朱红膏治疗慢性皮肤溃疡的临床安全性研究

目的观察中药外用制剂朱红膏治疗慢性皮肤溃疡的临床用药安全性。方法将符合纳入标准的慢性皮肤溃疡患者应用朱红膏纱条治疗。于用药前,用药2周、6周,停药2周时,观察患者血、尿常规,肝、肾功能,血、尿汞的变化。结果朱红膏连续用药6周时,不同时间点患者血、尿常规,肝、肾功能与用药前比较差异均无统计学意义(P0.05),血、尿汞含量虽有所升高,但与用药前比较差异亦无统计学意义(P0.05)。结论临床用药6周为朱红膏治疗慢性皮肤溃疡相对安全的用药周期。     

朱红膏促进大鼠慢性皮肤溃疡创面愈合量效关系研究

目的:通过改变朱红膏纱条单位面积中药含量研究其量效关系,探讨最佳用药剂量。方法:70只SD大鼠随机分为7组:溃疡模型组,基质组(凡士林)及5个中药剂量组(A、B、C、D、E含中药分别为27.2、13.6、6.8、3.4、1.7mg/cm2)。连续给药7d,观察创面愈合速度及创面形态的变化,检测肉芽组织中总蛋白及羟脯氨酸含量。结果:基质组及中药D、E组大鼠创面愈合速度较快(P<0.01),A、B组创面愈合速度呈减缓趋势;D、E组用药早期较好的体现了提脓祛腐作用,后期创面平整光滑、质地柔软;各中药组肉芽组织中蛋白及羟脯氨酸含量均明显提高(P<0.01)。结论:朱红膏促进慢性皮肤溃疡创面愈合存在量效关系,增加剂量未见提高疗效,纱条中药含量1.7mg/cm2及3.4mg/cm2具有较好的促进愈合作用。     

含汞中药外用制剂朱红膏对皮肤溃疡模型大鼠肾脏抗氧化能力的影响

目的:研究经大鼠溃疡皮肤反复给予朱红膏对肾脏抗氧化能力的影响,进一步探讨朱红膏中汞经皮吸收作用于肾的机制。方法:将80只SD大鼠随机分8组:朱红膏A,B,C,D,E(含原药材1.219,0.609,0.305,0.152,0.076 g.kg-1)5个剂量组、基质组(凡士林)、溃疡模型组及皮肤破损组。连续给药14 d,测定尿液NAG,RBP水平及肾组织中T-AOC,SOD,GSH-PX,GSH水平。结果:与溃疡模型组比较,朱红膏A组NAG水平升高,A,B,C,D组RBP含量均明显升高;朱红膏A,B,C组T-AOC显著升高;朱红膏E组T-SOD活力升高;朱红膏A组T-SOD活力显著降低;朱红膏A,B,C组GSH-PX活力均明显升高;随剂量的增加,朱红膏各给药组GSH含量均明显升高。结论:一定剂量朱红膏外用,可以调动机体抗氧化防御系统,提高抗氧化能力,随着剂量增加,则对某些抗氧化物质活性出现明显的抑制作用。     

朱红膏治疗慢性皮肤溃疡血尿汞浓度波动的临床研究

目的:探讨汞离子在人体内的吸收与排泄过程。方法:将慢性皮肤溃疡患者48例随机分为2组,试验组外用朱红膏,对照组使用不含汞的龙珠软膏,于用药前及用药后2周、4周、6周,停药后2周、6周测其血汞及尿汞浓度。结果:血汞、尿汞浓度有随时间变化的趋势;时间因素的作用因分组的不同而不同;药物因素能升高患者血尿汞浓度,停药后浓度明显下降。结论:朱红膏外用于溃疡面积小于60 cm~2慢性皮肤溃疡患者6周,血尿汞随用药时间的延长有不同类型的波动形式,但其值仍在安全范围之内。     

朱红膏中汞在破损皮肤模型大鼠体内的蓄积及毒性

目的:研究朱红膏给药4周后汞在大鼠肝脏、肾脏和脑中的蓄积情况以及对肝肾的毒性作用,为朱红膏临床安全使用提供数据参考。方法:将44只SD大鼠随机分为正常组、朱红膏低、中、高剂量(1. 875,37. 5,75 mg·kg-1)组,连续给药4周后检测大鼠尿液、血液、肝脏、肾脏和脑中的汞含量,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),尿素氮(serum urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,SCr)的浓度,尿液中β2-微球蛋白(β2-mi SCroglobulin,β2-BMG)和N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D glucosidase,NAG)的浓度,组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色观察肝肾组织形态。结果:朱红膏各给药组的血汞、尿汞含量明显高于正常组(P 0. 05,P 0. 01),且呈剂量依赖性;朱红膏高剂量组血清ALT明显升高,朱红膏中、高剂量组血清SCr明显升高(P 0. 05,P 0. 01),朱红膏低剂量组的生化指标没有改变;朱红膏中、高剂量会破坏肝小叶的结构,破坏肝索单层细胞放射状排列,使肾小管管腔扩张,肾小球萎缩,甚至肾小球缺失,朱红膏低剂量组对肝脏的组织形态无显著影响,轻微改变肾脏组织形态。结论:朱红膏在低剂量下使用一个月基本安全,但长期大量使用会造成汞在肝脏、肾脏和脑蓄积,并导致肝肾毒性。讨论:未发现比肝肾实质性病变更灵敏的指标用于监控其肝肾毒性,但尿汞和血汞的含量升高有助于预知其毒性,可对汞的暴露量与毒性的关系做进一步的探讨。研究为朱红膏临床合理安全使用以及毒性的监控提供了一定的参考。     

朱红膏对动物急性毒性和皮肤刺激性的实验研究

目的研究外用制剂朱红膏对大鼠的急性毒性和对豚鼠的皮肤刺激性,为临床安全用药提供依据。方法急性毒性实验：建立朱红膏外用大鼠模型,制备破损皮肤,选取相当于临床用药剂量320倍的朱红膏（原药材609.28 mg/kg）进行实验,记录毒性反应和体质量增加情况。皮肤刺激性实验：建立朱红膏外用豚鼠模型,制备破损皮肤,采用同体左右侧自身对照法进行单次和多次给药的皮肤刺激性实验。结果急性毒性实验中,未见大鼠出现急性毒性反应,给药组大鼠体质量和对照组比较,差异无统计学意义。皮肤刺激性实验中,未见豚鼠给药处皮肤出现红斑、水肿等情况。结论一定时间内外用一定剂量的朱红膏对大鼠没有出现急性毒性反应,对豚鼠破损皮肤没有产生刺激性。     

朱红膏对破损皮肤模型大鼠汞蓄积及肾组织形态的影响

目的:通过对破损皮肤模型大鼠连续给予朱红膏4周和停药4周各相关指标的检测,探讨其对汞蓄积和肾组织形态的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法:将大鼠随机分成4组:破损皮肤对照组、朱红膏低、中、高剂量组。于连续给药4周和停药4周后,分别测定尿汞、血汞、肾汞、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白(PRO)和尿液pH,计算肾脏系数,进行肾脏组织形态学观察。结果:连续给药4周,3个剂量组大鼠尿汞、血汞和肾汞含量与对照组比较显著升高(P<0.01),且存在量毒关系。停药4周,3个剂量组大鼠尿汞和血汞含量均恢复正常,肾汞含量仍明显升高(P<0.01)。高剂量组大鼠NAG显著升高。停药4周,不同剂量组与对照组比较没有差异。结论:对破损皮肤大鼠长期大剂量使用朱红膏会出现汞蓄积,有可能造成肾组织损伤,临床使用朱红膏应积极监测患者体内的汞含量和肾功能指标。     

中药外用制剂朱红膏对皮肤溃疡模型大鼠肾脏过氧化及金属硫蛋白的影响

目的研究经大鼠溃疡皮肤反复给予朱红膏对肾组织丙二醛（MDA）、Na＋-KLATP酶及金属硫蛋白（MT）的影响,初步探讨朱红膏中汞经皮吸收作用于肾的机理。方法将80只SD大鼠随机分为8组：朱红膏A组（1218．56mg／kg）、B组（609．28mg／kg）、C组（304．64mg／kg）、D组（152．32mg／kg）、E组（76．16mg／kg）5个剂量组及基质组（凡士林）、溃疡模型组、皮肤破损组。溃疡模型采用皮肤缺损＋埋置异物＋细菌感染法造模,皮肤破损组仅以刀片刮伤大鼠皮肤,基质组及朱红膏各剂量组将药纱条直接贴敷于创面,每日给药4h,连续给药14d。测定肾组织中MDA含量、Na＋-K＋-ATP酶活力,并采用酶联免疫分析法测定MT含量。结果与溃疡模型组比较,朱红膏A组MDA含量升高（P〈0．05）;朱红膏A组Na＋-K＋-ATP酶活力显著降低（P〈0．01）,基质组与朱红膏C、D、E组酶活力均呈不同程度的升高;朱红膏A、B、C、D组MT含量均显著升高（P〈0．01）,其余差异无统计学意义（P〉0．05）。结论反复过量使用朱红膏,汞经皮吸收作用于肾脏,可以引起脂质过氧化,影响能量代谢,诱导MT的产生。     

龙血竭促进糖尿病皮肤溃疡愈合实验研究

目的：观察龙血竭对糖尿病大鼠溃疡创面愈合的促进作用,探讨龙血竭治疗糖尿病皮肤溃疡的作用机制。方法：SD大鼠建立糖尿病大鼠溃疡创面模型,以胰岛素为对照药,随机分为龙血竭组、胰岛素对照组、糖尿病创面组、正常创面组。龙血竭组给予龙血竭胶囊内容物外用于创面;胰岛素对照组给予胰岛素稀释液外用于创面,均每天换药1次,疗程2周;糖尿病创面组、正常创面组大鼠将创面暴露于外,不作任何处理。观察各组大鼠创面面积变化、创面愈合率及其对Smads蛋白的影响。结果：第4、8、12、15天。龙血竭组创面面积小于胰岛素对照组、糖尿病创面组,差异均有显著性意义（P〈0．05）;龙血竭组创面愈合率大于胰岛素对照组、糖尿病创面组,差异均有显著性意义（P〈0．05）;胰岛素对照组面积小于糖尿病创面组,差异有显著性意义（P〈0．05）;胰岛素对照组创面愈合率大于糖尿病创面组,差异有显著性意义（P〈0．05）。龙血竭组Smad3、Smad4表达水平低于胰岛素对照组与糖尿病创面组,差异均有显著性意义（P〈0．05）。结论：龙血竭促进糖尿病大鼠溃疡创面愈合优于胰岛素对照组。     

复方尿囊素乳膏促进皮肤溃疡愈合的药效学研究

目的:研究复方尿囊素乳膏对小鼠皮肤溃疡的愈合作用.方法:建立小鼠皮肤创伤和烫伤2种皮肤溃疡模型,记录用药组和对照组小鼠皮肤溃疡面积,用显微镜观察溃疡面炎症细胞浸润情况.结果:和自身对照组相比较,复方尿囊素乳膏可明显缩小小鼠皮肤溃疡面积(P＜0.001),同时炎症细胞浸润也有明显减少(P＜0 001);并且经局部刺激性实验证明本制剂无刺激性.结论:复方尿囊素乳膏可明显促进小鼠皮肤溃疡的愈合.     

朱红膏毒性靶器官及安全用药范围研究

目的:研究含汞中药外用制剂朱红膏的毒性靶器官和安全用药范围。方法:将200只大鼠随机分5组:朱红膏高、中、低剂量组,基质组(凡士林)及皮肤破损组。采用刀片刮伤造成大鼠皮肤破损,连续给药4周,分别于给药2周、4周,给药4周停药2周、4周,检测大鼠尿汞含量、尿NAG活性、观察肾组织形态。结果:与皮肤破损组比较,高、低剂量组尿汞含量均显著升高(P<0.01),基质组及朱红膏各组NAG活性均未见显著差异。低剂量给药各时期未见明显肾组织病理损伤。中剂量给药2周,肾脏出现轻度病理改变;给药4周病变有加重趋势,停药后病变有减轻趋势,但与2周比较,均未见显著差异。结论:朱红膏反复给药可引起肾小管损伤,9.52mg生药/kg为相对安全剂量。     

外用制剂朱红膏肾脏早期毒性敏感指标NAG、RBP的监测

目的:筛选朱红膏肾脏靶器官早期毒性的敏感指标。方法:将80只SD大鼠随机分为8个组:朱红膏A、B、C、D、E,5个剂量组,基质组(凡士林),溃疡模型组及皮肤破损组。连续给药14d,记录给药7d及14d大鼠体质量,并测定尿液pH值及NAG、RBP水平。结果:A、B、C、D组大鼠体质量增长受到抑制;给药7d,尿液存在大量酸性样本,不符合检测β2-MG的条件;给药7d,A组NAG及RBP水平均升高;给药14d,A组NAG水平升高,A、B、C、D组RBP含量均明显升高。结论:RBP可以作为朱红膏肾脏靶器官早期毒性的监测指标,并且较NAG敏感。     

创愈膏对大鼠体表溃疡创面修复作用的实验研究

目的:研究创愈膏促进创面愈合的作用.方法:90只SD大鼠随机分成创愈膏组、湿润烧伤膏组、凡士林组,每组30只.采用热毒证造模方法造成大鼠皮肤溃疡模型,各组均于造模次日开始换药,并观察用药后各组溃疡创面愈合情况;在造模后第3、7、14日时每组各处死大鼠10只,取创面中心肉芽组织,采用光镜观察成纤维细胞、炎细胞、肉芽组织、新生毛细血管的数量与形态.结果:创愈膏组大鼠的创面愈合情况明显好于凡士林对照组,但与湿润烧伤膏对照组无明显差异;组织病理学检测创愈膏组治疗的创面,术后第3、7日成纤维细胞数、炎细胞数、肉芽组织数、新生毛细血管数均明显多于凡士林组(P＜0.01),与湿润烧伤膏对照组无明显差异(P＞0.05);术后第14日,创愈膏组成纤维细胞数、炎细胞数、肉芽组织数、新生毛细血管数明显减少,与凡士林组比较,有显著性差异(P＜0.01),与湿润烧伤膏对照组无明显差异(P＞0.05).结论:创愈膏对大鼠模型皮肤溃疡愈合过程中的炎细胞、新生肉芽组织、肉芽组织中成纤维细胞、新生毛细血管等参数均有良好的调节作用,可促进溃疡面修复.     

紫金连膏外用促进创面愈合临床研究

目的:观察紫金连膏促进创面愈合的疗效。方法:治疗组102例用紫金连膏油纱布条换药,对照组102例用湿润烧伤膏油纱布条换药,每日2次直至痊愈。结果:治疗组创面肉芽生长速度与对照组比较有显著性差异(P0.05),创面愈合与对照组比较有极显著性差异(P0.01),治疗组疗效优于对照组。结论:紫金连膏可促进创面愈。     

三七生肌膏促进激光治疗雀斑术后创面愈合临床观察

目的 观察三七生肌膏促进激光治疗雀斑术后创面愈合的临床疗效.方法 将96例在重庆市中医院美容科使用倍频Q开关Nd：YAG激光（532 nm）治疗雀斑的患者,随机平均分为3组,治疗组术后以三七生肌膏外涂,对照组术后喷洒壳聚糖长效抗菌敷料,空白组术后不采用任何辅助治疗措施.观察周期为15d.观察3组患者的术后创面疼痛消失时间以及创面愈合情况,随访痂皮脱落后色素沉着情况.结果 应用三七生肌膏治疗组的创面疼痛消失时间、愈合时间及色素沉着发生率较对照及空白组的差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 三七生肌膏能减轻激光治疗创面疼痛,促进创面愈合,并减少色素沉着.     

归知糖疽颗粒对实验性糖尿病大鼠皮肤溃疡的影响

目的:观察归知糖疽颗粒对实验性糖尿病大鼠皮肤溃疡模型创面愈合率、病理组织学、血糖及小鼠微循环障碍的影响。方法:1.链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造成大鼠糖尿病模型再以外科手术方法制作皮肤损伤;用医学病理图象分析仪计算创面愈合率,用血糖检测仪检测血糖值,创面皮肤常规HE染色光镜观察病理变化。2.末次给药后30 min经尾静脉注射高分子右旋糖酐诱发小鼠耳廓微循环障碍模型,在显微镜下观察不同时段血液流态的改变。结果:归知糖疽颗粒0.81,1.62,3.24 g.kg-1组治疗性灌胃给药4周糖尿病大鼠皮肤溃疡模型创面愈合率明显升高,分别为88.55%、89.49%和89.69%(均P<0.001);血糖值明显降低(均P<0.05);改善溃疡创面病理改变,胶原纤维细胞增多,炎性细胞减少。归知糖疽颗粒灌胃给药3d,1.17 g.kg,4.68 g.kg-1组在20 min,30 min时段明显改善小鼠耳廓微循环障碍的血液流态(P<0.05~0.01)。结论:归知糖疽颗粒有促进糖尿病大鼠皮肤溃疡模型皮肤溃疡创面愈合、降低血糖、改善微循环障碍作用。