阿昔洛韦分散片的生物等效性研究

目的:对两种阿昔洛韦分散片进行生物等效性评价。方法:选择健康志愿者20例,随机交叉单剂量口服试验或参比制剂阿昔洛韦400mg。采用高效液相色谱法测定血浆阿昔洛韦浓度,用DAS程序进行生物等效性评价。结果:两种制剂的Cmax分别为679.92±225.59和642.14±167.24(ng·mL-1),Tmax分别为1.4±0.3和1.5±0.2(h),t1/2分别为3.18±0.81和3.03±0.64(h),AUC0→14分别为3029.91±852.34和3043.97±845.73(ng·mL-1·h)。受试制剂的AUC0→14、AUC0→∞的90%可信限落在参比制剂80%～125%范围内,Cmax落在70%～143%范围内。以AUC0-14计算,与参比制剂相比受试制剂阿昔洛韦分散片的相对生物利用度为(100.5±13.0)%(n=20)。结论:两种阿昔洛韦制剂在人体内生物等效。     

替硝唑片在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的研究替硝唑片的生物等效性。方法选择健康志愿者20例,用随机双交叉试验方法,单剂量口服替硝唑片的试验制剂和参比制剂,剂量分别为1 g,洗净期为2周;分别于服药后60 h内不同时间点抽取静脉血。用HPLC法测定血浆中替硝唑浓度,用DAS程序进行生物等效性评价。结果单剂量口服替硝唑片试验制剂和参比制剂后,血浆中替硝唑的Cmax分别为(20.49±2.03)mg/L和(19.99±2.37)mg/L;Tmax分别为(1.70±0.25)h和(1.73±0.26)h;T1/2分别为(16.06±1.77)h和(16.51±2.63)h;AUC(0-60)分别为(430.75±56.16)mg/(h.L)和(423.86±45.34)mg/(h.L);AUC(0-inf)分别为(468.47±63.04)mg/(h.L)和(462.32±42.70)mg/(h.L)。AUC(0-60)、AUC(0-inf)、Cmax的90%可信区间分别为99.69%~105.76%、98.61%~104.16%、97.79%~104.08%。相对生物利用度为(101.6±8.4)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

盐酸左米那普仑缓释胶囊在比格犬体内药动学及生物等效性评价

目的比较盐酸左米那普仑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内的药动学及生物等效性。方法采用开放、随机、双周期交叉的实验设计,建立高效液相色谱法测定盐酸左米那普仑在比格犬体内血药浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并进行生物等效性评价。结果比格犬单次口服受试制剂(80 mg)和参比制剂(80 mg)后血浆中盐酸左米那普仑的ρmax分别为(394.06±18.22)和(384.88±25.65) ng·mL^-1,AUC0-72 h分别为(5 903.86±107.51)和(5 396.63±62.63)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(6 325.90±158.88)和(6 091.14±121.35) ng·h·mL^-1。以参比制剂为标准,受试制剂的相对生物利用度F0-72 h(%)和F0-∞(%)分别为109.40%和103.85%,ρmax、AUC0-72 h和AUC0-∞的90%置信区间分别为75.11%~129.61%、99.35%~119.44%和89.90%~117.78%。结论建立的RP-HPLC简单,快速,准确,可用于血浆中盐酸左米那普仑血药浓度的测定;经生物等效性评价分析可知,受试制剂和参比制剂生物等效。     

洛索洛芬钠片在健康志愿者体内的生物等效性

目的:建立人血浆中洛索洛芬钠浓度的HPLC测定方法,研究健康受试者口服国产洛索洛芬钠片的药代动力学,以进口洛索洛芬钠片作为参比制剂,计算两制剂的相对生物利用度,判断两种制剂是否等效.方法健康志愿者18名,用随机双交叉试验方法.单剂量(60mg)口服洛索洛芬钠的试验或参比制剂,洗净期为1周;分别于服药后8h内不同时间点抽取静脉血.用HPL法测定血浆中洛索洛芬浓度.用DAS2.1.1程序进行生物等效性评价.结果:最低检测浓度0.1μg/ml,回收率大于80%,日间和日内的变异系数小于15.0%,线性范围为0.1～10.0μg/ml(r0.99),符合生物样品分析的要求.主要药动学参数分别为:国产洛索洛芬钠片:T1/2=1.671±0.470h、Cmax=4.580±1.457μg/ml、Tmax=0.713±0.307h、AUC(0-8)=9.519±2.994μg·h/ml、AUC(0-∞):9.989±3.166μg·h/ml、AUC(0-8)/AUC(0-∞)=0.952±0.027;参比制剂T1/2=1.654±0.389h、Cmax=4.310±1.259μg/ml、Tmax=0.722±0.304h、AUC(0-8)=9.753±3.015μg·h/ml、AUC(0-∞)=10.299±3.208μg·h/ml、AUC(0-8)/AUC(0-∞)=0.948±0.024.结论:建立的HPL法简单快速,定量可靠准确,适合于洛索洛芬钠临床研究.洛索洛芬钠受试制剂的AUC(0-t)相对生物利用度为98.0±12.0%.AUC(0-∞)相对生物利用度为97.7±12.6%.经统计学分析,两制剂生物等效.     

西洛他唑片体内生物等效性研究

目的:对两种国产西洛他唑片进行生物等效性研究。方法:用自身前后对照方法,20例健康男性受试者随机分组,单次口服参比制剂或受试制剂各100mg,60h内间断采血样;采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,计算药动学参数。结果:2种西洛他唑片在人体内药时曲线符合二室模型,主要动力学参数Tmax分别为3.25±0.85、3.35±0.81h;Cmax分别为876.70±276.48、823.79±242.37ng/ml;AUC0~t分别为11137.31±2847.19、10981.44±2475.94(ng·h)/ml,AUC0~∞分别为11974.78±3076.05、11939.44±2998.14(ng·h)/ml,T1/2分别为11.07±5.87、10.23±8.48h;两种制剂的主要药动学参数Cmax、AUC0~t经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂西洛他唑片的人体相对生物利用度为(101.3±24.6)%。结论:试验和参比制剂具有生物等效。     

乳酸左氧氟沙星片人体生物等效性试验

以浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的乳酸左氧氟沙星片为标准参比制剂,对上海三维制药有限公司研制的乳酸左氧氟沙星片进行单剂量人体生物等效性研究.19名健康受试者随机交叉单剂量口服200mg试制品与参比品的AUC0-t分别为21.48±3.89和20.91±4.10μg.h/ml;Cmax分别为2.62±0.75和2.63±0.64 μg/ml;Tmax分别为1.16±0.67和1.39±0.92h;T1/2分别为6.17±2.02和6.17±1.64h.经统计学处理,上述各项参数间差别均无显著性意义(P＞0.05).试制品相对生物利用度为103.35±9.60%(n=19).生物等效性检验(双单侧t检验)结果表明试制品与参比品具有生物等效性.     

右旋糖酐铁分散片的人体生物等效性研究

目的研究右旋糖酐铁分散片的人体药代动力学和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服右旋糖酐铁分散片和右旋糖酐铁片,剂量分别为100 mg,剂间间隔2周。于服药后36 h内多点抽取静脉血;用原子吸收分光光度法测定血浆中铁浓度。用3p97药代动力学程序计算相对生物利用度和评价生物等效性。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中铁Cmax分别为(1.609±0.256)mg/L和(1.576±0.196)mg/L;Tmax分别为(3.800±0.616)h和(4.200±0.523)h;AUC(0-36)分别为(16.056±4.874)(mg.h)/L和(15.518±4.162)(mg.h)/L;AUC(0-inf)分别为(17.235±5.061)(mg.h)/L和(16.522±4.246)(mg.h)/L;试验制剂与参比制剂人体相对生物利用度为(104.1±19.8)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

两种国产尼莫地平片在人体内的药动学和生物利用度

目的 :研究两种国产尼莫地平片在人体内的药动学 ,评价其相对生物利用度和生物等效性 ,为合理用药提供依据。方法 :将 2 0名健康志愿者随机分成两组 ,交叉单剂量口服尼莫地平片A和片B各 1 2 0mg ,采用HPLC法测定血清中尼莫地平的浓度。结果 :口服尼莫地平片后 ,尼莫地平片A和片B的主要药代动力学参数分别为Cmax(96 .4 8± 2 4 .31 )ng/ml、(1 0 3.35± 2 7.5 6 )ng/ml;Tmax分别为 (0 .5 6± 0 .0 5 )h、(0 .6 4± 0 .0 7)h ;T1 / 2 分别为 (1 .80± 0 .1 7)h、(1 .6 3± 0 .1 4 )h ;AUC0 -t分别为 (1 89.5± 2 0 .7)ng .h/ml、(1 75 .6± 2 3.5 )ng .h ./ml。结论 :尼莫地平片A相对于片B的人体生物利用度为(1 0 5 .6± 8.1 ) % ,两种尼莫地平片生物等效     

大黄酸肠溶缓释微丸在家兔体内的药代动力学研究

目的:考察自制大黄酸肠溶缓释微丸在家兔体内的药动学过程,将其与大黄酸海藻酸钠溶液在兔体内大黄酸的药动学行为作比较,以明确该缓释制剂在体内的药动学特征,并对其相对生物利用度进行初步研究.方法:采用双周期交叉设计,按大黄酸量10只家兔单剂量口服35 mg·kg-1.自制大黄酸肠溶缓释微丸和大黄酸的海藻酸钠溶液,分别于服药前、服药后0.5,1,2,3,4,6,8,9,10,12,14,24,28,32,36 h采血,以高效液相色谱法测定大黄酸不同时间点的血浆浓度,并进行统计学处理.结果:两种制剂在家兔体内的药-时曲线中自制的大黄酸肠溶缓释微丸:tmax(9.73 ±0.68)h,Cmax (3.00±0.81)g·L-1,AUC0～∞(59.21±4.35) mg·L·h-1,MRT(21.12±1.12)h;参比制剂:tmax(4.17 ±0.12)h,C max(2.71 ±0.74)g·L-1,AUC0～∞(39.72-±3.11) mg·L·h-1,MRT(9.33 ±2.08)与参比制剂相比,自制大黄酸肠溶缓释微丸的达峰时间更晚,峰浓度更大,两制剂间有显著性差异(P＜0.05).结论:自制大黄酸肠溶缓释微丸生物利用度优于参比制剂.     

液质联用研究麦冬皂苷肠溶微球在大鼠体内的相对生物利用度

目的研究单次ig麦冬皂苷肠溶微球在大鼠体内的相对生物利用度,以期提供最为直接的制剂质量评价。方法建立HPLC-M S分析方法,以固相萃取技术(SPE)进行血样处理,测定单次ig麦冬皂苷肠溶微球(被测制剂)及混悬剂(参比制剂)后不同时间血浆中薯蓣皂苷元的质量浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数及相对生物利用度。结果Cm ax为(637.81±17.23)ng/mL,tm ax为(4.0±0.0)h,AUC0-72为7 840.01±412.03。结论麦冬皂苷肠溶微球与普通混悬剂在ig单次给药后,大鼠体内的吸收、分布、消除性质颇为相似,其药动学参数数据也较为一致,相对生物利用度为(91.10±3.44)%。