中药外用制剂朱红膏对皮肤溃疡模型大鼠肾脏过氧化及金属硫蛋白的影响

目的研究经大鼠溃疡皮肤反复给予朱红膏对肾组织丙二醛（MDA）、Na＋-KLATP酶及金属硫蛋白（MT）的影响,初步探讨朱红膏中汞经皮吸收作用于肾的机理。方法将80只SD大鼠随机分为8组：朱红膏A组（1218．56mg／kg）、B组（609．28mg／kg）、C组（304．64mg／kg）、D组（152．32mg／kg）、E组（76．16mg／kg）5个剂量组及基质组（凡士林）、溃疡模型组、皮肤破损组。溃疡模型采用皮肤缺损＋埋置异物＋细菌感染法造模,皮肤破损组仅以刀片刮伤大鼠皮肤,基质组及朱红膏各剂量组将药纱条直接贴敷于创面,每日给药4h,连续给药14d。测定肾组织中MDA含量、Na＋-K＋-ATP酶活力,并采用酶联免疫分析法测定MT含量。结果与溃疡模型组比较,朱红膏A组MDA含量升高（P〈0．05）;朱红膏A组Na＋-K＋-ATP酶活力显著降低（P〈0．01）,基质组与朱红膏C、D、E组酶活力均呈不同程度的升高;朱红膏A、B、C、D组MT含量均显著升高（P〈0．01）,其余差异无统计学意义（P〉0．05）。结论反复过量使用朱红膏,汞经皮吸收作用于肾脏,可以引起脂质过氧化,影响能量代谢,诱导MT的产生。     

朱红膏毒性靶器官及安全用药范围研究

目的:研究含汞中药外用制剂朱红膏的毒性靶器官和安全用药范围。方法:将200只大鼠随机分5组:朱红膏高、中、低剂量组,基质组(凡士林)及皮肤破损组。采用刀片刮伤造成大鼠皮肤破损,连续给药4周,分别于给药2周、4周,给药4周停药2周、4周,检测大鼠尿汞含量、尿NAG活性、观察肾组织形态。结果:与皮肤破损组比较,高、低剂量组尿汞含量均显著升高(P<0.01),基质组及朱红膏各组NAG活性均未见显著差异。低剂量给药各时期未见明显肾组织病理损伤。中剂量给药2周,肾脏出现轻度病理改变;给药4周病变有加重趋势,停药后病变有减轻趋势,但与2周比较,均未见显著差异。结论:朱红膏反复给药可引起肾小管损伤,9.52mg生药/kg为相对安全剂量。     

含汞中药外用制剂朱红膏对皮肤溃疡模型大鼠肾脏抗氧化能力的影响

目的:研究经大鼠溃疡皮肤反复给予朱红膏对肾脏抗氧化能力的影响,进一步探讨朱红膏中汞经皮吸收作用于肾的机制。方法:将80只SD大鼠随机分8组:朱红膏A,B,C,D,E(含原药材1.219,0.609,0.305,0.152,0.076 g.kg-1)5个剂量组、基质组(凡士林)、溃疡模型组及皮肤破损组。连续给药14 d,测定尿液NAG,RBP水平及肾组织中T-AOC,SOD,GSH-PX,GSH水平。结果:与溃疡模型组比较,朱红膏A组NAG水平升高,A,B,C,D组RBP含量均明显升高;朱红膏A,B,C组T-AOC显著升高;朱红膏E组T-SOD活力升高;朱红膏A组T-SOD活力显著降低;朱红膏A,B,C组GSH-PX活力均明显升高;随剂量的增加,朱红膏各给药组GSH含量均明显升高。结论:一定剂量朱红膏外用,可以调动机体抗氧化防御系统,提高抗氧化能力,随着剂量增加,则对某些抗氧化物质活性出现明显的抑制作用。     

外用制剂朱红膏肾脏早期毒性敏感指标NAG、RBP的监测

目的:筛选朱红膏肾脏靶器官早期毒性的敏感指标。方法:将80只SD大鼠随机分为8个组:朱红膏A、B、C、D、E,5个剂量组,基质组(凡士林),溃疡模型组及皮肤破损组。连续给药14d,记录给药7d及14d大鼠体质量,并测定尿液pH值及NAG、RBP水平。结果:A、B、C、D组大鼠体质量增长受到抑制;给药7d,尿液存在大量酸性样本,不符合检测β2-MG的条件;给药7d,A组NAG及RBP水平均升高;给药14d,A组NAG水平升高,A、B、C、D组RBP含量均明显升高。结论:RBP可以作为朱红膏肾脏靶器官早期毒性的监测指标,并且较NAG敏感。     

拔毒生肌散对不同皮肤损伤条件大鼠的肾毒性比较

目的:比较拔毒生肌散(BDSJS)对不同皮肤损伤条件大鼠肾毒性的差异。方法:采用最低毒性剂量,以肾脏系数、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)及肾组织形态学为指标,观察BDSJS对破损皮肤和溃疡皮肤模型不同皮肤损伤条件大鼠肾毒性的差异。结果:与破损皮肤相同剂量比较,溃疡皮肤BDSJS高、低剂量组大鼠的肾脏系数、尿RBP含量均见明显升高,肾小管见明显扩张,上皮细胞病变明显;溃疡皮肤BDSJS高剂量组大鼠的NAG含量未见明显升高,低剂量组大鼠的NAG含量见明显升高。结论:在相同给药剂量下,拔毒生肌散对溃疡皮肤大鼠的毒性高于其对破损皮肤大鼠的毒性。     

朱红膏对破损皮肤模型大鼠汞蓄积及肾组织形态的影响

目的:通过对破损皮肤模型大鼠连续给予朱红膏4周和停药4周各相关指标的检测,探讨其对汞蓄积和肾组织形态的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法:将大鼠随机分成4组:破损皮肤对照组、朱红膏低、中、高剂量组。于连续给药4周和停药4周后,分别测定尿汞、血汞、肾汞、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白(PRO)和尿液pH,计算肾脏系数,进行肾脏组织形态学观察。结果:连续给药4周,3个剂量组大鼠尿汞、血汞和肾汞含量与对照组比较显著升高(P<0.01),且存在量毒关系。停药4周,3个剂量组大鼠尿汞和血汞含量均恢复正常,肾汞含量仍明显升高(P<0.01)。高剂量组大鼠NAG显著升高。停药4周,不同剂量组与对照组比较没有差异。结论:对破损皮肤大鼠长期大剂量使用朱红膏会出现汞蓄积,有可能造成肾组织损伤,临床使用朱红膏应积极监测患者体内的汞含量和肾功能指标。     

外用含汞制剂拔毒生肌散诱导肾早期损伤的敏感监测指标的比较研究

目的:比较含汞制剂拔毒生肌散外用,对破损皮肤大鼠肾早期损伤指标尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG),β2-微球蛋白(β2-MG),视黄醇结合蛋白(RBP),簇集蛋白(CLU)的敏感性。方法:以含汞中药外用制剂拔毒生肌散(BaduShengji San)为汞接触药物,选择最低毒性剂量,观察其对破损皮肤大鼠肾脏系数、肾脏病理组织形态学、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿肾早期损伤指标NAG,β2-MG,RBP,CLU的影响,并比较检测指标的敏感性。结果:与破损皮肤对照组比较,在拔毒生肌散60,120 mg.kg-1组大鼠肾脏系数明显升高、肾小管出现明显病理性改变时,血清SCr,BUN未见明显改变,但尿CLU含量呈升高趋势,尿NAG,RBP含量明显升高,且RBP可在拔毒生肌散30 mg.kg-1组大鼠肾小管未见明显病理改变时出现明显升高。但拔毒生肌散30,60 mg.kg-1组大鼠尿β2-MG含量明显下降,120 mg.kg-1剂量组大鼠尿β2-MG含量未见明显改变。结论:与SCr,BUN相比,尿RBP,β2-MG,NAG,CLU等作为肾早期损伤的监测指标更为敏感,其敏感性依次为RBP>NAG>CLU;尿RBP,NAG的升高比尿β2-MG的升高出现时间更早。     

朱红膏对动物急性毒性和皮肤刺激性的实验研究

目的研究外用制剂朱红膏对大鼠的急性毒性和对豚鼠的皮肤刺激性,为临床安全用药提供依据。方法急性毒性实验：建立朱红膏外用大鼠模型,制备破损皮肤,选取相当于临床用药剂量320倍的朱红膏（原药材609.28 mg/kg）进行实验,记录毒性反应和体质量增加情况。皮肤刺激性实验：建立朱红膏外用豚鼠模型,制备破损皮肤,采用同体左右侧自身对照法进行单次和多次给药的皮肤刺激性实验。结果急性毒性实验中,未见大鼠出现急性毒性反应,给药组大鼠体质量和对照组比较,差异无统计学意义。皮肤刺激性实验中,未见豚鼠给药处皮肤出现红斑、水肿等情况。结论一定时间内外用一定剂量的朱红膏对大鼠没有出现急性毒性反应,对豚鼠破损皮肤没有产生刺激性。     

扶正解毒颗粒对染镍大鼠肾损伤的影响

目的观察扶正解毒颗粒对硫酸镍染毒大鼠肾损伤的干预作用及其促排镍作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、二巯基丁二酸（DMSA）组及扶正解毒颗粒大、中、小剂量组。除正常组外,其余大鼠以硫酸镍2.5 mg/（kg.d）腹腔注射染毒造模,扶正解毒颗粒大、中、小剂量组分别以扶正解毒颗粒5、10、20 mg/（kg.d）灌胃处理,DMSA组以DMSA 50 mg/（kg.d）灌胃,正常组与模型组予生理盐水灌胃。实验第4周末检测大鼠肾功能、血镍、尿镍水平,并进行肾脏组织病理学检查。结果随着造模时间的延长,扶正解毒颗粒各组大鼠血尿素氮、肌酐及血镍水平较模型组明显降低（P〈0.05和P〈0.01）,尿中镍排泄增加（P〈0.05和P〈0.01）,肾小管上皮变性、肾小管扩张、间质炎性细胞浸润等病理改变亦较模型组明显减轻。结论扶正解毒颗粒对染镍大鼠具有良好的促排镍作用,对镍暴露肾损伤有一定的拮抗作用。     

益肾降浊汤对慢性肾衰大鼠肾小管功能影响的实验研究

目的探讨益肾降浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效及机理。方法采用5／6肾切除建立大鼠慢性肾功能衰竭模型，随机分为正常组、假手术组和病理模型组、大黄颗粒组、依那普利组、益肾降浊汤组，造模并治疗后，观察各组血清肌酐（serumcreafinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清及尿β2微球蛋白（β2-Microglobulin，β2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N—acetyl—β—D—Glucosaminidase，NAG）、尿视黄醇结合蛋白（Retinol-Binding Protein，RBP）指标，光镜观察肾脏的病理改变。结果益肾降浊汤能改善慢性肾功能衰竭大鼠的肾功能，降低血清β2-MG及尿β2-MG、RBP、NAG含量（P〈0．01），光镜显示经益肾降浊汤治疗后肾小管-间质病变减轻。结论益肾降浊汤对慢性肾衰肾功能有明显的改善作用，作用强于单味大黄和依那普利，其机理可能与改善肾小管-间质损伤有关。     

朱红膏对基质金属蛋白酶活性及成纤维细胞分泌的影响

目的:观察朱红膏是否通过对基质金属蛋白酶的影响来促进创面的愈合.方法:收集阳证疮疡创面渗液8例,检测朱红膏对渗出物中明胶酶MMP-2,MMP-9酶活性的影响;在蛋白水平观察朱红膏对MMP-1,-2活性的影响;检测朱红膏对HSF细胞的细胞毒性及IC50及用药前后HSF细胞MMP-1,-2,-9的蛋白表达.结果:朱红膏对创面渗出液中MMP-2活性有明显的抑制作用,与对照组相比P＜0.01;对创面渗出液中MMP-9活性在lg·L-1时与对照组比较无差异,但高于5g·L-1时有明显抑制作用,与对照组比较有差异.当汞质量浓度为320 mg· L-1时,朱红膏溶液能直接抑制MMP-1活性(P＜0.01)和MMP-2活性(P＜0.05);但当汞质量浓度为2.56～0.51 mg·L-1时,朱红膏溶液能增强MMP-1活性(P＜0.05);同时当汞在0.51 ～64 mg·L-1时,朱红膏溶液能够增强MMP-2活性(P＜0.01).朱红膏在DMEM的饱和浓度为39.6 mg·L-1,当汞质量浓度大于1.23 mg·L-1时有细胞毒性,HSF细胞IC50汞质量浓度为61.11 mg· L-1,在1.23,0.62,0.31 mg· L-1组均可促进HSF细胞MMP-1的蛋白表达(P＜0.01);朱红膏1.23,0.62 mg· L-1组对HSF细胞MMP-2蛋白表达有抑制作用,作用不明显,0.31 mg·L-1组对MMP-2蛋白表达有促进作用,作用不明显;在汞0.62 mg·L-1时,朱红膏可促进HSF细胞表达MMP-2(P＜0.01);但在这3个汞浓度条件下,朱红膏均可降低HSF细胞MMP-9的蛋白表达.结论:朱红膏在高浓度情况下对创面渗出液的MMP-2,MMP-9均有抑制作用,且抑制作用呈朱红膏含量依赖性增强;并直接抑制体外激活的MMP-1,MMP-2活性.但低浓度情况下却刺激正常成纤维细胞MMP-1,2蛋白的表达及体外酶活性;但对正常成纤维细胞MMP-9的表达表现出抑制效应.     

去腐生新膏联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗慢性下肢溃疡临床疗效观察

目的:观察去腐生新膏联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子(扶济复)治疗慢性下肢溃疡的临床疗效。方法:选取慢性下肢溃疡患者53例,按随机数字表法分为:A组(19例)、B组(16例)、C组(18例),其中A组予去腐生新膏联合扶济复外敷,B组予扶济复外敷,C组予去腐生新膏外敷,观察患者首次新鲜肉芽出现时间、溃疡愈合时间、溃疡感染率、疤痕平整率、溃疡面积、溃疡深度、溃疡色泽积分、溃疡分泌物积分、新生肉芽组织积分及不良反应情况。结果:A组首次新鲜肉芽出现时间、溃疡愈合时间、新生肉芽组织积分、疤痕平整率均显著优于B组(P<0.01,P<0.05);A组治疗后溃疡面积、溃疡深度、溃疡色泽积分改善均显著优于B组(P<0.01,P<0.05)。A组溃疡愈合时间、溃疡感染率、新生肉芽组织积分优于C组(P<0.05,P<0.01);A组治疗后溃疡面积、溃疡深度、溃疡色泽积分、溃疡分泌物积分改善均优于C组(P<0.01,P<0.05)。未见不良反应发生。结论:去腐生新膏联合扶济复治疗慢性下肢溃疡能够显著缩短愈合时间,减少感染率,改善疤痕外观,且安全有效。     

中西医结合治疗难愈性溃疡疗效观察

为了寻找难愈性溃疡的有效治疗方法及药物,本组对5O8例胃及十二指肠溃疡患者随机分为内窥镜(内镜)下局部治疗配合内服穿甲胃弹冲剂组(称局组)260例和西咪替丁组(称西组)248例对比治疗。结果显示两组近期愈合率、总有效率无显著性差异;主要症状缓解率,局组第1周为70%,第2周为97%;西组分别为33%和64.5%,两组差异显著(P均<0.05)。幽门螺旋杆菌(HP)消失率,局组胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡(DU)分别为71.2%和78.3%;西组分别为5.3%和7.2%,两组有非常显著性差异(P均<0.01)。18个月随访局组复发率GU和DU分别为13%和14.2%;西组为63%和71.3%,两组有非常显著性差异(P均<0.01)。结果表明,采用内镜下局部治疗配合内服穿甲胃弹冲剂是治疗难愈性溃疡较为理想有效的药物和方法。     

幽门螺杆菌阴性消化性溃疡与出血关系的研究

目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)阴性消化性溃疡与出血之间的关系及其临床特点。方法选择急诊内镜诊断为胃溃疡和/或十二指肠溃疡患者160例,按照是否合并出血分为出血组和不伴出血组,各80例,并分析影响H.pylori阴性消化性溃疡合并出血的因素。结果出血组H.pylori阴性率为40%,不伴出血组H.pylori阴性率为14%,2组比较有显著性差异(P<0.05)。H.pylori阴性消化性溃疡合并出血与复合性溃疡、黏膜炎症和炎症程度存在明显的相关性,与十二指肠溃疡、胃溃疡、溃疡直径、溃疡分期、黏膜萎缩、肠化生和淋巴组织增生无明显相关性。结论 H.pylori阴性消化性溃疡在消化性溃疡出血中所占的比例较高,有复合性溃疡、黏膜炎症和炎症严重的患者可能更易并发消化道出血,需要引起消化专科医生的重视。