复方苦参注射液中4种生物碱在大鼠体内组织分布研究

目的:建立LC-MS法测定大鼠血浆和其他组织中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱的浓度,研究复方苦参注射液在大鼠体内心、肝、脾、肺、肾等12个脏器组织的分布。方法:在血浆和组织样品中加入内标,用氯仿提取,以甲醇:10 mmolNH4Ac-0.02%HCOOH-水=90:10(v:v);CN柱分离,LC-MS法检测健康大鼠给予复方苦参注射液后3个时间点(15min、1h、4h)的血浆及组织样品中4种生物碱的浓度。结果:在给药后3个时间点,苦参碱和槐果碱在各组织中的分布量依次为:肝>肾/脾>肌肉/肠>肺/胃>心/脑>脂肪/子宫>睾丸;氧化苦参碱和氧化槐果碱在各组织中的分布量依次为:肾/肺>肌肉>肠/胃>心/脾>子宫>脂肪/睾丸>脑/肝;随着时间的推移,苦参碱和槐果碱浓度下降速度明显缓于氧化苦参碱和氧化槐果碱;苦参碱和槐果碱在肝脏分布最多,而氧化苦参碱和氧化槐果碱在肝脏分布最低。结论:复方苦参注射液4种生物碱在组织脏器中的分布,氧化态和非氧化态存在较大差异,尤其在肝脏,氧化苦参碱、氧化槐果碱浓度很低,而苦参碱、槐果碱浓度很高;而且在各组织中苦参碱和槐果碱的浓度显著高于氧化苦参碱和氧化槐果碱,与血浆中的分布相反,说明苦参碱和槐果碱相对于氧化苦参碱和氧化槐果碱而言主要分布于组织脏器中。     

岩舒注射液4种生物碱类成分Beagel犬 体内药动学研究

目的:建立LC-MS法测定Beagel犬血浆中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱的浓度,研究岩舒注射液在Beagel犬体内药动学过程及其参数。方法:以野百合碱做内标,三氯甲烷提取,甲醇-10 mmol醋酸铵0.02%甲酸水溶液90∶10为流动相,CN柱分离,检测Beagel犬iv 1.2 g.kg-1岩舒注射液后12 h内血浆样品中4种生物碱的浓度,用DAS 2.0药动学程序处理血药浓度-时间数据,分析药动学参数。结果:苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱分别在0.01～16.0,0.02～60.0,0.01～4.0,0.02～16.0 mg.L-1具有良好的线性关系,平均回收率均大于90%,精密度试验RSD小于6.4%,稳定性试验RSD小于4.6%;静注岩舒注射液后,4种生物碱在Beagel犬体内的药代动力学符合二室开放模型,Cmax与原药液中浓度比例基本相符;苦参碱和氧化苦参碱、槐果碱和氧化槐果碱的AUC0-∞与原药液中的比例相比均有增大,苦参碱和槐果碱MRT0-∞和t1/2z分别小于氧化苦参碱和氧化槐果碱;4种生物碱表观分布容积苦参碱>氧化苦参碱,槐果碱>氧化槐果碱。结论:该方法用于岩舒注射液中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱血药浓度的测定准确、灵敏、稳定性好、回收率高,适合其药动学研究。     

复方苦参注射液大鼠胆汁、尿液排泄研究

目的 建立大鼠胆汁和尿液中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱含量的LC-MS测定方法,研究复方苦参注射液在大鼠胆汁和尿液的排泄情况。方法 在胆汁和尿液样品中加入内标,采用氯仿提取处理,以甲醇：10 mmol/L NH4Ac-0.02％HCOOH-水=90:10 (V:V)为流动相;CN柱分离,检测健康大鼠给予复方苦参注射液后7个时间段的胆汁及5个时间段尿液样品中4种生物碱的浓度,计算胆汁和尿液累积排泄量和累积排泄率。结果 大鼠20 h内胆汁中4种生物碱的排泄率曲线逐渐走平;在胆汁中氧化苦参碱和氧化槐果碱的浓度分别高于苦参碱和槐果碱。72 h内,尿液4种生物碱排泄曲线基本达到平台,尿液中氧化苦参碱和氧化槐果碱的浓度和排泄量分别显著高于苦参碱和槐果碱,排泄到第3天各主要成分浓度均低于检测限。结论 复方苦参注射液中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱主要通过肾脏以尿排泄为主,一部分通过胆汁排泄,但推测可通过肝肠循环方式再次进入体循环以尿排泄,并可能存在其他代谢物。     

苦参及山豆根主要生物碱镇痛抗炎作用研究

目的 探讨苦参及山豆根中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱、鹰爪豆碱、N-甲基金雀花碱、野靛碱等主要生物碱的镇痛及抗炎活性.方法 采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀及小鼠腹腔毛细血管通透性实验、醋酸致小鼠扭体反应等实验动物模型,研究化合物抗炎镇痛的活性.结果 苦参碱、槐定碱镇痛作用相对较强;氧化苦参碱、槐果碱、鹰爪豆碱对耳肿胀抑制明显;苦参碱、槐杲碱、槐定碱能明显抑制小鼠腹腔毛细血管通透性.结论 大部分苦参碱型生物碱具有一定程度的镇痛抗炎活性,而金雀花型及鹰爪豆型生物碱活性较弱,同时毒性较强.     

苦参提取物的质量标准研究

作为2015年版《中国药典》科研任务的一部分,拟建立新增品种苦参提取物的质量标准.参照《中国药典》2010年版附录相关方法,对不同批次苦参提取物的水分、灰分进行测定;以三叶豆紫檀苷、槐属二氢黄酮G、氧化苦参碱和氧化槐果碱为指标,采用薄层色谱法进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定氧化苦参碱、苦参碱、氧化槐果碱与槐果碱的含量;以槐属二氢黄酮G为指标,采用紫外分光光度法测定总黄酮的含量.结果表明薄层色谱斑点清晰,分离度好;苦参提取物中含氧化苦参碱、苦参碱、氧化槐果碱和槐果碱的质量分数分别为3.87%~11.1%,0.970%~4.33%,1.30%~2.59%,0.260%~1.14%,含总黄酮的质量分数为3.88%~7.93%.首次建立的苦参提取物质量控制方法重复性好,起草的质量标准可行,能够用于苦参提取物及其制剂的质量控制.     

不同产地苦参中生物碱类含量测定及指纹图谱研究

目的:建立苦参高效液相含量及指纹图谱测定方法,比较不同产地苦参质量,为完善苦参质量控制提供参考.方法:采购31批不同产地的苦参,应用HPLC法对其所含的4种生物碱(槐定碱、苦参碱、槐果碱、氧化苦参碱)的含量进行测定,建立指纹图谱,并进行比较分析.结果:测定方法中槐定碱、苦参碱、槐果碱、氧化苦参碱的浓度分别在0.0093...     

白刺花的花中生物碱成分研究

从白刺花的干燥花中首次分得6种生物碱,经理化性质和光谱分析等手段,分别确定为氧化苦参碱,氧化槐果碱,槐果碱,苦参碱,槐胺碱和槐定碱。     

苦参配方颗粒高效液相色谱指纹图谱及定量分析研究

目的:研究苦参配方颗粒的高效液相指纹图谱,并对指标性成分氧化苦参碱、苦参碱与氧化槐果碱进行含量测定。方法:采用高效液相色谱法测定苦参配方颗粒的指纹图谱,采用面积归一化法对10批苦参配方颗粒中氧化苦参碱、苦参碱与氧化槐果碱的含量进行测定。结果:10批苦参配方颗粒指纹图谱中共有峰15个,其中第7、8、11号色谱峰分别为氧化苦参碱、氧化槐果碱和苦参碱,样品相似度均0.990;苦参碱含量为16.6~30.2mg/g,氧化苦参碱含量为50.1~79.7mg/g,氧化槐果碱含量为13.4~27.2mg/g。结论:采用高效液相色谱法研究苦参配方颗粒的指纹图谱并对3种指标性成分进行含量测定,可有效控制其质量,提高临床用药安全性。     

LC-MS法测定苦参总碱片中3种生物碱的含量

目的:测定苦参总碱片中苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱的含量。方法:采用LC-MS法,色谱柱VP-OSD,流动相为0.01mol.L-1乙酸铵水溶液:甲醇=12:88,检测波长220nm。结果:苦参碱在(100-16000)ng.mL-1、氧化苦参碱在(200-60000)ng.mL-1、槐果碱在(50-8000)ng.mL-1范围内线性关系良好;苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱平均回收率分别为:99.2%、98.6%和98.9%。结论:该方法快速、稳定、灵敏度高,可用于该品的质量控制。     

一测多评法测定苦参中5种生物碱的含量

目的:在建立苦参中5种主要生物碱成分同时测定方法的基础上,建立5种生物碱一测多评测定方法,验证该方法在苦参含量测定中应用的可行性和技术适应性.方法:以苦参中5个主要生物碱成分为指标,建立氧化苦参碱与槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱的相对校正因子,并考察了相对校正因子的重现性;同时采用外标法测定该5种生物碱的含量.结果:相对校正因子的重现性较好;21批苦参药材和饮片中5个生物碱的含量用一测多评法进行测定,其计算值与外标法实测值间无明显差异.结论:以同步测定氧化苦参碱、槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱的一测多评法控制苦参药材和饮片的质量是可行的、准确的.     

复方苦参注射液联合氟比洛芬酯脂微球注射液治疗中晚期癌痛的疗效观察

目的:观察复方苦参注射液联合氟比洛芬酯脂微球注射液治疗中晚期癌痛的临床疗效。方法:将70例中重度癌痛患者随机分为联合治疗组和对照组各35例。联合治疗组予复方苦参注射液联合氟比洛芬酯脂微球注射液治疗,对照组仅予氟比洛芬酯脂微球注射液治疗。结果:联合治疗组疼痛缓解率、不良反应发生率均优于对照组(P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合氟比洛芬酯脂微球注射液能有效缓解中重度癌痛,明显改善患者的生活质量,不良反应较单用氟比洛芬酯脂微球注射液减少。     

复方苦参注射液联合硫酸吗啡缓释片治疗晚期癌症疼痛患者临床观察

目的:观察复方苦参注射液联合硫酸吗啡缓释片治疗晚期癌症疼痛的近期疗效。方法:将110例晚期癌症疼痛患者随机分为对照组及治疗组,对照组给予硫酸吗啡缓释片止痛治疗;治疗组在给予硫酸吗啡缓释片治疗的基础上给予复方苦参注射液12 m L加入250 m L氯化钠溶液或5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次,连用20天。观察晚期癌症并中重度疼痛患者两组治疗效果。结果:治疗组在疼痛改善、生活质量提高等方面较对照组比较差异有显著性(P<0.05),治疗组治疗疼痛有效率为92.3%,对照组为80%。结论:复方苦参注射液对晚期癌症患者疼痛治疗有辅助作用,并能改善患者的生活质量。     

HPLC测定复方苦参注射液中苦参碱、槐定碱和氧化苦参碱的含量

目的:建立用高效液相色谱法同时测定复方苦参注射液中苦参碱、槐定碱和氧化苦参碱的含量。方法:ALLTIMA AM INO色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-3%磷酸溶液-无水乙醇(80∶10∶10);流速1.0 mL.m in-1;检测波长220 nm;柱温30℃。结果:该方法回收率苦参碱为99.5%(RSD 1.58%),槐定碱为99.2%(RSD1.44%),氧化苦参碱为100.2%(RSD 1.85%)。结论:该方法简便、快速、准确、灵敏度高,可用于该品的质量控制。     

复方苦参注射液缓解晚期恶性肿瘤癌性疼痛80例疗效观察

[目的]观察复方苦参注射液缓解晚期恶性肿瘤癌性疼痛疗效。[方法]对80例晚期恶性肿瘤患者应用复方苦参注射液20ml+250ml生理盐水静滴,1次/d,连用2周为1疗程。2周为1疗程,治疗1疗程(14d)判定疗效。[结果]63例癌痛症状缓解,总缓解率为78.75%(63/80),轻度癌痛缓解率100.00%(56/56),中度癌痛缓解率50.00%(5/10),重度癌痛缓解率14.29%(2/14)。[结论]复方苦参注射液能明显减轻晚期恶性肿瘤患者疼痛,改善食欲和睡眠,提高生活质量,未见明显毒副反应。     

复方苦参注射液联合羟考酮缓释片治疗中晚期癌痛的疗效观察

目的:观察复方苦参注射液联合羟考酮缓释片治疗中、重度癌痛的近期疗效及不良反应。方法:120例癌痛患者随机分成治疗组(60例)和对照组(60例),分别给予复方苦参注射液联合羟考酮缓释片治疗和羟考酮缓释片治疗。结果:治疗组癌痛中度缓解7例,明显缓解29例,完全缓解18例,疼痛缓解率96.4%;对照组癌痛中度缓解16例,明显缓解18例,完全缓解10例,疼痛缓解率77.2%。两组间疼痛缓解率有显著性差异(P<0.05)。两组治疗后的生活质量均较用药前明显改善,但治疗组较对照组改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合羟考酮缓释片能有效地控制中重度癌痛患者,并能明显改善患者的生活质量。     

HPLC-MSn法分析复方苦参注射液的化学成分

目的:明确复方苦参注射液(苦参白土苓)的化学成分,建立含苦参的复方制剂HPLC-MSn鉴定方法。方法:应用HPLC-ESI-MSn方法,其中,液相色谱采用梯度洗脱,质谱用正离子模式检测。结果:从复方苦参注射液中分离鉴定了11种化学成分。结论:本法简便,快速,可用于中药复方化学成分的分析。     

帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液治疗恶性肿瘤骨转移所致疼痛的疗效观察

目的评价帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液治疗恶性肿瘤骨转移所致疼痛的疗效。方法汇总观察天津市第四中心医院肿瘤血液科自2010年10月～2013年10月恶性肿瘤骨转移病人104例,按所使用治疗方法分为治疗组和对照组,对照组单独采用注射用帕米膦酸二钠,第1天60mg,第2天30mg,分别加入生理盐水500mL中缓慢静滴4h以上,28d为1个疗程;治疗组在对照组的基础上,第1～14天加用复方苦参注射液20mL加入生理盐水250mL静脉滴注。两组均治疗2个疗程。治疗结束后,比较两组患者的疼痛缓解情况、临床疗效、生活质量改善情况、血清碱性磷酸酶（ALP）水平。结果疼痛缓解有效率治疗组为78．43％,对照组为60．38％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;生活质量改善有效率治疗组为68．63％,对照组为49．06％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后,两组ALP均明显下降,治疗组较对照组下降程度更加显著,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在临床治疗恶性肿瘤骨转移中,帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液可以减轻患者骨痛,改善患者生存质量,值得尽早应用。     

复方苦参注射液联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床观察

目的观察复方苦参注射液(岩舒)联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效。方法选择2018年3月—2019年3月辽阳市中心医院和辽阳市第三人民医院肿瘤内科收治的恶性肿瘤骨转移患者70例。随机分为观察组和对照组,两组均采用唑来膦酸,观察组患者加用复方苦参注射液。观察两个组的疼痛缓解率、镇痛效果、镇痛药量、疼痛强度(NRS评分)、生存质量卡氏评分(KPS评分)、5项生活质量、碱性磷酸酶、血钙治疗前后疗效对比。结果与对照组相比,观察组镇痛药量明显减少(P <0. 05),观察组治疗疼痛缓解率比对照组明显增高(P <0. 05),NRS较对照组明显提高(P <0. 05),两组治疗后KPS评分变化无显著差异(P> 0. 05)。治疗后患者睡眠、社交、正常工作、行走能力和情绪5项生活质量评分比较,差异具有统计学意义(P <0. 05)。治疗组治疗后碱性磷酸酶、血钙水平较治疗前降低(P <0. 05)。但血钙水平与对照组比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论临床使用复方苦参注射液联合唑来膦酸治疗骨转移痛是有效治疗方式,能有效提高止痛效果,减少止痛药用量,提高患者生活质量,对改善肿瘤骨破坏具有协同作用的趋势。     

复方苦参注射液对小鼠的镇痛止血和抗应激作用

目的:观察复方苦参注射液对小鼠的镇痛、止血作用,和对荷瘤小鼠的抗应激作用.方法:苦参注射液剂量为含生药15.0,7.5,3.8 g·kg-1,ip.以热板法、扭体法(连续给药3d)、毛细管和断尾法(连续给药5d)分别观察复方苦参注射液对小鼠的镇痛和止血作用,并观察连续给药10 d对肝癌荷瘤小鼠耐缺氧和低温游泳时间的影响.结果:与对照组比较,复方苦参注射液高、中剂量可明显提高小鼠的热痛阈,显著延长小鼠扭体的潜伏期,显著减少扭体次数,明显缩短小鼠的凝血和出血时间,并可明显延长肝癌荷瘤小鼠的耐缺氧时间和低温游泳时间.结论:复方苦参注射液具有明显的镇痛和止血作用,并能增强荷瘤小鼠的抗应激能力.     

复方苦参注射液治疗淋巴恶性肿瘤真实世界临床用药人群特征研究

目的：基于医院信息系统电子医疗数据,解析复方苦参注射液治疗淋巴恶性肿瘤真实世界临床用药人群特征,为其合理应用提供参考。方法：提取3 674例使用复方苦参注射液治疗淋巴恶性肿瘤患者电子医疗数据,对其一般信息、诊断信息、用药信息进行基于频数与率的描述性分析。结果：患者平均年龄54.95岁;男性多于女性;主要来源科室为肿瘤科、血液科;基于出院转归判定的住院患者临床治疗总有效率66.15%;单次用药剂量以10-20 mL居多;疗程以4-14天为主;联用西药常见品种包括地塞米松、托烷司琼注射液、甲氧氯普胺片、胸腺肽注射液、环磷酰胺注射液等;联用西药常见药理作用包括抗肿瘤化疗药、免疫调节药、糖皮质激素药、抗生素类药等。结论：复方苦参注射液治疗淋巴恶性肿瘤真实世界临床用药剂量、疗程基本符合说明书界定,用药人群特征符合品种定位及淋巴恶性肿瘤疾病规律;基于出院转归判定的住院患者临床疗效较为确切;联合用药类型广泛。