雪菊对胆固醇合成的影响及分子机制研究

目的:研究雪菊黄酮的制备及对脂变肝细胞胆固醇合成的影响。方法:采用大孔树脂法制备雪菊黄酮,MTT法筛选雪菊黄酮适宜浓度,建立脂肪变性肝细胞模型。治疗组加入不同浓度的雪菊黄酮(20,50,100 mol/L),继续培养48 h,油红O染色定性观察细胞形态和脂滴堆积,高效液相色谱法定量检测细胞内胆固醇含量,检测肝细胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMGCo A)还原酶m RNA表达及蛋白质水平。结果:雪菊黄酮能减少细胞内脂滴的积累,减少细胞内总胆固醇的含量,同时抑制HMG-Co A还原酶的活性,其中100μmol/L的雪菊黄酮效果最佳。随着雪菊黄酮浓度升高,HMG-Co A还原酶蛋白质水平和m RNA的表达均逐渐降低。结论:雪菊黄酮是雪菊中降血脂的主要活性形式,可抑制脂变肝细胞HMG-Co A还原酶蛋白质及m RNA的表达;雪菊黄酮降低肝细胞内总胆固醇的作用,可能是通过抑制HMG-Co A还原酶活性实现的。     

荷叶生物碱成分及其调脂机制研究进展

荷叶Nelumbo nucifera是《本草纲目》记载具有调脂减肥功效的药材。荷叶生物碱是从荷叶中提取的生物碱类活性物质,具有抑菌、调脂、止痉等多种功效。近年来因肥胖引发的健康问题受到高度重视,因此荷叶生物碱的调脂减肥功效成为研究热点。对荷叶生物碱的成分、调脂机制及其在药品开发中的应用进行综述,为荷叶生物碱调脂产品的开发及调脂机制的深入研究提供参考。     

大豆提取物对去卵巢大鼠脂代谢的作用

目的 :确定大豆提取物及其有效成分对去卵巢大鼠脂代谢的作用。方法 :Wistar大鼠90只 ,随机分成正常组、假手术组、模型组、雌激素组、高剂量大豆黄酮组、低剂量大豆黄酮组、高剂量大豆提取物组、低剂量大豆提取物组、大豆多糖组 ,每组10只。除假手术组与正常组外 ,其余各组均切除双侧卵巢。术后 1周开始喂养。 6周后处死动物 ,测定血清总胆固醇 (sTC)、血清甘油三酯 (sTG)、血低密度脂蛋白 (LDL)、肝组织中甘油三酯 (hTG)和胆固醇 (hTC)含量 ,取适量肝组织作病理学观察。结果 :切除卵巢后动物sTC ,LDL ,hTG ,hTC均有显著性增加 ,肝脏切片观察显示肝细胞中出现明显的脂滴。雌激素组与大豆提取物、黄酮组均表现不同程度降低去势大鼠sTC ,LDL ,hTG和hTC含量 ,但大豆多糖无作用 ,黄酮成分药理作用最强与雌激素相当。雌激素组肝脏切片有明显空泡样变性。结论 :大豆提取物有减弱去卵巢引起的病理改变 ,其有效成分为黄酮类化合物 ;雌激素虽有较强的替代卵巢作用 ,但亦表现出一定的毒副作用。     

桑叶中糖苷酶抑制活性组分的筛选

目的:筛选桑叶中具有糖苷酶抑制活性的组分。方法:采用柱色谱法将桑叶水提物进行分离,并利用体外糖苷酶抑制模型对活性部位进行跟踪研究,进一步通过小鼠体内糖耐量实验验证其效果。结果:体外和体内实验结果表明桑叶提取物中生物碱、黄酮、多糖等部位均有糖苷酶抑制活性,其中生物碱组分活性最强。结论:桑叶的降糖作用与各组分的糖苷酶抑制活性有关。     

下法及其药物对MODS大鼠肝细胞DNA及蛋白质合成的作用

目的：观察寒下药物对内毒素刺激大鼠肝细胞DNA及蛋白质合成影响。方法：以3H－TdR及3H－Lfu细胞内掺入法测定大鼠肝细胞经内毒素刺激及急性感染性腹膜炎及肠系股动脉缺血再灌流所致多脏器功能不全综合征（MultiplfOrganDysgunctionSyndromf,MODS）大鼠肝细胞DNA及蛋白质合成改变及下法及药物对其影响。结果：大鼠肝细胞体外经内毒素活化后DNA及蛋白质合成显著增加（P＜0．01），含大承气汤、承气合剂、大黄有效吸收成分的兔血清体外能抑制内毒素所致大鼠肝细胞DNA及蛋白质的合成增加作用（P＜0．05）。急性感染性腹膜炎及肠系膜动脉缺血再灌流所致MODS大鼠肝细胞DNA及蛋白质合成明显增加（P＜0．01），大承气汤能抑制MODS大鼠肝细胞DNA及蛋白质合成增加作用（P＜0．05）。结论：MODS及内毒素可致肝细胞DNA及蛋白质合成增加，寒下药物对其具有抑制作用。     

丹参和山楂提取物含药血清对胆固醇代谢的影响

目的研究丹参和山楂提取物的调脂作用机制及其相互作用。方法以正交设计L16(215)制备丹参和山楂提取物的含药血清,采用两性霉素B细胞模型和RT-PCR方法,观察含药血清对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞内源性胆固醇合成和BRL肝细胞胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)mRNA表达的影响。结果丹参75%乙醇提取物和丹参氨水提取物在两性霉素B细胞模型实验中均能明显增加吸光度(A)值,同时亦能明显增加BRL肝细胞CYP7AmRNA表达,而单独应用山楂各提取物对胆固醇代谢未见直接的作用,但对丹参各提取物有协同作用。结论丹参提取物能够通过抑制内源性胆固醇合成和增加CYP7AmRNA表达发挥调血脂作用,而山楂提取物和丹参提取物合用可产生有益的协同作用。     

荷叶抗氧化活性部位的研究

目的:寻找荷叶中抗氧化活性部位及成分。方法:分别以乙醇和水作为提取剂,再对醇提液进一步分离纯化,得荷叶黄酮苷、槲皮素和荷叶碱,采用DPPH法测定其抗氧化能力。结果:荷叶黄酮苷抗氧化能力最强,槲皮素次之。     

天然产物中生物碱类成分调血脂作用机制研究进展

高脂血症是临床常见疾病,也是动脉粥样硬化、缺血性心脏病、脑中风等心血管系统疾病的重要诱因。天然产物中生物碱类成分具有显著的调血脂作用,其机制主要包括促进肝脏胆固醇摄取、抑制肝脏胆固醇合成、促进胆固醇转化、抑制肠道胆固醇吸收、促进脂肪酸氧化、抑制脂肪生成、促进脂肪水解、调节胆汁酸代谢、调节肠道菌群、抗脂质过氧化、减轻胰岛素抵抗等。通过查阅近10年国内外相关文献,从作用基因靶点和作用通路层面,对天然产物中生物碱类化合物调血脂作用机制综述。为生物碱类成分及含有生物碱类成分的中药或天然药物的临床应用提供科学依据。     

扶正化瘀中药体外对大鼠纤维肝肝细胞蛋白合成、分泌的影响

目的：观察扶正化瘀中药体外对大鼠纤维肝肝细胞白蛋白合成、分泌的影响。方法：苦杏仁甙,丹参水溶性提取物,冬虫夏草,秋水仙碱作用于体外原代单层培养的大鼠纤维肝肝细胞,用ELISA方法检测。结果：除水仙碱外,苦杏仁甙＋冬虫夏草,冬虫夏草,丹参水溶性提取物具明显提高大鼠纤维肝肝细胞合成、分泌白蛋白的作用（P＜0．05）,以苦杏仁甙＋冬虫夏草作用最明显。病因是否去除,对大鼠纤维肝肝细胞合成、分泌白蛋白功能和药物对其作用有明显影响（P＜0．05－0．01）。结论：苦杏仁甙＋冬虫夏草,冬虫夏草,丹参水溶性提取物能促进大鼠纤维肝肝细胞合成、分泌白蛋白。     

AB-B树脂纯化荷叶黄酮苷的研究

荷叶为睡莲科植物莲Nelumbo nucifereaGaertn.的干燥叶,苦平,归肝、脾、胃经,具有清热解暑、升发清阳、凉血止血的作用。荷叶内的生物碱和黄酮类具有调血脂活性,抑制高胆固醇和动脉粥样硬化,抗有丝分裂、抑菌和止痉挛等作用。本实验利用大孔树脂对荷叶黄酮苷进行分离纯化,为荷叶黄酮苷的深化研究和利用提供参考。1实验材料DU—530紫外分光光度计(美国Beckman公司),UV—2401PC旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂),芦丁对照品购于中国药品生物制品检定所,D-101大孔吸附树脂购于天津农药股份有限公司树脂分公司、D-4020、AB-8、NKA大孔吸附…     

融斑通脉颗粒对家兔实验性高脂血症及动脉粥样硬化的影响

目的:探讨融斑通脉颗粒对家兔实验性高脂血症及动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:将家兔分为正常对照组和高脂造模组,喂养至4周,将高脂造模组家兔分为高脂对照组、舒降之组和融斑通脉颗粒高、中、低剂量组,连续给药8周。于给药前、给药4周、给药8周测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;实验结束后,取家兔主动脉和冠状动脉作病理学检查,并测定主动脉及肝脏组织脂质(TC、TG)含量。结果:与高脂对照组比较,融斑通脉颗粒组家兔血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C浓度及TC/HDL-C比值明显降低(P<0.05~0.01),主动脉TC、TG含量及肝脏TC含量明显降低(P<0.05);病理分析显示,融斑通脉颗粒组家兔主动脉斑块面积、厚度、泡沫细胞形成数量及反映冠状动脉管腔狭窄程度的平均得分均明显减少(P<0.05~0.01)。结论:融斑通脉颗粒具有调节血脂、防治AS的作用。     

不同治疗方案对高脂饲料致大鼠脂肪肝模型的影响

目的:观察保肝药益肝灵、降脂药非诺贝特及同时具有保肝和降脂功效的中成药疏肝降脂片对高脂饲料致大鼠脂肪肝模型肝功能及血清甘油三酯的影响。方法:采用高脂饲料喂养大鼠,诱导大鼠脂肪肝模型,分别给予保肝药物和降脂药物,检测血清丙氨酸氨基转移酶等指标,观察不同治疗方案的疗效。结果:在血脂升高、肝功能异常的情况下,给予疏肝降脂片能显著降低血清甘油三酯的含量,并显著改善肝功能状况,给予保肝药物益肝灵和降脂药非诺贝特能显著改善肝功能状况,但对血清甘油三酯的含量没有明显影响。结论:在血脂升高合并肝功能异常时,应采取以保肝加降脂功能为主的药物治疗措施。     

四妙方加味对2型糖尿病模型小鼠和慢性脂肪肝模型大鼠的影响

目的 :观察四妙方加味对2型糖尿病模型(T2DM)小鼠血糖、血脂及肝脏组织病理的影响及对慢性脂肪肝模型大鼠血脂、肝指数、Lee’s指数、脂肪指数的影响。方法:(1)通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM小鼠模型,选取成模小鼠随机分为6组:对照组,模型组,四妙方加味低、中、高剂量组和二甲双胍组,另设空白对照组。每天灌胃给予相应药物或蒸馏水,3周后测小鼠血糖及血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,计算肝重指数并观察小鼠肝组织病理变化。(2)灌胃给予高脂乳剂建立慢性脂肪肝大鼠模型,造模成功的大鼠随机分组5组,即模型组,阿托伐他汀组,四妙方低、中、高剂量组。另设空白对照组。各组口服给予相应的药物或蒸馏水。8周后取血测血清中TC、TG含量,称取大鼠脂肪的重量、肝脏重量,计算Lee’s指数和脂肪指数。结果:(1)与模型组比较,二甲双胍组和四妙方加味低、中、高剂量组小鼠血糖含量均显著下降(P<0.05或P<0.01);四妙方加味中、高剂量组TC含量明显低于模型组(P<0.05或P<0.01);四妙方加味各组TG含量均显著下降(P<0.05或P<0.01);二甲双胍组和四妙方加味比较,二者血糖、血脂、肝指数水平上无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,四妙方加味中、高剂量组,均未发生脂肪变性和重度水样变性,脂肪变性指标差异不明显,水样变性指标有显著差异(P<0.01)。与二甲双胍相比,四妙方加味对肝组织的损伤有较强的缓解作用。(2)与对照组比较,四妙方加味中、高剂量组及阿托伐他汀组能降低血清中TC、TG含量(P<0.05或P<0.01)。四妙方加味低剂量组大鼠与模型组大鼠比较,脂肪指数降低(P<0.05);中、高剂量及阿托伐他汀组大鼠与模型组大鼠比较,肝指数、Lee’s指数、脂肪指数均降低(P<0.05或P<0.01)。四妙方加味组与阿托伐他汀组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四妙方加味不仅具有显著的降糖作用,还能够降低血脂;且相较于二甲双胍,四妙方加味能抑制糖尿病小鼠肝脏肿大,减轻肝脏组织病理变化,对T2DM肝脏损伤具有一定的保护作用。     

六味地黄丸对去卵巢高血脂大鼠血清一氧化氮的影响

目的观察六味地黄丸(地黄丸)对去卵巢高血脂雌鼠一氧化氮(NO)的影响。方法采用摘除卵巢、给予高脂饲料复制去卵巢高血脂模型,地黄丸组给予六味地黄丸,每鼠每日喂约相当于2.4g 地黄丸:雌二醇组每次给予苯甲酸雌二醇约0.2 mg,3天1次,共12次:对照组给予生理盐水,共6周。观察用药后血清雌二醇(E_2)、一氧化氮(NO)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。结果地黄丸组与对照组比较,E_2水平升高54.48%(P<0.01);NO 水平明显升高113.6%,且两组 E_2与 NO 有显著相关性(r=0.613,P<0.05)。雌二醇组与对照组比较 E_2水平明显升高,约上升252.99%,NO 水平明显升高120%(P<0.01)。雌二醇组 NO 水平与地黄丸组比较,差异无显著性。地黄丸组血脂与对照组比较:TC、TG下降,HDL-C 升高;雌二醇组与时照组比较:TC 下降,TG、HDL-C 升高。结论六味地黄丸具有一定降脂作用,并在整体水平、病理条件下升高 NO 水平,为其在绝经女性心血管防护方面的应用提供了支持。     

柿叶乙醇提取物治疗大鼠高脂血症的实验研究

目的 研究柿叶乙醇提取物对大鼠高脂血症的治疗作用。方法 采用食饵性高脂血大鼠模型，以康利脂为阳性对照药，观察柿叶乙醇提取物对血脂的影响。结果 柿叶乙醇提取物能显著降低高脂血症大鼠血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)，并能显著升高高密度脂蛋白(HDL-C)在血清中的含量。与阳性药康利脂相比较，柿叶乙醇提取物给药1周后的作用较低，给药2周后的作用与康利脂的作用相当，且未见毒副作用。结论 柿叶乙醇提取物对大鼠高脂血症有显著的治疗作用。     

威草胶囊对高血脂症大鼠调脂作用的实验研究

目的探讨威草胶囊对高血脂症大鼠血脂的影响。方法健康成年Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、血脂康组、威草胶囊大剂量组、威草胶囊小剂量组,每组8只。采用高脂饲料饮食造模。造模成功后,各实验组分别给予不同浓度药物灌胃进行干预,对照组和模型组给予同等剂量的生理盐水灌胃。观察不同处理因素对血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoAⅠ、ApoB和Lp(a)的影响。结果高脂饲料饮食2周后,与正常对照组比,模型组、血脂康组、威草胶囊大剂量组、威草胶囊小剂量组的TC、TG、LDL-C均显著升高,HDL-C均显著降低,证明模型成功。给药4周后,血脂康组、威草胶囊大剂量组、威草胶囊小剂量组大鼠的TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)显著低于模型组,HDL-C、ApoAⅠ显著高于模型组。与血脂康组相比,威草胶囊大剂量组TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)的水平显著降低,ApoAⅠ、HDL-C的水平显著升高,威草胶囊小剂量组中TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)和ApoAⅠ的水平与血脂康组之间比较无明显差异,HDL-C的水平明显高于血脂康组。与威草胶囊小剂量组比,威草胶囊大剂量组中TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)水平显著降低,ApoAⅠ水平显著升高,HDL-C水平无明显差异。结论威草胶囊可明显调节高血脂症大鼠的血脂水平。     

五首活血化瘀方对实验性动脉粥样硬化家兔血脂、载脂蛋白变化的影响

目的：探讨五首活血化瘀方对实验性动脉粥样硬化(As)家兔血脂、载脂蛋白的影响，比较其作用间的异同。方法：采用高脂喂饲复制家兔动脉粥样硬化模型，观察各组家兔血脂、载脂蛋白及主动脉的病理改变。结果：血府逐瘀汤显著降低家兔血清TC、TG、LDL—c含量以及TC／HDL—c、TG／HDL—c比值(P＜0．01)，亦能降低apoB105含量(P＜0．05)，升高apoAl／apoBl00比值(P＜0．05)；活络效灵丹能明显降低血清TC、LDL—c含量以及TC／HDL—c比值(P＜0．01)，亦能降低TG、apoBl00含量以及TG／HDL—c比值(P＜0．05)，升高apoAl／apoB100比值(P＜0．01)；失笑散能降低血清TC、TG、LDL—c含量(P＜0．05)；桃红四物汤明显降低血清TG含量以及TG／HDL—c比值(P＜0、01)，亦能升高apoAl含量(P＜0．05)；丹参饮亦能降低血清TC、LDL—c的含量(P＜0．05)。形态学观察，各方均能不同程度地减少斑块面积，降低斑块灰度(0D)，改善主动脉病变。结论：五首活血化瘀方均有不同程度地调降脂、载脂蛋白代谢、抑制高脂喂伺家兔动脉粥样硬化形成的作用，其中以血府逐瘀汤、活络效灵丹的作用较强。     

何首乌醋酸乙酯提取部位与二苯乙烯苷的调血脂作用

目的 研究何首乌醋酸乙酯提取部位(EAFF-PM)与有效成分二苯乙烯苷的调血脂作用.方法 观察EAEF PM和二苯乙烯苷对正常小鼠血脂及肝脏指数的影响;小鼠ip Triton致急性高脂血症模型,观察EAEF-PM和二苯乙烯苷对模型小鼠血脂水平的影响;以大鼠食饵性高脂血症为模型,给予高脂饲料的同时给予EAEF-PM和二苯乙烯苷,连续28 d,测定血脂、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,肝组织中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平以及肝脏指数.结果 对正常小鼠,二苯乙烯苷和EAEF-PM均有升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用.EAEF-PM和二苯乙烯苷对ip Triton致高脂血症小鼠的血清TC、TG和LDL-C均有降低作用,对HDL-C均有升高作用.EAEF-PM 60mg/kg明显降低大鼠食饵性高脂血症模型的肝脏指数;EAEF-PM 30、60 mg/kg明显降低大鼠食饵性高脂血症模型的血清TC、TG、LDL-C、MDA水平和TC/HDL-C值,明显升高血清HDL-C和NO水平以及SOD活性,二苯乙烯苷对各项指标的作用强度略低于EAEF-PM,但无显著性差异.结论 何首乌中EAEF-PM及二苯乙烯苷均具有调血脂、抗氧化,保护血管内皮的功能,二苯乙烯苷为发挥药效作用的主要物质,提示可用于预防高脂血症.     

Effect of Jiaosanxian on Reducing Blood Lipid

Objective To investigate the effects of Jiaosanxian(JSX,consisted of stir-baked Hordei Fructus GerminatusCrataegi Fructus-Massa Fermentata Medicinalis) on reducing blood lipid. Methods The model of hyperlipidemic mice was established by feeding high-fat diet. Kunming mice were randomly divided into six groups: blank,hyperlipidemic,Zhibituo,low-,mid-,and high-dose [100,200,and 400 mg/(kg·d)] JSX groups,and were continuously ig administered for 28 d. The contents of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) in serum and liver and liver index were determined. Results The contents of TC,TG,and LDL-C in serum or liver were decreased significantly but the contents of HDL-C were increased more significantly in the mid- and high-dose JSX groups than those in hyperlipemic group. The weight and liver index were decreased significantly with the dose increasing of JSX. The lipid-decreasing effects were improved with the dose increasing. Conclusion These results suggest that JSX has the significant effects on hyperlipidemia. It could provide the experimental basis for the clinical use of JSX for the treatment of hyperlipidemia.     

复方降脂宁调节脂质代谢作用研究

目的:研究复方降脂宁对实验性高脂血症小鼠血脂和肝脏脂变的影响。方法:药物复方降脂宁主要由泽泻、姜黄、莱菔子组成。将48只小鼠随机分为正常组、模型对照组、阳性对照组、药物低剂量组、药物中剂量组和药物高剂量组。对各组小鼠进行造模和给药,7d后检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,并对肝脏进行病理学检测,观察脂变情况。结果:复方降脂宁能够降低实验性高脂血症小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量,其中高剂量组TG含量的降低具有显著性差异(P<0.05);能够减轻肝脏脂变的程度,减少脂变肝细胞数目,缩小肝脂变面积。结论:复方降脂宁能降低实验性高脂血症小鼠血清的脂质含量,并有效抑制其肝脏脂变,对脂质代谢紊乱有明显的调节作用。