采用超滤技术制备伸筋草注射液的中试生产研究

伸筋草是石松科植物石松Lycopodium japonicum Thunb.和垂穗石松Palhinhaea cernua(L.)A.Franco et Vasc.等的干燥全草,有祛风散寒、除湿消肿、舒筋活血等功用[1,2]和较强的抗炎、镇痛等作用[3,4].药理实验证明,用水醇法制备的伸筋草注射液对大鼠实验性矽肺的疗效不佳,而用超滤法制备的注射液有较好的疗效[5],进一步的药理实验也证实了这一点[6].为此,我们采用两步超滤法[7,8]进行了伸筋草注射液的中试生产研究,以便能够生产出质量符合中国药典要求的注射液,满足临床治疗的需要.     

伸筋草醇提物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织的形态学影响

目的：研究伸筋草醇提物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织的形态学影响。方法：采用弗氏完全佐剂法制备大鼠关节炎模型，于造模后第8天分别灌胃给药，连续给药21天后将大鼠处死取踝关节滑膜，光镜下对佐剂性关节炎大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞增生、纤维组织增生进行病理学评分，并应用光、电观察其形态变化。结果：伸筋草醇提物能有效控制炎细胞的数量，并能减轻滑膜细胞的病理学改变。结论：伸筋草醇提物对佐剂性关节炎大鼠有显著地抗炎治疗作用。     

用两步超滤法制备伸筋草注射液的实验研究

实验考察了伸筋草注射液制备过程中特别是超滤精制时药液的pH值、浓度等条件对注射液质量的影响，发现较强酸性、较低浓度的药液在超滤时有效成分的滤过率高，反之则滤过率低，并依此制定出一种能在不同条件下分别除去药液中的大分子杂质和小分子杂质的新的精制方法──两步超滤法，提高了注射剂的质量，减少了有效成分的损失。文中还对两步超滤法的机理进行了初步探讨。     

伸筋草乙醇提取物对佐剂性关节炎大鼠治疗作用的实验研究

目的：研究伸筋草乙醇提取物对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠的治疗效果。方法：采用弗氏完全佐剂法制备大鼠佐剂性关节炎模型,于造膜后第8天分别灌胃给药,连续给药21天后取血检测类风湿因子,并应用光、电镜观察其关节滑膜的形态学改变。结果：伸筋草乙醇提取物能有效控制炎细胞的数量,并对滑膜细胞内线粒体及粗面内质网的功能状态有明显的改善作用。结论：伸筋草乙醇提取物对佐剂性关节炎大鼠有显著的抗炎治疗作用。     

超滤法和水醇法制备黄芪注射液的实验研究

目的：通过实验研究优选黄芪注射液的制备工艺。方法：采用水醇法和超滤法制备黄芪注射液并对其进行杂质检查及含量测定的比较。结果：两种方法制备的产品均符合黄芪注射液的质量标准，但超滤法制备的黄芪注射液中黄芪甲苷的含量低于水醇法。结论：采用水醇法制备的黄芪注射液质量优于超滤法制备的产品。     

参附注射液对心脏结扎大鼠肠微循环的影响

目的:观察参附注射液对心脏不同部位结扎大鼠的微循环状态的影响。方法:采用左冠状动脉前降支近心尖端、远心尖端结扎法造早、中期心源性休克大鼠模型,用Geneandi-M2型倒置微循环系统观察空白组、早、中期休克模型组,早、中期休克给药组大鼠各时段的红细胞流速、血管管径、白细胞黏附数及血管通透性。结果:参附注射液早期注射均使休克大鼠红细胞流速加快、血管管径变宽、白细胞黏附数减少、血管通透性降低,有效的改善休克大鼠微循环,其中10ml/kg早期给药组的微循环改善更为明显;中期给药组各时间点对休克大鼠红细胞流速、白细胞黏附数有较好的改善作用,但对血管通透性和血管管径未见明显改善。结论:早期给参附注射液治疗心源性休克的效应比中期给药的疗效更明显,这为心源性休克患者提早治疗提供理论依据。     

胶团超滤法制备丹参注射液

目的：利用胶团超滤法优化丹参注射液(丹参)制备工艺。方法：以吐温—80胶团为杂质载体选择性吸附和包裹丹参粗滤液中的杂质，选用截留分子量50000的中空纤维超滤膜进行超滤制备丹参注射液，并利用吸收度损失率、原儿茶醛损失率及澄明度稳定性三指标进行综合评价。结论：胶团超滤法制备丹参注射液优于普通超滤工艺。     

七味前列宁片对大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型的影响及抗炎镇痛作用

目的:观察七味前列宁片(赤芍、王不留行、橘核等)对大鼠慢性非细菌性前列腺炎症模型的前列腺脏器系数和病理组织学的影响及其对一般炎症与疼痛模型的作用。方法:暴露大鼠膀胱背侧前列腺,注入25%消痔灵注射液制备前列腺炎模型,连续给药后取前列腺组织测定指标及病理检查。采用大鼠棉球肉芽肿的炎症模型和热板法的疼痛模型观察其抗炎和镇痛作用。结果:七味前列宁片对大鼠灌胃给药,可减少消痔灵注射液所致前列腺炎模型大鼠的前列腺脏器系数、改善模型大鼠前列腺的病理变化;减轻大鼠棉球肉芽肿重量;提高热板法小鼠痛阈值。结论:七味前列宁片对大鼠实验性慢性非细菌性前列腺炎具有治疗作用。     

清开灵注射液中钙元素分析

目的:通过对清开灵注射液组方药材、清开灵注射液和大鼠给药清开灵注射液后体内钙元素含量进行分析,明确清开灵注射液中钙元素的含量、主要来源和不同批次间的差异,推测钙元素是否是清开灵注射液的药效物质基础。方法:采用微波消解法对清开灵注射液、相关药材和大鼠给药清开灵注射液后的血浆样品进行处理,用电感耦合等离子体质谱(ICPMS)法检测其中的钙元素,并结合相关信息学研究对结果进行分析。结果:明确了珍珠母和板蓝根是清开灵注射液组方药材钙元素的主要提供者,且进入到清开灵注射液中的钙元素不足组方药材钙元素质量分数的0.1%。不同批次清开灵注射液中钙元素差异相对差异40%。大鼠尾静脉给予清开灵注射液后,血浆中的钙元素未有统计学意义上的变化。结论:清开灵注射液的制备工艺导致钙元素大量损失,且清开灵注射液中的钙元素未能引起大鼠血浆中钙元素浓度增加,因此钙元素是否是清开灵注射液的药效物质基础有待进一步研究。     

马来酸环嘧耐平注射液特殊安全性实验研究

目的观察马来酸环嘧耐平注射液的血管刺激性、溶血性和过敏性,为其临床静脉给药的安全性提供参考。方法刺激性采用家兔同体左右侧自身对比法;溶血性采用常规体外试管法;过敏性采用豚鼠全身主动过敏实验(ASA)和大鼠被动皮肤过敏实验(PCA)。结果马来酸环嘧耐平注射液对家兔耳静脉给药部位无明显刺激性;对家兔红细胞无溶血和凝集反应;豚鼠全身主动过敏实验和大鼠被动皮肤过敏实验均呈阴性。结论实验所用的马来酸环嘧耐平注射液静脉滴注给药符合临床用药安全性要求。     

注射用紫杉醇脂质纳米粒的制备、体外释放及体内药动学研究

 目的 制备注射用紫杉醇脂质纳米粒，并考察其理化性质、体外释放及体内药动学性质。 方法 采用高压乳匀结合冷冻干燥工艺制备注射用紫杉醇脂质纳米粒；考察脂质纳米粒形态、粒径分布、载药量及超滤离心法测定包封率；考察了制剂的稳定性和安全性；以市售紫杉醇注射液为对照，考察其体外释放特性及大鼠体内药动学行为。 结果 注射用紫杉醇脂质纳米粒的平均粒径为 25.6 nm ；包封率为（ 99.55 ± 0.25 ） % ，载药量为（ 1.37 ± 0.78 ） % ；与 5% 葡萄糖溶液或 0.9%NaCl 注射液配伍 8 h 内稳定；安全性良好，无溶血现象；在 0.8 mol·L^-1 水杨酸钠溶液中 24 h 的累积释放百分率分别为 99.8% 和 99.9% ，释放行为符合一级动力学方程；紫杉醇注射液与脂质纳米粒溶液在大鼠体内的平均滞留时间 (mean residence time ， MRT) 分别为 1.10 和 1.85 h ，两者 24 h 内药 - 时曲线下面积 (AUC) 分别为 6.78 和 33.6 mg·h·L^-1 。 结论 采用高压乳匀 - 冷冻干燥工艺制备注射用紫杉醇脂质纳米粒，对纳米粒起到了很好的保护作用，避免了药物的渗漏；载药量和包封率较高，粒径分布均匀；与注射液相比，脂质纳米粒的体外释放显著慢于注射液，具有缓释效果。     

复方丹参注射液腹腔内注射联合腹水超滤回输治疗肝硬化难治性腹水临床观察

目的：观察复方丹参注射液腹腔内注射联合腹水超滤回输治疗肝硬化难治性腹水的疗效及安全性。方法：将100例随机分为两组，治疗组采用复方丹参注射液腹腔内注射联合腹水超滤回输治疗，对照组单用腹水超滤回输治疗；比较两组临床疗效。结果：治疗组疗效明显优于对照组。结论：采用复方丹参注射液腹腔内注射联合腹水超滤回输治疗肝硬化难治性腹水安全有效。     

中医外治法治疗膝关节骨性关节炎的中药用药规律研究

目的:观察了近10年中医外治法治疗KOA的中药用药规律,为临床用药提供参考依据。方法:通过检索近10年外用中药治疗KOA的临床文献,整理、归纳和分析KOA的外用中药的用药规律。结果:从有效文献中总结出使用频率前10位的中药依次是:川乌、当归、草乌、威灵仙、牛膝、伸筋草、川芎、独活、透骨草、桂枝。使用频率前10位的药对依次是:川乌和草乌、牛膝和当归、伸筋草和透骨草、桃仁和红花、独活和桑寄生、桑寄生和续断、羌活和独活、乳香和没药、三棱和莪术、麻黄和桂枝。结论:近10年外用中药治疗KOA主要是从祛风除湿,散寒止痛,活血化瘀,补益肝肾几个方面来论治的。     

复方鬼箭羽合剂对糖尿病肾病大鼠肾组织Smad4、Smad7的影响

目的:观察复方鬼箭羽合剂对早期糖尿病肾病的治疗作用,以及探讨这种治疗作用的机制.方法:单侧肾切除STZ腹腔注射造模的方法,采用肾小球光镜和电镜病理染色的方法、以及Smad4和Smad 7免疫组织化学染色的方法观察方法复方鬼箭羽合剂对肾小球Smad4和Smad 7表达的调控作用.结果:8、12周末模型组大鼠肾小球内Smad 4阳性相对面积显著高于正常对照组(P<0.01),复方鬼箭羽合剂治疗组大鼠肾小球内Smad4的蛋白表达量较模型组显著降低(P<0.01),8、12周末模型组大鼠肾小球内Smad 7阳性相对面积显著低于正常对照组(P<0.01),复方鬼箭羽合剂治疗组大鼠肾小球内Smad 7阳性相对面积与正常对照组差别并不显著(P>0.05),而12周时复方鬼箭羽合剂治疗组大鼠肾小球内Smad 7阳性相对面积较8周有所下降,有显著性差异(P<0.05).结论:复方鬼箭羽合剂治疗组能显著上调Smad4和使Smad 7蛋白的表达降低,说明复方鬼箭羽合剂可通过调节Smad4和Smad7蛋白表达,从而降低TGF-β1的表达,达到防治糖尿病肾病肾小球硬化的作用.     

针灸联合中药治疗面瘫“倒错”27例

[目的]观察针灸联合中药治疗面瘫"倒错"疗效。[方法]对27例患者使用针灸(地仓、颊车、颧髎、水沟、合谷、足三里、阳陵泉、三阴交等)+中药内服(药用熟地黄、当归、白芍、沙参为主,配以鸡血藤、伸筋草等)。治疗68d判定疗效。[结果]痊愈6例,有效14例,无效7例,治愈率22.20%,总有效率74.00%。[结论]针灸联合中药治疗面瘫"倒错"疗效满意。     

Ultrafiltration properties in preparing injections of Chinese medicinal herbs using a J-48 ultrafilter

Four injections of single Chinese medicinal herbs and 3 medical solutions of pure substances showing impurities were prepared by J-48 ultrafilter. The retention rate of effective compounds and the clearance rate of impurity of each injection and solution before and after ultrafiltration were examined by a UV 265-FW Ultraviolet-spectrophotometer (Shimadzu, Japan).     

J-48型超滤机组在制备中草药注射液中超滤性能的实验

采用J-48型超滤机组制备四种单味中草药注射液和三种纯品(示杂质成分)药液,并采用日本岛津UV265-FW型紫外分光光度仪对其各味药液超滤前后有效成分的保留效率和杂质成分的截除效率进行检测。     

手术治疗大鼠实验性膝骨关节炎扫描电镜研究

为了从超微水平观察手法治疗大鼠膝骨关节炎的效果,采用结扎大鼠双侧股静脉造成下肢骨内高压的方法建立模型,术后４周起予以手法治疗,每３天１次,同时设立正常组。空白组及透明质酸钠阳性对照组。分别于手术后８、１６、２０周取材,取股骨外髁进行扫描电镜观察,结果发现除正常组外,其余各组病变均进行性加重,但手法组和透明质酸钠组病理改变较空白组轻。证实手法对防治膝骨关节炎确有疗效。     

液质联用超滤法测定注射用复方荭草中原儿茶酸、异荭草素及野黄芩苷的血浆蛋白结合率

 目的 测定注射用复方荭草中原儿茶酸、异荭草素及野黄芩苷的血浆蛋白结合率,为临床安全用药提供参考。方法 以超高效液相色谱-质谱联用为检测手段,结合超滤离心法,由于基质背景的差异分别建立血浆样本及超滤液中的含量测定方法考察原儿茶酸、异荭草素及野黄芩苷与血浆蛋白的结合情况。结果 注射用复方荭草在人血浆中浓度为5~100 μg·mL-1时,原儿茶酸、异荭草素及野黄芩苷与血浆蛋白的平均结合率分别为（65.33±0.61）%,（85.97±0.43）%,（90.09±0.28）%。结论 原儿茶酸与血浆具有中等强度的结合,异荭草素及野黄芩苷与血浆结合力较强,它们与血浆蛋白结合能力在考察的浓度范围内无浓度依赖性。建立的方法灵敏度高,重现性好,操作简单,能够满足定量分析测试要求。