复方双黄连与黄芩提取物中黄芩苷代谢的比较研究

 目的　比较复方双黄连剂和黄芩单味药材提取物中黄芩苷在大鼠体内代谢的差异。方法　运用高效液相色谱法和液质联用技术检测黄芩苷的代谢产物种类和数量,并测定水解后黄芩苷元的量。结果　从给药后的大鼠尿样中,发现并初步鉴定了几个主要代谢产物的化学结构,测定了黄芩苷元的量。结论　黄芩提取物和复方双黄连剂中黄芩苷在尿样里的主要相同代谢物为5,6,7-三羟基黄酮-6-O-葡萄糖醛酸苷-7-O-葡萄糖醛酸苷,5,6,7-三羟基黄酮-6-O-葡萄糖-7-O-葡萄糖醛酸苷,5,7-三羟基-6-甲氧基黄酮-7-O-葡萄糖醛酸苷,5,6,7-三羟基黄酮-6-O-葡萄糖醛酸苷以及黄芩苷元,黄芩单方灌胃给药后黄芩苷的肾清除速度低于复方双黄连,复方中其他药味促进了黄芩苷的代谢。     

YL-2000中黄芩苷在正常大鼠体内的药物动力学研究

ＹＬ 2 0 0 0是我们自行研制的中药二类新药 ,黄芩是该药中的主要组成药物之一 ,黄芩苷作为其主要有效成分对全方来说有一定的代表性。因此 ,本文研究的目的有两个 :一是完善目前黄芩苷药代动力学的研究 ;二是通过对该复方中黄芩苷药动学的研究 ,为该复方在临床运用提供理论依据。材料与方法1　仪器Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪ｍｏｄｅｌ4 90紫外检测器 ,ｍｏｄｅｌ6 0 0泵 ,Ｂａｓｅｌｉｎｅ色谱工作站 ;漩涡混合器 (ＷＨ ,江苏太仓通讯器材厂 ) ;ＴＧＬ 16Ｃ型高速离心机 (上海安亭科学仪器制造厂 ) ;恒温水浴箱 (北京医疗设备厂 )。2　药…     

黄芩素与黄芩苷微生物和肝脏代谢异同研究

目的研究黄芩素和黄芩苷微生物和肝脏代谢异同。方法采用大鼠肠道菌和肝匀浆体外代谢模型,利用HPLC-Q-TOF-MS-MS技术,在正离子模式下通过分析化合物的质谱裂解规律来鉴定黄芩苷和黄芩素的代谢产物。结果在体外孵育液中共鉴定出18个黄芩素和黄芩苷的代谢物,其中4个未曾报道。在体外肝匀浆孵育液中,黄芩素的代谢途径为脱水、羟基化、脱羟基化、糖基化、葡萄糖醛酸化、甲基化,黄芩苷的代谢途径为羟基化、脱羟基化、甲基化、脱葡萄糖醛酸化,共有的代谢物有12个,4个只存在于黄芩苷肝匀浆孵育液中,1个只存在于黄芩素肝匀浆孵育液中。在肠道菌孵育液中,黄芩苷首先发生脱糖反应生成黄芩素,然后会继续发生羟基化、脱羟基化、甲基化的代谢反应。同时,黄芩苷、黄芩素在肝脏中可以发生相互转化,但在肠道菌中黄芩苷仅能单向转化为黄芩素,黄芩素却无法转化为黄芩苷。结论本研究明确了黄芩苷和黄芩素代谢物的生成位点,可为阐释两者体内代谢行为提供科学依据。     

黄芩汤及其代谢产物抗菌作用的比较研究

目的 :比较黄芩汤及其肠道菌代谢产物的抗菌作用。方法 :分别用死亡保护法和琼脂稀释法进行体内外抗菌试验。结果 :黄芩汤及其代谢产物对所有试验菌均有体外抗菌作用 ,而黄芩汤代谢产物对沙门氏菌、痢疾杆菌和变形杆菌的体外抗菌作用均明显强于黄芩汤。黄芩汤代谢产物对分别由金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染引起的伪无菌小鼠死亡有明显保护作用 ,而黄芩汤对由该两种菌引起的伪无菌小鼠死亡均无明显保护作用。结论 :黄芩汤代谢产物的体内外抗菌作用均强于黄芩汤 ,这表明肠道菌在黄芩汤的抗菌作用中起到了重要的作用。     

RP-HPLC测定黄芩素及其代谢产物黄芩苷大鼠血浆浓度

 目的建立用HPLC测定黄芩素/HP-β-CD包合物经大鼠尾静脉快速注射给药后,黄芩素及其代谢产物黄芩苷血浆浓度的方法。方法采用Agilent 1100 HPLC系统,Diamonsil^TMODS色谱柱,以甲醇和磷酸溶液组成的流动相梯度洗脱分离,以对羟基苯甲酸丙酯为内标,流速1.0 mL·min^-1,检测波长270 nm,柱温40℃,进样20μL检测。结果在本色谱条件下黄芩素、黄芩苷及其他代谢产物与杂峰分离良好;黄芩素和黄芩苷在0.05～15 mg·L^-1内呈线性关系;两者日间和日内精密度均低于11.6%;黄芩素和黄芩苷的最低检测浓度分别为0.03和0.05 mg·L^-1。结论该方法可在同一条件下同时检测黄芩素和黄芩苷,且简便、准确、可靠,可用于黄芩素/HP-β-CD包合物静注给药后,其主药黄芩素及其主要代谢产物黄芩苷的血药浓度测定。     

中药苷类及其代谢产物的脑组织分布研究

很多中药有效成分以苷的形式存在,近年来,中药苷类生物利用度低的问题引起了广泛关注。经不同途径给药后苷类及其代谢产物的组织分布情况直接影响其疗效。随着中药苷类用于脑部疾病防治的报道日益增多,苷类的脑组织分布规律研究显得尤为重要。据报道,苷在体内各组织广泛分布,有些苷可以到达脑组织,有些苷却不能进入脑组织。该研究对苷类及其代谢产物对脑部疾病的作用、在脑组织的分布情况和剂型对药物脑组织分布影响的近年报道进行了综述,以期为该类中药在脑部疾病防治中的研究及其新药研发提供一定的参考。     

泻心汤沉淀物代谢产物的研究Ⅰ

目的:研究泻心汤配伍沉淀物的大鼠体内过程。方法:利用液质联用技术对口服泻心汤沉淀物、单味黄芩煎液及黄芩苷后大鼠尿中黄芩苷及其代谢产物进行定性定量分析;采用原位襻技术研究各样品中的黄芩苷在小肠的吸收情况。结果:各样品中黄芩苷在大鼠体内经尿排泄各时间段内代谢的量没有显著性差异,但其排泄达峰时间存在显著性差异。大鼠对于泻心汤沉淀物中黄芩苷的吸收率明显高于黄芩煎液和黄芩苷。经液质联用分析,发现汉黄芩苷和7-O-葡萄糖醛酸-白杨素出现在口服黄芩苷后大鼠的尿中,这2个化合物作为黄芩苷的代谢产物未见相关报道。结论:泻心汤沉淀物在大鼠空肠内的吸收率明显大于黄芩和黄芩苷。其代谢产物可能与黄芩素等活性成分共存并共同构成泻心汤沉淀物的药效。     

黄芩苷的研究近况

根据国内有关文献，从黄芩苷的提取、化学成分、鉴别、含量测定及药理作用等方面的研究进行综述，为黄芩苷的进一步研究提供参考。     

黄芩茎叶中野黄芩苷含量测定

黄芩茎叶为黄芩药材的地上部分．其主要有效成分为野黄芩苷(scutellarin),该成分具有清热解毒,扩张心脑血管,改善体内微循环等作用。故认为黄芩茎叶具有药用开发的价值。为控制采收黄芩茎叶的内在质量,我们建立了黄芩苷的含量测定方法。     

黄芩苷提取工艺研究

黄芩是常用中药[1],在生产中,黄芩苷的提取多采用水提酸沉法[2]或碱提酸沉法[3,4],但转移率低。为此我们进行了提取工艺研究,探索出了有效的醇提酸沉法,提高了黄芩苷的转移率,适用于大批量生产。1　实验材料与仪器1.1　仪器与药品:高效液相色谱仪Waters510泵,岛津Catalog7125型进样器,SPD-6AV紫外检测仪,CR-6A数据处理机;对照品:黄芩苷(含量测定用,中国药品生物制品检定所);除药用乙醇外,所用化学试剂均为分析纯。1.2　实验材料:黄芩饮片购自成都中药材站,经鉴定为正品黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi。2　实验方法与结果2.1　色谱条…     

黄芩苷稳定性研究

目的 研究黄芩苷在不同条件下的稳定性。方法 采用经典恒温法考察黄芩苷在不同的PH值水溶液、甲醇、乙醇和氯仿以及小鼠肺匀浆、小鼠肝匀浆、小鼠血浆和小牛血清中的稳定性。结果 黄芩苷在酸性环境中稳定，在碱性环境中不稳定，在上述有机溶剂中稳定，而在上述生物样品中不稳定。结论 黄芩苷在不同条件下稳定性不同，在实际应用中应加以考虑。     

高效液相色谱法测定黄芩苷粗品中黄芩苷的含量

目的建立黄芩苷粗品中黄芩苷的高效液相色谱法(HPLC)含量测定方法,以便控制其质量。方法固定相用Agi-lent ZORBAX SB-C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(49∶51∶0.2),检测波长为275 nm。结果黄芩苷粗品中黄芩苷平均回收率为101.64%,RSD=1.75%(n=5),黄芩苷在0.102~1.020μg内峰面积与浓度线性关系良好,r=0.999 7。结论该方法简便、准确,可用于黄芩苷粗品的质量控制。     

黄芩苷对人肺腺癌A549细胞的体内外研究

目的:探讨黄芩苷在体外对人肺癌A549细胞增殖、侵袭、迁移、对脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)新生血管形成的影响,在体内对A549细胞裸鼠移植瘤的作用.方法:调整细胞密度为1×104/mL,应用25,50,100,200,400 μmol·L-1黄芩苷作用于A549细胞24,48,72 h,采用MTT法检测黄芩苷对A549细胞的增殖抑制作用;Transwell小室法观察12.5,25,50μmol·L-1黄芩苷对A549细胞侵袭及迁移的影响;小管形成实验观察12.5,25,50μmol·L-1黄芩苷对HUVEC小管形成的影响;将A549细胞移植瘤裸鼠分为黄芩苷高剂量组(100 mg·kg-1)、黄芩苷低剂量组(50 mg·kg-1)、溶剂对照组、顺铂组(1 mg· kg-1),前3组通过ig方式给予,连续21 d;顺铂组ip连用10 d.观察黄芩苷对A549细胞裸鼠移植瘤的作用.结果:①黄芩苷能抑制A549细胞增殖,其增殖抑制率与药物浓度及作用时间呈依赖性,24,48,72 h的IC50分别为100.77,75.02,55.81 μmol·L-1.②25,50μmol·L-1黄芩苷能抑制A549细胞的侵袭及迁移,从而抑制癌细胞转移.③25,50μmol·L-1黄芩苷能抑制HUVEC小管生成,与对照组比较具有统计学意义(P＜0.05).④体内实验表明50 mg·kg-黄芩苷对A549细胞移植瘤具有一定的抑制作用.结论:黄芩苷体外可以抑制A549细胞的增殖、侵袭、迁移,抑制HUVEC小管形成,体内对A549细胞裸鼠移植瘤具有一定的抑制作用.     

黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度屏障研究

 目的研究黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度屏障。方法分别对大鼠尾静脉、肝门静脉、灌胃、十二指肠和结肠给予黄芩苷,采用高效液相方法测定血浆中黄芩苷的含量,计算其生物利用度。结果黄芩苷肝门静脉、灌胃、十二指肠和结肠给药后的绝对生物利用度分别为(123.2±25.3)%,(23.67±2.70)%,(31.58±2.42)%和(25.64±3.01)%。结论黄芩苷无肝脏首过效应,胃肠道是其口服生物利用度屏障所在;结肠是其在大鼠胃肠道的主要吸收部位。     

黄芩苷对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的抑制作用

目的:观察黄芩苷对大鼠/人肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶活性的抑制作用,比较种属差异性,评价其发生药物相互作用的可能性。方法:通过采用体外肝微粒体温孵体系结合特异性探针底物的方法,结合应用LC-MS/MS检测各探针底物的代谢物的生成量,质谱检测条件为电喷雾离子化(ESI)源,选择性反应监测(SRM)扫描方式,色谱分离条件为ZORBAX Eclipse-plus C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),流动相甲醇-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1,计算半抑制浓度(IC₅₀)。结果:黄芩苷对大鼠肝微粒体CYP450酶7种亚型均无抑制作用,而对人肝微粒体CYP1A2,CYP2C19和CYP2E1有较弱的抑制作用,IC₅₀分别为39.72,40.91,32.83 μmol·L^-1。结论:黄芩苷对CYP450酶的抑制作用存在种属差异性,是人CYP1A2,CYP2C19,CYP2E1的弱抑制剂,临床静脉用药时,应注意可能因CYP450酶抑制引起的药物相互作用。     

HPLC法测定小柴胡冲剂中黄芩苷的含量

目的　建立测定小柴胡冲剂中黄芩苷的高效液相色谱法 ,从而控制小柴胡冲剂成品的质量。方法　采用 Alltim a C1 8柱 (2 5 0 mm× 4.6 mm,5 μm) ,甲醇 -水 -磷酸 (6 0∶ 40∶ 0 .2 )为流动相 ,U V检测波长为 2 80nm。结果　黄芩苷在 10 .6～ 5 3.0μg· mlˉ 1 范围内呈良好线性关系 (r=0 .9999) ;稳定性试验 RSD=0 .98 ;精密度试验 RSD=0 .96 ;加样回收率为 10 0 .2 3 (RSD=1.42 ,n=5 )。结论　 HPL C法可以用于小柴胡冲剂的含量测定 ,方法准确 ,灵敏度高。     

阿莫西林对大鼠体内黄芩苷血药浓度的影响

 目的研究口服阿莫西林对中药有效成分黄芩苷血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组大鼠的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和黄芩苷合并给药组大鼠ρ_max(964.94±301.18)μg·L^-1,AUC_0～24h(8989.35±2610.28)μg·h·L^-1;黄芩苷单独给药组大鼠ρ_max(2645.62±601.42)μg·L^-1,AUC_0～24h(28952.90±5731.42)μg·h·L^-1。结论两组药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服阿莫西林严重影响黄芩苷的血药浓度,应提醒临床医生和患者注意。     

高效液相色谱法测定小儿感克颗粒中黄芩苷的含量

目的:建立HPLC法测定小儿感克颗粒中黄芩苷的含量。方法:色谱柱为DiamonsilTMC18(4.6mm×250mm,5μm,流动相为甲醇-水-磷酸(49∶51∶0.2);检测波长280nm,流速为1.0mL/min.结果:黄芩苷的平均加样回收率为98.6%,RSD为1.3%,重复性试验的RSD为2.0%。结论:本方法简便可靠,结果稳定,重复性好,本方法可用于测定小儿感克颗粒中黄芩苷的含量。     

金黄胶囊中黄芩苷含量的测定

目的：测定金黄胶囊中黄芩苷的含量。方法：色谱柱：Diamomsil C18柱（4.6mm×250mm,5μL）;流动相：甲醇-水-磷酸（47∶53∶0.2）;检测波长：278nm;流速：1.0mL/min;柱温：40℃。结果：黄芩苷在0.178μg-1.780μg范围内和面积的线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为101.55%,RSD为2.12%（n=6）。结论：该方法简便、准确、重复性好,可作为金黄胶囊中黄芩苷的测量。     

HPLC测定小儿清肺化痰颗粒中黄芩苷的含量

目的:建立高效液相色谱法测定小儿清肺化痰颗粒中黄芩苷的含量方法。方法:Agilent XDB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,4.6μm);流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(47∶53);流速1.0 mL.min-1;检测波长280 nm柱温:40℃。结果:回归方程为A=34 884.9C-19 478.8,R2=1.000 0。黄芩苷在1.482～148.2 mg.L-1线性关系良好,平均回收率为97.8%,RSD 1.9%(n=6)。结论:该方法简便、准确、重复性好,可作为小儿清肺化痰颗粒黄芩苷含量的测定。