组分中药对D-半乳糖致实验性小鼠痴呆模型影响的初步研究

目的 研究组分中药对D-半乳糖致阿尔茨海默病(AD)小鼠模型学习记忆及脑组织抗氧化能力的影响,以揭示其作用机制.方法 实验设正常对照组、模型组、阳性对照组、组分中药高、中、低剂量组,除正常对照组外,其余各组均腹腔注射D-半乳糖复制小鼠痴呆模型,以Morris水迷宫法对各组小鼠进行行为学评价,检测干预后各组小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,组分中药各剂量组可显著缩短小鼠逃避潜伏期、搜索距离、空间探索时间和游泳距离(P＜0.05,P＜0.01);提高脑组织中SOD、GSH-Px活性(P＜0.05),降低MDA含量(P＜0.05).结论 组分中药对D-半乳糖致痴呆模型小鼠学习记忆能力有明显改善作用,其机制可能与增强脑组织的抗氧化能力有关.     

二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40 致肾阴虚AD 大鼠海马多巴胺神经功能的影响

目的探讨二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合 β-淀粉样蛋白 1-4（0 Aβ1-40）致肾阴虚阿尔茨海默病（AD）大鼠 海马多巴胺神经功能的影响。方法将56 只雌性SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、二精丸高剂量组 （9.0 g·kg-1）、二精丸中剂量组（4.5 g·kg-1）、二精丸低剂量组（2.25 g·kg-1）。造模大鼠在卵巢摘除手术1 周后, 腹腔注射D-半乳糖（100 mg·kg-1）,每日1 次,持续7 周;卵巢摘除手术4 周后,双侧海马注射Aβ1-40 建立肾阴 虚AD 大鼠模型。卵巢摘除手术5 周后,各组按照相应剂量开始灌胃给药,模型组与假手术组灌胃等量生理盐 水,给药容量为10 mL·kg-1,每日1 次,连续30 d。末次给药1 h 后断头取海马组织,采用ELISA 法检测大鼠 海马组织多巴胺（DA）水平,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1 区多巴胺D1 受体、酪氨酸羟化酶（TH）的表达 情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠的海马组织DA 水平显著降低（P＜0.01）,海马CA1 区多巴胺D1 受体及TH 表达明显下调（P＜0.01）。与模型组比较,二精丸高剂量组大鼠的海马组织DA 水平明显升高（P＜ 0.01）;二精丸各剂量组大鼠海马CA1 区的D1 受体表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）;二精丸高、中剂量组大 鼠海马CA1 区的TH 表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论二精丸能够提高海马组织的DA 水平,上调海马 组织的多巴胺D1 受体及TH 表达,促进去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40致肾阴虚AD 大鼠的海马多巴胺神经功能。     

天泰1号对Aβ25-35联合D-半乳糖诱导老年性痴呆模型的干预作用研究

目的:观察Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠阿尔茨海默病(AD)动物模型认知功能变化及天泰1号的干预作用.方法:应用脑立体定位仪双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型,注射24 h后灌胃给药,连续30 d,以morris水迷宫进行认知行为学检测.结果:与正常对照组、假手术组比较,AD模型组大鼠水迷宫行为学检测潜伏期明显延长,中药组给药后与给药前相比较,潜伏期明显缩短.结论:本方法建立的AD模型大鼠学习记忆功能显著障碍,天泰1号对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠模型的学习记忆能力具有显著的改善作用.     

应用β-淀粉蛋白和D-半乳糖建立阿尔茨海默病动物模型的研究

目的 应用D-半乳糖(D-galactose)及Aβ25-35联合建立阿尔茨海默病大鼠模型.方法 通过对Wistar大鼠应用腹腔注射D-半乳糖42 d,第29天应用脑立体定位仪海马内注射Aβ25-35,制成阿尔茨海默病动物模型,第43天利用Morris水迷宫进行行为学检测并检测脑匀浆超氧化歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量变化.结果 与对照组相比,模型组大鼠水迷宫行为学检测潜伏期明显增高,脑组织SOD含量减少,MDA含量增加.结论 应用D-半乳糖及Aβ2535可建立阿尔茨海默病模型.     

丹参素异丙酯对D-半乳糖致衰老大鼠的抗氧化作用

目的:探讨丹参素异丙酯(IDHP)对衰老大鼠的抗氧化作用及机制.方法:Wistar大鼠40只,随机均分为空白对照组、衰老模型组、维生素E(VE)100 mg·kg-1组、IDHP 21,7 rag·kg-12个剂量组.每天皮下注射D-半乳糖(D-gal)制作衰老大鼠模型,各给药组皮下注射D-gal的同时,皮下注射相应浓度的药物2 mL·kg-1,每天1次,连续8周.取出各组动物小脑、大脑、心脏及肝脏组织,采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法,分别测定大鼠各组织中的SOD活性及MDA含量.结果:与模型组相比,VE组、IDHP 2个剂量组大鼠小脑、大脑、心脏及肝脏组织的SOD活性显著升高、MDA含量显著降低(P＜0.01);IDHP 21 mg·kg-1组与VE组的SOD活性、MDA含量无显著性差异.结论:IDHP具有抗氧化,减缓大脑衰老的作用,且作用与VE相似.     

酸樱桃汁对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化能力的影响

目的:观察酸樱桃汁对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化能力的影响。方法:将50只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、酸樱桃汁低、中、高剂量组和维生素E组,除对照组外,其余5组分别颈背部皮下注射D-半乳糖120 mg/kg建立亚急性衰老模型;酸樱桃汁组分别灌胃酸樱桃汁(20,40,80g/kg),实验周期56d。治疗结束后,处死小鼠,取脾及胸腺称质量,计算脏器指数;分别测定小鼠脑组织中的脂褐素(LPF)含量,血清和肝脏中超氧化物岐化酶(SOD)活性,血清、肝脏和脑组织中的丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;结果:酸樱桃汁(40,80g/kg)能使小鼠胸腺和脾脏指数升高,脑组织中LPF水平下降,血清和肝脏中SOD水平提高;使血清、肝脏和脑组织中MDA含量下降,并使GSH-Px活力显著提高。结论:酸樱桃汁能显著提高亚急性衰老小鼠的抗氧化能力,具有一定的延缓衰老的作用。     

鹰嘴豆异黄酮提取物对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨鹰嘴豆异黄酮提取物(CIE)对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力的影响。方法 sc 10%D-半乳糖6周建立衰老小鼠模型,同时ig给予CIE(25、50、100 mg/kg),对照组和模型组给予等量的生理盐水。用Morris水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力,同时检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)水平。结果与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低,脑组织SOD活力下降,MDA水平增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。ig不同剂量的CIE后,小鼠各检测指标均明显改善,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05、0.01)结论CIE可改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与CIE具有抗氧化能力有关。     

脑维康对D-半乳糖致脑老化模型大鼠学习记忆的影响

目的：观察脑维康（NWK）对D-半乳糖致脑老化大鼠模型学习记忆障碍的影响。方法：大鼠背颈部皮下连续注射D-半乳糖生理盐水（80 mg/kg）8周建立脑老化大鼠模型,灌胃给予NWK 8周。以Morris水迷宫试验检测模型大鼠的空间学习记忆能力,以分光光度法检测乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）、黄嘌呤氧化酶法测定过氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、硫代巴比妥酸法测定丙二醛（maleic dialdehyde,MDA）的变化,以HE染色进行脑组织形态学观察。结果：D半-乳糖致脑老化大鼠在水迷宫中的游泳持续时间、路径长度明显延长。给药8周后,NWK 23 mg/kg、46 mg/kg组大鼠游泳持续时间、路径长度较模型组明显缩短,搜索策略均有改进。与空白组比较,模型组大鼠全脑AChE活力、MDA含量均明显升高,SOD活力明显降低。给药8周后,与模型组大鼠相比,NWK各给药组大鼠全脑AChE活力明显降低,NWK 46 mg/kg组大鼠全脑MDA含量明显降低,脑组织形态结构有所改善。结论：NWK可改善D-半乳糖致脑老化大鼠模型学习记忆能力。     

柑橘黄酮对D-半乳糖衰老模型小鼠抗氧化作用

目的观察柑橘黄酮(CitrusFlavonoids,Cf)的体内抗氧化作用。方法用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,同时分别灌胃给予不同剂量(200,600mg·kg-1·d-1)的柑橘黄酮。给药42d后处死小鼠,取皮肤及肝脏测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),取皮肤测定羟脯氨酸(Hydroproline,HYD)含量。结果柑橘黄酮使D-半乳糖致衰老小鼠皮肤和肝脏SOD酶活性显著升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论柑橘黄酮具有一定的抗氧化作用。     

桑辛素对D-半乳糖致小鼠老年性痴呆模型的保护作用及机制研究

[目的] 研究桑辛素对D-半乳糖致小鼠老年性痴呆的保护作用,并初步探讨其作用机制。[方法] 采用皮下注射D-半乳糖100 mg/（kg·d）,连续8周,建立小鼠痴呆模型。桑辛低中高剂量组分别灌胃给药10、20、40 mg/（kg·d）,吡拉西坦组灌胃给药0.75 g/（kg·d）,空白对照组灌胃给予等量蒸馏水。给药8周后,利用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,苏木精-伊红（HE）染色观察脑组织海马齿状回结构的病理变化。检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）的含量;检测脑组织乙酰胆碱转移酶（ChAT）活性、乙酰胆碱（ACH）含量以及p53蛋白的表达。[结果] 与空白对照组比较,模型组小鼠的逃避潜伏期明显延长,站台穿越次数明显减少（P<0.01）,脑海马齿状回神经元损伤严重,血清TNF-α和IL-1β的含量升高（P<0.01）,脑组织ChAT活性和ACH含量明显降低（P<0.01）,p53蛋白的表达量明显升高（P<0.01）。与模型组比较,桑辛素给药组的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05或P<0.01）,站台穿越次数明显增加（P<0.05或P<0.01）,脑海马神经元损伤明显改善,血清TNF-α和IL-1β的含量降低（P<0.05或P<0.01）,脑组织ChAT活性和ACH含量明显升高（P<0.05或P<0.01）,p53蛋白的表达量明显降低（P<0.05或P<0.01）,呈剂量依赖性。吡拉西坦组上述指标也明显改善。[结论] 桑辛素对D-半乳糖致小鼠老年性痴呆具有较好的保护作用,其作用机制可能与减轻炎症、抑制凋亡和增加神经突触间的ACH含量和ChAT活性有关。     

杜仲雄花茶对D-半乳糖衰老模型小鼠SOD、GSH-Px活性和MDA水平的影响

目的:观测杜仲雄花茶抗氧化、抗衰老作用.方法:D-半乳糖连续皮下注射制作哑急性衰老小鼠模型,酶法测定各组小鼠血清及肝脏的超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力及丙二醛(MDA)的含量.结果:杜仲雄花茶能显著提高小鼠血清和肝脏组织的SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量.结论:杜仲雄花茶具有...     

草苁蓉提取物对D-半乳糖致衰老大鼠脑组织保护作用的实验研究

目的：探讨草苁蓉提取物的抗衰老作用。方法：采用D-半乳糖皮下注射制作衰老模型。共分4组。即正常组、模型组、草苁蓉提取物组和人参皂甙组。免疫组化方法观察各组大鼠脑组织SDH、LDH、LPF的变化。同步观察电子显微镜下组织学变化。结果：草苁蓉提取物对D-半乳糖所致衰老大鼠的大脑皮质神经元SDH活性下降、LDH活性升高及LPF含量增多有明显的抑制作用。对线粒体等细胞器的变性具有改善作用。结论：草苁蓉提取物对衰老大鼠脑组织有明显的保护作用。     

五味子粉对D-半乳糖致小鼠衰老模型的影响

目的观察五味子粉对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响。方法 72只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、脑康灵(0.810 g/kg)组和五味子粉高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75 g/kg)组。小鼠颈背部sc 1.25 g/kg D-半乳糖制备衰老模型,连续40 d,于第11天开始ig给予相应剂量的药物,连续给药30 d。于第39天进行小鼠行为学避暗实验;末次给药后2h,检测小鼠脑匀浆、肝匀浆及血浆中丙二醛(MDA)水平,全血中过氧化物酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及还原型谷胱甘肽(GSH)水平;光镜下观察各组小鼠脑、肝脏、胸腺、脾脏的形态变化。结果与模型组比较,各剂量五味子粉均可延长小鼠避暗潜伏期,减少小鼠明暗穿梭次数;不同程度降低小鼠脑匀浆、肝匀浆及血浆中MDA水平,升高全血中CAT、SOD活性及GSH水平;不同程度升高小鼠脾脏、胸腺和脑指数,降低肝脏指数。结论五味子粉可显著改善衰老模型小鼠的各项生化指标和组织病理状态。     

黄芩-黄连药对防治D-半乳糖痴呆小鼠的作用机制

目的研究黄芩-黄连药对对D-半乳糖痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用,并探讨其可能作用机制。方法皮下注射D-半乳糖100 mg/kg每天1次,连续8周诱导小鼠痴呆模型,与此同时分别灌胃黄芩-黄连药对5、10、20 g生药/kg,吡拉西坦0.75 g/kg,正常组给予等量蒸馏水。在给药后4、8周时用Morris水迷宫检测学习记忆能力,并于试验结束时测定血浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,以及脑海马组织乙酰胆碱酯酶(Ach E)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果连续注射D-半乳糖4、8周后,黄芩-黄连药对能显著缩短D-半乳糖痴呆小鼠在定向航行和空间探索的潜伏期(P0.05或P0.01)。连续注射D-半乳糖8周,黄芩-黄连药对可非常显著升高血浆SOD活性和降低MDA水平(P0.01),同时,可降低脑组织Ach E活性,并升高GSH-Px活性(P0.01)。结论黄芩-黄连药对对老年性痴呆有一定的防治作用,其机理可能与其降低氧化应激水平和增加脑海马组织乙酰胆碱浓度有关。     

右归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力及Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响

目的观察补肾经典方右归丸抗衰老作用机制。方法以金匮肾气丸作对比观察了右归丸对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老大鼠血清和肾组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含有量及对肾组织凋亡相关基因Bax及Bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)蛋白表达的影响。结果亚急性衰老大鼠血清和肾组织中的SOD含有量明显下降、MDA含有量明显升高,对于血清中的SOD和MDA的含有量,右归丸和金匮肾气丸均有显著的逆转作用;对肾组织中的SOD的提高,两方均无明显的效果;对肾组织中的MDA影响,右归丸的作用不明显,金匮肾气丸可显著降低MDA的含有量;对于Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达,两方可显著下调促凋亡因子Bax、Caspase-3的蛋白表达,上调抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达。结论右归丸和金匮肾气丸可能都是通过改善抗氧化能力、下调促凋亡因子Bax、Caspase-3的表达和上调抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达的作用发挥延缓衰老的效果。     

仙灵骨葆对D-半乳糖致雄性大鼠骨质疏松骨量的影响

目的:观察仙灵骨葆对D-半乳糖致雄性大鼠骨质疏松骨量的影响.方法:30只3月龄雄性SD大鼠随机分为3组,对照组、D-半乳糖组和仙灵骨葆组,每组10只.时照组每天皮下注射生理盐水,D-半乳糖组皮下注射5%的D-半乳糖,剂量为100mg/kg,仙灵骨葆组皮下注射100mg/kg 5%的D-半乳糖 灌胃给药270mg/kg的仙灵骨葆,连续给药3个月后,取左侧胫骨进行骨量分析.结果:与对照组相比,D-半乳糖组骨小粱面积百分数减小(P<0.01)、骨小梁数目减少(P<0.01)、骨小梁分离度增大(P<0.05),单位骨小梁破骨细胞数增加(P<0.01)及矿化沉积率下降(P<0.05),均有统计学意义.与D-半乳糖组相比,仙灵骨葆组治疗90d后骨小粱面积百分数增加(P<0.01)、骨小梁厚度增加(P<0.01)、骨小粱数目增加(P<0.01)、骨小梁分离度减小(P<0.01)、单位骨小梁破骨细胞数减少(P<0.01)及矿化沉积率增加(P<0.05).结论:D-半乳糖可导致雄性大鼠骨质疏松,仙灵骨葆可有效防治D-半乳糖致雄性大鼠骨质疏松.     

地黄益智颗粒防治D-半乳糖痴呆大鼠的作用机理研究

目的:研究地黄益智颗粒(简称地黄益智)对老年性痴呆的防治作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法:腹腔注射D-半乳糖120 mg/kg每天1次,连续8周诱导大鼠痴呆模型,与此同时分别灌胃地黄益智颗粒5、10、20g/kg,吡拉西坦0.7 g/kg,对照组给予等量蒸馏水,每天1次,连续8周。在给药后4周、8周时用Morris水迷宫测定其学习记忆能力,并于试验结束时测定其血液以及脑组织的生化指标。结果:连续注射D-半乳糖4周后,模型组大鼠在定向航行试验其寻找到平台的潜伏期以及持续时间在第一天和第三天时显著延长,在空间探索试验中进入原平台区域的潜伏期明显延长,与对照组比较具有统计学意义。地黄益智5、10、20g/kg能明显的缩短D-半乳糖痴呆大鼠在定向航行试验中第二、三天的潜伏期时间,显著缩短空间探索的潜伏期,与模型组比较具有统计学差异。连续注射D-半乳糖8周,可显著延长大鼠在定向航行试验中寻找到平台的潜伏期暨持续时间,显著延长大鼠在空间探索试验中找到原平台区域的潜伏期以及进入该区域的次数,其血液SOD水平降低、MDA水平升高,脑组织Ach E水平及NO水平升高、Ch AT活性降低,与对照组比较差异具有统计学意义;地黄益智5、10、20g/kg和吡拉西坦0.7 g/kg可显著缩短D-半乳糖大鼠在定向航行试验第一、二天的持续时间以及潜伏期,并显著改善其血液及脑组织上述生化指标。结论:地黄益智对老年性痴呆有一定的防治作用,其机理可能与其可以降低氧化应激水平和增加神经突触间的乙酰胆碱浓度有关。     

D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型方法优化

目的:优化D-半乳糖致小鼠亚急性衰老实验中,腹腔注射法和皮下注射法的最佳造模剂量。方法:8周龄雄性ICR小鼠随机分为8组,分别为正常对照组、腹腔注射D-半乳糖组(1.25g/kg、2.5g/kg和5.0g/k)和腹腔注射D-半乳糖联合亚硝酸钠组(1.25g/kg+0.08g/kg-Na NO2),皮下注射组D-半乳糖组(0.125g/kg和0.5g/kg)和皮下注射组D-半乳糖联合亚硝酸钠组(0.125g/kg+0.08g/kg)。连续给药第7周测定各组小鼠空腹血糖情况,8周后解剖,计算脏器指数,检测血清、脑组织和肝脏组织中生化指标变化,同时对肝脏进行石蜡切片。结果:腹腔注射D-半乳糖2.5g/kg可显著提高血清中TC和TG含量,降低脑组织中GSH水平;皮下注射D-半乳糖0.5g/kg显著提高血清中TC、TG和脑组织中MDA含量,并降低脑中GSH水平;肝脏石蜡切片显示以上两组的小鼠肝组织排列疏松,体现衰老状态。结论:腹腔注射D-半乳糖2.5g/kg和皮下注射D-半乳糖0.5g/kg使小鼠整体表现出衰老症状,可分别作为D-半乳糖致小鼠亚急性衰老腹腔注射和皮下注射的最佳造模剂量。