补阳还五汤对脑卒中神经内分泌与免疫功能影响的研究集粹

近年来研究发现,中医药与脑卒中神经内分泌及免疫功能有着较为密切的联系.中医药对脑卒中有着较为明显的影响作用,其中补阳还五汤对脑卒中的治疗作用是较为突出的,补阳还五汤出自清·王清任<医林改错>,补阳还五汤是治疗脑卒中应用最多的著名方.脑卒中发病时内分泌系统发生了一系列变化并对脑卒中的转归有一定影响.目的:综述了补阳还五汤对脑卒中神经内分泌和免疫功能的影响的研究进展.方法:对近十几年来补阳还五汤对脑卒中神经内分泌和免疫功能影响的研究的有关文献报导进行检索,整理分析,归纳总结.结果和结论:认为补阳还五汤对脑卒中神经内分泌的下丘脑-垂体-靶腺轴,免疫功能的特异性免疫和非特异性免疫方面有一定的影响,但有待于进一步深入研究.     

补阳还五汤联合运动训练对脑梗死大鼠神经干细胞增殖的影响

目的:观察和分析补阳还五汤联合运动训练治疗对脑梗死大鼠神经功能、行为学功能、神经干细胞增殖的影响,从而探讨补阳还五汤联合运动训练干预大鼠脑梗死的作用及作用机理。方法:将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、运动训练组(训练组)、补阳还五汤组(中药组)、补阳还五汤结合运动训练组(结合组),每组各12只,另取12只大鼠作为假手术组。分组后,运动训练组大鼠予以进行运动训练,补阳还五汤组大鼠予以补阳还五汤灌胃给药,补阳还五汤结合运动训练组大鼠在予以运动训练的同时,给予补阳还五汤灌胃给药。14 d后,观察补阳还五汤结合运动训练对脑梗死大鼠神经功能、行为学功能、神经干细胞增殖的影响。结果:与模型组比较,各处理组大鼠神经功能评分明显降低,行为学功能评分均明显升高,b EGF阳性细胞计数均明显升高,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。其中结合组大鼠改变最为显著,与其他处理组比较,差异亦具有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:补阳还五汤结合运动训练可明显有助于脑梗死大鼠神经功能、行为学功能的恢复,促进脑梗死大鼠神经干细胞增殖,其作用机理可能通过促进脑梗死大鼠神经干细胞增殖而达到改善大鼠脑梗死的作用。     

补阳还五汤抑制神经胶质反应性增生的实验研究

目的探讨补阳还五汤对体外培养的星形胶质细胞反应性增生的抑制作用。方法分离培养新生Wistar大鼠脊髓的星形胶质细胞，将细胞培养皿随机分为补阳还五汤组和不加中药的空白对照组。用塑料吸头划刮培养皿，制造机械损伤的模型，继续培养至72h，分别取出不同时间点的细胞进行胺质细胞增生情况的观察和免疫组织化学染色，对胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达产物光密度进行图像分析。结果在划痕后2～48h，补阳还五汤组星形胶质细胞增生比较轻微，GFAP表达与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论补阳还五汤可以抑制神经胶质细胞反应性增生，有利于改善损伤脊髓修复再生的微环境。     

补阳还五汤及不同配伍组方对缺血性脑中风后大鼠神经增殖作用的对比研究

目的观察补阳还五汤及不同配伍组方对缺血性脑中风后大鼠神经增殖作用的影响。方法采用机械开颅电凝法阻断大鼠大脑中动脉24h后,用随机电脉冲刺激仪每天刺激2h,连续15天,造成大鼠缺血性中风模型,分为模型组（给予等体积生理盐水灌胃）、补阳还五汤组、补阳还五汤去地龙组、当归补血汤组（同时给予相应药物灌胃进行干预治疗）。以免疫组织化学方法检测大鼠脑组织中5-溴脱氧核苷尿嘧啶（Br-dU）的表达。结果补阳还五汤组和补阳还五汤去地龙组大鼠海马区域中有大量BrdU阳性细胞存在,排列密集,部分呈簇状聚集,与模型组相比较,差异有显著性（P〈0.01）,并且脑缺血侧海马区域BrdU阳性细胞数与对侧比较显著增多（P〈0.05）;当归补血汤组与模型组和大鼠海马区域BrdU阳性细胞数比较,差异无显著性（P〉0.05）。结论补阳还五汤促神经增殖作用优于当归补血汤。     

加味补阳还五汤对中风病人神经体征的影响

目的：观察加味补阳还五汤对缺血性中风病人神经体征的影响。方法：选择30例中风-中经络型病例，均服用加味补阳还五汤，主要观察神志、语言、运动功能的恢复程度。结果：30例病人中，基本痊愈1例，显效6倒，有效16例，无效7例，总有效率为76．6％。结论：加味补阳还五汤用于缺血性中风病人的治疗对神经体征的改善有确切疗效。     

补阳还五汤对奥沙利铂致神经病理痛模型大鼠的干预作用

[目的]研究通过建立奥沙利铂致大鼠慢性神经病理痛模型,选择补阳还五汤为代表方揭示其对奥沙利铂致神经病理痛的干预作用。[方法]选取健康清洁级雄性成年大鼠60只,随机分为4组。空白对照组、奥沙利铂组、补阳还五汤对照组和补阳还五汤治疗组。检测4组大鼠热痛阈值并监测大鼠体质量变化。[结果]第2周补阳还五汤治疗组热痛阈值与模型组相比差异有统计学意义。补阳还五汤可拮抗奥沙利铂化疗大鼠引起的热痛阈值和体质量的变化。[结论]补阳还五汤治疗奥沙利铂所致神经病理痛符合中医学的基本理论,该方具有广阔的应用前景。     

土家“二七补阳活血汤”治疗急性脑梗死的临床观察

目的观察土家"二七补阳活血汤"治疗急性脑梗死(气虚血瘀证)的临床疗效。方法将患者随机分为对照组,补阳还五汤组和"二七补阳活血汤"组。对照组予以常规西医治疗,补阳还五汤组加用补阳还五汤,"二七补阳活血汤"组加用补阳活血汤,疗程均为2周。观察治疗前后的神经缺损程度评分、日常生活活动能力积分,并进行临床疗效评定。结果 3个治疗方案均能改善急性脑梗死患者的神经功能缺损和日常生活能力,临床疗效较为肯定,补阳还五汤组优于对照组,而"二七补阳活血汤"组又优于补阳还五汤组(P0.05或P0.01)。结论土家"二七补阳活血汤"治疗急性脑梗死气虚血瘀证具有良好的临床疗效。     

补阳还五汤辅治脑梗死临床观察

目的:观察补阳还五汤辅治脑梗死的效果。方法:196例随机分为实验组与对照组各98例,两组均用常规西医治疗,实验组加用补阳还五汤。结果:实验组NIHSS评分低于对照组(P0.05),总有效率高于对照组(P0.05)。结论:补阳还五汤辅治脑梗死能促进神经缺损康复进程,疗效较好。     

补阳还五汤治疗腔隙性脑梗死30例

目的：对补阳还五汤治疗腔隙性脑梗死的疗效进行临床分析。方法：30例腔隙性脑梗死患者服用补阳还五汤，观察疗效。结果：补阳还五汤治疗后中医症候总有效率66．67％；其中临床痊愈1例，有效19例，无效10例，治疗期间无不良反应发生。结论：补阳还五汤治疗腔隙性脑梗死疗效显著，说明补阳还五汤在组方用药上具有合理性及科学性，值得临床运用。     

补阳还五汤药浴对大鼠周围神经损伤再生影响的实验研究

目的 研究补阳还五汤药浴对周围神经损伤后修复的作用.方法 采用雌性Wistar大鼠90只.A组为补阳还五汤药浴组,B组为补阳还五汤口服组,C组为单纯端端缝合组,每组30只.造模采用大鼠坐骨神经横断损伤模型,造模成功后7 d起,A组大鼠放入补阳还五汤温热药液中游泳,隔日1次,5 min/次;B组用补阳还五汤制剂灌胃,隔日1次,3 ml/次;C组大鼠进行单纯端端缝合.3组均于术后6周取材进行电生理学、组织形态学观察.结果 补阳还五汤药浴可以明显减少神经损伤后运动神经元和感觉神经元的死亡,防止支配肌肉的萎缩变性,促进损伤后功能的恢复.结论 补阳还五汤药浴可以在神经元、损伤局部、终末效应器多个平面、多个角度对神经修复产生积极作用.     

足迹测定法评价补阳还五汤对周围神经再生的作用

为进一步证实补阳还五汤对周围神经损伤后再生的促进作用，采用大鼠足印法测定其坐骨神经功能指数（SFI）。自神经损伤后1～5个月每半月对各实验组动物进行一次自行行走足迹检测。结果表明，补阳还五汤组实验动物较其它各对照组的足迹恢复明显加快（P＜0．01），从而进一步证明补阳还五汤对周围神经的再生具有明显的促进作用。     

补阳还五汤对自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠神经保护作用的机制探讨

目的:探讨补阳还五汤(BYHWT)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发展的不同阶段的神经保护作用和机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG_(35-55))诱导36只C57BL/6雌性小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,随机分为EAE 9,17,28 d组以及BYHWT 9,17,28 d组。BYHWT各组于免疫后第3天开始灌胃给药(50 g·kg~(-1)·d~(-1)),EAE组以相同方式等体积给予生理盐水,每天1次,连续至免疫后9,17,28 d。采用国际通用的五级临床症状评分观察BYHWT对EAE小鼠的干预作用;采集小鼠脊髓标本,进行苏木素-伊红(HE)染色和固蓝(LFB)染色观察BYHWT的神经保护作用;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脊髓神经营养因子(BDNF)和生长相关蛋白-43(GAP-43)等的表达。结果:补阳还五汤治疗后可明显抑制脊髓炎细胞浸润,减轻髓鞘脱失;与EAE组比较,BYHWT各给药组Nogo-A在脊髓表达显著下调(P 0. 01),与EAE 17,28 d组比较,BYHWT 17 d组和28 d组BDNF在脊髓中表达明显上调(P 0. 05,P 0. 01);与EAE 9,17 d组比较,BYHWT 9,17 d组GAP-43在脊髓中表达显著上调(P 0. 01)。结论:补阳还五汤可以通过上调NTFs类物质的表达,下调神经抑制因子的表达,改善局部神经生长微环境而发挥神经保护的作用。     

补阳还五汤药物血清对自由基损伤的血管内皮细胞的保护作用

用血清药理实验方法观察了补阳还五汤药物血清对氧自由基（ＯｘｙｇｅｎＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌ,ＯＦＲ）损伤的血管内皮细胞（ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＣｅｌ,ＶＥＣ）的保护作用。实验结果表明药物血清能够提高正常或损伤的ＶＥＣ增殖活力,减少ＭＤＡ的产生,使细胞分泌ＰＧＩ２、ＥＴ－１功能趋于正常。药物血清无明显的量效依存关系     

SD大鼠实验性坐骨神经损伤的运动神经传导检测

目的:观察SD大鼠不同坐骨神经损伤所致的运动神经传导功能。方法:30只大鼠随机分3组(10只/组):坐骨神经完全切断再植组(CCRI);慢性嵌压性神经损伤组(CCI);坐骨神经分支选择结扎切断组(SNI)。分别于术后10d和30d用肌电图仪电刺激大鼠的坐骨神经远、近端,在腓肠肌肌腹部记录复合肌肉动作电位,计算出坐骨神经的运动传导速度(MCV)并与健侧(左侧)作对照。结果:大鼠损伤侧的运动神经传导波形离散、波幅减低,表现为神经传导阻滞。结论:神经传导检测对于大鼠坐骨神经不同部位、不同程度损伤的诊断、治疗效果和预后评估有应用价值。     

基因芯片分析补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用机制

目的 :用基因芯片分析补阳还五汤 (BYHWT)对脑缺血再灌注损伤大鼠的基因表达影响 ,探讨其保护作用机制。方法 :以博星公司定制的包含 512条大鼠的cDNA基因表达谱芯片 ,研究脑缺血 2h再灌注 2 4h的大鼠脑组织基因表达谱 ,并观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的基因表达影响。结果 :脑缺血 2h再灌注 2 4h的大鼠脑组织共筛选出差异表达基因 149条 ,其中 69条基因表达上调 ,80条表达下调 ;脑缺血同时灌胃BYHWT大鼠脑组织共筛选出差异表达基因 31条 ,其中 2 5条基因表达上调 ,6条表达下调。结论 :补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的许多基因表达变化都有调节作用 ,是其保护脑缺血再灌注损伤的机制。     

复方神肌再生冲剂对大鼠坐骨神经损伤后生长相关蛋白-43表达的影响

目的观察复方中药对大鼠坐骨神经损伤后神经组织中生长相关蛋白-43（GAP-43）表达的影响。方法 SD大鼠156只,随机分为假手术组、对照组与中药组,后两组切断右侧坐骨神经并缝合。中药组给予复方神肌再生冲剂200mg.kg-1.d-1溶于2ml0.9%NaCl溶液中灌胃,对照组给予0.9%Nacl溶液2ml灌胃,假手术组仅显露右侧坐骨神经,术后不作处理。分别于术后1、3、7、14、21及28天取吻合口远端的神经,采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法检测损伤神经组织中GAP-43的表达水平。结果实验组GAP-43蛋白阳性染色光密度值（OD）在术后7、14和21天明显高于对照组（P〈0.05）,术后3、7和14天,实验组坐骨神经中GAP-43 mRNA的表达高于对照组（P〈0.05）。结论复方神肌再生冲剂可增加大鼠坐骨神经损伤后神经组织中GAP-43的表达,从而有利于神经再生。     

补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机理的研究

研究了大鼠脑缺血45分钟再灌注3天后血清及脑组织MDA、SOD、NO及NOS的变化及补阳还五汤的保护作用。结果缺血再灌注后大鼠血清及脑组织MDA和NO含量显升高;脑组织SOD活性显降低;NOS活力显升高,补阳还五汤能有效的防止这些变化。表明补阳还五汤可通过提高脑组织的抗氧化能力及降低NO含量及NOS活力而发挥其抗脑缺血再灌注损伤的作用。     

醒髓汤对大鼠实验性脊髓损伤受损组织中NGF的影响

为观察醒髓汤对脊髓损伤大鼠运动功能和受损脊髓组织中NGF含量的影响，并探讨其作用机理。将60只大鼠随机分为空白对照组、模型组和醒髓汤治疗组，采用改良Allen’s重物打击法制造大鼠脊髓损伤动物模型，通过检测实验大鼠观察对买验性脊髓损伤大鼠Tarlov评分和受损脊髓组织细胞中NGF的影响。结果醒髓汤组与模型组比较，醒髓汤能明显提高Tarlov分值和受损脊髓组织细胞中NGF的含量。表明醒髓汤能促进实验性脊髓损伤大鼠运动功能和受损脊髓组织细胞中NGF的含量，对受损脊髓组织有保护和修复作用。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠PTEN mRNA的影响

目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)mRNA表达与血小板活化的影响。方法:将无特定病原体(SPF)级SD大鼠60只随机分为假手术组、模型组、氢氯吡格雷组、补阳还五汤高、低剂量组,每组12只。氢氯吡格雷组ig给予氯吡格雷6.8 mg·kg-1·d-1,补阳还五汤高、低剂量组分别ig给予补阳还五汤26,6.5 g·kg-1·d-1,其余各组ig给予生理盐水,连续给药14 d后,采用大脑中动脉线栓法复制大鼠急性局灶性脑缺血再灌注模型,并在造模前2 h给予相应ig处理,造模60 min后拔除栓线再灌注12 h后收集相应标本保存,测定各组大鼠血浆P-选择素(CD62P)含量与海马组织PTEN mRNA表达情况。结果:与假手术组比较,模型组神经行为评分显著增加,与模型组比较,各用药组的神经行为评分显著降低;与假手术组比较,模型组血浆中CD62P表达显著升高(P0.05);与模型组比较,补阳还五汤组与氢氯吡格雷组均能显著抑制血浆中CD62P表达(P0.05),但补阳还五汤组与氢氯匹格雷组之间抑制作用无显著性差异;与假手术组比较,模型组PTEN mRNA表达显著增加;与模型组比较,各用药组的PTEN mRNA表达显著降低(P0.05),以补阳还五汤高剂量组尤为明显。结论:补阳还五汤对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护机制可能与下调PTEN基因过表达及抑制CD62P表达有关。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠恢复期突触可塑性的影响

目的:探讨补阳还五汤在脑缺血再灌注大鼠恢复期提高突触可塑性的机制研究。方法:建立大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤联合缝隙连接蛋白43(Cx43)抑制剂(Gap26)组,补阳还五汤每天灌胃2次(16 g·kg^-1),Gap26于术后第3天腹腔注射,每天1次(25μg·kg^-1);7 d后取材,采用透射电镜观察缺血侧海马突触和缝隙连接超微结构的改变,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光检测缺血侧海马突触素(SYN),生长相关蛋白-43(GAP-43)的表达。结果:电镜下观察到假手术组突触结构完整、清晰,突触数量多,缝隙连接结构清晰;模型组缺血侧海马突触结构溶解,突触数量减少,缝隙连接消失,存在较大间隙,与假手术组比较,SYN,GAP-43的表达明显增高(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤组缺血侧海马突触结构较清晰,突触数量增多,缝隙连接结构较完整,与模型组比较,SYN,GAP-43的表达明显增强(P<0.05,P<0.01);而联合使用Gap26后缺血侧海马突触数量较补阳还五汤组减少,仅可见少量结构完整的缝隙连接,补阳还五汤增强SYN,GAP-43的作用被明显抑制(P<0.05,P<0.01)。结论:补阳还五汤可提高脑缺血再灌注恢复期缺血侧海马突触可塑性,其机制可能与增加Cx43的表达促进对SYN,GAP-43的干预有关。