银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血鼠体感诱发电位和一氧化氮的影响

目的 :探讨蛛网膜下腔出血 (SAH)后体感诱发电位 (SEP)和一氧化氮 (NO)变化及银杏叶制剂 (EGb)的影响。方法 :对假手术对照组、SAH模型组和EGb处理组大鼠检测 2 4h内局部脑血流量 (rCBF)、SEP和血清及脑组织NO含量动态变化。结果 :SAH模型组大鼠于SAH后rCBF立即降低 ,在 24h内无恢复趋势 ,SEP潜伏期于SAH后 1h开始明显延长 ,血清和脑组织NO含量于SAH后 1h开始分别显著减少或明显增加 ,并持续 24h。‘EGb处理组大鼠上述指标的异常变化均较轻。结论 :SEP对SAH后脑缺血损害的判断有重要意义。血清NO减少、脑组织NO增加分别在脑血管痉挛发生及加重脑缺血损害中起重要作用。EGb通过逆转SAH后NO的异常改变而减轻脑血管痉挛及其脑缺血性损伤。     

L-精氨酸减轻蛛网膜下腔出血后血浆和脑组织内皮素-1的增加

 目的探讨L-精氨酸(L-Arg)对蛛网膜下腔出血(SAH)后内皮素-1(ET-1)的影响。方法应用脑底动脉环血管内穿刺法建立大鼠SAH模型，将动物随机分为假手术组(SO组)、SAH组和SAH+L-Arg组。动态检测24 h内大脑顶叶皮层局部脑血流量(rCBF)，测定不同时间点血清NO(NO-2/NO-3)水平和血浆及脑组织ET-1含量。结果假手术对rCBF，NO，ET-1无显著影响。SAH组术后rCBF迅速降低，1h达最低值，持续24 h；在术后1～24 h，血清NO水平较SO组为低；血浆和脑组织ET-1水平均显著高于SO组。与SAH组比较，SAH＋L-Arg组rCBF下降的速度减慢、程度减轻；血清NO水平下降的幅度减小，血浆和脑组织ET-1增加的程度减轻。结论L-Arg通过增加NO产生、抑制ET-1生成而减轻SAH后继发性脑缺血。     

灯盏乙素后适应对局灶性脑缺血星形胶质细胞GFAP表达的影响

目的 研究灯盏乙素对树鼩局部脑缺血海马CA1区脑血流(rCBF)与星形胶质细胞(AS)活化的影响,探讨灯盏乙素的保护作用能否与星形胶质细胞活化有关.方法 建立树鼩血栓性局部脑缺血模型,通过激光多普勒(LD)血流计测量脑缺血后24h海马CA1区rCBF的改变；用免疫组化法测定脑缺血上述时间海马GFAP的表达.于脑缺血后4h给予高、中、低剂量灯盏乙素实施灯盏乙素后适应,并观察其对海马CA1区rCBF和AS活化以及GFAP表达的影响.结果 树鼩脑缺血后24h海马CA1区GFAP阳性细胞数增多,AS表达GFAP增强(145±4.1,P＜0.01),24h可见AS胀亡.分别实施高、中、低剂量灯盏乙素后适应后24h海马CA1区rCBF逐渐增加(P＜0.01),尤以高剂量组明显(19.2±0.66 PU,P＜0.01)；且AS胀亡的病理改变基本消失.结论 高剂量灯盏乙素可显著延长树鼩脑缺血治疗的“时间窗”；灯盏乙素的脑保护机制可能与增加海马rCBF、调控AS活化及改善海马微环境有关.     

三七皂苷Rb_1对局部脑缺血后大鼠海马CA_1区脑血流及GLT-1的影响

目的探讨三七皂苷Rb1对局部脑缺血后大鼠海马CA1区脑血流(rCBF)及神经胶质谷氨酸转运体(GLT-1)的影响。方法雄性SD大鼠48只,随机分为脑缺血假手术组、模型组、三七皂苷Rb1、尼莫地平治疗组,每组6只,制成局灶性脑缺血模型,各组于缺血后4 h腹腔给药,假手术组、模型组给予生理盐水;缺血后24 h测海马CA1区rCBF水平;测定GLT-1的表达,观测对比上述指标变化。结果与模型组相比,三七皂苷Rb1、尼莫地平治疗组均能增加局部rCBF(P<0.05),并能上调大鼠海马CA1区GLT-1的表达(P<0.05)。结论三七皂苷Rb1能增加rCBF,还能上调GLT-1的表达,发挥对神经元损伤所起的保护作用,为进一步研发三七皂苷Rb1在治疗缺血性脑疾患上提供实验依据。     

清脑通络方对老年性阿尔茨海默病大鼠海马突触结构的重建作用

目的:观察清脑通络方对老年性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马突触结构的影响。方法:将大鼠随机分为青年组、老年组、模型组、石杉碱甲组、清脑通络方组。除青年组和老年组外,其他各组大鼠注射D-半乳糖和鹅膏蕈氨酸到基底前脑进行造模。造模成功后,清脑通络方组大鼠灌胃清脑通络方6 g/(kg·d),石杉碱甲组大鼠灌胃石杉碱甲0.3 mg/(kg·d),青年组、老年组、模型组大鼠以等体积生理盐水灌胃,连续4周。电镜观察大鼠海马CA1区和CA3区分子层突触特征,用体视学方法分析海马CA1区和CA3区突触数密度(N_v)、突触连接带面密度(S_v)和突触连接带平均面积(S)。结果:老年组大鼠CA1区和CA3区突触数密度、突触面密度与青年组比较无明显变化。与老年组比较,模型组大鼠CA1区和CA3区突触数密度、突触面密度显著降低(P0.01)。与模型组比较,清脑通络方组大鼠在CA1区和CA3区的突触数密度、突触面密度显著增加(P0.05,P0.01);石杉碱甲组大鼠在CA1区和CA3区的突触数密度增加,在CA3区突触面密度增加(P0.01)。与石杉碱甲组比较,清脑通络方组大鼠在CA1区的突触面密度增加(P0.01)。结论:清脑通络方对老年性AD大鼠海马突触密度有显著的改善作用。     

脑泰方提取物预处理对脑缺血再灌注沙土鼠海马神经元的影响

目的 :探讨脑泰方提取物预处理减轻沙土鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法 :采用钳夹双侧颈总动脉建立沙土鼠脑缺血模型 ,将 6 5只沙土鼠随机分为假手术组 ,脑缺血再灌注损伤组 (IR组 )、脑缺血预处理组 (IPC组 )、脑泰方提取物预处理组 (NPC组 ) ,根据再灌注不同时间 (2 4、4 8、72h和 7天 )。将IR组、IPC组、NPC组各分 4个亚组 (n =5 )。观察各时相沙鼠海马CA1区神经元状况 ,海马CA1区存活神经元数目。结果 :(1)IPC组、NPC组与IR组同期比较 ,海马CA1区存活神经元数目明显增多 (P <0 .0 5 ) ,脑组织结构明显改善 ;(2 )各组不同时相比较 :随着再灌注时间延长 ,海马CA1区存活神经元数目逐渐减少 ,至第 7天达最低 ;(3)药物预处理组与缺血预处理组比较 :海马CA1区存活神经元数目差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :脑泰方提取物预处理具有抑制沙土鼠脑缺血再灌注损伤的作用     

大蒜素对实验性蛛网膜下腔出血后皮层脑血流量及脑组织病理形态学的影响

目的观察大蒜素对蛛网膜下腔出血(SAH)后继发性缺血性脑损伤的保护作用。方法采用枕大池注入自体动脉血建立大鼠SAH模型。测定假手术组、模型组、大蒜素3个剂量组及尼莫地平组造模前后皮层脑血流量的动态变化。SAH造模2h后,取材光镜下观察脑组织的病理形态学变化。结果模型组枕大池注血后,皮层脑血流量立即大幅度下降,2h内脑血流量无恢复趋势,维持在注血前的40%左右;大蒜素各剂量组SAH后皮层脑血流量均增加,以2.5ml·kg-1·h-1为最佳剂量。形态学观察显示,大蒜素各剂量组缺血性神经元损伤减轻。结论预防性应用大蒜素能够增加SAH后皮层脑血流量,减轻缺血性神经元损伤,这种作用可能是通过缓解急性脑血管痉挛来实现的。     

脑立轻对拟血管性疾呆大鼠治疗的实验研究

目的探讨脑立轻对拟血管性痴呆（VaD）大鼠的治疗作用。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法（2-V0）建立VaD大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、尼麦角林对照组及脑立轻高、中、低剂量组。灌胃给药30d后,观察海马CA1区锥体细胞的变化,并用免疫组化法检测海马CA1区胆碱乙酰转移酶（ChAT）表达,比较各组结果之间的差异。结果脑立轻各剂量组海马CA1区锥体细胞数和ChAT的阳性表达均高于模型组大鼠。结论脑立轻可拮抗缺血对海马CA1区锥体细胞的损害,增加模型大鼠海马CA1区ChAT表达,且其疗效与用药剂量相关。     

芎葛脑通片对中动脉结扎大鼠的保护作用

目的从对MCAO大鼠血管活性物质、氧自由基及脑组织形态等方面,观察芎葛脑通片对MCAO大鼠的保护作用,并探讨其治疗缺血性脑血管疾病的可能机理。方法采用栓线法复制大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,检测用药后血液中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的变化;HE切片观察脑组织细胞形态学及脑梗死面积的变化,并采用免疫组化技术对脑血管内皮细胞与神经细胞的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达进行检测。结果芎葛脑通片可降低MCAO大鼠血液中NO水平,升高总SOD水平,而对血液中ET、MDA和GSH-PX的影响却不明显。并能显著减少急性MCAO大鼠脑缺血后海马CA1区神经元的死亡,减弱神经细胞iNOS的表达,使之恢复接近假手术组的水平,且与用药剂量成线性相关。对MCAO大鼠脑梗死面积的影响结果显示,与模型组相比,高剂量组和尼莫地平组有显著性差异(P<0.05),中、低剂量组有极显著性差异(P<0.01);各给药组与尼莫地平组相比无明显差别。结论芎葛脑通片可降低急性脑缺血后异常升高的NO水平,减轻NO的神经损伤作用,升高SOD、降低MDA含量,降低海马CA1区神经元细胞的死亡率及神经细胞iNOS的表达,促进局部微血管的生成,加速MCAO大鼠脑功能的恢复。     

益脑推拿法对椎动脉型颈椎病血浆内皮素的影响

目的:观察益脑推拿法对椎动脉型颈椎病血浆内皮素(endothelin,ET)的影响,探讨其作用机制。方法:椎动脉型颈椎病患者160例,随机分为益脑推拿组(80例)和常规推拿组(80例)。分别于治疗前后行血浆ET检测,观察两组患者血浆ET的变化。结果:常规推拿组治疗后血浆ET水平略有下降(P>0.05),而益脑推拿组治疗后血浆ET水平明显下降(P<0.05);两组治疗后血浆ET水平有显著性差异(P<0.05)。结论:降低血浆ET水平可能是益脑推拿法治疗椎动脉型颈椎病的作用机制之一。     

内皮素—1与脑血管痉挛缺血性脑损害的关系及银杏叶制？…

目的：探讨内皮素－１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－１，ＥＴ－１）与蛛网膜下腔出血（ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ＳＡＨ）后缺血性脑损害的关系和银杏叶制剂（ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ ｅｘｔｒａｃｔ，ＧＢＥ）的防治作用。方法：应用非开颅大鼠模型，对ＳＡＨ组和ＧＢＥ组测量基底动脉（ｂａｓｉｌａｒ ａｒｔｅｒｙ，ＢＡ）管径并观察２４ｈ内微区脑血流量（ｒｅｇｉｏｎａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｌｏ     

银杏叶制剂对Wistar鼠蛛网膜出血保护作用

研究银杏叶制剂对Ｗｉｓｔａｒ鼠蛛网膜出血保护作用。方法：采用蛛网膜下腔出血模型观察脑血管流量体感诱发电位和血浆及脑组织内皮素－１含量变化。结果：ＥＧＢ有效地降低ｒＣＢＦ下降速度,减轻脑痉挛和减少ＥＦ－１的增加。结论：ＥＧＢ能由蛛网膜下腔出血引起的脑出血损伤。     

银杏叶提取物对衰老大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子及胶质细胞超微结构的影响

目的 探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子以及胶质细胞损伤的作用及可能的机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（12只）、模型组（11只）、GBE50低剂量组（10只）和GBE50高剂量组（12只）。采用D-半乳糖腹腔注射42天的方法建立衰老大鼠模型;造模第22天开始,GBE50低、高剂量组分别给予GBE50 75、150mg/(kg·d)灌胃给药,持续21天。用药结束后采用放射免疫分析法和实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白含量和mRNA表达;透射电镜观察海马CA1区胶质细胞的超微结构。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、TNF-α蛋白含量及mRNA表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),海马IL-6蛋白含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,GBE50低、高剂量组前额叶皮层和海马IL-1β蛋白含量及mRNA表达明显下调;GBE50低、高剂量组前额叶皮层和低剂量组海马TNF-α蛋白含量明显下调(P<0.05,P<0.01);GBE50低剂量组前额叶皮层和GBE50高剂量组海马IL-6蛋白含量明显上调,GBE50低、高剂量组前额叶皮层IL-6 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。GBE50低、高剂量对大鼠海马CA1区胶质细胞超微结构的损伤具有明显恢复作用。结论 GBE50对衰老大鼠神经炎症反应具有抑制作用,其机制可能与其对前额叶皮层和海马细胞因子、胶质细胞超微结构有不同程度的调节作用有关。     

偏瘫复康颗粒对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后偏瘫复康颗粒的保护作用及其可能机制。方法 :采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。观察组织病理学、脑组织含水量、血浆ET和CGRP含量 ,血清SOD和NO含量的变化。结果 :与模型组比较 ,偏瘫复康颗粒对手术侧脑组织含水量有明显降低作用 ,对血清SOD、血浆CGRP具有显著升高作用 (P <0 .0 1) ,对血清NO、血浆ET含量具有显著降低作用。结论 :偏瘫复康颗粒对脑缺血再灌注损伤所具有的保护作用可能和参与调节ET、CGRP、NO、SOD等因素有关。     

白芍总苷预处理对缺血性脑损伤大鼠海马线粒体功能的保护作用研究

目的观察白芍总苷预处理对缺血性脑损伤大鼠缺血侧海马线粒体功能的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法采用阻断大脑右侧中动脉的方法复制缺血性脑损伤大鼠模型。设假手术组,模型组,白芍总苷低、中、高[50、100、200 mg/(kg·d)]剂量预处理组和尼莫地平1 mg/(kg·d)预处理组,术前7 d开始灌胃给药。术后24 h取海马线粒体,改良Clark氧电极法测定线粒体呼吸功能,比色法测定ATP含量,原子化学发光法测定游离Ca^2+浓度;透射电子显微镜(TEM)下观察线粒体超微形态变化;比色法测定线粒体肿胀程度,荧光偏振度法测定线粒体膜流动性,测定膜总磷脂含量、膜通透性转换孔(MPTP)开放度、膜电位(△ψm)。结果与模型组比较,经白芍总苷中、高剂量预处理或尼莫地平预处理能够明显抑制缺血性脑损伤大鼠海马区线粒体呼吸功能的降低和ATP含量降低(P<0.01),抑制游离Ca^2+浓度升高(P<0.05),抑制线粒体超微结构病变;缓解线粒体膜肿胀并抑制膜流动性,抑制膜磷脂含量降低(P<0.05或P<0.01)。结论白芍总苷预处理具有保护缺血性脑损伤大鼠海马线粒体功能的作用,其机制可能与抑制线粒体超微结构病变及保护线粒体膜完整性有关。     

短暂脑缺血对大鼠海马脑区锥体神经元外向整流氯通道功能的影响

目的研究短暂前脑缺血对大鼠海马CA1和CA3脑区锥体神经元外向整流氯通道功能的影响。方法采用膜片钳全细胞技术,在成年大鼠海马脑区锥体神经元上记录到可以被氯通道阻断剂DIDS阻断,具有外向整流特性的氯通道。结果 15min前脑缺血再灌注6h和24h后,海马CA1区锥体神经元氯通道电流持续性增强,而CA3区锥体神经元活动无明显改变。结论氯通道功能增强可能参与海马CA1区锥体神经元在脑缺血后的迟发性死亡过程,并且为治疗缺血性脑损伤提供了新的手段。     

银杏黄酮对颈淋巴阻断后蛛网膜下腔出血脑损伤的缓解作用

 目的 探讨银杏黄酮对颈淋巴阻断（CLB）后蛛网膜下腔出血（SAH）继发性脑损伤的保护作用。方法 将Wistar大鼠随机分入对照组、SAH组、SAH+CLB组、SAH+CLB+生理盐水组、SAH+CLB+银杏黄酮50 mg组、SAH+CLB+银杏黄酮200 mg组，银杏黄酮经腹腔注射给予。制作CLB 和SAH模型。于诱导SAH后3 d，用激光多普勒血流计测定局部脑血流量（rCBF），干湿重比较法测定脑组织含水率，免疫荧光法检测血红素氧合酶-1（HO-1）表达。结果 SAH后3 d rCBF显著降低，CLB可导致rCBF进一步下降，银杏黄酮可减轻rCBF下降的程度；SAH导致脑组织含水率升高，并在CLB时进一步增加，银杏黄酮对之具有拮抗作用；SAH促进脑组织HO-1表达，CLB后HO-1表达进一步增加，银杏黄酮促进CLB后SAH大鼠脑组织HO-1表达。结论 CLB可加重SAH后脑损伤，银杏黄酮对之具有一定缓解作用。     

地黄寡糖对血管性痴呆大鼠海马区神经细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的:探讨中药提取物地黄寡糖(rehmannia glutinosa oligosaccharides,ROS)对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及相关蛋白表达的影响.方法:选用SD成年大鼠,随机分为伪手术组、模型组和地黄寡糖高、低剂量组(9.0,45 g·kg-1·d-1).采用双侧颈总动脉缺血再灌注法制作血管性痴呆大鼠模型,采用行为学评分法评价大鼠的行为学障碍程度,HE染色法观察大鼠海马CA1区病理组织形态学变化,TUNEL法检测大鼠海马CA1区的神经元细胞凋亡情况,免疫组化法检测大鼠海马区凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-相关x蛋白(Bax)的表达含量的变化,并检测大鼠海马组织匀浆中神经毒性氨基酸谷氨酸及海马组织和血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果:ROS能够显著改善缺血再灌注型血管性痴呆的大鼠的行为学障碍,降低其行为学评分(P＜0.01),减轻海马CA1区神经组织的病理性改变,降低神经元凋亡细胞比例(P＜0.01),并显著升高血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元细胞中Bcl-2蛋白表达(P＜0.01)、降低Bax蛋白表达(P＜0.01),Bcl-2/Bax显著升高,从而抑制了该区域神经元细胞的凋亡.此外,ROS给药能够显著减少血管性痴呆大鼠血清及海马组织中MDA的积累(P＜0.01),提高SOD的活性(P＜0.01),降低海马组织中谷氨酸的水平(P＜0.01).结论:ROS能够显著减少脑缺血再灌注损伤所致的大鼠海马CA1区神经元凋亡,其作用机制可能是通过调控Bcl-2/Bax相关蛋白的表达来实现的.此外与ROS减少组织中谷氨酸的水平和MDA的含量,提高SOD活性等,也提示ROS对血管性痴呆有一定的治疗作用.