到踝关节明显异物肉芽肿，其间有炎症细胞浸润，黄连解毒汤干预后可以缓解踝关节肿胀（P<0.05，P<0.01），异物肉芽肿减小。与正常组比较，模型组踝关节组织中炎症因子IL-1β含量和IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达显著升高（P<0.01），NLRP3炎性小体、Caspase-1 mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01），NLRP3、Caspase-1、TLR4和NF-κB蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，黄连解毒汤干预明显降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和NLRP3炎性小体、Caspase-1 mRNA表达（P<0.05，P<0.01），显著降低关节组织中炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量（P<0.01），下调NLRP3、Caspase-1、TLR4、NF-κB蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。结论 注射MSU晶体导致AGA小鼠关节局部炎性免疫损伤，黄连解毒汤干预减轻炎性免疫损伤，可能与其调控NLRP3炎性小体和TLR4/NF-κB信号通路相关。     

五层龙属植物的化学成分研究进展

目的：观察参乌健脑胶囊治疗老年慢性失眠（脏腑虚损、精血不足证）的疗效及对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法：120例患者随机按数字法分为对照组和观察组各60例。对照组服用乌灵胶囊,3粒/次,3次/d。观察组服用参乌健脑胶囊,4粒/次,3次/d。两组疗程均为8周。采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评价治疗前后睡眠质量;进行治疗前后抑郁自评量表（SDS）和焦虑自评量表（SAS）评分;记录治疗前后中医证候评分;检测治疗前后血清TNF-α和IL-6水平。结果：观察组疾病疗效总有效率为91.67%,对照组为76.67%,观察组优于对照组（P<0.05）;治疗后观察组PSQI睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能等各维度评分均低于对照组（P<0.01）;观察组治疗后PSQI总分和中医证候评分低于对照组（P<0.01）;治疗后SDS和SAS组间比较差异无统计学意义;治疗后两组血清TNF-α水平较治疗前上升,观察组高于对照组（P<0.01）;治疗后两组血清IL-6水平均比治疗前下降,观察组低于对照组（P<0.01）。结论：参乌健脑胶囊治疗老年失眠（脏腑虚损、精血不足证）临床疗效显著,其作用机制可能与升高血清TNF-α水平和降低IL-6水平有关。