基于决策规则模型及均匀设计拆方的右归丸配伍规律研究

目的:利用基于粗糙集理论的决策规则模型评价右归丸的疗效,探究其中补阴药、补阳药和边缘药的相互作用及地位,进而改进右归丸的配伍.方法:把大鼠分为正常组、肾阳虚模型组、右归丸原方组以及右归丸均匀设计的药方组5组,共8组.分别检测其四碘甲腺原氨酸(T4),皮质醇(CORT)和睾酮(T).建立基于粗糙集的决策规则模型,通过决策规则分析补阴药、补阳药和边缘药3者之间的相互作用.结果:右归丸中补阴药和补阳药之间具有协同作用;同时右归丸的边缘药对补阴药有促进作用;当右归丸的补阳药药量较小时,边缘药对其有促进作用,当补阳药药量较大时边缘药与补阳药之间有拮抗作用.结论:右归丸的配伍应注重阴阳并补、阴阳互济,补阴补阳同样重要;同时要根据右归丸中补阳药的药量来确定合适的边缘药药量,以提高整个复方的药效.     

复杂系统理论思路设计肾气丸右归丸右归饮3首补肾阳类方配伍规律研究

目的 认识到类方研究的价值,以类方为切入点,开展中药复方配伍规律的研究值得重视.将类方与证候的关系视为复杂系统,用粗糙集理论建立补肾阳类方与肾阳虚证的系统模型,观察在补肾阳类方的干预下肾阳虚生物学指标的变化,探讨补肾阳类方在补阴药基础上配伍补阳药的生物学意义,挖掘补肾阳类方配伍规律.     

右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴影响的实验研究

目的:探讨右归丸对氢化可的松所致肾阳虚动物模型下丘脑-垂体-性腺轴的影响。方法:氢化考的松法制造大鼠肾阳虚模型,观察模型组、用药组、空白组体重变化,睾丸重量及HE染色后睾丸精曲小管的变化。放射免疫法测取血清睾酮含量,比较各组差异。结果表明,右归丸能显著提高肾阳虚大鼠的睾酮含量,对大鼠肾阳虚证有改善作用。     

右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴动态影响的实验研究

目的:研究右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的动态影响。方法:(1)SD雄性大鼠90只,随机分为正常组、模型组和右归丸组。(2)氢化可的松注射液后肢肌肉注射,连续29 d,造成肾阳虚证模型。正常组、模型组和右归丸组于第8 d分别用生理盐水和右归丸煎液灌胃,连续22 d。(3)在15 d、23 d、30 d分别取大鼠血清,用放射免疫法测定垂体-肾上腺轴激素ACTH(adrenocorticotropic hormone,促肾上腺皮质激素)、cort(cortisol,皮质醇)的含量。(4)取垂体和肾上腺称取重量。结果:(1)肾阳虚模型组15 d、23 d、30 d垂体-肾上腺轴激素水平不断下降,且垂体和靶腺下降程度一致。(2)右归丸能提高肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的激素水平、肾上腺重量。(3)右归丸组各期的ACTH是递减的,可能是由于机体的负反馈调节。结论:右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的动态变化有明显的调节作用。     

抗衰灵膏对肾阳虚证模型大鼠免疫功能的影响

目的:研究抗衰灵膏对氢化可的松致肾阳虚证模型大鼠免疫功能的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,右归丸组及抗衰灵膏高、中、低剂量组,氢化可的松肌肉注射14天制备肾阳虚证大鼠模型,造模成功后分别按照各组剂量灌胃,给药28天后测定各组大鼠的胸腺及脾脏指数、腹腔巨噬细胞吞噬能力以及脾淋巴细胞增殖能力。结果:抗衰灵膏可显著增加肾阳虚大鼠体重,提高大鼠胸腺及脾脏指数、腹腔巨噬细胞吞噬能力以及脾淋巴细胞增殖水平。结论:抗衰灵膏能显著改善肾阳虚证大鼠免疫功能并具有很好的免疫调节作用。     

肾阳虚致高脂血症大鼠中FAS蛋白对甘油三酯的调控作用及机制研究

目的:通过肾阳虚制作高脂血症模型,观察右归丸对模型大鼠FAS蛋白及其上游LXRα等因子表达的影响,以探讨肾阳虚对模型大鼠甘油三酯(TG)的影响机制。方法:利用大剂量肌注氢化可的松制作肾阳虚高脂血症大鼠模型,给予右归丸进行干预,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测实验大鼠肝组织FAS蛋白、LXRα和SREBP-1c表达,通过免疫组化检测实验大鼠肝组织FAS蛋白的表达。结果:大剂量肌注氢化可的松成功复制出了肾阳虚高脂血症的模型大鼠,与正常组比较,右归丸组和模型组肾阳虚高脂血症大鼠肝内LXRα、SREBP-1c和FAS蛋白表达增加(P<0.05),与模型组比较,右归丸组大鼠肝内LXRα、SREBP-1c和FAS蛋白表达减少(P<0.05);结论:肌注氢化可的松制造的肾阳虚高脂血症模型可能是上调了LXRα、SREBP-1c和FAS的蛋白的表达而影响了血液中TG的代谢,右归丸可能通过抑制LXRα、SREBP-1c和FAS蛋白的表达来降低模型大鼠TG的含量。     

肾阳虚大鼠下丘脑神经元型NOS mRNA表达及补肾药的调整作用

目的：研究补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑组织中NO/cAMP信号传导系统的影响。以探讨肾阳虚的发病机制。方法：用醋酸可的松肌肉注射法建立大鼠肾阳虚模型。采用放射免疫分析法测定cGMP含量,用反转录PCR半定量法测定nNOSmRNA水平,观察补肾药复方对肾阳虚大鼠血清NO水平及下丘脑组织中组分别增加175%和223%,下丘脑组织NOS活性升高,nNOS表达增强,血清和下丘脑组织cGMP水平升高。补肾药对上述指标有不同程度的下调。肾阳虚证时下丘脑NOS/cGMP信号传导系统作用增强,补肾药对其具有调整作用。结论：实验结果揭示NO/cAMP系统在肾阳虚证发病机制中起一定作用。这也为下丘脑在肾阳虚发病中的重要地位提供了理论依据。     

右归丸“阴中求阳”配伍对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用

目的探究右归丸及其拆方滋阴和补阳对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用,阐释右归丸"阴中求阳"理论的科学内涵。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、右归丸组、滋阴方组和补阳方组5组,每组6只。采用肌肉注射氢化可的松注射液的方法建立大鼠肾阳虚模型。观察各组大鼠体重、胸腺、肾上腺和脾重量变化;采用放免法测定各组大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH),血清促肾上腺皮质激素(adreno cortico hormones,ACTH)和皮质酮(Corticosterone,Cort)含量。结果右归丸及其拆方对肾阳虚大鼠的体重、胸腺、肾上腺和脾重量有不同程度的改善作用,并且对大鼠下丘脑CRH、血清ACTH和Cort的含量也有调节作用,而右归丸在调节CRH和Cort方面的作用优于滋阴方。结论右归丸及其拆方均具有改善肾阳虚大鼠的作用,可能与调节肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴有关。右归丸治疗作用优于滋阴方或补阳方。     

用“药效探针”可对中药药效进行客观评价

武汉市第一医院管竞环教授等最近完成的“右归丸血液的微量元素药效学初探及其与肾阳虚证疗效的实验研究”通过专家鉴定。该课题选用右归丸组方,以微量元素为指标,监测动物血液中24h微量元素的代谢情况,发现右归丸在动物体内被吸收利用后,有一个“微量元素特征谱”,且微量元素在动物血液中的浓度存在着明显的时间变化规律,可望为中药、方剂的血液浓度监测提供一个新的观察指标。本课题还对右归丸治疗肾阳虚动物模型的疗效和微量元素与生化指标的关     

基于方差分析的肾气丸、右归丸、右归饮3首补肾阳类方配伍规律研究

目的:用方差分析的方法评价肾气丸、右归丸和右归饮3首补肾阳类方的疗效,探究其中的核心药和边缘药以及核心药中的补阴药和补阳药之间的配伍规律。方法:把大鼠分为:正常组、肾阳虚模型组以及3首补肾阳类方各自的原方组、核心药组和边缘药组,共11组。分别检测其T、CORT、T4。利用方差分析的方法检验各个药方组药效的差别,结合9个药方组所含的药物及药量的不同分析不同药物配伍对药效的影响。结果:3首补肾阳类方的核心药组的药效均远高于边缘药组;核心药组中药效最好的是右归丸,而右归丸的核心药中补阳药与补阴药药味和药量都是3首补肾阳类方中最多的。结论:3首补肾阳类方的核心药均对提高药效起关键作用;补肾阳类方的配伍注重阴阳并补、阴阳互济,补阴药配伍补阳药构成该类方的基本组成。     

强肌健力饮对肾阳虚证大鼠环核苷酸水平的调节作用

目的:观察强肌健力饮对肾阳虚证大鼠血浆环核苷酸水平的影响,探讨该方防治肾阳虚证的作用机理。方法:选用SD雄性大鼠,随机分为正常对照组,肾阳虚模型组,强肌健力饮低、中、高剂量组、右归丸组;采用氢化可的松致肾阳虚证大鼠模型,观察各组动物胸腺和肾上腺重量指数,以及血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量和cAMP/cGMP比值的变化。结果:肾阳虚模型组大鼠血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值与正常对照组相比均降低(P<0.01),cGMP含量则显著升高(P<0.01)。而强肌健力饮各剂量均能使cAMP含量和cAMP/cGMP比值升高及降低cGMP含量(P<0.01),又可使胸腺指数增大等作用。结论:强肌健力饮能够改善肾阳虚证大鼠的肾虚症状,其作用机理与调节cAMP、cGMP水平有关。     

左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠髓鞘及轴突再生的影响

目的研究左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠神经髓鞘和轴突再生的影响.方法应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂(CFA)按11(体积比)制成抗原,给动物两后足皮下注射MBP抗原免疫,建立大鼠EAE模型.以醋酸泼尼松作对照,利用髓鞘染色及免疫组织化学染色观察各组大鼠造模后14,28 d大脑和脊髓髓鞘和轴突损伤及再生的变化.结果左归丸成右归丸干预后大鼠髓鞘脱失程度均较模型组明显减轻,MBP及神经丝蛋白(NF200)表达显著高于模型组(P＜0.05或0.01).结论左归丸和右归丸能够修复EAE大鼠神经髓鞘和轴突的损伤,可能是其促进神经康复的分子机制之一.     

肾气丸、右归丸对“劳倦过度，房室不节加庆大霉素”致肾虚大鼠精液质量影响的实验研究

目的：观察肾气丸、右归丸对“劳倦过度，房室不节加庆大霉素”致肾虚模型大鼠精液质量的影响。研究二者在肾主藏精，主生殖机能方面的不同作用。方法：使大鼠游泳造成劳倦过度，并以College效应诱导房室不节，加注射庆大霉素造成肾虚模型。用肾气丸和右归丸进行治疗。结果：肾气丸、右归丸能明显增加肾虚大鼠的精子数量、精予活动力和精子存活率；二者虽无明显差别（P〉0．05）。但右归丸效果趋向更好。肾气丸能明显改善大鼠的体质状况，右归丸能明显减少精子畸形数（P〈0．01）。结论：肾气丸、右归丸均能明显改善肾虚大鼠的精液质量，而右归丸在改善肾虚大鼠生殖机能方面强于肾气丸。     

肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能动态分析

目的:了解肾阳虚时垂体-甲状腺轴功能动态变化特征。方法:肌肉注射可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能指标,分析变化规律和特征。结果:肾阳虚不同时期垂体-甲状腺轴功能下降程度不一。结论:较理想的肾阳虚动物模型时间为15~30天。     

基于“肾为元阳之本”探讨温补肾阳方治疗抑郁症

目的:文章通过文献和实验研究,探讨温补肾阳方治疗抑郁症的可行性。方法:文献研究基于"肾为元阳之本"的理论结合抑郁症特点,从理论、实验、临床找出文献依据,提出"肾阳不足是抑郁症发病的重要机制"。实验部分以分养和长期不可预知的中等强度应激造成大鼠抑郁模型,观察温补肾阳方对大鼠单胺类神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenocorticalaxis,HPA)的影响。结果:各治疗组可改善单胺类神经递质和HPA轴,与模型组比较,有显著性差异(P<0.05);各治疗组之间比较,无统计学差异。结论:肾阳不足是抑郁症的重要病机之一,温补肾阳法可用于治疗抑郁症。     

“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠模型睾丸基因芯片研究

目的:应用基因芯片探讨劳倦过度、房室不节肾阳虚小鼠模型睾丸基因改变,从基因水平上探讨肾阳虚证和肾主生殖的现代科学机制。方法:连续4周采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养和雄鼠每日游泳,建立劳倦过度、房室不节肾阳虚小鼠模型。用小鼠全基因组Oligo芯片检测对照组和模型组睾丸基因,以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异表达基因,查阅北京博奥生物分子注释系统,进行基因功能分类。结果:成功建立劳倦过度、房室不节肾阳虚小鼠模型,绘制了对照组与模型组基因表达谱比较的散点图,筛选出差异表达基因,包括上调2425个,下调3080个。其中上调基因前百位中已知基因41个,下调基因前百位中已知基因62个,主要涉及细胞结构/功能、物质/能量代谢、信号转导/传递、炎症/免疫、细胞凋亡、转录/翻译、增殖/分化及细胞周期等。结论:肾阳虚小鼠睾丸基因发生广泛的改变,从基因水平对肾阳虚证的本质及肾主生殖的理论做出了一些诠释。     

维生素AD对肾阳虚证模型大鼠肾上腺、睾丸、血清睾酮水平的影响

目的:探索维生素AD对肾阳虚证模型大鼠肾上腺、睾丸、血清睾酮水平的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、维生素AD高剂量组、维生素AD治疗剂量组、维生素AD低剂量组、模型组,以氢化可的松建立肾阳虚模型,维生素AD高剂量组、维生素AD治疗剂量组、维生素AD低剂量组用维生素AD浓缩滴剂灌胃;正常组、模型组灌以生理盐水。2周后,用Elecsys-2010全自动电化学发光免疫分析仪测血清睾酮,用分析天平称取肾上腺、睾丸的质量。结果:模型组血清睾酮含量显著低于正常组(P<0.05),肾上腺质量也显著低于正常组(P<0.05);维生素AD低剂量组肾上腺质量显著高于模型组(P<0.05);维生素AD治疗剂量组血清睾酮含量显著高于模型组(P<0.05)。结论:维生素AD可提高肾阳虚证模型大鼠的肾上腺质量,并能提高其血清睾酮含量。补充维生素AD可作为肾阳虚证预防和治疗的辅助疗法。     

五子衍宗丸对大鼠交配功能和肾阳虚模型小鼠的影响

目的:研究五子衍宗丸对大鼠交配功能及肾阳虚小鼠的影响,探讨该药补肾壮阳的药理作用.方法:①选用Wistar种系雄性大鼠,随机分为正常对照组、男宝组(0.35 g·kg-1)、五子衍宗丸高、中、低剂量组(2.0,1.0,0.5 g·kg-1),ig给药28 d,与摘除卵巢14 d的雌鼠合笼观察其交配能力.测定雄鼠扑捉潜伏期、射精潜伏期、扑捉次数及射精次数.取血测定血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)等指标;②选用ICR雄性小鼠,随机分为正常对照组、模型组、男宝组(0.5 g·kg-1)五子衍宗丸高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg-1).除正常对照组外,各组均肌注氢化可的松造模(37.5 mg· kg-1),1次/日,连续7d,造成小鼠肾阳虚模型,ig给药7 d.记录各组动物体重、体温、自主活动数及低温游泳存活时间.分别称量脾脏、胸腺及生殖器官质量并计算脏器指数.结果:五子衍宗丸组大鼠的扑捉次数、射精次数及附睾指数明显增加(P＜0.05～P＜0.01),T有升高的趋势、LH显著降低(P ＜0.01 ～P ＜0.001).五子衍宗丸小鼠低温游泳存活时间明显延长(P＜0.01～P＜0.001),体温及自主活动数有升高趋势,脾脏及提肛肌指数有所升高(P＜0.05),睾丸及附睾指数有增加的趋势.结论:提示五子衍宗丸具有补肾壮阳改善男性性功能低下的作用;并具有明显耐寒、抗疲劳,改善肾阳虚证候作用.     

麻黄汤合方辨治杂病的思路与方法

解读麻黄汤组成,诠释用药要点、剖析方药配伍、权衡用量比例,合方辨治太阳伤寒证（风寒表实证）与心热证、心阳虚证、心血虚证、心阴虚证、肝热证、肝寒证、肝血虚证、肝阴虚证、脾胃郁热证、脾胃虚寒证、脾胃气阴两虚证、肺热证、肺寒证、肺阴虚证、肺气阴两虚证、肾虚不固证、肾阳虚证、肾阴虚证、肾阴阳俱虚证等相兼,重视临证合方运用麻黄汤则能取得最佳治疗效果。     

正交试验法优选右归饮散剂的提取工艺

目的：筛选出右归饮散剂的最佳制备工艺。方法：以收膏率和梓醇的含量为考察指标,考察加水量、提取时间和提取次数对右归饮提取工艺影响程度,用正交设计的试验方法筛选最佳制备工艺。结果：右归饮的最佳提取条件为将药材加10倍量水,提取2次,每次1.5h。结论：试验为右归饮散剂制作的工艺条件提供了参考依据。