霍山石斛多糖调控NLRP3炎症小体对帕金森病模型神经炎性损伤的抑制作用

目的 研究霍山石斛多糖（DHP）对帕金森病（PD）模型神经元炎性损伤的抑制机制。方法 将SH-SY5Y细胞分为空白组、模型组和DHP组,噻唑蓝（MTT）比色法检测干预后各组SH-SY5Y细胞存活率,比色分析法检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平;将小胶质细胞（BV-2）分为空白组、模型组、DHP组和MCC950组（对照组）,应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NOD样受体蛋白3（NLRP3）、接头蛋白凋亡相关的点状蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）及IL-1β蛋白的表达量。C57BL/6小鼠设置空白组、模型组、DHP低剂量（100 mg·kg^-1）组、DHP高剂量（350 mg·kg^-1）组及MCC950组（对照组）,每组10只。通过平衡木实验、悬挂实验和转棒实验观察小鼠运动平衡和协调能力;免疫荧光染色法检测小鼠中脑黑质小胶质细胞Iba-1和酪氨酸羟化酶（TH）表达水平;FJB染色检测中脑黑质多巴胺神经元损伤情况;ELISA检测小鼠中脑组织IL-1β、IL-18和TNF-α等炎症因子表达水平;Western blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组细胞存活率降低,LDH、ROS和MDA水平升高（P<0.05）,SOD水平降低（P<0.05）;与模型组比较,DHP组细胞存活率升高,LDH、ROS和MDA水平降低（P<0.01）,SOD水平升高（P<0.01）。与空白组比较,BV-2细胞模型组炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高（P<0.05）,NLRP3、Caspase-1、IL-1β及ASC蛋白表达增多（P<0.05）;与模型组比较,DHP组及MCC950组炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平降低（P<0.01）,NLRP3、Caspase-1、IL-1β及ASC蛋白表达减少（P<0.01）。与空白组比较,模型组小鼠通过平衡木时间增多（P<0.05）,转棒实验在棒时间减少（P<0.05）,IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高（P<0.05）,Iba-1表达增多（P<0.05）,TH表达水平降低（P<0.05）,中脑黑质神经元阳性细胞数增多（P<0.05）,NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-1β蛋白表达增多（P<0.05）;与模型组比较,DHP组及MCC950组小鼠通过平衡木时间减少（P<0.01）,转棒实验中在棒时间增多（P<0.01）,中脑炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平降低（P<0.01）,中脑黑质Iba-1表达减少（P<0.01）,TH表达水平升高（P<0.01）,FJB染色中脑黑质神经元阳性细胞数减少（P<0.01）,MCC950组NLRP3、ASC及IL-1β蛋白降低（P<0.01）,DHP高剂量组NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β蛋白降低（P<0.01）。结论 DHP具有抗氧化应激作用;DHP可能通过调控NLRP3炎症小体表达,抑制小胶质细胞过度活化,进而降低PD模型神经炎性损伤,发挥神经保护作用。     

泽兰提取物对慢性前列腺炎的治疗作用及调控炎性小体NLRP3信号通路的机制

目的 探讨泽兰提取物对慢性前列腺炎（CNP）的治疗作用,并基于炎性小体NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路探讨其抗CNP的可能作用机制。方法 采用5 mg·L^-1脂多糖（LPS）诱导人正常前列腺基质细胞WPMY-1,通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测3.125、6.25、12.5、25、50、100 mg·L^-1泽兰提取物对LPS诱导WPMY-1细胞分泌IL-6含量的影响,并计算其半抑制浓度（IC₅₀）值。WPMY-1细胞给药50、75、100 mg·L^-1泽兰提取物后,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NLRP3通路关键蛋白表达。应用角叉菜胶诱导法复制CNP大鼠模型。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠前列腺组织病理学变化;测定大鼠前列腺器官指数;ELISA检测大鼠血清5α-二氢睾酮（5α-DHT）及前列腺组织IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、环氧合酶-2（COX-2）、前列腺素E₂（PGE₂）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的含量;Western blot检测大鼠前列腺组织中COX-2、TGF-β₁及NLRP3通路关键蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠前列腺组织COX-2、白细胞介素-1β（IL-1β）、TGF-β₁、TNF-α mRNA表达。结果 与正常组比较,模型组细胞分泌IL-6浓度显著升高（P<0.01）;细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,泽兰提取物对LPS诱导WPMY-1细胞分泌IL-6的IC₅₀为38.26 mg·L^-1;泽兰提取物低、中、高剂量组NLRP3、ASC和IL-1β蛋白表达水平明显下调（P<0.05,P<0.01）,泽兰提取物中、高剂量组细胞Caspase-1蛋白表达水平明显下调（P<0.05,P<0.01）。与假手术组比较,模型组大鼠前列腺器官指数显著升高（P<0.01）,前列腺组织大量炎细胞浸润,组织病理学评分明显升高（P<0.05）,血清5α-DHT含量、前列腺组织TNF-α、PGE₂、IL-6、TGF-β₁、NOS₂/iNOS、COX-2含量,COX-2、IL-1β、TGF-β₁ mRNA表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,前列腺组织COX-2、TGF-β₁、NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-1β蛋白表达水平明显上调（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,泽兰提取物低、高剂量均能有效减轻角叉菜胶所致的前列腺组织病理学改变,明显降低血清5α-DHT含量、前列腺组织TNF-α、PGE₂、TGF-β₁及iNOS含量（P<0.05,P<0.01）及COX-2、IL-1β、TGF-β₁ mRNA表达水平（P<0.05,P<0.01）,明显下调前列腺组织COX-2、Caspase-1、ASC及NLRP3蛋白表达水平（P<0.05,P<0.01）。泽兰提取物低剂量组前列腺器官指数显著降低（P<0.01）。泽兰提取物高剂量组前列腺组织COX-2含量明显降低,TGF-β₁及IL-1β蛋白表达水平明显下调（P<0.05）。结论 泽兰提取物对CNP有明显的治疗作用并可能通过抑制炎性小体NLRP3信号通路的激活来减轻炎症反应。     

布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂及炎症反应影响研究

目的：观察布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂、炎症反应的影响。方法：采用高脂饮食法制备大鼠模型,将48只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、非诺贝特组、布渣叶水煎液组,分别灌服生理盐水、非诺贝特溶液、布渣叶水煎液。结果：布渣叶水煎液可降低非酒精性脂肪肝大鼠血清和肝组织TC、TG及肝指数,降低肝组织TNF-α、MCP-1和NF-κB等炎症因子的表达。结论：布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂、炎症反应具有改善作用。     

NLRP3炎症小体与糖尿病心肌病的关系及中医药调控研究进展

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病的并发症之一,是指发生在糖尿病中,其发病机制区别于其他心血管疾病如冠心病、心脏瓣膜病、亦或先天性心脏病的一种特发类心肌病,亦是多年以来糖尿病患者的主要致死病因之一。研究表明,DCM的发病机制与胰岛素抵抗、多种炎症反应激活、氧化应激增加、冠状动脉微循环受阻、晚期糖基化终产物（AGEs）积累等过程有密切联系。而在多种炎症反应中,NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活可通过炎症的级联反应诱导分泌出大量促炎细胞因子,继而介导细胞焦亡过程,促进心肌损伤。目前基于NLRP3炎症小体在DCM损伤防治重要作用功能,国内外开展了大量中医药实验研究,证明了黄芪多糖、人参皂苷Rb₁等中药提取物或单味中药如云芝、冬虫夏草亦或抵挡汤、加味桃核承气汤等组方制剂及针刺、中医运动疗法等可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路从而抑制其组装或激活,降低炎症反应,进而抑制DCM中心肌的重构,改善DCM的心脏功能。该文就NLRP3炎症小体与DCM的关系及中医药在此领域中发挥抗炎效应的研究进展进行综述,旨在为DCM开发治疗手段提供新的思路。     

白藜芦醇对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的 观察白黎芦醇对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用,并初步探讨相关机制.方法 采用高脂膳食喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,SD大鼠50只,随机平均分成5组:正常组、模型组、白藜芦醇高、中、低剂量组(100、50、25 mg·kg-1·d-1).每组10只.实验12周后观察各组大鼠血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变.结果 RES中、高剂量组的大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)四项指标均低于模型对照组(P<0.05);RES中、高剂量组的肝组织SOD活性、MDA含量、GSH含量与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.05);组织学观察表明RES高、中剂量均能明显减轻肝细胞脂肪变性(P<0.05).结论 RES对大鼠NAFL具有很好的保护作用,并有一定的量效关系,其机制可能与对抗脂质过氧化以及提高抗氧化能力有关.     

中医药调控NLRP3炎性小体防治非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是目前最普遍的肝脏疾病之一,炎性反应是NAFLD由单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎的重要机制。NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体受多种因素调控,可触发机体的免疫反应与细胞焦亡。当体内NLRP3炎症小体调控机制失衡,过度的炎症反应会引起细胞损伤,甚至形成不可逆的组织病变,加快肝脏损伤。目前,NLRP3炎症小体已作为治疗NAFLD的潜在靶点引起广泛关注,但关于中医药通过调控NLRP3防治非酒精性脂肪性肝病的研究仍较少。综述了NLRP3炎症小体主要的激活途径、NLRP3炎症小体影响NAFLD进程的机制、中医药在NAFLD中对NLRP3炎症小体的调控作用国内外研究进展,为今后基于此方面的研究提供参考。     

抵挡汤对糖尿病大血管病变小鼠主动脉NLRP3炎症小体活化炎症级联反应的作用机制

目的:观察糖尿病大血管病变进程,探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病大血管病变的影响.方法:选取4周龄雄性载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大血管病变模型,并随机分为模型组、抵挡汤高、中、低剂量组和辛伐他汀组;并以同批次同周龄ApoE-/-小鼠仅高脂喂养,作为ApoE-/-组...     

芹菜素对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用研究

目的：芹菜素（Apigenin,AP）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠保护作用的初步探讨。方法：采用高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型,100只雄性sD大鼠分为6组：正常组、模型组、易善复组、芹菜素高、中、低剂量组,10周后处死所有动物,检测各组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α以及肝组织SOD、MDA等指标水平。结果：与模型组相比,芹菜素高、中、低剂量组和易善复组能明显降低升高的ALT、AST、TG、TC、TNF—α水平和肝组织的MDA指标水平,而使肝组织SOD活性增强,差异具有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论：芹菜素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠具有一定的保护作用,其作用机理可能与抗脂质过氧化反应、清除体内自由基,减轻炎症介质等水平有关。     

加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响

目的 探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活的影响。方法 选取3~4周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后,给予链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（35 mg·kg^-1）制备糖尿病大鼠模型,再按照空腹血糖随机分为模型组、加味桃核承气汤低、高剂量组（11.7、23.4 g·kg^-1）、盐酸二甲双胍组（67.5 mg·kg^-1）。各组连续灌胃给药8周后经超声成像平台检测大鼠心脏功能及结构。股动脉取血检测大鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-18（IL-18）水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达的影响。结果 与正常组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG水平显著升高（P<0.01）,左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）明显降低（P<0.05）,HE染色可见心肌细胞肥大、心肌纤维化,血清中IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均显著增高（P<0.01）。与模型组比较,加味桃核承气汤低、高剂量组及二甲双胍组可有效降低大鼠FBG、TC、TG水平（P<0.05）,EF、FS均明显改善（P<0.05）,大鼠心肌组织病理学损伤明显改善,同时血清IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均明显降低（P<0.05）,其中加味桃核承气汤高剂量组改善更明显。结论 桃核承气汤加味可通过抑制NLRP3炎症小体激活从而发挥保护心肌作用。     

蜕皮甾酮在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的保护作用

目的 研究蜕皮甾酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的防治作用并探索其可能的作用机制.方法 采用改良高脂膳食喂养法建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型.♂SD大鼠48只, 随机分为正常对照组、模型组、蜕皮甾酮处理组与吡格列酮处理组, 每组12只.模型组应用改良高脂饲料喂养, 蜕皮甾酮组与吡格列酮组在高脂饲料喂养同时应用药物灌胃,正常对照组应用基础饲料喂养.实验12周末,处死所有大鼠,观察检测肝脏指数, 血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变.结果 蜕皮甾酮组和吡格列酮组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显低于模型组;蜕皮甾酮和吡格列酮组与模型组相比肝组织丙二醛(MDA)水平降低明显, 超氧化物歧化酶(SOD)活力增加显著;蜕皮甾酮肝脏指数显著降低;肝组织脂肪变性程度和炎症活动度明显减轻.结论 蜕皮甾酮具有改善高脂饮食诱发的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏酶学,通过增加肝组织SOD的含量和减少MDA的含量来减轻肝组织氧化应激水平,发挥防治非酒精性脂肪性肝病的作用.     

排毒降脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床观察

目的观察排毒降脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法按诊断标准选取非酒精性脂肪肝患者112例，随机分成治疗组与对照组。治疗组69例，采用排毒降脂胶囊（白术、大黄，泽泻、丹参、山楂、生首乌等）治疗，对照组43例用东宝肝泰治疗。疗程为3个月。结果治疗组总有效率达88．4％，并在降低血脂、改善肝功能方面均与对照组有显著差异（P〈0．01）。结论排毒降脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝具较好疗效，有临床应用价值。     

穴位埋线对非酒精性脂肪性肝病大鼠SREBP-1表达的影响

目的探讨穴位埋线对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其胆固醇调控元件结合蛋白-1（SREBP-1）的影响。方法雄性wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、穴位埋线4周组、穴位埋线8周组,每组各10只。应用高脂饮食复制大鼠NAFLD模型。穴位埋线治疗组大鼠在进行高脂饮食同时每日给予穴位埋线干预治疗。治疗10周后,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和肝组织TG、TC,并观察肝脏的病理改变;Western Blot法检测肝脏SREBP-1表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠病理显示脂肪变性、炎症或炎症坏死并伴有血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TG、TC明显升高。穴位埋线组大鼠血清ALT、AST、TG、TC和肝组织TG、TC降低,且肝脏脂肪变性和炎症坏死程度减轻。模型组SREBP-1的表达明显高于正常组,穴位埋线组SREBP-1的表达较模型组明显减少。结论穴位埋线对大鼠高脂饮食诱导的NAFLD有防治作用,其机制可能与调节脂质代谢、抑制氧化过程,推测与抑制SREBP-l表达有关。     

强肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的观察强肝胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型肝脏脂质的影响。方法高脂饲料制备SD大鼠NAFLD模型,随机分为模型组、强肝胶囊组和辛伐他汀组。药物干预4周后行肝组织生化和病理学检测。结果强肝胶囊能明显降低NAFLD大鼠模型肝脂(TG、TC)的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,且效果优于辛伐他汀(P<0.05)。结论强肝胶囊对NAFLD大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用。     

橙皮苷对果糖饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的作用研究

目的:研究橙皮苷对高果糖加高脂饲料饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和固醇调节元件结合蛋白1 c(SREBP-1 c)表达的影响.方法:昆明小鼠60只,雄性,随机分为正常组、模型组、阳性药物多烯磷脂酰胆碱组,以及橙皮苷低、中和高剂量组,每组10只,除正常组给予普通饲料...     

片仔癀防治大鼠非酒精性脂肪肝的探讨

目的: 观察片仔癀对非酒精性脂肪肝模型大鼠的防治作用,并探讨其防治作用的相关机制。 方法: 将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为正常组、模型组、舒降之辛伐他片组、片仔癀低、中、高剂量组6个组,采用高脂饲料制备大鼠非酒精性脂肪肝模型,同时分别灌服舒降之辛伐他片(0.003 g ·kg^-1 ·d^-1)和不同剂量的片仔癀(0.5,1,2 g ·kg^-1 ·d^-1)进行干预。实验4周后结束,收集标本用生化分析仪检测肝功能天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),白蛋白(Alb),总胆红素(TBIL),γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)和血脂胆固醇(TCH),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL)水平,做肝脏组织病理学观察,并用RT-PCR检测法尼醇X受体(FXR),靶基因小异二聚体伴侣(SHP)和固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c) mRNA表达情况。 结果: 与正常组比较,模型组AST,ALT,γ-GT水平明显升高,LDL明显升高(P<0.01),肝细胞脂肪变性,肝细胞坏死和炎症细胞浸润,FXR,SHP mRNA表达明显降低(P<0.01),SREBP-1c mRNA的表达升高;与模型组比较,片仔癀低、中剂量组能不同程度地降低AST,ALT,γ-GT水平(P<0.05,P<0.01);明显降低TG含量(P<0.05);能明显改善肝细胞脂肪变性,减少肝细胞坏死和炎症细胞浸润;提高FXR,SHP mRNA的表达,降低SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。 结论: 片仔癀能够一定程度上改善脂肪肝的肝功能,降低血脂,其机制可能是通过FXR-SHP-SREBP-1c通路调节血脂起作用,其中以低、中剂量组疗效相对较好。     

电针对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:探讨针刺治疗脂肪肝的机制。方法:33只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(11只)、模型组(12只)和电针治疗组(10只)。以高脂饲料饲养8周建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,8周末,处死其中3只(正常对照组1只,NAFLD组2只),以验证造模成功。电针治疗组施以电针治疗,取"足三里"丰隆"三阴交"太冲"穴(疏密波,频率2 Hz,强度4 mA),每次15 min,连续治疗4周。12周末处死所有动物,用比色法检测血糖、血清游离脂肪酸含量,用放射免疫法测定血清胰岛素含量,计算稳态模式胰岛素抵抗指数、肝指数及HE染色观察大鼠肝组织病理学改变。结果:与正常对照组比较,NAFLD组大鼠的血糖、血清胰岛素、血清游离脂肪酸、胰岛素抵抗指数、肝指数指标均升高(P<0.05),肝脏中出现中重度弥漫性脂肪变性,尚可见肝细胞水肿等现象;电针治疗组上述5项指标均显著低于NAFLD组(P<0.05),其肝脂肪变性程度亦显著减轻。结论:针刺治疗可以通过改善胰岛素抵抗状态治疗NAFLD。     

非酒精性脂肪肝的实验研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。目前尚无治疗NAFLD的特殊有效药物。本文查阅十年间国内外相关文献80余篇,对NAFLD的发病机制及新学说、NAFLD研究模型及观察指标,以及中药治疗NAFLD的研究情况进行了阐述。NAFLD的发病机制主要包括脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)等,与IR有关的“二次打击学说”能够合理地解释NAFLD的形成机制。NAFLD研究模型主要包括整体动物实验模型和体外细胞模型,观察指标主要涉及脂质代谢、一些特殊细胞如Kupffer细胞等。中医治疗NAFLD具有一定优势。     

当飞利肝宁胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病32例临床观察

目的观察当飞利肝宁胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法符合纳入标准的NAFLD患者42例,随机分为两组,治疗组每次给予当飞利肝宁胶囊4粒,每日3次口服;对照组每次给予益肝灵片2粒,每日3次口服,疗程均为12周。结果两组患者治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平差异有显著性意义(P<0.01)。治疗组患者治疗前后血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)差异有显著性意义(P<0.01),对照组TC及TG的改变不显著(P>0.05)。治疗组可显著改善肝脏影像学变化(P<0.05)。结论当飞利肝宁胶囊可改善非酒精性脂肪性肝病患者的临床症状,且治疗疗效显著。     

参苓白术散对NAFLD大鼠肝细胞mTORC1/STAT3信号通路的影响

目的:观察参苓白术散对高脂饮食饲养的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)/细胞信号转导因子及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响,从炎症角度揭示参苓白术散抗大鼠NAFLD的作用机制。方法:取SD大鼠80只,随机分为4组,分别为正常组、模型组、参苓白术散高、低剂量组(30,10 g·kg^-1),每组20只。采用高脂饲料喂养大鼠8周,建立NAFLD大鼠模型,各药物干预组大鼠灌服相应剂量的参苓白术散,8周后取血和肝组织样本,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)定量;对肝组织进行油红O,苏木素-伊红(HE)染色;采用Ⅳ型胶原酶离体循环灌注法分离肝细胞;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝细胞肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1β,IL-5及IL-6含量变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝细胞mTORC1,STAT3 mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠病理组织学改变表明,肝组织炎症及脂肪蓄积显著,血清ALT,AST,TC,TG及LDL-C含量显著升高,HDL-C显著下降,肝细胞TNF-α,IL-1β,IL-5及IL-6水平显著升高,mTORC1,STAT3 mRNA及蛋白相对表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,参苓白术散高、低剂量组肝组织脂质蓄积明显改善,血清ALT,AST,TC,TG及LDL-C含量明显下降,肝细胞TNF-α,IL-1β,IL-5及IL-6水平明显下降,肝细胞mTORC1,STAT3 mRNA及蛋白相对表达量明显降低;参苓白术散高剂量组在改善脂质蓄积,抑制肝组织炎症反应方面,效果优于参苓白术散低剂量组,mTORC1,STAT3 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:参苓白术散能够改善高脂饮食诱导的NAFLD大鼠脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积及炎症反应,其作用机制可能与抑制肝细胞内mTORC1/STAT3通路相关mRNA及蛋白表达有关。