重组水蛭素在大鼠体内的药动学研究

目的研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学。方法采用125-标记的放射性同位素法(RA法)、三氯醋酸沉淀结合放射性检测法(TCA-RA法)研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学。结果大鼠iv0.5、1.0和2.0mg/kg重组水蛭素,以RA法检测,该药的消除半衰期(t1/2ke)分别为162.8、147.5和172.8min,AUC分别为264.9、429.9和1112.9(μg·min)/mL;以TCA-RA法检测,该药的t1/2ke分别为100、101和107min,AUC分别为160.7、327.7和551.3(μg·min)/mL。两种方法所得结果均证明AUC与剂量呈正相关,相关系数均大于0.99。大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后用RA法和TCA-RA法测定不同组织的药物质量浓度,在各时间点以肾脏含药量显著高于其他组织,肺、胃、脾、心、肝、性腺等组织次之,脑、脂肪最少。大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后,用RA法测定不同时间段内尿、粪的放射性总量,在96h内70.16%放射性从尿中回收,1.35%从粪中回收到,24h内胆汁排泄量为3.46%。结论RA法和TCA-RA法测得重组水蛭素在大鼠体内的药动学结果不同,但整体趋势一致;重组水蛭素主要由尿排泄。     

应用ELISA研究重组水蛭素在大鼠体内的药动学

水蛭素 (ｈｉｒｕｄｉｎ)是从药用水蛭 (ｍｅｄｉｃｉｎａｌｌｅｅｃｈｅｓ)中分离出的天然的凝血酶抑制剂 ,目前 ,国内外已通过基因重组技术大量制备。本实验应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ＥＬＩＳＡ)对国产重组水蛭素 (Ｒｅｃｏｂｉｎａｎｔｈｉｒｕｄｉｎ ,ｒＨ)在大鼠体内的药动学进行了研究。1　实验材料ｒＨ供试品 :由 6 5个氨基酸组成 (Ｎ Ｉｌｅ1 Ｔｈｒ2 6 3位脱硫酸基 水蛭素 ) ,分子量 70 0 0 (批号 99110 1;纯度 99.7% ,大连高新生物制药有限公司 )。ＥＬＩＳＡ试剂盒包括 :包被抗体板 (Ｈｉｒｕｄｉｎ抗兔 ,多克隆 ) ;酶标…     

重组水蛭素-2脂质体的制备及大鼠鼻腔给药药代动力学

目的：为了提高重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔给药的生物利用度,研制rHV2脂质体并对其理化性质和大鼠经鼻给药后药代动力学特点进行研究。方法：以逆相蒸发法制备rHV2脂质体；通过研究rHV2脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质；将制备的rHV2脂质体鼻腔给予大鼠,用呈色肽法测定不同时间血浆中rHV2的浓度,通过3p87程序拟合药代动力学参数。结果：用该法制备的脂质体包封率约为76.95%,平均粒径为168.3 nm,分布在24～286 nm,相对峰宽±0.47,稳定性较好；药代动力学研究表明,rHV2脂质体较rHV2生理盐水溶液的鼻腔吸收明显增加。结论：将rHV2制备成脂质体可明显增加鼻腔给药的生物利用度。     

谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素抑制血栓形成的实验研究

 目的 观察新型水蛭素衍生物谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素在体内外的抗栓作用。方法 通过发色底物法体外检测谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素被凝血因子Xa裂解前后的抗凝血酶活性变化,同时通过大鼠颈动脉血栓模型和大鼠后腔静脉血栓模型,进一步验证谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素在体内的抗栓效果及其低出血的特点。结果 体外实验显示,谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素只有被凝血因子裂解后,才产生抗凝血酶活性。大鼠颈动脉血栓模型和大鼠后腔静脉血栓模型实验结果显示,动物给予谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素后,血栓形成时间明显延长,血栓质量显著减小;同时对凝血参数影响较弱,动物出血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间明显低于阳性对照药水蛭素和低分子肝素。 结论 新型抗凝蛋白谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素对动、静脉血栓的形成有明显的抑制作用,且出血副作用小于水蛭素和低分子肝素,为其进一步临床实验提供了重要的参考依据。     

水蛭素的生理处置及药动学研究现状

水蛭素为活血化瘀中经水蛭的重要成分，现已通过基因重组技术大量制备，具有强大的抗凝抗栓作用。现对水蛭素的生理处置、临床前药动学和临床药动学及其血药浓度测定的研究进展进行综述，为水蛭素的进一步研究和临床应用提供科学依据。     

重组水蛭素抗大鼠大脑中动脉血栓形成作用

脑血栓的发病率很高，引起的后果相当严重，抗脑血栓药物是当前研究的热点。近年，国内外对重组水蛭素(recombinant hirudin，rH)——一种由65个氨基酸组成的高效、特异的凝血酶抑制剂的研发取得了令人瞩目的进展。本研究组曾对国产rH的药效学和药动学进行了较深入的研究，     

重组水蛭素-2鼻腔给药纳米粒制备工艺研究

目的 优选重组水蛭素-2 (rHV2)鼻腔给药纳米粒最佳制备工艺.方法 采用壳聚糖与三聚磷酸钠复凝聚法,以包封率、载药量等为评价指标,以单因素考察和正交试验设计,对壳聚糖黏附纳米粒制备过程中有关影响因素及工艺参数进行优化.结果 壳聚糖的类型、壳聚糖溶液的pH值、壳聚糖与多聚磷酸钠的最终质量比以及搅拌速率对rHV2纳米粒的包封率和载药量均有较显著影响;优选工艺的包封率可达到70％以上,载药量＞8％.结论 经优选的工艺稳定可靠,可用于rHV2鼻腔给药纳米粒的制备.     

不同因素及给药途径对水蛭制剂抗凝活性的影响

实验结果表明,pH、温度、有机溶剂以及不同的给药途径都将影响水蛭制剂的活性效价。为充分发挥水蛭活性物质作用,在制剂的制备工艺和给药途径上均要考虑其合理性。     

瑞香素不同给药途径在大鼠体内药动学研究

目的 建立大鼠血浆中瑞香素的测定方法,观察瑞香素在大鼠体内的药动学行为.方法 将大鼠随机分组,分别ig瑞香素溶液250、312.5、375 mg/kg,尾iv瑞香素溶液50、62.5、75 mg/kg,HPI,C测定不同时间间隔的血药浓度,运用DAS 1.0药动学程序计算药动学参数.结果 大鼠ig给药后符合单室开放模型;iv后也符合单室开放模型.结论 瑞香素在大鼠体内能快速分布并消除,两种给药途径瑞香素的体内药动学过程不同,静注和口服给药各有优势.     

水蛭素对高血压患者凝血功能及内皮功能影响的研究

目的:探讨水蛭素对高血压患者凝血功能及内皮功能的影响。方法:随机将86例高血压患者分为治疗组42例和对照组46例。治疗组采用脉血康胶囊联合饮食运动处方,对照组采用淀粉胶囊联合饮食运动处方,连续观察4周。观察治疗0、2、4周后凝血功能及内皮功能的变化。结果:治疗2周、4周后,治疗组活化凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT-INR)、凝血酶时间(TT)水平均较0周显著升高(P 0.05),且高于同期对照组(P 0.05)。治疗2周、4周后,对照组各项指标较0周均无显著性差异(P 0.05)。治疗2周、4周后,治疗组内皮素(ET)水平均较0周显著降低(P 0.05),NO水平较0周显著升高(P 0.05);且ET水平低于同期对照组(P 0.05),NO水平高于同期对照组(P 0.05)。治疗4周后,对照组ET水平均较0周显著降低(P 0.05),NO水平较0周显著升高(P 0.05)。结论:水蛭素具有抑制凝血酶活性、保护血管内皮的作用,能有效改善高血压患者的凝血功能及内皮功能。     

不同工艺疏血通脉胶囊对小鼠凝血功能及血栓形成的影响

目的：观察不同工艺疏血通脉胶囊对小鼠凝血功能及血栓形成的影响。方法：观察不同工艺疏血通脉胶囊对小鼠的凝血时间、出血时间的影响和对胶原蛋白-肾上腺素小鼠血栓模型的保护作用。结果：与Ⅱ号、Ⅲ号工艺的疏血通脉各剂量组比较,Ⅰ号工艺疏血通脉等剂量组能显著延长小鼠凝血时间（P<0.05）,显著提高胶原蛋白-肾上腺素血栓模型小鼠的存活恢复率（P<0.05）;Ⅰ号工艺疏血通脉等剂量组对小鼠出血时间影响无显著差异。结论：疏血通脉胶囊具有抑制凝血及抗血栓形成的作用,其中以Ⅰ号工艺疏血通脉胶囊的效果较好。     

泽兰有效成分对急性血瘀大鼠凝血功能和体外血栓形成的影响

目的:观察泽兰有效成分对急性血瘀模型大鼠凝血功能和体外血栓形成的影响.方法:大鼠注射盐酸肾上腺素同时配合冰水浴制作急性血瘀证模型.观察体外血栓长度、湿重和干重的变化,测定活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和血浆纤维蛋白原含量(FIB).结果:模型组血栓长度、湿重和干重均显著增加,泽兰中、高剂量组血栓长度明显缩短,湿重及干重明显减轻(P＜0.05).模型组APTT、TT和PT均显著缩短,FIB含量明显增加(P＜0.05).泽兰低剂量组PT明显延长(P＜0.05);泽兰中、高剂量组APTT、TT和PT明显延长,FIB显著降低(P＜0.05).结论:泽兰有效成分能显著抑制急性血瘀证大鼠血栓的形成并调节其凝血功能.     

山茱萸环烯醚萜苷对血栓形成和凝血功能的影响

目的观察山茱萸环烯醚萜苷(comel iridoid glycoside,CIG)对血栓形成和凝血功能的影响。方法大鼠灌胃给予不同剂量的CIG(20,60,180 mg·kg~(-1)),连续7 d,于末次给药后1h建立动-静脉旁路形成模型,测量血栓干重和湿重;并进行体外血栓形成实验,测定血栓长度、干重和湿重。取新西兰兔抗凝血,分离血浆,加入不同剂量CIG(10,20,40 mg·mL~(-1)),测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)。结果CIG各剂量能明显抑制动-静脉旁路实验大鼠血栓形成,减轻血栓干重和湿重;缩短体外血栓实验大鼠血栓长度,减轻其干重和湿重。CIG可明显延长TT,中、大剂量组与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.01);延长PT,大剂量组与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.01);延长APTT,各剂量组与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.01)。结论CIG具有抑制血栓形成和抗凝血的作用,为CIG用于防治缺血性血管疾病提供实验依据。     

番茄红素对高脂血症大鼠血凝及纤溶的影响

目的研究番茄红素(lycopene,LP)对高脂血症大鼠血脂、血凝及纤溶的影响。方法建立大鼠的高脂血症模型,同时连续ig给予LP(20 mg/kg)或空白溶媒30 d,测定大鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、凝血酶原时间(prothromb in tim e,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partialthrombp lastin tim e,APTT)、组织型纤溶酶原激活物(tissue p lasm inogen activator,t-PA)活性及纤溶酶原激活物抑制剂1(p lasm inogen activator inh ib itor1,PAI-1)活性。结果与饲HFD组比较,饲HFD大鼠在连续ig给予LP(20 mg/kg)30 d后,大鼠血浆TG含量平均下降27%,TC含量平均下降21%,LDL-C含量平均下降39%,HDL-C含量平均增加24%;血浆APTT显著延长而PAI-1活性降低(P<0.05),t-PA活性显著增加(P<0.01)。结论番茄红素不但能有效降低高脂血症大鼠血脂,而且可能通过防止脂质过氧化而有效改善动物血凝系统。     

药流安颗粒对大鼠血液流变学凝血功能及外周血象影响的研究

目的：通过药流安颗粒对大鼠血液流变学、凝血功能及外周血象的影响研究以探讨药流安颗粒防治药流后阴道出血异常的作用机制。方法：取健康雌性SD大鼠50只，每组10只，随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、药流安小、中、大剂量组，连续用药7天，血液流变学进行急性血瘀模型造模，以观察各组血液流变学指标变化情况；凝血功能则检测各组用药后PT、APTT值；外周血象则检测用药前后各组外周血常规变化情况。结果：药流安大剂量组急性血瘀模型大鼠全血粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数有明显的降低作用，对红细胞变形指数、红细胞刚性指数有明显增加作用，与模型组比较，P〈0．05～0．001：药流安组PT、APTT均显著缩短，与空白对照组比较，P〈0．005—0．001；给药前后自身比较P〈0．05～0．001，药流安组PLT显著增加，CT时间明显缩短。结论：药流安有改善急性血瘀型血液流变学状态、改善凝血功能、增加PLT，缩短CT时间等作用。     

比较评价当归川芎配伍对急性血瘀大鼠血液流变学及凝血功能的影响

目的比较评价当归川芎药对配伍对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响。方法采用冰水浴和皮下注射盐酸肾上腺素共同复制急性血瘀大鼠模型,通过测定全血黏度、血浆黏度、血沉和血压积,观察当归川芎配伍对血瘀大鼠血液流变学的影响;通过测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和血浆纤维蛋白原(FIB)含量,观察当归川芎配伍对血瘀大鼠凝血功能的影响。最后采用权重系数法将所有指标整合为总活血效应值,来评价当归川芎配伍的总活血化瘀效应。结果与正常组比较,模型组各血液流变学指标明显升高;PT、APTT时间明显缩短,FIB含量明显升高。与模型组比较,当归、川芎单味药及当归川芎药对1:1和1.5:1的水提物、醇提物和先水提后醇提物给药均能降低血液流变学各指标,对PT和APTT时间有显著延长作用,对FIB含量有显著降低作用。提取方法相同时,当归川芎药对1:1醇提物给药组的总活血效应为最好,且川芎单味药的总活血效应优于当归。配比相同的情况下,醇提给药组的总活血效应优于水提和先水提后醇提给药组。结论当归川芎配伍能明显改善血瘀大鼠的血液流变学及凝血功能异常;为揭示当归川芎药对相使配伍的科学内涵提供了依据。     

全蝎纯化液对静脉血栓形成大鼠纤溶和凝血系统的影响

目的通过观察全蝎纯化液对静脉血栓形成大鼠凝血和纤溶系统的影响,探讨全蝎抗静脉血栓形成的作用机制。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组和全蝎纯化液大、中、小剂量组,全蝎纯化液各剂量组由颈外静脉分别注入全蝎纯化液,空白组和模型组注入等体积的生理盐水。采用结扎大鼠腹腔主静脉造成静脉血栓模型,观察其对激活部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）等凝血和纤溶指标的影响。结果全蝎纯化液大、中、小剂量能明显减轻血栓重量,与模型组相比,差异有统计学意义（均P〈0．01）,血栓形成的抑制率分别为75．23％、61．50％、51．05％;能明显延长APTT、PT、TT时间,与模型组相比,差异有统计学意义（均P〈0．01）;模型组tPA明显降低、PAI-1明显升高,而全蝎纯化液各剂量组能明显抑制PAI-1活性升高、增加tPA活性,与模型组相比,差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论全蝎纯化液具有明显的抑制血栓形成的作用,其作用机制可能与其抗凝血及促纤溶作用有关。     

薯蓣皂苷元对大鼠体内外血栓形成及血液黏度的影响

目的观察著蓣皂苷元（MPD）对大鼠体内外血栓形成及血液黏度的影响。方法采用Chandler法形成大鼠体外血栓，测量其长度、湿重、干重；采用体内血栓形成仪，观察大鼠体内血栓形成时问；并测定大鼠高切、中切、低切下全血黏度及血浆黏度。结果与空白对照组相比，MPD中剂量组可延缓血栓形成时间，高、低剂量组也有一定的作用趋势。MPD高剂量组可降低大鼠体外血栓长度、湿重和干重。MPD高、中、低剂量组均可降低高、中、低切全血黏度和血浆黏度.结论MPD能抑制大鼠体外血栓形成，降低血栓干、湿重；延长大鼠体内血栓形成时间，降低全血黏度和血浆黏度。     

九香气雾剂对心肌缺血-再灌注损伤大鼠血液生化指标的影响

目的:观察九香气雾剂对心肌缺血-再灌注损伤大鼠血液生化指标的影响。方法:利用结扎冠状动脉左前降支的方法造成大鼠心肌缺血-再灌注损伤,腹主动脉取血检测相关生化指标。结果:九香气雾剂能明显降低心肌缺血-再灌注损伤大鼠血清肌酸磷酸激酶、谷草转氨酶活性、丙二醛和内皮素含量,并且能显著升高血清超氧化物歧化酶活性、一氧化氮和降钙素基因相关肽含量,与生理盐水组比较均有统计学差异。结论:九香气雾剂具有改善大鼠心肌缺血-再灌注损伤生化指标的作用。     

葛根总黄酮对血液粘度,血栓形成及血小板功能的影响

葛根总黄酮500或1000mg/kg,连续po 7d,能显著降低大鼠全血粘度、血小板粘附率,抑制血栓形成及ADP诱导的血小板聚集;还能明显抑制ADP诱导的小鼠体内血小板血栓形成。