陶瓷膜过滤对连花清瘟胶囊水提液纯化工艺的影响

目的研究不同孔径无机陶瓷膜对中药连花清瘟胶囊水提液除杂效果及主要有效成分转移率的影响。方法以连花清瘟胶囊水提液为研究对象,采用8种不同孔径的无机陶瓷膜过滤,观察膜通量和主要有效成分的转移率。结果经过8种不同孔径陶瓷膜过滤后,连花清瘟胶囊水提液均较过滤前明显透明澄清,出膏率也有一定程度的下降,综合考虑实际生产因素,孔径为0.2μm的陶瓷膜管能保证在有效成分转移率和固形物去除率较高的条件下有较大的膜通量,适用于连花清瘟胶囊水提液除杂工艺。结论陶瓷膜过滤技术可有效改善连花清瘟胶囊水提液除杂的效果,可用于中药提取液精制生产领域。     

陶瓷膜超滤精制制首乌颗粒药材提取液的工艺研究

目的 考察无机陶瓷膜在制首乌颗粒水提液精制过程中,不同孔径的膜对该体系的适用性,并进行膜过程优化设计.方法 以制首乌水提液为研究对象,测定了3种不同孔径膜及不同操作参数下膜渗透通量及有效成分的变化等.结果 50 nm膜的膜渗透通量和二苯乙烯苷转移率均明显高于其他两种膜,应以操作压差0.8～1.2MPa,温度50～60℃、膜面流速3.0 m/s作为大生产合适的滤过条件,当滤过液浓缩到原液体积1/10时,加入相同体积的去离子水,其有效成分转移率达80%以上,即可结束滤过.本系统采用强酸、强碱交替清洗的方法,可使膜通量恢复90%以上.结论 采用无机陶瓷膜超滤技术精制制首乌颗粒是可行的适用技术,为陶瓷膜分离技术应用于中药水提液的精制提供了工艺技术参数及依据.     

陶瓷膜微滤技术精制黄芪颗粒的研究

目的 考察无机陶瓷膜在黄芪水提液精制过程中,不同孔径的膜对膜过程的影响,进行膜过程优化设计.方法 以黄芪水提液为研究对象,测定了4种不同孔径膜及不同操作参数下膜通量的变化、有效成分含量及固形物含量等.结果 对于本体系,孔径为50 nm的氧化铝膜渗透通量最大,固形物去除率高;合适的操作压差为0.15～0.20 MPa,操作温度60℃左右,膜面流速3 m/s;微滤过程中,分次加入适量水洗,当微滤液收率达到原药液的100%以上时,有效成分转移率达82%,即可结束微滤.结论 采用50nm的氧化铝膜对黄芪水提液进行微滤,在适当操作条件下可取得较好精制效果,为陶瓷膜分离用于中药精制领域的共性问题提供了依据.     

ZrO_2无机陶瓷膜微滤技术精制健脑益智胶囊水提部分的研究

目的考察无机陶瓷膜精制健脑益智胶囊水提部分的可行性及有效性。方法以药液浓度和过滤压力为考察因素,测定无机陶瓷膜精制后葛根素转移率、固形物保留率,并比较膜处理前后化学指纹图谱和吸湿性的变化。结果过滤压力0.5 MPa、压差0.1 MPa下葛根素转移率可达到80%以上,固含物降低10%,指纹图谱有18个共有峰,膜分离处理后浸膏粉的吸湿性增加。结论采用无机陶瓷膜微滤技术精制健脑益智胶囊水提液部分,具有一定的可行性。     

参松养心胶囊水提液陶瓷膜除杂工艺研究

目的考察不同规格陶瓷膜对中药大品种参松养心胶囊水提液除杂的效果,并优化工艺参数。方法以参松养心胶囊水提液为研究对象,比较3种不同孔径的陶瓷膜在不同条件下,对膜通量衰减、药液有效成分保留率等方面的影响。结果滤过孔径为100 nm的陶瓷膜对参松养心胶囊水提液滤过效果较好,膜通量及芍药苷转移率均较高,最佳滤过条件为进液压力0.15～0.22 MPa,滤过温度20℃。结论陶瓷膜滤过技术可较好地对参松养心胶囊水提液进行除杂,该技术可进一步推广到其他中药水提液的除杂工艺中。     

中药复方有效成分群在陶瓷膜分离过程中的迁移研究

目的以复方板蓝根利咽颗粒(板蓝根、玄参、桔梗、甘草等)水提液为研究对象,探讨中药复方有效成分群在不同孔径陶瓷膜分离过程中的动态迁移规律,并比较其膜滤通量、固含物去除率。方法分别以200 nm和50 nm孔径陶瓷膜对复方板蓝根利咽颗粒水提液进行分离精制,连续多次取样,优化的HPLC法为Agilent Zorbox Eclipse XDB-C18色谱柱,乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长采用切换波长,体积流量1 m L/min,柱温30℃,进样量10μL,同时测定复方中腺苷、(R,S)-告依春、甘草苷、哈巴俄苷、桔梗皂苷D和甘草酸铵6种有效成分,考察其动态迁移率。结果 HPLC法可以同时测定复方中6种有效成分,对于复方板蓝根利咽颗粒水提液,在200 nm陶瓷膜分离过程中,6种有效成分的动态迁移率波动范围在71%~104%,平均迁移率85%,膜滤通量衰减较小,稳定通量在426~340 L/(m2·h),固含物去除率21.0%。在50 nm陶瓷膜中,6种有效成分的动态迁移率波动范围在83%~107%,平均迁移率83%,膜滤通量衰减较大,稳定通量在258~228 L/(m2·h),固含物去除率23.9%。结论初步探讨了中药复方有效成分群在2种不同孔径陶瓷膜分离过程的动态迁移情况,为现代陶瓷膜技术在中药精制中的推广应用奠定药效物质迁移理论基础。     

陶瓷膜微滤技术精制复方咽舒宁水提液的研究

目的:优选复方咽舒宁水提液的陶瓷膜微滤精制工艺。方法:以复方中有效成分表告依春和哈巴俄苷转移率、除杂率为指标,采用单因素试验法优选陶瓷膜孔径,并以体外抑菌活性验证陶瓷膜微滤的精制效果。结果:最优陶瓷膜孔径为200 nm,进口压力为0.2 MPa,当储液桶中药液量无法循环时,加相当于膜滤系统最少循环量的水顶洗1次,当膜滤液量等于原液量时结束微滤。该陶瓷膜微滤液的表告依春和哈巴俄苷转移率分别为93.77%和82.67%、除杂率为24.64%。复方咽舒宁水提液的陶瓷膜微滤液和原液对5种咽炎致病菌的MIC和MBC无明显差异。结论:200 nm陶瓷膜微滤技术合理可行,可作为复方咽舒宁水提液的精制工艺。     

无机陶瓷膜精制川芎水提液的实验研究

目的考察不同孔径陶瓷膜微滤在川芎水提液纯化中的作用,确定最佳孔径微滤膜。方法采用50nm、200nm、500nm孔径的无机陶瓷膜对川芎水提液进行微滤,对水提液微滤前后性状、总固体、有效成分等进行对比分析。结果川芎水提液微滤前为浑浊液体,三种孔径无机陶瓷膜微滤后均为颜色变浅的澄清液体,总固体去除率分别为25.7%,26.5%,25.9%,阿魏酸损失率分别为12%,6%,4%。结论通过三批中试验证,干固物收率、阿魏酸的量均稳定,表明200nm孔径陶瓷膜应用于川芎水提液的纯化精制工艺是可行的。     

无机陶瓷膜精制槐米提取液的研究

目的:对无机陶瓷膜微滤技术精制槐米提取液的效果进行初步评价.方法:用孔径为0.2 μm的无机陶瓷膜对槐米提取液进行微滤,对提取液微滤前后在总固体、性状、指标性成分、膜通量等方面的变化进行对比分析.结果:槐米提取液微滤前为浑浊液体,微滤后为颜色变浅的澄明液体,其固体去除率为27.88%,有效成分转移率为78.26%,有效成分含量提高率为8.48%.结论:无机陶瓷膜微滤技术可提高槐米提取液的精制效果.     

0.2 μmAl2O3陶瓷微滤膜澄清糖渴清复方水提液过程中的膜污染研究

目的:探讨孔径为0.2μm的Al2O3陶瓷膜澄清糖渴清复方水提液过程中的膜污染机理。方法:考察膜孔径和膜材料对澄清过程中的过滤阻力和阻力分布的影响,并重点针对0.2μm Al2O3陶瓷膜,采用高分辨扫描电镜对新鲜膜和污染膜的表面和断面进行微观观测和对膜表面污染物进行理化分析。结果:膜孔径和膜材料对过滤阻力及其分布有影响。阻力分布和SEM图结果显示:0.2μm Al2O3膜污染主要发生在膜表面。膜表面污染物主要是含C=O、CO-NH和C-O-C官能团的化学物质。表面污染物的粒径以体积百分数计主要集中在23.738μm左右;以数量计主要集中在0.521μm左右。结论:所得到的理论结果为采用0.2μm Al2O3陶瓷膜对糖渴清复方水提液澄清工艺中减缓膜通量下降措施的选择和膜的再生奠定了一定的理论基础。     

连花清瘟胶囊对小鼠病毒感染后肺指数的影响

目的:观察连花清瘟胶囊对流感病毒FM1、副流感病毒仙台株感染小鼠肺指数的影响。方法:用流感病毒FM1、副流感病毒仙台株滴鼻感染小鼠建立模型,随机分为正常对照组、模型对照组、利巴韦林组、连花清瘟高、中、低剂量组,观察小鼠的一般情况、肺指数。结果:连花清瘟中剂量对流感病毒FM1、副流感病毒仙台株感染后小鼠的肺指数增高均有显著的降低作用(P<0.05,P<0.01);低剂量仅对流感病毒FM1感染后小鼠的肺指数有降低作用(P<0.05)。结论:连花清瘟胶囊对流感病毒FM1、副流感病毒仙台株感染小鼠的肺损害有抑制作用。     

连花清瘟胶囊对流感病毒感染小鼠肺组织γ-IFN的影响

目的：观察连花清瘟胶囊对流感病毒FM1感染小鼠肺组织γ-干扰素（γ-IFN）的影响。方法：滴鼻感染建立模型,随机分为6组（正常对照组,模型对照组,利巴韦林组,连花清瘟胶囊大剂量、中剂量、低剂量组）。采用双抗体夹心ABCELISA法检测流感病毒FM1感染小鼠肺组织γ-IFN含量。结果：与模型对照组相比,各药物组γ-IFN含量均有不同程度的升高,其中连花清瘟胶囊大剂量组（P〈0.05）;连花清瘟胶囊低剂量组（P〈0.01）;连花清瘟胶囊中剂量组（P〈0.001）。结论：连花清瘟胶囊能提高流感病毒感染小鼠肺中γ-IFN的水平。     

连花清瘟胶囊治疗肺部感染30例疗效观察

目的：观察连花清瘟胶囊治疗肺部感染的疗效。方法：将临床确诊为肺部感染的60例患者随机分为2组。对照组30例采用头孢曲松钠或乳酸左氧氟沙星治疗,治疗组在对照组的基础上加用连花清瘟胶囊口服,疗程7d。疗程结束后观察2组细菌学疗效、临床症状及体征的变化和总有效率,并观察药物不良反应。结果：治疗后细菌清除率治疗组为80.0%,而对照组为50.0%;临床总有效率治疗组为96.7%,而对照组为83.3%,2组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;不良反应发生率治疗组为33.3%,对照组为26.7%,2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：连花清瘟胶囊治疗肺部感染疗效显著,药物安全性好。     

连花清瘟颗粒联合注射用头孢曲松钠治疗老年细菌性肺炎40例疗效观察

目的：观察连花清瘟颗粒联合注射用头孢曲松钠治疗老年细菌性肺炎的临床疗效。方法将82例老年细菌性肺炎患者随机分为2组。对照组42例予注射用头孢曲松钠静脉滴注治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加用连花清瘟颗粒口服,2组疗程均为10 d。观察2组临床疗效及临床症状改善情况。结果治疗组发热、咳嗽、气喘及咯痰等症状消退时间均短于对照组（ P＜0．05）。治疗组总有效率95．00％,对照组总有效率83．33％,治疗组疗效优于对照组（ P＜0．05）。结论连花清瘟颗粒联合注射用头孢曲松钠治疗老年细菌性肺炎,可缩短症状持续的时间,明显提高细菌性肺炎的治愈率。     

连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床观察

目的:探讨连花清瘟颗粒联合阿奇霉素对肺炎支原体肺炎患儿血清炎性反应因子、肺功能及T淋巴细胞亚群的影响。方法:选取2016年2月至2018年5月西安医学院第一附属医院收治的小儿肺炎支原体肺炎患儿157例作为研究对象,根据治疗方式的不同将患儿分为对照组(n=78)和观察组(n=79),对照组给予阿奇霉素治疗,观察组给予连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗。比较2组患儿临床疗效、临床症状消失时间、血清炎性反应因子水平、肺功能及T淋巴细胞亚群,记录治疗期间不良反应发生情况。结果:观察组治疗后临床总有效率为94.94%(75/79),高于对照组患儿的82.05%(64/78)(P<0.05)。观察组患儿气促、咳嗽、高热等症状消失时间均短于对照组(P<0.05)。2组患儿治疗后血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。2组患儿治疗后第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。2组患儿治疗后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均升高,且观察组高于对照组(P<0.05),CD8^+降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组患儿不良反应总发生率为6.33%(5/79),低于对照组的16.67%(13/78)(P<0.05)。结论:肺炎支原体肺炎患儿采用连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗,疗效显著,可有效改善患儿临床症状,提高患儿肺功能及免疫功能,同时还可降低机体炎性反应因子水平,减少不良反应发生率。     

基于网络药理学与化学成分研究的连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）作用机制探讨＊

目的 通过网络药理学与分子对接的方法，根据最新研究进展，探讨连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 纳入相关化学成分研究，从中明确连花清瘟胶囊内所含有的化学成分与入血成分信息；于TCMSP、STITCH数据库搜索药物作用靶点蛋白后使用UniProt数据库进行相关转化；通过GeneCards、DisGeNET、UniProt数据库筛选COVID-19相关靶点，同时利用PubMed数据库搜索SARS-CoV-2病毒全基因组信息；将药物有效成分作用靶点与疾病靶点比对筛选后构建连花清瘟内有效化合物治疗COVID-19的核心成分-靶点相互作用网络图；利用STRING平台对核心靶点进行PPI网络分析，找出关键靶点信息；使用CytoScape插件ClueGo对核心靶点进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析；将核心成分与相关受体通过Autodock Vina软件进行分子对接分析。结果 筛选出连花清瘟胶囊中25个活性成分和146个潜在靶点，新冠肺炎相关靶点为122个，经比对后选出与连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎核心作用靶点为26个；通过PPI网络数据选出IL6、IL10、TNF、CCL2、DPP4等核心靶点，KEGG通路与GO富集分析筛选出17条信号通路，7个相关的生物进程；分子对接结果显示大黄素、芦荟大黄素、山奈酚、芦丁等成分同与ACE2结合的SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域结合能较强。结论 通过网络药理学证实了连花清瘟胶囊多成分、多靶点、整体调节的作用特点，预测了LQC治疗COVID-19的主要可能的作用机制，为其活性成分研究和实验研究提供理论依据，并有助于阐明连花清瘟胶囊对新冠肺炎的治疗原理。     

动态超声逆流提取技术在连花清瘟胶囊生产中的应用

目的：利用多指标研究动态超声逆流提取技术在连花清瘟胶囊生产中的应用。方法采用单因素试验考察超声温度和超声时间。在工艺参数固定的条件下,以干膏收率、有效成分含量、指纹图谱为指标,考察动态超声逆流提取工艺在溶剂消耗及提取时间上与原回流提取工艺的差异。结果动态超声逆流提取工艺在保证连花清瘟胶囊有效成分含量的基础上,可以显著降低乙醇消耗,节省提取时间。结论动态超声逆流提取工艺简便、快捷,应用于连花清瘟胶囊生产可大幅度降低生产成本,提高生产效率。     

连花清瘟胶囊治疗流行性感冒的有效性及安全性的系统评价

系统评价连花清瘟胶囊治疗流行性感冒的有效性及安全性。计算机检索中国知网(CNKI),万方数字化期刊全文数据库(WANFANG DATA),维普中文期刊数据库(VIP),Pub Med以及the Cochrane library,检索时限均为建库至2017年2月。收集连花清瘟胶囊治疗流感的随机对照试验,2位研究者独立进行文献筛选和资料提取工作并进行交叉核对,如遇分歧讨论解决。运用Revman5.3进行Meta分析。共纳入10个研究,计1 525例患者。Meta分析结果显示:与奥司他韦相比,连花清瘟胶囊在缓解流感症状方面疗效优于奥司他韦,其中头痛消失时间[SMD=-0.25,95%CI为(-0.48,-0.01)]、咽痛消失时间[SMD=-0.53,95%CI(-0.72,-0.34)]、咳嗽消失时间[SMD=-0.39,95%CI(-0.57,-0.21)]、周身酸痛消失时间[SMD=-0.49,95%CI(-0.78,-0.21)]、乏力消失时间[SMD=-0.56,95%CI(-0.82,-0.29)]、退热时间[SMD=-3.47,95%CI(-6.27,-0.67)]。除鼻塞和病毒核酸转阴时间外,2组差异均具有统计学意义。与利巴韦林相比,在临床疗效方面,连花清瘟胶囊优于利巴韦林[RR=1.53,95%CI(1.24,1.90)],2组差异具有统计学意义。与氨咖黄敏胶囊比较,连花清瘟胶囊体温疗效优于对照组[RR=1.37,95%CI(1.19,1.57)]。相比较奥司他韦、利巴韦林、氨咖黄敏胶囊,连花清瘟胶囊治疗流行性感冒具有一定的疗效,且安全性较高;但由于临床研究质量不高,上述结论有待高质量临床试验进一步验证。     

连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的理论研究基础和临床疗效

新型冠状病毒肺炎以免疫系统功能紊乱及炎性反应引起深部气道和肺泡损伤为特征性病理表现,还可见较重的肺瘀血表现,属中医肺络病变范畴。连花清瘟胶囊(颗粒)是以络病理论为指导研制的呼吸系统传染病代表性治疗药物,对SARS-CoV、MERS-CoV等多种病毒和炎性反应具有抑制作用。其理论组方特色和基础临床研究得到了广泛认可,被纳入国家和多个地区的新型冠状病毒诊疗方案。最新的研究结果表明连花清瘟可以体外抑制新型冠状病毒活性,并显著改善新型冠状病毒肺炎患者的发热、咳嗽、乏力等症状,为应用连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎提供了理论和临床依据。