发热大鼠脑组织15-羟基前列腺素脱氢酶活性的时相变化及桂枝汤的影响

目的 :研究发热大鼠下丘脑和其他脑组织 15 PGDH活性的时相变化及桂枝汤的影响。方法 :利用Radio TLC法测定发热大鼠及桂枝汤治疗组脑组织不同时间的 15 PGDH活性。结果 :皮下注射酵母后 ,伴随体温的升高 ,大鼠下丘脑PGDH活性先降低后逐渐恢复 ,桂枝汤可阻止该酶早期的活性降低并升高至正常值以上 ;其他脑组织PGDH活性也有类似变化 ,但桂枝汤可抑制后期的PGDH活性向正常恢复。结论 :下丘脑PGDH活性降低 ,参与了酵母性发热的早期机制 ,升高该部位PGDH活性可能是桂枝汤解热机理之一。     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨—对发热及低体温大鼠下丘脑PGE2含量及COX活性的影响

目的：研究桂枝汤对体温双向调节作用与下丘脑PGE2含量及COX活性的关系。方法：采用放免法对下丘脑中PGE2含量及COX活性进行同步检测。结果：在酵母诱导发热大鼠中,桂枝汤可使下丘脑中PGE2含量明显降低（P＜0．05）,而在安痛定诱导的低体温大鼠中,它可使PGE2含量明显增高（P＜0．05）。在两种模型中,桂枝汤对下丘脑细胞中COX活性的影响均不明显（P＞0．05）。结论：桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响PGE2含量来实现的,但PGE2含量增减不依赖于下丘脑细胞中COX活性的变化。     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨——对发热及低体温大鼠下丘脑PGE_2含量及COX活性的影响

目的 :研究桂枝汤对体温双向调节作用与下丘脑PGE2 含量及COX活性的关系。方法 :采用放免法对下丘脑中PGE2 含量及COX活性进行同步检测。结果 :在酵母诱导发热大鼠中 ,桂枝汤可使下丘脑中PGE2 含量明显降低 (P <0 0 5 ) ,而在安痛定诱导的低体温大鼠中 ,它可使PGE2 含量明显增高 (P <0 0 5 )。在两种模型中 ,桂枝汤对下丘脑细胞中COX活性的影响均不明显 (P >0 0 5 )。结论 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响PGE2 含量来实现的 ,但PGE2 含量增减不依赖于下丘脑细胞中COX活性的变化     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨——对发热及低体温大鼠下丘脑PGE_2含量及COX活性的影响

目的 :研究桂枝汤对体温双向调节作用与下丘脑PGE2 含量及COX活性的关系。方法 :采用放免法对下丘脑中PGE2 含量及COX活性进行同步检测。结果 :在酵母诱导发热大鼠中 ,桂枝汤可使下丘脑中PGE2 含量明显降低 (P <0 .0 5) ,而在安痛定诱导的低体温大鼠中 ,它可使PGE2 含量明显增高 (P <0 .0 5)。在两种模型中 ,桂枝汤对下丘脑细胞中COX活性的影响均不明显 (P >0 .0 5)。结论 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响PGE2 含量来实现的 ,但PGE2 含量增减不依赖于下丘脑细胞中COX活性的变化。     

桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑可溶性一氧化氮合酶的影响

目的：研究发热和低体温大鼠下丘脑可溶性NOS活性的变化及桂枝汤对之的影响。方法：利用分光光度法测定酵母性发热大鼠、安痛定性低体温大鼠及桂枝汤治疗组下丘脑部位NOS活性。结果：皮下注射酵母5.5h后大鼠下丘脑组织内NOS活性显著升高，而腹腔注射安痛定可使该部位NOS活性明显降低，与体温变化呈正相关；桂枝汤（p.o.）可剂量依赖性地对抗醇母诱导的大鼠下丘脑NOS活性升高，与其解热作用平行；但在低体温模型上可进一步降低该区NOS活性，该作用与抗低体温作用呈负相关。结论：下丘脑可溶性NOS可能参与了大鼠体温调节；桂枝汤抑制酵母诱导的下丘脑NOS活性升高可能是其解热作用机制之一，但其抗低体温作用可能与该区NOS变化无关。     

桂枝汤对低体温大鼠下丘脑组织蛋白激酶A和C活性的影响

目的：研究低体温大鼠下丘脑蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）活性的变化及桂枝汤的升温作用机理。方法：选用腹腔注射氨基比林低体温大鼠模型，先观测桂枝汤（p．o．）对模型大鼠体温的影响，继而采用放射性同位素法，测定给予桂枝汤后低体温大鼠下丘脑组织中PKA、PKC的活性。结果：桂枝汤可使低体温模型大鼠下丘脑组织中受抑的PKA、PKC活性显著增强，促进体温恢复。结论：PKA、PKC参与了大鼠的低体温过程，桂枝汤的升高体温的作用可能与提高下丘脑组织中PKA、PKC活性有关。     

桂枝汤对发热大鼠下丘脑蛋白质组影响初探

目的：初步观察桂枝汤对发热大鼠下丘脑组织中蛋白质的差异表达，为进一步探讨桂枝汤的解热分子机制奠定基础。方法：应用蛋白质组技术，对酵母发热大鼠模型和桂枝汤治疗组下丘脑组织中蛋白质表达进行比较，观察其差异点。结果：发现模型和治疗大鼠下丘脑蛋白表达有明显差异，主要是蛋白表达量的增加和减少以及个别蛋白等电点的改变，其中在给予桂枝汤后有8种蛋白（Mr/pI：28.9kD/4.47，24.4kD/6.28，25.4kD/6.39，25.9kD/6.39,17.6中7.38,17.2kD/7.43，24.9kD/7.39，26.9kD/7.59）表达增强，6种蛋白Mr/pI：14.3kD/4.83，28.5kD/4.39，16.2kD/4.11，15.3kD/6.7，30.5kD/7.09，30.5kD/7.13）表达降低，1种蛋白（Mr/pI：14.8kD/5.4）等电点发生了改变，差异蛋白数量约占可分辨蛋白点的2.3％，本次实验未发现新的差异蛋白点。结论：桂枝汤的解热作用可能与改变下丘脑组织中某些蛋白质的表达及修饰有关。     

桂枝汤对发热大鼠下丘脑组织PKA,PKC活性的影响

目的:研究前列腺素受体Ⅲ型(EP3)受体激动剂硫前列酮(Sul)致热大鼠下丘脑蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)活性的变化及桂枝汤的解热作用机制。方法:选用Sul 1 mg.kg^-1脑室注射(icv)致大鼠发热,观察H-89(特异性PKA抑制剂)1 mg.kg^-1(icv),calphostin C(特异性PKC抑制剂)1 mg.kg^-1(icv)和桂枝汤10 g.kg^-1(ig)对模型大鼠发热的影响,继而采用放射性同位素法,测定给予桂枝汤后EP3受体激动剂致热大鼠下丘脑组织中PKA,PKC的活性变化。结果:Sul脑室注射后,呈现单峰的发热曲线,峰值时在注射后0.5 h左右,并伴有下丘脑组织中PKA活性显著增高和PKC活性的降低倾向。PKA,PKC抑制剂及桂枝汤均可使模型大鼠的发热曲线下移;口饲桂枝汤能显著抑制造模动物下丘脑PKA的活性,大剂量桂枝汤还能显著降低PKC的活性。结论:下丘脑组织中的PKA,PKC参与了EP₃致大鼠发热的病理过程,桂枝汤可抑制EP₃激动诱致的PKA活性增高,这可能是桂枝汤解热作用靶点之一。     

桂枝汤对高、低体温大鼠下丘脑组织转录因子CREB的影响

目的：探讨体温变化时下丘脑组织中磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（pCREB）的活性及桂枝汤调节体温作用与此关系。方法：选用前列腺素受体3（EP3）发热大鼠模型及氨基比林低体温大鼠模型，采用比色法测定给予桂枝汤后大鼠下丘脑组织中pCREB活性。结果：两种模型下丘脑组织中pCREB活性均有升高倾向，以发热大鼠明显；给予桂枝汤可使发热大鼠的pCREB活性降低，而低体温大鼠的pCREB活性变化不明显。结论：pCREB参与了大鼠的体温变化过程；桂枝汤的解热作用可能与降低pCREB活性有关；pCREB基本上不参与低体温机制的调节或仅有较弱调节作用。桂枝汤的升温作用与其关系不明显。     

桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的影响

目的：观察桂枝汤对发热和低体温模型大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶（AC）和磷酸二酯酶（PDE）活性的影响。方法：采用放射性同位素方法测定模型动物下丘脑中AC及PDE活性。结果：在酵母诱导发热模型大鼠中，桂枝汤可使下丘脑中AC活性明显降低（P＜0．05）；而在安痛定诱导的低体温模型大鼠中，它可使AC活性明显增强（P＜0．05）。在两种模型中，桂枝汤对PDE活性的影响均不明显。结论：桂枝汤对体温的双向调节作用可能是部分通过影响AC活性来实现的。     

桂枝汤提取物体温双向调节的研究进展

目的：综述近年来桂枝汤提取物体温双向调节的研究进展。方法：主要对近十年来有关于桂枝汤双向调节体温的文献进行综述。结果：桂枝汤及其提取物对体温调节多条信号转导通路有影响，能促进异常体温向正常方向转化。结论：桂枝汤及其提取物对体温具有双向调节作用。但其作用机制、物质基础还有待于更进一步研究。     

桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的影响

目的 :观察桂枝汤对发热和低体温模型大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶 (AC)和磷酸二酯酶(PDE)活性的影响。方法 :采用放射性同位素方法测定模型动物下丘脑中AC及PDE活性。结果 :在酵母诱导发热模型大鼠中 ,桂枝汤可使下丘脑中AC活性明显降低 (P <0 0 5 ) ;而在安痛定诱导的低体温模型大鼠中 ,它可使AC活性明显增强 (P <0 0 5 )。在两种模型中 ,桂枝汤对PDE活性的影响均不明显。结论 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能是部分通过影响AC活性来实现的     

黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠免疫相关细胞因子的影响

目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠CD4~+/CD8`+及相关细胞因子的作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、塞来昔布组、黄芪桂枝五物汤7 d组和黄芪桂枝五物汤14 d组,每组10只。除正常组外,各组大鼠均予冷固法复合外界环境刺激的方法复制阳虚寒凝型骨关节炎模型,共6周。造模结束前,各给药组分别灌胃给药,黄芪桂枝五物汤7 d组或14 d组分别给药7 d或14 d(30 g·kg-1),塞来昔布组给药7 d(20.82 mg·kg-1),正常组及模型组予生理盐水灌胃7 d,至造模结束。造模结束后,免疫组化法检测各组大鼠膝关节软骨诱导型一氧化氮合酶(i NOS),Ⅱ型胶原及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,取大鼠血液流式细胞法检测CD4~+/CD8~+,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血液中白细胞介素-4(IL-4),C-反应蛋白(CRP)及胰岛素生长因子(IGF),低氧诱导因子1α(HIF-1α)含量。结果:与正常组比较,模型组CD4~+及CD4~+/CD8~+降低(P0.05),各用药组与模型组比较,黄芪桂枝五物汤14 d组和塞来昔布组CD4+及CD4+/CD8+升高(P0.05)。与正常组比较,模型组IL-4,CRP,HIF-1α及i NOS表达升高(P0.05),Ⅱ型胶原及TGF-β表达降低(P0.05);与模型组比较,各用药组Ⅱ型胶原及TGF-β表达升高(P0.05),IL-4水平降低(P0.05),黄芪桂枝五物汤14 d组CRP,i NOS及HIF-1α表达降低(P0.05),塞来昔布组CRP及i NOS(P0.05);各用药组之间,与塞来昔布组比较,黄芪桂枝五物汤7 d组和14 d组Ⅱ型胶原表达降低(P0.05),黄芪桂枝五物汤7 d组i NOS表达升高(P0.05)。IGF水平在各组无显著性差别。结论:黄芪桂枝五物可以调节机体免疫低下状态,并通过调节细胞因子IL-4及下游细胞因子i NOS,HIF-1α,TGF-β1等细胞因子水平的变化,对骨关节炎软骨细胞起正向修复作用。     

黄芪桂枝五物汤对骨关节炎大鼠血管新生的作用

目的:研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)及相关因子的影响。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,塞来昔布组(20.82 mg·kg~(-1)),黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(3.24,6.48,12.96 g·kg~(-1))。除正常组外,其余各组通过冷固法复合寒冷环境刺激42 d,复制OA模型。造模后,给药组分别灌胃相应药物,正常组和模型组给同等剂量蒸馏水,每天1次,连续28 d。末次给药24 h后,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中VEGF,前列腺素E_2(PGE_2),转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平;免疫组化染色检测左膝关节滑膜和软骨内VEGF表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测右膝关节滑膜白细胞介素-17(IL~(-1)7)和VEGF mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性升高(P0.01),同时,血清中PGE_2和TGF-β_1,滑膜组织IL~(-1)7水平均显著升高(P0.01);与模型组比较,各用药组血清、软骨和滑膜组织中VEGF表达均显著性降低(P0.05),同时,血清中PGE_2和TGF-β_1水平,滑膜组织中IL~(-1)7水平亦显著降低(P0.05);各用药组间比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组膝关节滑膜组织IL~(-1)7较塞来昔布组升高(P0.05),黄芪桂枝五物汤中、高剂量组VEGF较塞来昔布组显著升高(P0.01),其余各组间比较均无显著性差异。结论:黄芪桂枝五物汤可能通过减轻骨关节炎大鼠血管新生相关细胞因子PGE_2和TGF-β_1等的表达而作用于VEGF,从而抑制膝骨关节处血管新生,减轻软骨损伤。