大黄黄连泻心汤、理中丸对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒热证模型大鼠血清NT含量的影响

目的：建立幽门结扎型及醋酸涂抹型胃溃疡寒热证动物模型,阐明寒热方剂（大黄黄连泻心汤、理中丸）的作用机制及方证相应规律,为临床辨治溃疡病提供实验依据。同时,为以“病证结合”模式之中医证型研究提供方法学新途径。方法：采用寒热因素结合幽门结扎、醋酸涂抹法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,采用酶联免疫法检测受试大鼠血清NT的含量。结果：幽门结扎及醋酸涂抹型胃溃疡各模型组大鼠血清NT含量均显著降低,与空白组比较具有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）,其中醋酸涂抹型胃溃疡模型中以热证降低显著,与寒醋和模醋比较差异显著（P〈0.01）;大黄黄连泻心汤可显著升高热性溃疡组大鼠血清NT含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠血清NT的含量（P〈0.05或P〈0.01）。结论：通过“方证相应”理论验证了“病证结合”的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过大鼠血清中NT含量的升高而实现。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型及水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠血清NO和ET含量的影响

目的探讨消炎痛型及水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制,以及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法采用寒热因素结合腹腔注射消炎痛法和水浸应激法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠血清中NO和ET含量的影响。结果 NO在水浸应激型胃溃疡和消炎痛型溃疡寒证中含量降低,在热证中含量明显升高(P<0.05或P<0.01)。大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清NO的含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠血清NO的含量(P<0.05或P<0.01)。水浸应激型和消炎痛型溃疡寒证中ET含量升高,热性方剂理中丸能降低ET含量。结论 通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功。大黄黄连泻心汤对水浸应激型胃溃疡热证、理中丸对水浸应激型胃溃疡寒证的预防作用,及二者对消炎痛型胃溃疡的治疗作用,可通过调节大鼠血清中NO的水平,降低ET的含量而实现。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清TXB_2含量的影响

目的:观察寒、热方剂对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清血栓素B2(TXB2)含量的影响,以阐明方证相应规律。方法:采用寒、热因素结合幽门结扎、醋酸涂抹法,建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,采用酶联免疫法检测受试大鼠血清TXB2含量的影响。结果:幽门结扎型胃溃疡各模型组大鼠血清TXB2含量与空白组比较显著升高(P<0.05);醋酸涂抹型胃溃疡寒证血清TXB2含量显著升高,与空白组比较差异显著(P<0.05)。大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清血栓素B2的含量,理中丸可显著降低寒性溃疡组大鼠血清TXB2的含量(P<0.05)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤治疗热性幽门结扎型和醋酸涂抹型胃溃疡;理中丸治疗寒性胃溃疡,均可通过降低大鼠血清TXB2含量而实现。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对四种模型胃溃疡寒热证大鼠血清PAF含量的影响

目的：探讨消炎痛型、水浸应激型、幽门结扎型和醋酸涂抹型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法：采用寒热因素结合四种模型,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠血清PAF含量的影响。结果：各模型组与空白组比较血清PAF含量显著升高（P〈0.05或P〈0.01）;大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清PAF的含量,理中丸可降低寒性溃疡组大鼠血清PAF的含量（P〈0.05或P〈0.01）。结论：通过＂方证相应＂理论验证了＂病证结合＂的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过降低大鼠血清PAF的含量而实现。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织PGE2含量的影响

目的：探讨幽门结扎型及醋酸涂抹型胃溃疡寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃渍疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法：采用寒热因素结合幽门结扎、醋酸涂抹法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,采用酶联免疫法检测受试大鼠胃组织PGE2的含量。结果：幽门结扎及醋酸涂抹型胃溃疡各模型组大鼠胃组织PGE2含量均显著降低,与空白组比较具有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）,其中醋酸涂抹型胃溃疡模型中以寒证降低显著,与热醋和模醋比较差异显著（P〈0．05）;大黄黄连泻心汤可显著升高热性溃疡纽大鼠胃组织PGE2含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠胃组织PGE,的含量（P〈0．05或P〈0．01）。结论：通过“方证相应”理论验证了“病证结合”的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过升高大鼠胃组织PGE2的含量而实现。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对幽门结扎型胃溃疡寒热证模型大鼠血清NO、NOS含量的影响

目的：建立幽门结扎型胃溃疡寒热证动物模型,阐明寒热不同证型在一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）方面的证候变化规律及物质基础,探寻寒热方剂（大黄黄连泻心汤、理中丸）的作用机制及方证相应规律。方法：采用经典幽门结扎法复制大鼠胃溃疡模型,同时施加“寒热”因素（冰水、0.3mol.L^-1NaOH、8%干辣椒粉的60%乙醇混悬液）创建幽门结扎型胃溃疡寒热证病证结合动物模型,幽门结扎术后18h处死各模型及给药组大鼠,测定各模型及给药组大鼠血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）含量。结果：幽门结扎型胃溃疡热证模型大鼠血清NO、iNOS、TNOS含量明显升高,大黄黄连泻心汤能减少其NO及NOS的合成。幽门结扎型胃溃疡寒证模型大鼠血清NO、TNOS含量显著降低,理中丸可升高其NO、TNOS含量。结论：NO在幽门结扎型胃溃疡热证模型上主要表现为细胞毒作用,体现了其炎症介质及强氧化剂的生物学效应;在幽门结扎型胃溃疡寒证模型上主要表现为细胞保护作用的降低,即NO舒血管效应降低。大黄黄连泻心汤、理中丸在寒热病证结合模型上体现了不同的证治效应,体现了相应方治疗相应证的证治规律,并佐证了建立的幽门结扎型胃溃疡寒热证动物模型具有一定的可行性。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对幽门结扎型及醋酸涂抹型胃溃疡 寒、热证大鼠模型的药效学比较研究

目的:探讨寒、热方剂对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒热证模型大鼠溃疡指数的影响,从药效学角度验证模型的可行性,并阐明其方证相应的客观规律。方法:采用"寒、热因素"分别结合幽门结扎、醋酸涂抹法,建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,分别予大黄黄连泻心汤(1.8 g.kg-1)和理中丸(3.6 g.kg-1)ig,连续4 d测定其溃疡指数。结果:病证结合模型组溃疡指数皆明显高于单纯病模型组(P<0.01)。大黄黄连泻心汤治疗组及理中丸治疗组与病证结合模型组比较溃疡指数显著下降(P<0.05或P<0.01)。且寒性方剂大黄黄连泻心汤对于热模型的治疗作用明显优于热性方剂理中丸;热性方剂理中丸对于寒模型的治疗作用明显优于寒性方剂大黄黄连泻心汤(P<0.05)。结论:大黄黄连泻心汤对热模型胃黏膜损伤有显著的防治作用;理中丸对寒模型发挥了明显的防治作用,有效降低其溃疡指数,体现了一定的方证相应规律。     

寒、热方剂对醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清VEGF、胃组织bFGF含量的影响

目的：探讨醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型的形成机制及寒、热方剂对该模型的作用机理及其方证相应的客观规律。方法：采用寒、热因素结合醋酸涂抹法建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,采用酶联免疫法检测受试大鼠血清VEGF、胃组织bFGF的含量。结果：醋酸涂抹型胃溃疡各模型组血清VEGF、胃组织bFGF含量均显著升高,与空白组比较有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）,在VEGF上尤以热因素表达明显,与寒醋和模醋比较差异显著（P〈0.05）;大黄黄连泻心汤、理中丸可分别显著升高热证组、寒证组VEGF、bFGF含量（P〈0.05或P〈0.01）。结论：通过＂方证相应＂理论验证了＂病证结合＂胃溃疡寒、热证模型的可行性,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过大鼠血清VEGF、胃组织bFGF含量的升高而实现。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠脑组织5-HT和NE含量的影响

目的:探讨水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合水浸应激法,建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠脑组织5-HT和NE含量的影响。结果:寒水与空白、热水组比较,5-HT含量升高明显(P0.01);热水与空白、寒水、单水组比较NE含量明显升高,有显著性差异(P0.05或P0.01);理中丸能够降低寒性溃疡组5-HT含量,大黄黄连泻心汤能够降低热性溃疡组NE含量。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功;热性方剂理中丸预防水浸应激型溃疡寒证的作用机制可能与降低5-HT含量有关;寒性方剂大黄黄连泻心汤预防水浸应激型溃疡热证的作用机制可能与减少NE含量有关。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对水浸应激型、幽门结扎型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清COR含量的影响

目的：探讨水浸应激型、幽门结扎型胃溃疡中医寒、热证模型的形成机制及寒、热方剂对胃溃疡寒、热证模型的基本作用机理并进一步探讨方证相应的客观规律。方法：采用寒、热因素结合束缚水浸、幽门结扎法应激法分别建立大鼠胃溃疡寒、热证动物模型,采用酶联免疫法检测各实验组受试大鼠血清COR的含量。结果：水浸应激型、幽门结扎型胃溃疡模型中除单寒组、寒假组外各模型组大鼠血清COR的含量与空白对照组比较均明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,以热因素表达明显,血清COR的含量可作为溃疡热证的微观指征。寒性方剂大黄黄连泻心汤可显著降低热性模型大鼠血清COR的含量（P〈0.05或P〈0.01）;理中丸对其血清COR的含量影响不显著（P〉0.05）。结论：通过＂方证相应＂理论验证了＂病证结合＂的胃溃疡寒、热模型复制成功,寒性方剂大黄黄连泻心汤对热性溃疡的治疗作用,可通过抑制大鼠血清皮质醇的分泌而实现。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量的影响

目的:通过观察寒、热不同方剂对"病证结合"的消炎痛型胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量的影响,从药效学角度对该模型进行评价,并探讨其寒、热证的变化规律。方法:采用寒、热因素与消炎痛腹腔注射相结合,建立大鼠胃溃疡寒、热证动物模型,并比较寒热方剂对模型大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量的影响。结果:各模型组大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量显著升高,与空白组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著提升热性溃疡组大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量,理中丸可显著提升寒性溃疡组大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量(P<0.05或P<0.01)。结论:大黄黄连泻心汤、理中丸可通过提升血清VEGF和胃组织bFGF含量,分别实现对热性和寒性模型大鼠胃黏膜的保护作用,是"方证相应"规律的体现,肯定了本实验所采用的胃溃疡"病证结合"造模方法确实可行。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对模型大鼠胃组织PGE_2含量的影响

目的：探讨消炎痛型及水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法：采用寒热因素结合腹腔注射消炎痛和水浸应激法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠胃组织PGE2含量的影响。结果：各模型组大鼠胃组织PGE2含量显著降低,与空白组比较具有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）;大黄黄连泻心汤可显著升高热性溃疡组大鼠胃组织PGE2的含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠胃组织PGE2的含量（P〈0.05或P〈0.01）。结论：通过＂方证相应＂理论验证了＂病证结合＂的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过升高大鼠胃组织PGE2的含量而实现。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型胃溃疡寒热证模型大鼠血清IL-8和TNF-α含量的影响

目的通过观察大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型胃溃疡寒热证模型大鼠血清IL-8和TNF-α含量的影响,从炎症因子角度对该模型进行评价。方法采用寒热因素与消炎痛腹腔注射相结合,建立大鼠胃溃疡寒、热证动物模型,采用放射免疫法检测受试大鼠血清中IL-8、TNF-α的含量。结果除单寒组TNF-α外,其他各模型组大鼠血清IL-8和TNF-α含量显著升高(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清IL-8和TNF-α含量,理中丸可显著降低寒性溃疡组大鼠血清IL-8含量(P<0.05或P<0.01)。结论大黄黄连泻心汤、理中丸可通过降低IL-8和TNF-α含量,分别实现对热性和寒性模型大鼠胃粘膜的保护作用,是"方证相应"规律的体现,肯定了该实验所采用的胃溃疡"病证结合"造模方法确实可行。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对胃寒证、胃热证模型大鼠基础代谢的影响

目的：观察胃寒证、胃热证模型大鼠基础代谢的变化及寒热方剂对相应的模型的影响,探讨其方证相应的客观规律。方法：采用＂寒、热因素＂分别建立大鼠胃寒证、胃热证模型,观察其症状、体征及胃黏膜形态,并运用大鼠代谢笼检测受试大鼠饮水量、饮食量、排尿量及排便量。结果：胃寒模型组大鼠日饮水量减少,粪便量增多,与空白组比较有显著性差异（P〈0.01）;理中丸治疗组以上症状有明显的改善（P〈0.05,P〈0.01）。胃热模型组大鼠日饮水量、饮食量增加,粪便量减少,与空白组比较有显著性差异（P〈0.01）;大黄黄连泻心汤治疗组以上症状有明显的改善（P〈0.05）。结论：本研究所采用的＂寒、热因素＂能成功模拟胃寒证、胃热证动物模型,且寒、热方剂与其相应模型体现了一定的方证相应的规律。