慢性肾衰竭大鼠心脏重塑与肾心宁及其拆方的干预作用

目的观察慢性肾衰竭(CRF)大鼠心脏重塑及肾心宁方干预的疗效。方法将SD大鼠用5/6肾大部切除法造模,予灌胃肾心宁方及其益气养阴、温阳活血拆方,并以蒙诺作为对照组。检测血BUN、Scr、Hb、RBC、血尿酸、血脂、心肌酶谱,血浆和心肌的AngⅡ,心脏Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、PCNA,观察心肌形态和超微观结构变化,探讨药物的干预作用。结果肾心宁方可以在一定程度上减轻肥大心肌的重量,抑制心肌重构,表现在心重指数和左心室相对指数的降低,心肌胶原阳性表达减少,PCNA阳性细胞数减少。拆方中,其温阳活血方疗效优于益气养阴拆方。结论肾心宁方具有抑制和延缓心脏重构的疗效;且从拆方疗效佐证了CRF心脏的病因病机以阳虚血瘀为主。     

肾心宁方干预AT1-KO小鼠慢性肾功能不全心室重塑的实验研究

目的探讨肾心宁方干预AT1受体敲除(AT1-KO)小鼠慢性肾功能不全心室重塑的作用。方法运用AT1-KO小鼠进行5/6肾大部切除法造模,予肾心宁方干预治疗12周,并与单纯肾切除小鼠进行对比,观察血BUN、血Scr、血脑利钠肽(BNP)、心超[左室收缩末期直径(LVDD)、左室舒张末期直径(LVDS)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)]、心肌形态和超微观结构变化。结果肾心宁方可以在一定程度上降低CRF小鼠的BUN、Scr,降低LVDD、LVDS、BNP,提高FS、EF,使心肌线粒体数量增加、超微结构改善。结论①RASS系统在慢性肾功能不全心室重塑的过程中具有重要作用,拮抗RASS可以有效改善心室重塑;②肾心宁方可以有效改善CRF的肾功能,并与RASS拮抗具有协同作用;③肾心宁方可以有效改善CRF心室重塑,其作用机制与改善RASS、降低尿毒症毒素和改善心肌超微结构相关。     

温阳活血化痰法对充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响

目的:研究温阳活血化痰法对异丙肾上腺素(ISO)诱导的充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响,探讨该法防治CHF心肌重塑的作用机理.方法:采用ISO皮下注射法制备CHF模型,进行血流动力学及病理形态学检测,采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(BLD)及心钠素(ANP)水平.结果温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;降低心脏重量指数,减少血浆AngⅡ、BLD和ANP含量.结论:改善CHF大鼠心肌收缩和舒张功能,拮抗神经内分泌系统的激活,可能是温阳活血化痰法防治CHF心肌重塑的作用机理之一.     

排毒双调综合疗法对肾切除CRF大鼠血浆AngⅡ和ALD影响的实验研究

目的:观察排毒双调综合疗法对5/6肾切除CRF模型大鼠的治疗作用及对血浆AngⅡ和ALD含量的影响。方法:64只SD大鼠采用两步法造成5/6肾切除CRF模型后,再随机分为病理模型对照组、灌胃组、灌肠组、针刺组、综合疗法组即灌胃+灌肠+针刺。观察治疗前后大鼠的一般状况,测定治疗后Hb、BUN、Scr及血浆Ang、ALD含量;用光镜法观察肾脏病理改变。结果:单纯中药灌胃、灌肠、针刺及综合疗法对CRF模型大鼠都有一定的治疗作用,但综合疗法比单一疗法在改善一般状况,升高Hb、降低血BUN、Scr等方面为优;可显著降低CRF模型大鼠血浆Ang和ALD水平,对肾脏的病理损害有明显的保护作用。结论:排毒双调综合疗法能明显改善5/6肾切除CRF模型大鼠的一般状况,纠正贫血,改善肾功能;降低血浆Ang和ALD水平,减轻肾脏的病变程度,延缓大鼠慢性肾衰进程,且较单一疗法为佳。     

扶正活血方对5/6肾切除大鼠肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:探讨扶正活血方对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织纤维连接蛋白(Fn)和转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA表达的影响.方法:采用5/6肾切除制作大鼠CRF模型.模型制作成功后随机将模型大鼠分为模型组、扶正活血方组、黄芪组、丹参组、依那普利组,并与正常组对照.治疗2个月后,观察各组CRF大鼠肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达情况.结果:模型组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(24hpro)明显高于正常组,肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达明显强于正常组.经过扶正活血方治疗后,肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达明显减弱,蛋白尿水平明显降低.结论:扶正活血方可改善CRF大鼠肾功能,延缓CRF进展,其机制可能与降低CRF大鼠肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达有关.     

益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠β_2-MG、ET、AngⅡ的影响

目的:观察益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠的治疗效果,探讨其对糖尿病肾病的相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病的动物模型,实验分成正常组、中药组、阳性药组、模型组,观察各组大鼠血糖、Hb A1c、β2-MG、BUN、Scr、ET、AngⅡ表达的变化,显微镜下观察肾脏的病理变化。结果:模型组大鼠血糖、Hb A1c、β2-MG、BUN、ET、AngⅡ表达明显高于正常组(P0.01);中药组和阳性药组大鼠血β2-MG明显低于模型组(P0.05),血糖、Hb A1c、BUN、ET、AngⅡ明显低于模型组(P0.01);各组大鼠血Scr的含量变化不明显,无统计学意义;光镜下模型组肾脏系膜区基质增多、基底膜增厚而中药组、阳性药组上述病变有所减轻。结论:益气养阴、祛瘀化浊中药复方能有效防治糖尿病肾病,其作用机制是通过改善肾小球基底膜损伤、降低血β2-MG、肾ET、AngⅡ的含量来实现的。     

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织WT1影响的实验研究

目的:探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织WT1表达的影响。方法:大鼠喂养1周后按随机数字表法分为空白组、模型组、中药组并建立DN大鼠模型。造模成功后空白组和模型组灌服生理盐水,中药组灌服益气养阴活血方颗粒剂,8周后生化检测24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、谷丙转氨酶(ALT)等;测量肾小球直径,称取左肾质量、计算肥大指数;PAS染色观察大鼠肾脏病理;免疫组化检测肾组织WT1表达。结果:益气养阴活血方能够上调实验大鼠肾组织WT1的表达,减少24 h尿蛋白、Scr及BUN水平,升高ALB,缩小肾小球直径,改善肾脏病理。结论:益气养阴活血方可能通过影响DN大鼠肾组织WT1的表达而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,对肝功能未见明显损害。     

扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致CRF大鼠肾功能的影响

目的用观察扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠症状、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、电解质及肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨该方治疗CRF作用机理。方法雄性SD大鼠50只按体重随机抽取10只为正常对照组,其余40只大鼠采用腺嘌呤灌胃的方法建立早期CRF大鼠模型;造模后再将模型大鼠随机分为模型组、科素亚组、中药小剂量组和中药大剂量组,每组10只;相应药物治疗30 d后处死大鼠,取标本送检。结果治疗后扶正泄浊保肾汤大、小剂量组大鼠体质量大于模型组及科素亚组(P<0.01),Scr、BUN低于模型组(P<0.01),大剂量组BUN显著低于科素亚组(P<0.05);能升血钙、降血磷;大剂量组肾组织TGF-β1的表达明显低于模型组及科素亚组(P<0.01),且低于小剂量组(P<0.05)。结论扶正泄浊保肾汤能改善CRF大鼠肾功能及一般情况,延缓CRF病程,其机制与减少TGF-β1在肾组织的阳性表达,抑制肾小球硬化和肾间质纤维化进展关系密切。     

肾衰Ⅱ号方抑制慢性肾功能衰竭大鼠肾小管高代谢状态的实验研究

本文旨在寻找延缓慢性肾功能衰竭进展的有效药物,观察了以温阳益阴,活血泻浊法组方的肾衰Ⅱ号方对CRF模型大鼠肾小管高代谢状态的抑制作用。结果表明该方可明显降低CRF模型大鼠血清BuN、Scr水平,与模型组比较有显著差异(P<0.05～0.01);给药50d时,6h尿量与正常组比较无明显差异;且肾衰Ⅱ号方可明显增强红细胞SOD活性及对体外O_-自由基的生成有很强清除作用;具有明显改善肾组织损害的作用及改善CRF肾组织化学紊乱作用,由此推断肾衰Ⅱ号方具有抑制CRF肾小管高代谢状态的作用,可明显延缓CRF进程。     

温阳活血化痰法抗心肌纤维化作用及机制研究

目的:研究温阳活血化痰法抗CHF心肌纤维化的作用及机制。方法:采用异丙肾上腺素(ISO)皮下注射法制备CHF模型,进行血流动力学、病理形态学及胶原特异染色检测,采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(BLD)及内皮素(ET)水平。结果:温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;减少Ⅰ型胶原蛋白含量,降低血浆AngⅡ、BLD和ET水平。结论:拮抗神经内分泌系统的激活,可能是温阳活血化痰法抗心肌纤维化,改善CHF舒缩功能的作用机理之一。