低分子肝素透皮吸收制剂的研制展望

 目的：探讨促进肝素类化合物透皮吸收的方法和研制低分子肝素透皮治疗糸统的可行性。方法：通过综述肝 素类化合物透皮吸收的研究，归納了.几种促进透皮的方法；报告了肝素与聚合物的结合方法，讨论了制备低分子肝 素透皮治疗糸统的各种有利因素。结果：认为将低分子肝素与聚氨酯等聚合物结合，并采用适当的促透方法，可制 得具有长效全身性抗血栓作用的低分子肝素透皮治疗糸统。结论：研制低分子肝素透皮治疗系统是可行的。     

低抗凝肝素来源低分子肝素的研制及药代动力学

 以低抗凝肝素为来源，按生产要求设计工艺，制备了平均分子量为6000d的低分子肝素，测定了其理化指标、抗凝效价和抗FXa活性，研究了其抗血栓形成作用和药代动力学。结果表明，该低分子肝素具有较强的抗FXa活性和抗血栓形成作用，体内生物半衰期长。     

由低抗凝肝素制得低分子肝素的分子量与抗血栓作用的关系

 以生产商品肝素的副产品——低抗凝肝素为原料，通过亚硝酸控制解聚制得低分子肝素粗品。将平均分子量分别为7700，5800和4300d的粗品经凝胶层析纯化制得了分子量为7100，5300和4000d的低分子肝素，测定了其理化指标和抗凝效价。以从刺激开始到血栓形成这段堵塞时间（OT）为药效指标，研究了其抗血栓形成作用,OT值分别为37.97±2.84，63.03±3.42，28.72±1.75min。分子量为5300d的低分子肝素抗血栓形成作用最强。     

两种给药途径对低分子量肝素和肝素抗栓与抗凝作用的动物实验研究

目的：观察比较低分子量肝素（ＬＭＷＨ）、肝素ｉｖ和ｓｃ的抗栓和抗凝作用。方法：按Ｃｈａｎｄｌｅｒ氏法由兔颈总动脉取血制备混合血栓和结扎大鼠下腔静脉制备静脉血栓模型；全血凝固时间（ＣＴ）按试管法测定，凝血酶时间（ＴＴ）、凝血酶原时间（ＰＴ）、活化的部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）和复钙时间（ＲＴ）均按常规方法测定。结果：ｉｖ时，ＬＭＷＨ组兔血栓重量低于等抗凝单位的肝素，对大鼠血栓重量的影响与等抗凝单位的肝素相似，对ＴＴ的延长作用弱于肝素，对ＣＴ，ＰＴ，ＡＰＴＴ和ＲＴ的延长作用与肝素相似。ｓｃ时，ＬＭＷＨ组两种血栓模型的血栓重量均低于肝素组，而且对ＣＴ，ＰＴ，ＡＰＴＴ，ＴＴ和ＲＴ的延长也明显强于肝素。结论：ｉｖＬＭＷＨ的抗栓作用强于肝素或与肝素相似，抗凝作用与肝素相似或较弱。ｓｃ时，ＬＭＷＨ的抗栓及抗凝作用均强于肝素。     

两种给药途径对低分子量肝素和肝素抗栓与抗凝作用的动物实验研究

 目的：观察比较低分子量肝素(LMWH)、肝素iv和sc的抗栓和抗凝作用。方法：按Chandler氏法由兔颈总动脉取血制备混合血栓和结扎大鼠下腔静脉制备静脉血栓模型；全血凝固时间(CT)按试管法测定，凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间(APTT)和复钙时间(RT)均按常规方法测定。结果：iv时，LMWH组兔血栓重量低于等抗凝单位的肝素，对大鼠血栓重量的影响与等抗凝单位的肝素相似，对TT的延长作用弱于肝素，对CT，PT，APTT和RT的延长作用与肝素相似。sc时，LMWH组两种血栓模型的血栓重量均低于肝素组，而且对CT，PT，APTT，TT和RT的延长也明显强于肝素。结论：ivLMWH的抗栓作用强于肝素或与肝素相似，抗凝作用与肝素相似或较弱。sc时，LMWH的抗栓及抗凝作用均强于肝素。     

低分子质量肝素在心血管外科的应用

 目的：低分子质量肝素为在心血管外科手术中应用更为安全可靠的抗凝药物，且给药方便，对凝血系统影响小，故收集有关文献资料，对其加以综述介绍。方法：根据文献报道的从标准肝素中分离出分子质量较小的肝素片段即低分子质量肝素，以其在心血管外科中替代标准肝素应用。结果：文献资料表明，低分子质量肝素与标准肝素相比，抗凝效果相同，但对凝血系统影响小，不易引起出血及血小板减少。结论：低分子质量肝素可以取代标准肝素在临床外科的应用。     

布洛芬软膏渗透促进剂的选择及体外透皮释放率的测定

 本文选择N-甲基-24-吡咯坑酮及尿素为渗透促进剂，经正交试验組合处方制备了布洛芬软膏。用小鼠皮代替半透膜做各软膏的体外透皮释放率测定，结果最佳组方软骨的7.5h累积释放率可达46.94%，其镇痛、消炎作用的药效学试验均获得较好结果。提示该透皮给药系统在体内已达到有效血药浓度。     

低分子肝素钙加尿激酶治疗深静脉血栓疗效观察

目的：探讨低分子肝素钙抗凝加尿激酶溶栓治疗深静脉血栓的疗效及安全性。方法：经确诊为深静脉血栓的50例病例，随机分为治疗组25例和对照组25例，治疗组予低分子肝素钙皮下注射加尿激酶静脉注射及华法令抗凝治疗，对照组予低分子肝素钙皮下注射及华法令抗凝治疗，两组同时给予内科常规治疗。结果：治疗组显效12例，有效12例，无效1例，总有效率96％，对照组显效7例，有效10例。无效8例，总有效率68％，两组疗效比较，差异有统计学意义（P〈0．01），两组均无严重出血并发症及肺栓塞并发症。结论：低分子肝素钙抗凝加尿激酶溶栓治疗安全有效。     

双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究

目的筛选双氢青蒿素（DHA）软膏处方及促渗剂。方法建立体外经皮渗透试验方法，采用高效液相色谱法对DHA样品的体外透皮速率进行考察，并以DHA累积透过量作体外透皮曲线，与Higuchi方程进行拟合。结果透皮速率以卡波普水溶性软膏及促渗剂为氮酮的最高，达到27．262μg／（h·cm），Higuchi方程线性较好。结论最佳处方为卡波普水溶性基质的DHA软膏处方，最佳促渗剂为氮酮。     

普通肝素和低分子肝素在血液透析中应用的讨论

目的：血液透析过程中使用抗凝剂防止透析器和血管通路凝血,但遇到有出血倾向者,肝素必须减量或行无肝素透析,否则易引起凝血或透析器阻塞通过对血液透析中的抗凝剂进行观察比较,探讨透析中护理工作的侧重点.方法：对20例患者用低分子肝素和普通肝素进行抗凝,观察两种肝素能否顺利完成每次血液透析,透析器和血路管道凝血情况,透析中及透析后出血情况和穿刺点压迫时间.结果：低分子肝素组在透析器和血路管道凝血情况低于普通肝素组,穿刺点压迫时间低分子肝素分子肝素,对患者使用不同抗凝剂在透析中及透析后的护理工作有重要意义.     

高效体积排阻色谱与多角激光光散射仪联机测定低分子肝素分子量及分子量分布

 目的测定低分子肝素的分子量及其分布。方法高效体积排阻色谱,以0.2mol·L^-1硫酸钠水溶液(pH 5.0)为流动相,TSK-GEL G2000SW_xl凝胶色谱柱,示差折光检测器与多角激光光散射仪联用。结果获得了供试品的分子量与分子量分布,并与《欧洲药典》中规定的高效体积排阻色谱法的测定结果比较,结果一致。结论本法不需要分子量对照品,可以直接测定低分子肝素分子量及其分布,快速简便,结果该确。     

低分子肝素修饰超氧化物歧化酶及修饰酶的理化性质研究

 目的用低分子肝素(LMWH)化学修饰超氧化物歧化酶(SOD),并研究修饰酶(LMWH-SOD)的理化性质,以期获得高稳定性的酶。方法采用高碘酸钠法活化LMWH,与Cu,Zn-SOD共价结合;凝胶过滤层析法和SDS-PAGE法测定其相对分子质量 (M_r);分别用Folin-酚法、Elson-Morgan法、Bitter-Muir咔唑法、Teho法测定其酶蛋白、氨基葡糖、葡糖醛酸及硫酸基含量;用水浴、酸碱缓冲液及蛋白酶分别考察其耐热、耐酸碱及抗蛋白酶酶解能力。结果用LMWH成功修饰Cu,Zn-SOD;修饰酶M_r增大且不均一,耐热、耐酸碱及抗蛋白酶酶解能力均提高。结论用LMWH可成功修饰SOD,并改进SOD性能。     

复方丹参注射液和低分子肝素治疗早发型重度子痫前期的围产结局分析

目的探讨早发型重度子痫前期患者应用复方丹参注射液、低分子肝素抗凝治疗对母婴结局的影响。方法对2008年10月—2011年1月收治的95例早发型重度子痫前期患者进行回顾性分析。共计有硫酸镁组40例,应用硫酸镁常规治疗;复方丹参组23例,常规治疗加复方丹参注射液;低分子肝素组32例,常规治疗加低分子肝素。收集各组患者的一般情况,分析两种抗凝药物对分娩情况、产后出血量、终止妊娠的原因及母体并发症的影响。结果 (1)硫酸镁组终止妊娠孕周平均为(31.7±1.9)周,新生儿平均体重为(1450.5±402.3)g;复方丹参组分别为(33.0±1.8)周及(1582.2±332.5)g;低分子肝素组分别为(32.8±1.7)周及(1590.0±340.1)g;各组间分娩孕周及新生儿体重比较差异无统计学意义。(2)3组均以剖宫产终止妊娠为主,手术的主要原因依次为母亲并发症、血压控制不理想及胎儿窘迫等。(3)3组并发症依次为肾功能衰竭(12例);胎盘早剥(9例);溶血、肝酶升高及血小板减少(hemolysis,elevated liver enzymes,and low platelets syndrome,HELLP)综合征(8例)。硫酸镁组发生并发症16例(40.0%),复方丹参组12例(52.2%),低分子肝素组15例(46.9%),各组间比较差异无统计学意义。结论低分子肝素及复方丹参有助于提高重度子痫前期患者的治疗效果且不增加药物的不良反应,且似有延长孕周的作用。     

低分子肝素分子量及其分布的测定

 目的:建立一种低分子肝素分子量及其分布测定的质量控制方法?方法:采用高效凝胶渗透色谱法(HPGPC),色谱柱为Shodex Asahipak GF-510HQ(7.6mm×300mm)或TSKG 3000SWxl(7.8mm×300mm),理论塔板数以葡萄糖峰计算分别为15 206和15 731;柱温35℃;流速0.5ml·min^-1;示差折光检测器和二极管阵列检测器联用,检测波长为234nm?结果:测得两个低分子肝素样品的重均分子量和分子量分布?结论:HPGPC具有简便、快速和重现性好等特点,适合于该类药物的质量控制?     

低分子肝素联合葛根素治疗不稳定型心绞痛疗效观察

[目的]观察低分子肝素(LMWH)联合葛根素注射液(PI)治疗不稳定型心绞痛的疗效及安全性。[方法]将82例不稳定型心绞痛患者随机分为两组:对照组41例,在常规治疗的基础上加用普通肝素维持静滴,连用5日;观察组41例,在常规治疗的基础上加用葛根素500mg静滴,1次/日,疗程14天,低分子肝素5000U皮下注射,1次/12h,连用5天。[结果]低分子肝素联合葛根素能有效缓解症状、改善心电图、心肌耗氧明显下降(P<0.05)。[结论]低分子肝素联合葛根素治疗不稳定型心绞痛有效、安全。     

低分子量肝素的抗过敏作用

 目的：研究低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)的抗过敏作用。方法：用卵白蛋白(ovalbumin,OA)免疫豚鼠造成过敏模型,观察LMWH对OA所致的豚鼠离体回肠平滑肌收缩的影响;在大鼠颅骨骨膜接种抗血清使肥大细胞被动致敏,观察LMWH对OA引起肥大细胞脱颗粒的影响;以4-氨基吡啶诱发小鼠舔体反应,观察LMWH对舔体反应的影响;以冰醋酸使小鼠毛细血管通透性增加,观察LMWH对通透性的影响。结果：LMWH 16000 u·L^-1(P<0.01)和8000u·L^-1（P<0.05)均能显著降低OA所致的致敏豚鼠离体回肠平滑肌收缩高度;LMWH 200,50和12.5 u·kg^-1(P<0.01)均能明显抑制颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒;LMWH 60 u·kg^-1(P<0.01)和30 u·kg^-1 (P<0.05)均能显著减少4-氛基毗吮诱发的小鼠舔体反应次数,并能抑制冰醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增加。结论：LMWH对多种动物模型具有抗过敏的作用,这种作用可能与其抑制肥大细胞脱颗粒和抗炎作用有关。     

低分子肝素纳米脂质体的制备及家兔鼻腔吸收的研究

 目的研制低分子肝素纳米脂质体制剂及其鼻腔吸收。方法用超声波分散法制备低分子肝素纳米脂质体，以正交设计确定最佳制备工艺；电镜观察其形态及粒径分布，以家兔用药前后血液流变学的变化研究其吸收促进作用。结果低分子肝素纳米脂质体在电镜下为圆形或椭圆形，平均粒径为89.6 nm，包封率为36.1%；家兔用药后血液流变学的三项指标明显变化。结论纳米脂质体对低分子肝素经鼻黏膜吸收有良好的促进作用。