肺岩宁方治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

简版：目的：探究肺岩宁方对晚期非小细胞肺癌患者血清调节性T细胞CD4+和CD25+的影响。方法：将晚期非小细胞肺癌患者83例,按随机数字表法分为2组,对照组41例予以常规化疗,观察组42例予以肺岩宁方进行治疗。观察2组患者治疗前后中医证候、免疫功能指标、血管内皮生长因子(VEGF)、血清CYFRA21-1和生存质量(KPS)评分变化情况。结果：治疗后,观察组食欲不振、腰膝酸软、少气懒言、神疲乏力、动则气喘等症状改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。……     

肺岩宁方对Lewis荷瘤小鼠肿瘤相关性巨噬细胞极化的调控作用研究

目的:探究肺岩宁方对Lewis荷瘤小鼠肿瘤相关性巨噬细胞极化的调控作用及分子机制.方法:36只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、正常肺岩宁组、模型肺岩宁组,采用Lewis肺癌细胞株皮下注射建立移植瘤模型.实验干预2周后测小鼠瘤质量计算抑瘤率,免疫组化染色后采用Image J图像分析软件计算小鼠皮下瘤...     

健脾清肠补肾方药物血清对破骨细胞凋亡途径的影响

目的 观察健脾清肠补肾方药物血清对成熟破骨细胞凋亡的影响,探讨其可能作用机制.方法 通过100 ng/mL核因子-κB受体活化因子配基(RANKL)和10 ng/mL巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)共同诱导小鼠单核细胞RAW264.7细胞株分化为破骨细胞,采用TRAP特异性染色进行鉴定.制备低、中、高剂量健脾清肠补肾...     

肺岩宁方对转移性肺癌小鼠上皮标志因子表达的影响

目的 研究上皮-间质细胞转化相关上皮细胞标志因子在C57小鼠Lewis肺癌中的表达以及肺岩宁方对其mRNA表达的影响. 方法 采用实时PCR观察C57小鼠Lewis肺癌右腋下移植瘤和远处转移灶发生的肺组织中上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)、α-连环蛋白(α-catenin)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA表达及肺岩宁方对其表达的影响.结果 肺岩宁治疗组较模型组肺转移率明显降低(P＜0.01);对于各组移植瘤组织中,肺岩宁治疗组及化疗阳性对照组的移植瘤组织中E-cadherin、α-catenin及β-catenin均较模型组升高(P＜0.01);模型组肺组织中E-cadherin、α-catenin、β-catenin表达明显低于正常肺组织中的表达(P<0.05),而经过肺岩宁方治疗后,三个标志因子均有显著升高(P<0.05或P<0.01).结论 肺岩宁方具有上调上皮细胞标志因子的作用,其可能通过抑制上皮-间质细胞转化过程的发生而达到抗肿瘤转移的作用.     

肺岩宁颗粒调节肿瘤相关巨噬细胞对Lewis肺癌细胞迁移能力影响的研究

目的观察肺岩宁颗粒对肿瘤相关巨噬细胞调节作用及对Lewis肺癌细胞迁移能力影响。方法采用肺岩宁颗粒给SD大鼠灌胃制备药物血清;利用Lewis肺癌细胞制作条件培养基(Conditioned medium,CM)并诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7细胞转化为肿瘤相关巨噬细胞;MTT法检测对肿瘤相关巨噬细胞增殖的影响;迁徙实验检测肺岩宁颗粒对Lewis肺癌细胞迁移能力的影响;刘氏染色的方法观察对肿瘤相关巨噬细胞形态的影响;PCR法检测肺癌细胞中MMP-2、MMP-9、NF-κBp65m RNA的表达。结果 MTT:培养24 h、48 h和72 h后,DDP组、肺岩宁颗粒组OD值均显著低于模型组(P<0.05)。迁徙实验:DDP组、肺岩宁颗粒组穿过膜细胞个数明显低于模型组(P<0.05),且肺岩宁颗粒组细胞个数明显低于DDP组(P<0.05)。肿瘤相关巨噬细胞刘氏染色:模型组、DDP组细胞显得粗糙和较多分支(M2型),肺岩宁颗粒组细胞呈不规则形或类圆形(M1型)。PCR检测MMP-2、MMP-9、NF-Bp65 m RNA的表达发现:DDP组、肺岩宁颗粒组在细胞中的表达减低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),且与DDP组比较,肺岩宁颗粒组MMP-2、MMP-9、NF-Bp65的表达更低(P<0.05)。结论肺岩宁颗粒能在体外能抑制Lewis肺癌细胞迁移能力,其机制可能是通过NF-κB的信号通路调节肿瘤相关巨噬细胞及其分泌的细胞因子。     

肺岩宁方调控MALAT1抑制A549肺癌细胞侵袭的机制研究

目的探讨肺岩宁方调控肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)抑制A549肺癌细胞侵袭的机制。方法向A549细胞转染LV-vector、LV-over/MALAT1慢病毒载体,应用肺岩宁方(0～500μg/ml)干预细胞,应用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测MALAT1表达情况;应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测肺岩宁方对肿瘤细胞增殖的影响;细胞侵袭实验检测肿瘤侵袭能力;Western blot法检测Wnt/β-catenin/EMT信号通路相关蛋白的表达。结果细胞侵袭实验结果显示,过表达MALAT1可增强A549细胞的侵袭能力,与正常对照组和慢病毒载体组相比,差异有统计学意义(P0.01);与正常对照组相比,肺岩宁方可抑制A549细胞侵袭,差异有统计学意义(P0.01),但过表达MALAT1后可减弱肺岩宁抑制细胞侵袭的能力。MTT结果显示,肺岩宁方可抑制肺癌A549细胞增殖,且呈浓度依赖性。qRT-PCR结果显示,肺岩宁方可下调MALAT1表达。Western blot结果显示,MALAT1可下调E-cadherin蛋白,上调N-cadherin、Snail及细胞核中β-catenin的蛋白水平,肺岩宁方能上调E-cadherin蛋白,下调N-cadherin、Snail及细胞核中β-catenin的蛋白水平,但过表达MALAT1可削弱肺岩宁对这些蛋白的调控作用。结论 MALAT1过表达通过激活Wnt/β-catenin通路,加速EMT进程促进A549肺癌细胞侵袭;肺岩宁方能够通过下调MALAT1,抑制Wnt/β-catenin/EMT信号轴,从而阻止A549肺癌细胞侵袭。     

中药肺岩宁方及其拆方对小鼠Lewis肿瘤生长、肺转移和微血管密度的影响

目的:观察中药肺岩宁及其拆方对C57BL/6小鼠Lewis肺癌肿瘤生长、肺转移和肿瘤微血管密度的影响,探讨肺岩宁抗肿瘤生长转移的机制。方法:采用C57BL/6小鼠,接种Lewis肺癌细胞株,随机分为对照组、肺岩宁组、益气组、补肾组和抗癌组,每组10只,在接种后第2天开始中药灌胃,灌胃21d后处死,观察肿瘤肺转移情况,取瘤称重后石蜡包埋,免疫组化法测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果:肺岩宁的抑瘤率33.4%;补肾组抑瘤率24.2%,抗癌组抑瘤率69.6%。肺岩宁组肺转移数目为(2.91±1.37)个,补肾组肺转移数目为(3.20±1.27)个,均显著低于对照组的(4.76±1.83)个。肺岩宁组MVD为(29.57±2.92)条/200倍视野,抗癌组MVD为(24.23±2.33)条/200倍视野,补肾组MVD为(31.93±4.88)条/200倍视野,明显低于对照组(51.03±3.09)条/200倍视野。结论:补肾中药抑制肿瘤生长和肺转移;抗癌方对肿瘤生长具有显著抑制作用;益气中药可能促进肿瘤生长;抑制血管生成可能是中药肺岩宁方抗肿瘤侵袭转移的机制之一。     

益气温经方对CKIP-1介导的破骨细胞凋亡的影响

目的:观察益气温经方对酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(Casein Kinase 2Interaction Protein 1,CKIP-1)介导的破骨细胞凋亡程度的影响。方法:从SD乳鼠中分离破骨细胞体外培养,建立CKIP-1过表达和低表达载体,病毒包装构建稳定表达的细胞系。分为以下5组:破骨细胞对照组(A组),破骨细胞+空载病毒组(B组),破骨细胞+CKIP-1过表达病毒组(C组),破骨细胞+CKIP-1过表达病毒+益气温经方处理组(D组),破骨细胞+CKIP-1低表达病毒组(E组)。病毒感染96h后,Annexin VFITC/PI检测细胞凋亡。结果:在破骨细胞中,与A组相比,过表达CKIP-1病毒组凋亡细胞比例显著降低,差异有统计学意义(P=0.017),而益气温经方处理后,凋亡细胞比例有升高的趋势,与A组相比差异无统计学意义(P=0.059),与C组相比差异有统计学意义(P=0.000 6);与A组相比,低表达CKIP-1组凋亡细胞比例显著升高,差异有统计学意义(P<0.000 1)。结论:CKIP-1具有抑制破骨细胞凋亡的功能,益气温经方可能通过逆转这种趋势,抑制骨吸收,从而起到治疗骨质疏松的作用。     

抗瘤增效方与肺岩宁方联合化疗治疗晚期肺腺癌随机平行对照研究

[目的]观察抗瘤增效方和肺岩宁方联合化疗治疗晚期肺腺癌疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按抽签法随机分为两组。对照组30例化疗治疗,采取DDP+GEM的GP化疗方案或NVB+DDP的NP方案,吉西他滨1200mg/m2,每隔7d滴注1次。顺铂1200mg/m2,每隔7d灌注1次。或长春瑞滨50mg/m2,每隔7d滴注1次,顺铂1200mg/m2,每隔7d灌注1次。治疗组30例抗瘤增效方和肺岩宁方,抗瘤增效方(黄芪、太子参各30g,苍白术10g,茯苓18g,黄精、补骨脂各12g,半枝莲60g,甘草9g)。肺岩宁方(黄芪、白术、山慈菇、七叶一枝花各30g,黄精、山萸肉、仙灵脾各12g,甘草6g)。1剂/d,水煎300mL,早晚口服。连续治疗28d为1疗程。观测临床症状、稳定率、生存期、不良反应。连续治疗3疗程,判定疗效。[结果]治疗组明显改善12例,部分改善6例,无改善7例,恶化5例,总有效率60.00%。对照组明显改善4例,部分改善3例,无改善7例,恶化16例,总有效率23.33%。临床疗效治疗组优于对照组(P<0.05)。肿瘤疗效治疗组优于对照组(P<0.05)生存期治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]抗瘤增效方和肺岩宁方联合化疗治疗晚期肺腺癌效果显著,值得推广。     

肺岩宁方介导Atg5对肺癌A549细胞自噬调控抗肺癌侵袭转移的实验研究

目的 探讨肺岩宁方（Feiyan Ning Decoction,FYN）通过介导Atg5（自噬相关靶向基因5,Autophagy-related gene 5）自噬相关基因调控人肺腺癌A549细胞自噬,及其对A549肺癌细胞增殖、迁移、侵袭等作用的影响。方法 肺岩宁方干预培养肺癌A549细胞,通过运用CCK-8(Cell Counting kit-8)细胞增殖实验检测肺岩宁方对细胞增殖抑制率的影响,显微镜下观察肺岩宁方作用后的细胞形态学改变;采用划痕实验检测肺岩宁方及自噬抑制剂氯喹（Chloroquine diphosphate salt,CQ）对肺癌A549细胞迁移能力;运用Transwell细胞侵袭实验检测肺岩宁方及氯喹对肺癌A549细胞侵袭能力;运用Western Blot检测自噬相关蛋白Atg5、LC3表达情况;运用透射电子显微镜观察肺癌A549细胞在肺岩宁方干预下的自噬结构形态改变情况。结果 CCK8检测试验结果：肺岩宁方能有效抑制A549细胞增值活力（P <0.01）,其优化浓度为200μg mL-1;划痕实验结果：与对照组比,肺岩宁方干预A549细胞迁移能力减弱（P...     

基于Blimp1/Bcl6通路探讨骨痛灵联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的实验研究

目的观察骨痛灵方对肺癌骨转移疼痛模型小鼠Blimp1/Bcl6通路的影响。方法 85只C57 BL/6小鼠随机选取17只小鼠,注射PBS溶液作为假手术组;其余68只小鼠左后肢胫骨骨髓腔内注射Lewis肺癌细胞建立骨转移疼痛模型,随机分为模型组、中药组、西药组、中西药组,每组17只。中药组小鼠以骨痛灵方煎剂灌胃,西药组予以唑来膦酸腹腔注射,中西药组则两药联合运用,治疗3周。采用TRAP特殊染色法检测小鼠胫骨的破骨细胞,以RT-PCR和Western blot法检测B细胞诱导成熟蛋白1(Blimp1)、B细胞淋巴瘤蛋白6(Bcl6)和组织蛋白酶K(Ctsk) mRNA和蛋白的表达。结果与模型组比较,中药组、西药组和中西药组TRAP阳性细胞数量均明显减少,Blimp1、Ctsk mRNA和蛋白表达均降低,Bcl6 mRNA和蛋白表达均升高,且差异均有统计学意义(P0.05);在3个治疗组中,中西药组阳性细胞数量最少,Blimp1、Ctsk mRNA和蛋白表达最低,Bcl6 mRNA和蛋白表达最高,差异有统计学意义(P0.05)。结论骨痛灵方通过抑制Blimp1/Bcl6通路,抑制破骨细胞的活化,从而缓解肺癌骨转移疼痛。     

调肝理肾解毒汤治疗乳腺癌术后骨转移临床研究

目的:探讨调肝理肾解毒汤对乳腺癌术后骨转移的临床疗效。方法:选取110例乳腺癌术后骨转移患者作为研究对象,随机数字表法分为两组,各55例。对照组用唑来膦酸治疗,观察组在对照组基础上加用调肝理肾解毒汤治疗,4周为1个疗程,均治疗4个疗程,比较两组治疗有效率,两组治疗前后中医症候评分、治疗后骨痛例数、骨代谢指标以及生活质量。结果:观察组治疗有效率66.67%高于对照组47.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组中医症候评分无显著差异(P>0.05)。治疗后观察组骨痛缓解率72.22%高于对照组的52.83%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组骨钙素(N-MID)、人总I型前胶原氨基端延长肽(TP1NP)及β胶联降解产物(β-CTx)水平变化低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自拟调肝理肾解毒汤用于乳腺癌术后骨转移患者有助于提高疗效和骨痛缓解率,改善骨代谢指标,进一步提升患者生活质量。     

茯苓多糖对Lewis肺癌小鼠自发肺转移的抑制作用及其机制研究

目的 研究茯苓多糖对Lewis肺癌小鼠自发肺转移的影响,并探讨其作用机制。方法 C57BL/6小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌细胞,分为茯苓多糖高（0.50 mg/只）、低（0.33 mg/只）剂量组,顺铂组（顺铂0.04 mg/只）,模型组（生理盐水）,接种瘤细胞后第2天开始尾iv给药,隔天一次。观察小鼠一般状态,造模后第7天开始,隔天测量肿瘤体积。造模后21 d取肺,计数肺表面转移灶个数,HE染色检测肺微小转移灶个数,检测外周血白细胞数量及脾质量、脾指数。结果 茯苓多糖高、低剂量对实体瘤无明显抑制,茯苓多糖高剂量可减少肺表面转移灶个数,增加白细胞CD11bmRNA表达,不影响外周血白细胞数、脾质量及脾指数,一般状况较好;茯苓多糖低剂量对肺表面转移灶个数、外周血白细胞数、脾质量及脾指数无明显影响,可增加白细胞CD11b、CD18mRNA表达,一般状况较好。结论 茯苓多糖对Lewis肺癌小鼠实体瘤无明显抑制作用,但能够抑制其自发肺转移,对外周血白细胞数量、脾质量及脾指数无明显影响,可增加外周血白细胞CD11b、CD18mRNA表达,活化外周血白细胞可能是茯苓多糖抑制肿瘤转移的机制之一。     

金复康“扶助正气、清透伏毒”预防肺癌转移的细胞学机制研究

目的 观察金复康冻干粉(JFK)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的“伏毒”——循环肿瘤细胞(CTC)的清除作用,并验证金复康干预CTC预防转移的假说。方法 从肺癌患者外周血中富集并培养CTC细胞系,然后以金复康干预CTC细胞,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖,并检测克隆形成,以流式细胞术和激光共聚焦技术检测细胞凋亡与周期。结果 金复康能够显著以时间和浓度依赖性抑制CTC细胞增殖(P0.05);金复康可剂量依赖性显著抑制CTC细胞克隆形成(P0.05);金复康能够有效诱导CTC细胞发生凋亡(P0.01);高浓度组的金复康能够显著将CTC细胞增殖阻滞在S期(P0.05)。结论 金复康对NSCLC患者体内CTC具有显著的抑制作用,干预CTC可能是JFK防治NSCLC复发与转移的机制。     

帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移的观察

目的 :观察帕米膦酸二钠 (搏宁 )对恶性肿瘤骨转移的临床疗效。方法 :3 8例恶性肿瘤患者静点搏宁 60～ 90 m g/次 ,部分病例联合静脉化疗 (n=16)。结果 :搏宁对骨痛治疗的有效率为78.95 % ,联合化疗的疗效 (有效率 87.5 % )优于单用搏宁 (有效率 72 .7% )。活动能力改善有效率为84.4% ,9例血钙增高患者经治疗后血钙复常率为 77.78%。不良反应主要为发热、食欲减退、恶心、全身酸痛等。结论 :搏宁能有效地缓解骨转移疼痛及改善活动功能障碍 ,提高患者的生活质量 ,与化疗联用疗效更好     

加味百合地黄汤对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤转移作用机制的研究

目的探讨加味百合地黄汤对肺癌转移小鼠肿瘤转移干预作用及机制。方法复制移植性小鼠Lewis肺癌转移模型,用药后观察肺组织显微镜下转移灶数目、抑瘤率、抗转移率,免疫组化法检测瘤组织中P53、PCNA、Cyclin D1的表达情况。结果加味百合地黄汤对Lewis肺癌有非常显著的抑制作用,可抑制肿瘤细胞增殖,降低PCNA蛋白及Cyclin D1蛋白的表达。结论加味百合地黄汤有较好的抗肿瘤转移作用。     

二陈汤对Lewis肺癌移植瘤生长及Hedgehog通路蛋白表达的影响

目的:观察二陈汤对Lewis肺癌小鼠的抑瘤率、血常规,以及肿瘤组织中Gli-1、SHH、SMO、PTCH-1等蛋白表达的影响.方法:用40只C57BL/6小鼠建立Lewis肺癌小鼠模型,造模成功后随机分为模型组、中药组、联合组以及顺铂组,每组各10只.7 d后中药组、联合组给予二陈汤灌胃,模型组给予同等量0.9％氯化钠...     

健脾化痰方对裸鼠前胃癌肝转移作用及其机制的研究

目的 探讨健脾化痰方对裸鼠前胃癌(murine foregastric carcinoma,MFC)肝转移的影响及其作用机制.方法 将MFC细胞接种于裸鼠脾脏,建立裸鼠肝转移模型后用随机数字表法分为模型组、5-fu注射液组及健脾化痰方高、中、低剂量组,健脾化痰方高、中、低剂量组分别灌胃80、40、20g/kg的健脾化痰方煎剂,5-fu组腹腔注射60mg/kg 5-fu注射液,模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,共4周.实验结束时计算裸鼠体重、脾脏瘤重,评估肝脏转移情况,用RT-PCR法、免疫组织化学法分别检测P53、Bcl-2基因和相应蛋白表达的情况.结果 与模型组比较,健脾化痰方中剂量组、高剂量组裸鼠体重[(21.40±1.43)g、(21.70±1.02)g比(20.37±1.17)g]明显增加(P<0.05),脾脏瘤重[(0.26±0.13)g、(0.16±0.05)g比(0.63±0.17)g]明显减轻(P<0.05);健脾化痰方中、高剂量组裸鼠肝脏表面转移瘤数目较少(P<0.05);与模型组比较,健脾化痰方低、中、高剂量组P53 mRNA表达[(8.32±0.38)、(5.42±0.45)、(3.09±0.26)比(9.67±1.31)]、Bcl-2 mRNA表达[(4.65±0.61)、(3.22±0.21)、(2.49±0.19)比(5.32±0.42)]均降低(P<0.05);健脾化痰方低、中、高剂量组脾脏接种瘤组织中P53蛋白的阳性表达率[(76.11±5.23)、(45.20±3.77)、(23.11±3.14)比(81.63±5.01)]均低于模型组(P<0.05),Bcl-2蛋白[分别为(58.67±5.27)、(32.00±3.13)(19.00±2.54)比(63.00±4.10)]均低于模型组(P<0.05).结论 健脾化痰方可抑制裸鼠前胃癌移植瘤的生长及肝转移,下调P53、Bcl-2基因和相应蛋白的表达.     

汉黄芩素对肺癌肿瘤细胞生长和转移抑制作用机制的研究

目的:探讨明胶酶(MMP-2)、表皮生长因子受体酪氨酸蛋白激酶(EGFR-TPK)和氨肽酶N(APN)抑制剂汉黄芩素对肺癌细胞的生长和转移抑制机制。方法:本文采用酶抑制学方法,研究了汉黄芩素(0~100μmol/L)对MMP-2、APN和EGFR-TPK的抑制作用,并进一步的分析了汉黄芩素(0~100μmol/L)对肺癌A549的生长、细胞转移的抑制作用和A549细胞中TIMP-2和TGF-β1表达水平的影响,酶标仪吸光度法检测细胞凋亡蛋白Caspase 3活性。结果:汉黄芩素能够抑制MMP-2、APN和EGFR-TPK的活性(汉黄芩素半抑制浓度IC50分别为7.26±0.33、7.11±0.43和5.32±0.22μmol/L)和诱导A549的凋亡(汉黄芩素半抑制浓度IC50为49.13±4.90μmol/L);随着汉黄芩素作用浓度(1、10、50、100μmol/L)的增加,TGF-β1表达均呈现降低趋势,TIMP-2的表达呈增加趋势,且A549细胞穿过人工基底膜的能力下降而凋亡蛋白Caspase 3活性增加。结论:汉黄芩素通过诱导TIMP-2表达增强和TGF-β1表达的降低,对MMP-2、APN和EGFR-TPK的活性产生抑制作用,对Caspase 3活性产生激活作用,最终对肺癌A549细胞的转移和凋亡起到重要作用。     

中药淫羊藿对大鼠乳腺癌骨转移模型疼痛和破骨细胞的影响

目的:研究中药淫羊藿对大鼠乳腺癌骨转移模型的疼痛、肿瘤生长及破骨细胞活性的影响。方法:将雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、淫羊藿组和唑来膦酸组,每组16只。胫骨内注射MRMT-1细胞建立乳腺癌骨转移模型,各组分别给予对应药物。造模后第19天时观察疼痛行为(机械痛觉超敏、过敏和热痛觉过敏);第21天取材,测定肿瘤体积,核医学方法测定骨矿物质含量和骨密度,抗酒石酸酸性磷酸酶染色计数破骨细胞。结果:与模型组相比,淫羊藿组机械痛觉超敏、过敏和热痛觉过敏减轻(P<0.01,P<0.05),骨矿物质含量和骨密度升高(P<0.05,P<0.01),破骨细胞减少(P<0.05),而肿瘤体积也有下降趋势但差异无统计学意义。结论:中药淫羊藿可以减轻乳腺癌骨转移大鼠的疼痛,具有减轻骨吸收和保护骨质的作用,抑制破骨细胞过度激活是其重要作用机制。