苦豆子中生物碱成分的网络药理学研究

该实验运用网络药理学方法研究苦豆子生物碱潜在的药理作用。收集苦豆子主要生物碱成分,然后进行类药性分析、潜在靶点预测和信号通路筛选;借助DAVID分析工具,结合KEGG数据库对通路进行通路注释和分析;使用Cytoscape软件,构建苦豆子生物碱-靶点-通路网络图。结果表明,苦豆子的17种生物碱涉及49个靶点蛋白（共170次）、22条重要信号通路,所建网络药理模型中的3个节点交错连接,代谢通路间相互协调、相互调节。苦豆子生物碱可能对癌症、代谢性疾病、内分泌系统、消化系统、神经系统等方面疾病具有治疗作用。     

四种苦豆子生物碱对巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α的影响

目的：研究苦参碱（matrine MT)、氧化苦参碱（oxymatrine OMT)、槐果碱（sophocarpine SC)、槐定碱（sophoridine SRI)四种苦豆子生物碱对小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子的影响,来探讨它们的抗炎、调节免疫作用机理。方法：用LPS刺激体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞,使之剂量依赖性地产生肿瘤坏死因子,观察四种苦豆子生物碱对巨噬细胞产生肿瘤坏死因子影响。结果：在一定剂量范围内,四种苦豆子生物碱均能剂量依赖性地抑制巨噬细胞经LPS刺激产生TNFα。结论：四种苦豆子生物碱均抑制小鼠腹腔巨噬细胞生成TNFα,这可能是它们抗炎、免疫调节作用的机制之一。     

苦豆子种子中生物碱的冷浸提取实验研究

目的 考察苦豆子中生物碱的冷浸工艺条件。方法 在室温下用稀盐酸水提取苦豆籽中的生物碱,考察pH值,浸提时间、豆籽粉粒度及保持负压,超声波振荡下总碱浸出率,并对比热浸状况。结果 总生物碱浸出率可达3．7％以上。结论 在优选的工艺条件下,可能提高收率和浸提速度。     

苦豆子酚性成分的研究

目的:研究苦豆子的酚性成分.方法:采用溶剂萃取和各种色谱方法对苦豆子95%乙醇提取物的非生物碱部分进行分离纯化,利用波谱学方法鉴定化学成分的结构.结果:分离得到了7个化合物.分别为:阿魏酸(1),紫铆因(2),7,3',4'-三羟基黄酮(3),7.羟基-3',4'-二氧亚甲基异黄酮(4),紫铆因-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),番石榴酸(6)和7,3',4'-三羟基黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7).结论:以上所有化合物均为首次从苦豆子中分离得到.     

苦豆子总碱对雄性小鼠生殖细胞辐射损伤的影响

目的:研究苦豆子总碱对60Coγ射线照射雄性小鼠生殖细胞的影响.方法:小鼠腹腔注射苦豆子总碱,采用60Coγ射线全身均匀照射,剂量为5.0Gy,检测受照小鼠染色体畸变率、精子畸形率、睾丸指数以及对其睾丸组织进行病理学观察.结果:辐射损伤后小鼠染色体畸变率、精子畸形率增加,睾丸指数下降并发生形态学改变.苦豆子总碱可促进上述受损指标的恢复.结论:苦豆子总碱对受照小鼠雄性生殖细胞具有一定的保护作用.     

苦豆子中生物碱的药物动力学研究

苦豆子SophoraalopecuroidesL.为豆科槐属植物,在我国西北地区分布广泛。国内近年来对其化学、药理和临床应用方面的研究已积累了较丰富的资料,从其全草中提出的苦豆子总生物碱具有消炎[1]、抗癌[2]、抗菌[3]、神经系统及增强免疫功能[4]等多种药理作用。目前已知生物碱中含有15种以上的单一生物碱[5],其中槐果碱、苦参碱、槐胺碱、槐定碱、苦豆碱、氧化槐果碱等均已从该植物中得以分离。目前、对总生物碱和单一生物碱的药理作用、药物动力学方面已有报道,考虑到药物最终的临床效果多取决于药物动力学作用,笔者对其体内测定方法及药动学特…     

苦豆子抗内毒素效应的实验研究

目的:研究苦豆子中提取的苦豆子总碱及氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱对内毒素肺损伤小鼠模型的干预作用及其作用机制。方法:以清开灵注射液作为本研究的阳性对照药物。分别连续3天腹腔注射给予ICR小鼠各个生物碱及清开灵,均末次给药后1 h腹腔注射LPS(E.coil,055∶B5)9 mg/kg造成小鼠内毒素性肺损伤,观察小鼠一般状况、白细胞数量、肺W/D比值、肺组织病理形态学改变,以及免疫组织化学法检测肺组织CD14和清道夫受体(SR-A)的表达,放免法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量。结果:预防性给予内毒素肺损伤小鼠苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱,均不同程度改善了模型鼠的一般状况,并可不同程度地升高外周血白细胞,降低肺脏W/D比值,减轻肺组织病理改变,降低模型鼠肺组织CD14表达,增加SR-A表达,降低血清中TNF-α和IL-6的水平。结论:苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱可不同程度地减轻内毒素肺损伤小鼠的病理损害,它们的抗内毒素机制可能与调节LPS的识别受体,并进而影响下游炎症因子表达有关。     

苦豆子等位酶遗传多样性研究

目的 探讨苦豆子不同种群的等位酶特性,从生化水平上分析其遗传变异。方法 采用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,研究来源不同的24个苦豆子（Sophora alopecuroides L.）种群720个样本的遗传多样性,应用POPGEN 32分析数据,UPGMA绘制聚类图。结果 5个酶系统共检测到26个酶位点,多态位点百分数（P）为73.08%,平均期望杂合度（He）为0.337;Shannon信息指数（I）为0.517;各种群间基因分化系数（F_ST）为0.427;基因流（Nm）的平均值为0.687;种群间的遗传一致度为0.581 5~0.926 1,平均为0.769 0。聚类分析显示,种群间存在遗传分化。结论 苦豆子具有较高的遗传多样性,种群间的遗传分化是其遗传多样性的主要来源;各种群间的遗传距离与地理距离间没有明显的关系。     

宁夏苦豆子根的高效液相色谱指纹图谱研究

目的 建立宁夏苦豆子根的指纹图谱分析方法.方法 采用高效液相色谱法以ZORBAX SB-C18(250 mm×6 mm,5μm)为色谱柱;流动相为乙腈0.1%H3PO4 0.1%(C2H5)3N,梯度洗脱;流速1.0 ml·min-1;检测波长215 nm;柱温30℃.结果 用梯度洗脱得到的色谱图各色谱峰分离效果较好,达到指纹图谱要求.结论 为更好地控制宁夏苦豆子的内在质量提供了可靠的分析方法.     

Synergistic anticancer effect of flavonoids from Sophora alopecuroides with Sorafenib against hepatocellular carcinoma

Sorafenib (SF), a multi-kinase inhibitor, is the first FDA-approved systemic chemotherapy drug for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, its clinical application is limited by severe toxicity and side effects associated with high applied doses. Sophora alopecuroides L. is traditionally used as Chinese herbal medicine for treating gastrointestinal diseases, bacillary dysentery, viral hepatitis, and other diseases, and exerts an important role in anti-tumor. Hence, we investigated the synergistic actions of seventeen flavonoids from this herb combined with SF against HCC cell lines and their primary mechanism. In the experiment, most compounds were found to prominently enhance the inhibitory effects of SF on HCC cells than their alone treatment. Among them, three compounds leachianone A ( 1 ), sophoraflavanone G ( 3 ), and trifolirhizin ( 17 ) exhibited significantly synergistic anticancer activities against MHCC97H cells at low concentration with IC₅₀ of SF reduced by 5.8-fold, 3.6-fold, and 3.5-fold corresponding their CI values of 0.49, 0.66, and 0.46 respectively. Importantly, compounds 3 or 17 combined with SF could synergistically induce MHCC97H cells apoptosis via the endogenously mitochondrial-mediated apoptotic pathway, involving higher Bax/Bcl-2 expressions with the activation of caspase-9 and -3, and arrest the cell cycle in G1 phases. Strikingly, this synergistic effect was also closely related to the co-suppression of ERK and AKT signaling pathways. Furthermore, compound 3 significantly enhanced the suppression of SF on tumor growth in the HepG2 xenograft model, with a 79.3% inhibition ratio at high concentration, without systemic toxicity, compared to either agent alone. These results demonstrate that the combination treatment of flavonoid 3 and SF at low doses exert synergistic anticancer effects on HCC cells in vitro and in vivo.