何首乌致肝脏损害

何首乌致肝脏损害蒙阴县人民医院（２７６２００）李宗华盖德美庄学仁关键词何首乌肝脏损害近年来笔者临证遇到６例因服用何首乌致转氨酶升高、肝脏受损者，现择例报道如下。例１，女，５８岁，因患颈椎病、腰椎间盘突出症，常年为头晕、腰腿疼痛所苦，１９９４年春，友人...     

何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析

通过研究何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析,为从制备工艺影响毒性表达的角度开展后续研究,提供研究思路。查阅近年来国内外相关文献,对含何首乌制剂的化学成分、炮制减毒、复方配伍、制备工艺、不良反应及其毒副作用机制等方面的研究进行归纳、总结,并进行成因分析。从成分方面,何首乌主要含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、鞣质、微量元素等成分,二苯乙烯苷及蒽醌类为其主要活性成分,提出何首乌毒性的可能物质基础;从炮制方面,炮制工艺影响何首乌的成分组成,何首乌炮制前后的血药含量图谱有显著不同,致大鼠肝物质代谢途径的作用机制不同。从剂量、用法等方面,长期大量摄入何首乌可致可逆性肝损伤,主要表现为血清肝功能指标异常。在复方配伍方面,不同配伍是否会造成何首乌不良反应尚未达成共识。何首乌制剂临床不良反应提示,其对肝脏有不可忽视的毒副作用,现代制备工艺可能也是其不良反应的原因之一,但其发生肝毒性的规律特点、作用机制、物质基础均尚不清楚。在何首乌的化学成分及其炮制减毒机制方面研究基础上,应积极探索药学制备工艺对何首乌肝毒性的影响;在加强何首乌制剂安全性评价基础上,积极开展药学制备、复方配伍、药物相互作用对肝毒性的影响;探索临床合理用药模式,尽量避免患者因服用何首乌制剂导致的不良反应。     

何首乌的药理作用及不良反应

何首乌是一味传统中药具有抗衰老、增强免疫力、降血脂、抗菌等多方面的药理作用。在对何首乌的临床应用中,应对其不良反应予以足够的重视。     

何首乌不良反应概述

何首乌是一味较常用的中药 ,味苦、甘、涩而性温 ,主入肝肾心经 ,具有补肝肾、益精血、乌须发的作用 ,常用于治疗阴血枯 ,须发早白 ,筋骨不健等症。何首乌的不良反应主要表现在过敏性皮肤病变及肝损害等方面 ,在临床应用过程中应当引起注意。1　皮肤过敏性病变生何首乌具有解疮毒 ,润肠通便功效 ,民间常外用于治疗疮肿痒痛、疥癣等。但有报道因何首乌引起皮肤过敏反应者。某患者因双小腿慢性皮炎 2年 ,用何首乌研粉调温开水外敷 ,次日出现发热、潮红、轻度肿胀 ,局部瘙痒不减轻 ,4日后出现轻度糜烂滴水 ,痒痛明显 ,继而颈、躯干及双上肢皮肤…     

何首乌新用及不良反应与防治

何首乌新用及不良反应与防治马爱莲河南中医学院（４５０００３）主题词何首乌／治疗应用何首乌／副作用何首乌为蓼科多年生草本植物何首乌Ｐｏｌｙ－ｇｏｎｕｍｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍＴｈｕｎｂ的块根。亦名首乌赤首乌、马肝石、紫乌藤等。因其能补肝肾，益精血，乌须发...     

何首乌所致不良反应概况

何首乌属于中药中较为常用的一味药物 ,该药始载于《开宝本草》,亦名首乌、赤首乌、马肝石、紫乌藤等 ,为蓼科植物何首乌 ( Polygon-ummultiflorum Thunb)的干燥块根 ,《开宝本草》、《本草纲目》皆有记载。近代医家认为 :“生首乌、甘、苦、平 ,归心、肝、大肠经。功能截疟 ,解毒 ,润肠通便。制首乌甘、涩、微温 ,归肝、肾经。功能补益精血 ,固肾乌须”。该药历来为古今医家、饮食家所推崇 ,临床中常用于补肝肾 ,乌须发 ,益精血 ,成为滋补延年佳品。近来用于治疗高血压、高血脂症、冠心病、斑秃、脱发等症 ,疗效满意 ,并作为美容 ,美发 ,…     

含何首乌的中成药不良反应系统分析

查询《中国药典》2015年版和《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂1~20册)中所有含何首乌生品和炮制品的中成药,运用中国知网检索上述制剂的不良反应报道,并针对中药炮制、处方药味数、功能主治等中医特色,运用统计学手段对其不良反应情况进行系统分析。含何首乌生品中成药已有不良反应报道的品种有13种,其不良反应发生依次为胃肠道反应、口干、肝损伤、过敏反应、心悸,主要发生在治疗高脂血症、冠心病、痹症的中成药中;含何首乌炮制品的中成药已有不良反应报道的品种为37种,其不良反应报道主要有肝损伤、胃肠道反应、过敏反应等,多在治疗白发、脱发、体虚、血虚、肾虚、冠心病、脑血管等疾病时发生;双变量相关分析显示含生首乌制剂不良反应与处方药味数量之间没有相关性,而含制首乌制剂不良反应与处方药味数量之间呈一定的负相关。总之,含何首乌中成药不良反应发生率较高,但尚缺乏明确证据证明其不良反应与何首乌毒性相关,应对其进行系统安全性研究,为客观评价何首乌及含何首乌制剂安全性,提高临床安全用药水平提供客观依据。     

何首乌配伍黑豆对大鼠肝脏的影响

目的研究何首乌及其配伍不同剂量黑豆对大鼠肝脏的影响。方法将大鼠分为4组,A组(空白)、B组(何首乌2g/ml)、C组(何首乌2g/ml配伍低剂量黑豆0.2g/ml)、D组(何首乌2g/ml配伍高剂量黑豆0.4g/ml)。雌雄各半,每日灌胃主药20g/kg,连续给药30d。测定TG、TP、ALB、PAB、STB、TBA、ALT、AST、ALP、GGT、LDH等肝功能生化指标,并进行肝脏病理切片检查。结果 PAB值B组与A组比较极显著升高(P<0.01),D组与B组比较显著降低(P<0.05);STB值B组与A组比较极显著升高(P<0.01),C组与B组比较极显著降低(P<0.01),D组与B组比较显著降低(P<0.05);ALT值C组与B组比较极显著降低(P<0.01);AST值B组与A组比较显著降低(P<0.05);ALP值B组与A组比较极显著升高(P<0.01);GGT值D组与B组比较显著降低(P<0.05);LDH值B组与A组比较显著降低(P<0.05)。各组肝脏病理切片光镜下未见异常。结论何首乌可导致大鼠出现肝内胆汁淤积型药物性肝损伤(主要影响胆红素、碱性磷酸酶等的代谢或排泄),而配伍黑豆对其有一定的减轻作用。     

何首乌药理研究进展

何首乌是蓼科植物何首乌(Polygonum multiflo-rum Thunb)的干燥块根,有补肝、益肾、养血、祛风的作用,主治肝肾阴亏、发须早白、血虚头晕、腰膝软弱、筋骨酸痛、遗精崩带、久疟、久痢、慢性肝炎、痛肿等病症。本品又称首乌、赤首乌等。何首乌可分为生首乌和制首乌两种,原药洗净切片或块状、晒干,叫生首乌,有通便等作用;若将生命以黑豆汁拌蒸者称为制首乌,有补血、养精作用。何首乌的成分主要有卵磷脂、羟基蒽醌类化合物(主要为大黄素、大黄酚、大黄酸等葡萄糖甙;均二苯     

二苯乙烯苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织细胞凋亡的影响

目的 观察何首乌中提取的二苯乙烯苷对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型脑组织细胞凋亡及其凋亡调节因子的影响,阐明二苯乙烯苷抗缺血性脑损伤的作用机制.方法 采用插线法阻断大脑中动脉,制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型.用流式细胞术PI单染法检测脑组织细胞凋亡百分率,用流式细胞术间接荧光法检测细胞凋亡调节因子Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 二苯乙烯苷应用于缺血再灌注损伤大鼠可明显降低脑组织细胞凋亡百分率,升高脑组织Bcl-2蛋白表达,减少Bax蛋白表达,提升Bcl-2/Bax比值.结论 二苯乙烯苷具有抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织细胞凋亡的作用,其作用机制可能与升高抑制凋亡的Bcl-2蛋白表达,抑制诱导凋亡的Bax蛋白表达,降低二者比值有关.     

何首乌临床不良事件回顾性研究及风险控制措施探讨

目的:为了了解与何首乌有关不良事件相关不合理用药情况及影响因素,提高临床合理用药水平控制风险提供依据.方法:检索1978-2008年国内公开发表的有关何首乌相关不良事件个案病例报告信息,进行调查登记、数据整理、统计分析.结果:共获得文献26篇,涉及不良事件38例,包括变态反应10例,肝损害24例,其他4例.结论:无论患者自用还是医师处方,何首乌不合理使用情况普遍存在,这是用药后出现不良事件的主要因素之一,提高临床合理用药水平是控制其风险的最重要途径.     

益母草肾脏不良反应研究进展

益母草Leonurus heterophyllus是传统的妇科圣药,具有活血调经、利尿消肿的功效,自古以来医家都认为益母草是安全无毒、久服可以轻身延年的"上品",然而近年来不断出现正常剂量或是过量服用益母草出现的肾脏、子宫等脏器的损伤,或是过敏、腹泻等不良反应,其中以服用益母草导致的肾脏损伤报道最为引人关注.本文对近年来由于服用益母草而出现的以肾脏损伤为主的不良反应从临床报道、实验研究两方面进行了综述.总结了这种肾脏损伤可能的损伤部位、损伤剂最与物质基础,并对药材种属来源、采收季节及果实比例、复方配伍等相关因素进行了分析,为进一步研究益母草安全用药问题奠定基础.     

不同产地何首乌药材质量及差异研究

目的:分析何首乌20个产地3种功效组分(二苯乙烯苷类、游离蒽醌类、结合蒽醌类)6种活性成分的含量与产地地理、气候因子的相关性,以期得到各类功效成分形成的关键影响因素,同时为研究何首乌在截疟解毒、润肠通便、补益肝肾3种功能活性上的潜在优势提供参考。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)一测多评法对大黄素、大黄素甲醚、大黄素-8-O-β-D葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、顺式二苯乙烯苷、反式二苯乙烯苷进行含量测定,利用SPSS进行方差分析、简单相关分析和典型相关分析。结果:不同产地何首乌各成分含量差异有统计学意义(P<0.05),蒽醌类和二苯乙烯苷类含量最高分别在四川冕宁和湖北武当山;综合环境因子分析,经度与游离蒽醌成分密切相关,低温有利于结合蒽醌成分积累,温度与海拔对二苯乙烯苷成分含量影响较大。结论:结合不同成分的药理活性初步推断,低温、低湿的四川冕宁及其相似环境所产的何首乌,具有截疟解毒、润肠通便的潜在优势;高海拔、大温差的湖北武当山及其相似环境所产的何首乌,具有补益肝肾的潜在优势,该研究结果对何首乌精准药材生产具有一定的指导意义。     

炮制对何首乌主要化学成分含量的影响

目的:对何首乌中主要化学成分大黄素、大黄素甲醚、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷以及2,3,5,4′-四羟基反式二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的含量在炮制过程中不同时间的动态变化进行研究,并分析探讨它们的变化规律。方法:采用反相高效液相色谱法,对炮制前后何首乌中5种主要成分进行含量测定。结果:所测5种成分的含量均明显降低。结论:炮制使何首乌中主要化学成分的含量均明显降低,提示临床上应用制首乌是否必要值得探讨。     

不同产地何首乌的ITS序列研究

目的研究不同产地何首乌的ITS片段遗传差异性,分析该片段在何首乌道地性的DNA分子鉴别和野生资源品种的鉴定及种质资源研究中的意义。方法从来自不同原产地的何首乌中提取总DNA,以核基因组ITS通用引物为引物进行扩增,扩增产物经纯化后,用PCR产物直接测序法进行测序。结果各样品rDNA的ITS及5.8S rDNA完全序列,18S和26S rDNA部分序列,共约648bp,其中ITS1长度为195bp,5.8S长度为164bp,ITS2长度为189bp。序列间共有17个变异位点。结论ITS序列可对何首乌的道地性做出鉴别,对野生资源品种的鉴定具有较好的分辨性。     

何首乌蒽醌苷对小鼠细胞免疫功能的影响

目的:研究何首乌蒽醌苷(AGPMT)体外对小鼠细胞免疫功能的影响。方法:将小鼠淋巴细胞或巨噬细胞与不同浓度的AGPMT共培养,用XTT法测T、B淋巴细胞的增殖能力、对MLR的影响及对MitC所致淋巴细胞增殖抑制的拮抗作用;用中性红染色法观察AGPMT对巨噬细胞吞噬功能、NK细胞活性、小鼠脾细胞分泌TNF活性的影响。结果:AGPMT在体外可明显促进小鼠T、B淋巴细胞的增殖,增强巨噬细胞吞噬中性红的能力,提高NK细胞活性及分泌TNF活性,并可促进MLR,拮抗MitC所致淋巴细胞增殖的抑制作用。结论:AGPMT具有免疫增强作用。     

清蒸与黑豆汁蒸何首乌中有效成分的比较

目的为制定何首乌合理的炮制工艺提供依据。方法采用HPLC和分光光度计对清蒸和黑豆汁蒸何首乌中有效成分进行比较分析。结果清蒸和黑豆汁蒸何首乌中蒽醌和二苯乙烯苷无显著性差别。结论为简化炮制工艺用清蒸代替黑豆汁蒸是可行的。     

正交设计在何首乌组织培养中的应用

用正交设计法考察了４种激素对何首乌嫩茎,叶诱导愈伤组织产生的影响。方差分析结果显示：２,４－Ｄ、ＩＢＡ作用极显著,６－ＢＡ作用显著,ＮＡＡ作用不显著,它们作用大小依次为：２,４－Ｄ〉ＩＢＡ〉６－ＢＡ〉ＮＡＡ,诱导何首乌愈伤组织产生的最佳激素配比为：ＭＳ＋２,４－Ｄ１ｍｇ／Ｌ＋６－ＢＡ１＋ＩＢＡ０．５。     

转基因何首乌毛状根生物转化青蒿酸的研究

目的利用转基因何首乌Polygonum multiflorum毛状根对青蒿酸进行生物转化研究,分离鉴定其转化产物。方法何首乌毛状根预培养7 d,投入青蒿酸,培养2 d,终止反应,利用TLC和GC-MS对转化产物进行检测,利用硅胶柱、ODS反相柱和Sephadex LH-20柱色谱对转化产物进行分离纯化,并根据理化数据和波谱技术鉴定转化产物的化学结构。结果青蒿酸在何首乌毛状根中发生了转化反应,经GC-MS检测可生成多种青蒿素类化合物。分离鉴定了2个转化产物:异青蒿内酯(1)和3β-羟基青蒿酸(2),利用GC-MS鉴定了另外2个转化产物:去氧青蒿素B(3)和青蒿内酯(4)。结论本实验首次利用转基因植物器官对青蒿酸进行生物转化研究,得到3个青蒿素类化合物和1个羟基化产物。该研究一方面填补了转基因植物器官对青蒿素类化合物生物转化的空白,另一方面也丰富了转基因何首乌毛状根的化合物转化类型。