桂枝汤对大鼠血压双向调节作用及其有效部位探讨

采用无损伤大鼠尾脉搏测压法 ,探讨了桂枝汤对大鼠血压的双向调节作用 ,并对其有效部位进行了筛选。结果表明 :桂枝汤能明显降低自发性高血压大鼠 (SHR)血压 ,能明显升高复方降压片致低血压大鼠血压 ,提示桂枝汤对大鼠血压具有明显双向调节作用 ;桂枝汤经化学分离提取所得A部分 (Fr .A)和E部分 (Fr .E)明显降低SHR血压 ,B部分 (Fr.B)明显升高复方降压片致低血压大鼠血压 ;提示Fr .A、Fr .E和Fr .B为桂枝汤大鼠血压双向调节作用的有效部位     

桂枝汤及有效部位对体温双向调节作用的实验研究进展

桂枝汤首见于汉·张仲景《伤寒论》,由桂枝、芍药、甘草、生姜、大枣组成,能解肌发表,调和营卫。主治外感风寒,是临床常用的基础方。近年来,在对桂枝汤的众多药理作用研究中,尤以对体温双向调节作用的研究较为深入。因此,本文对桂枝汤体温双向调节的作用环节和物质基础进行综述:早期研究[1-4],桂枝汤既可使低温动物模型的体温升高,又可使发热动物模型的体温下降,呈现对不同生理病理状态的双向调节作用。对桂枝汤中单味药、药对研究[5,6],表明药物配伍所表现的药理作用—解热、升温,并不等价于两药单独作用的简单相加,在实验中表现为相互拮抗…     

论桂枝汤的双向调节作用

从中医理论出发,结合现代药理动物实验,分析桂枝汤对体温,汗液4及胃肠功能的双向调节作用的物质基础,以便进一步研究方剂对机体的双向调节作用,更好地为临床服务。     

桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用及其机理研究——对大鼠下丘脑PGE_2含量的影响

在酵母诱导的发热大鼠中，桂枝汤有效部位Ａ可使下丘脑前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平下降；在安痛定诱导的低体温大鼠，则使ＰＧＥ２水平升高。     

桂枝汤有效部位A对体温双向调节作用及其机理研究————对下丘脑NE、DA、5-HT含量的影响

在酵母诱导的发热大鼠中，桂枝汤有效部位Ａ能降低下丘脑５－ＨＴ、ＮＥ、ＤＡ含一；在安痛定诱导的低体温大鼠中，能升高５－ＨＴ含量，结果提示，Ｆｒ，Ａ为桂枝汤体温双向作用的一种物质基础，影响中枢神经递质５ＨＴ的水平是其机理之一；其解热作用与影响中枢神经递质ＮＥ和ＤＡ的含量有关。     

桂枝汤对体温双向调节作用机理的研究进展

桂枝汤首见于张仲景《伤寒论》，由桂枝、赤芍、生姜、炙甘草及大枣组成，素有“群方之魁”的声誉，为治太阳中风表虚证的代表方，临床主要用于外感风寒、营卫不和的表虚证。国内学者对其解表散寒，调和营卫之功能及其作用机理进行了大量深入研究。本文现就桂枝汤对体温双向调节机理的研究作一综述。     

桂枝汤双向调节作用的研究进展（二）

检索桂枝汤对机体双向调节作用的实验研究文献,分析整理以探讨桂枝汤双向调节作用的实验研究进展。桂枝汤对血压、胃肠功能、免疫功能等均具有双向调节作用,并结合药理活性筛选和化学分离,获得了各调节作用的活性部位,说明了中药复方是由众多活性物质构成的,这些活性物质通过多途径、多靶点作用于机体发挥多效应。     

桂枝汤有效部位A对体温双向调节作用机理研究——对下丘脑三磷酸肌醇和钙调蛋白含量的影响

桂枝汤有效部位Ａ（Ｆｒ．Ａ）对酵母致热大鼠下丘脑三磷酸肌醇（ＩＰ３）和钙调蛋白（ＣａＭ）的降低及安痛定诱致低体温大鼠下丘脑ＩＰ３和ＣａＭ含量的升高均有明显的逆转效应，即使高体温大鼠下丘脑ＩＰ３和ＣａＭ升高，低体温大鼠ＩＰ３和ＣａＭ降低，分别使之趋向正常。结果提示，Ｆｒ．Ａ对体温的双向调节有中枢神经细胞内信息传递系统ＩＰ３和ＣａＭ参予。     

桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用及其机理研究——对大鼠下丘脑PGE2含量的影响

在酵母诱导的发热大鼠中，桂枝汤有效部位Ａ可使下丘脑前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平下降；在安痛定诱导的低体温大鼠，则使ＰＧＥ２水平升高。     

益肾法对自发性高血压大鼠血压和肾血流影响的研究

目的:观察益肾法对自发性高血压大鼠(SHR)血压和肾脏血流的影响。方法:将16只SHR随机分为模型对照组,杞菊地黄丸组,二仙汤组和苯那普利组,连续灌胃给药6周。分别观测血压动态变化和肾血流情况。结果:滋阴补肾的杞菊地黄丸组和苯那普利组的收缩压低于模型对照组(P<0.05),其降血压作用强于温补肾阳的二仙汤;二仙汤组肾血流高于模型对照组(P<0.05),其对肾血流的改善作用强于杞菊地黄丸。结论:益肾中药可以降低SHR的收缩压,以滋阴补肾的杞菊地黄丸的降压作用更为显著。益肾中药可以改善SHR的肾血流量,以温补肾阳的二仙汤的作用更为显著。     

腰痛宁胶囊组方不同有效部位细胞药理活性评价＊

目的：评价腰痛宁胶囊组方、拆方及其有效部位对细胞增殖以及免疫、抗炎和骨细胞修复功能的影响。方法：按照腰痛宁胶囊组方原则及组合化学思想,根据腰痛宁组方药材比例配制了由腰痛宁不同类型有效部位组成的6个腰痛宁组方及拆方样品,采用半数有效浓度（EC50）或半数抑制浓度（IC50）评价各样品对巨噬（Ana-1）细胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子的促进作用;对脂多糖（LPS）诱导的Ana-1细胞释放前列腺素E2（PGE2）产生的抑制作用;对IL-1β诱导的软骨细胞增殖及葡萄糖胺聚糖蛋白（GAG）合成的影响以及对IL-1β诱导的滑膜细胞增殖及IL-6分泌水平的影响,通过比较各样品的EC50（或IC50）叠加值与实验值间的差异分析各有效部位间的相互作用。结果：同一药理模型下6个样品的活性存在差异,部分腰痛宁拆方的某些药理活性优于或显著优于腰痛宁全方,但腰痛宁全方在促进细胞免疫、抗炎及骨细胞修复方面均有良好的功效,腰痛宁药引黄酒有促进各有效部位协同增效的作用。结论：腰痛宁胶囊组方中各有效部位间的协同增效作用是腰痛宁全方具有增强免疫、抗炎及促进骨细胞修复等综合疗效的物质基础。     

腰痛宁胶囊组方不同有效部位细胞药理活性评价

目的：评价腰痛宁胶囊组方、拆方及其有效部位对细胞增殖以及免疫、抗炎和骨细胞修复功能的影响。方法：按照腰痛宁胶囊组方原则及组合化学思想,根据腰痛宁组方药材比例配制了由腰痛宁不同类型有效部位组成的6个腰痛宁组方及拆方样品,采用半数有效浓度（EC₅₀）或半数抑制浓度（IC₅₀）评价各样品对巨噬（Ana-1）细胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α 炎症因子的促进作用;对脂多糖（LPS）诱导的Ana-1细胞释放前列腺素E₂（PGE₂）产生的抑制作用;对IL-1β诱导的软骨细胞增殖及葡萄糖胺聚糖蛋白（GAG）合成的影响以及对IL-1β诱导的滑膜细胞增殖及IL-6分泌水平的影响,通过比较各样品的EC₅₀（或IC₅₀）叠加值与实验值间的差异分析各有效部位间的相互作用。结果：同一药理模型下6个样品的活性存在差异,部分腰痛宁拆方的某些药理活性优于或显著优于腰痛宁全方,但腰痛宁全方在促进细胞免疫、抗炎及骨细胞修复方面均有良好的功效,腰痛宁药引黄酒有促进各有效部位协同增效的作用。结论：腰痛宁胶囊组方中各有效部位间的协同增效作用是腰痛宁全方具有增强免疫、抗炎及促进骨细胞修复等综合疗效的物质基础。     

四物汤对急性血瘀模型大鼠活血祛瘀有效部位筛选

目的:比较四物汤不同溶剂提取部位对急性血瘀模型大鼠血液流变学、凝血功能和血小板系统的影响,筛选四物汤活血祛瘀有效部位。方法:四物汤经水煎煮后,采用系统溶剂提取法分别得到4个溶剂提取部位。雌性SD大鼠80只分为8组,每组10只,分别为正常组,模型组,复方丹参滴丸组(0.15 g·kg-1),四物汤组(7 g·kg-1),石油醚提取液组(7 g·kg-1),乙酸乙酯提取液组(7 g·kg-1),正丁醇提取液组(7 g·kg-1),水提取液组(7 g·kg-1)。除正常组外,其余各组采用ih盐酸肾上腺素加冰水浴复制大鼠急性血瘀模型,比较四物汤不同提取部位给药后大鼠血液流变学,凝血酶原时间(PT),凝血酶时间(TT),活化部分凝血活酶时间(APTT),血浆纤维蛋白原(FIB),血小板聚集率,血浆中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGFla)含量的差异。结果:与正常组比较,模型组各切变率全血黏度、血浆黏度明显升高,TT,PT,APTT明显缩短,FIB含量明显升高,血小板聚集率明显升高,血浆TXB2含量明显升高,6-keto-PGFla的含量明显降低(P0.01);与模型组比较,四物汤乙酸乙酯组明显降低大鼠各切变率全血黏度、血浆黏度,明显延长TT,PT,APTT,明显降低FIB含量、血小板聚集率、血浆TXB2的含量,明显升高6-keto-PGFla的含量(P0.01);石油醚组可明显降低高切变率下全血黏度(P0.05),降低TXB2含量、升高6-keto-PGFla的含量(P0.01);正丁醇组、水提组可明显降低TXB2含量、升高6-keto-PGFla含量(P0.01)。结论:乙酸乙酯部位是四物汤活血祛瘀的最有效部位。     

腰痛宁胶囊药材活性部位不同组合对大鼠软骨细胞的影响

目的:评价腰痛宁胶囊中各活性部位对白介素1β(IL-1β)诱导大鼠软骨细胞的影响及其相互作用。方法:根据腰痛宁组方原则,将腰痛宁组方药材中的黄酮、皂苷、挥发油(含水提液)、多糖等活性部位依次加入马钱子与麻黄生物碱中,得到6个腰痛宁拆方及全方样品。取7日龄SD大鼠6只,采用Ⅱ型胶原酶消化法分离大鼠软骨细胞,接种24 h后随机分空白对照组(含5%小牛血清(FBS)及0.02%吐温-80的DMEM培养基)、模型组(含5%FBS,0.02%吐温-80及10μg·L-1IL-1β的DMEM培养基)及受试药物组(含5%FBS,0.02%吐温-80,10μg·L-1IL-1β及9.77~0.08 mg·L-1受试药物的DMEM培养基),给药48 h后用CCK8及亚甲基蓝染色法测定各样品对大鼠软骨细胞增殖及葡萄糖胺聚糖蛋白(GAG)合成的影响。同时采用最小二乘优化方法,计算各样品的半数有效浓度(EC50)叠加值,将其与EC50实验值进行比较,以分析各活性部位间的相互作用关系。结果:较腰痛宁拆方样品,腰痛宁组方及全方在考察浓度范围内均对IL-1β诱导的软骨细胞具有较显著的促增殖及促进GAG合成的作用。各拆方样品中可观察到不同程度的协同、拮抗和叠加作用,其中腰痛宁全方样品中各活性部位间的协同及叠加作用更为显著。结论:药引黄酒可显著提高腰痛宁药材组方对大鼠骨关节炎的治疗作用,显示了腰痛宁处方的合理性及其促进软骨细胞增殖及GAG合成的优势。     

基于网络药理学探讨桂枝汤解热作用机制及药效物质基础

目的:基于网络药理学探讨桂枝汤解热作用的机制及药效物质基础;方法:利用Chem Draw绘制预测桂枝汤中化合物的结构,使用Swiss Target Prediction数据库搜索以上成分对应的靶点。使用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)软件,寻找发热相关的基因。使用IPA软件分析桂枝汤中成分、发热相应靶点共同的通路。利用Cytoscape建立成分-靶点-通路网络,寻找主要药效成分。结果:建立了桂枝汤中主要成分与其靶点的网络图。使用IPA软件发现桂枝汤发热作用与以下6个通路相关:G蛋白偶联的受体信号,环磷腺苷(c AMP)介导的信号传导,Gαs信号,Gαi信号,腺苷酸活化水蛋白激酶(AMPK)信号,褪黑激素降解通路。桂枝汤中芍药苷代谢物Ⅰ,环磷酸腺苷与解热作用相关。结论:基于网络药理学探讨了桂枝汤解热作用的相关通路,预测了桂枝汤入血成分中芍药苷代谢物Ⅰ,环磷酸腺苷可能与解热作用相关。研究结果主要基于化学预测,还需要进一步实验验证。     

Bacopa monnieri Increases Cerebral Blood Flow in Rat Independent of Blood Pressure

Bacopa monnieri (L.) Wettst. (Brahmi in India and Thailand) is an ayurvedic dementia treatment, but its effect on cerebral blood flow (CBF) is still unknown. We sought to test its chronic and acute effects on CBF compared with Ginkgo biloba and donepezil. CBF was measured by laser Doppler from rat cerebral cortex after 8 weeks of daily oral dosing of these drugs. Systolic blood pressure was also measured using the tail cuff method or via arterial cannulation. In rats treated with B. monnieri (40 mg/kg), CBF was 25% increased [2927 ± 123 perfusion units, (PU)] compared with shams (2337 ± 217 PU, p < 0.05, nine rats). G. biloba (60 mg/kg) also increased CBF (by 29% to 3019 ± 208 PU, p < 0.05, nine rats). No clear effect was obtained with donepezil (1 mg/kg). Chronic administration of the preparations had no effect on blood pressure. In contrast, intravenous acute infusion of these herbals (20–60 mg/kg) had marked dose‐dependent hypotensive actions (diastolic ~31 mmHg lower with 40 mg/kg of either extract), which correspondingly reduced CBF by ~15%. Likewise, CBF fell slightly with acute intravenous sodium nitroprusside and rose with noradrenaline. Donepezil (1 mg/kg) was slightly hypotensive without affecting CBF. Increased CBF with B. monnieri may account for its reported procognitive effect, and its further exploration as an alternative nootropic drug is worthwhile. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

冬凌草有效部位急性毒性试验研究

目的观察冬凌草有效部位的急性毒性表现,评价冬凌草有效部位的安全性。方法采用小鼠灌胃单次给药和腹腔给药两种途径,观察急性毒性反应。结果小鼠灌胃MTD20g/kg.d,未出现显著地毒性表现;腹腔注射LD50为58.50mg/kg,95%置信区间为45.89mg/kg～74.59mg/kg。结论初步认为冬凌草有效部位是安全的,可继续开发冬凌草类新药。     

山丹芍药汤调血脂药效作用及其活性成分追踪与评价

采用ｉｇ脂肪乳剂法复制大鼠高脂血症模型,观测山丹芍药汤全方水煎剂及其不同提取部位对大鼠血清中血脂水平的影响,结合药理实验对其活性部位进行追踪和评价,并以ＴＬＣ法初步分析有效化学成分。