乳腺癌微血管生成与中医证型的相关性

目的探讨中医辨证分型与乳腺癌微血管生长的相关性。方法根据中医辨证分型将96例乳腺癌患者分为痰瘀互结型38例、肝郁气滞型32例、冲任失调型26例,采用免疫组化法测定不同中医分型及病理分级患者血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平以及微血管密度(MVD)。结果痰瘀互结型VEGF、bFGF阳性表达率及MVD值明显高于肝郁气滞型及冲任失调型(P0.05)。随着患者病理分级增加,Ⅱ级、Ⅲ级EGF、bFGF阳性表达率及MVD值明显高于Ⅰ级(P0.05),Ⅲ级MVD值明显高于Ⅱ级(P0.05)。结论乳腺癌微血管生成与中医分型具有一定的关系,VEGF、bFGF表达及MVD水平可作为乳腺癌中医辨证分型及临床病理分级的客观化评定指标。     

乳痛软坚片对大鼠乳腺组织VEGF、MVD表达研究

目的通过观察乳痛软坚片对乳腺增生病模型大鼠乳腺组织病理及血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)表达的影响,探讨其作用机理。方法采用雌性SD大鼠雌孕激素序贯注射结合夹尾刺激30 d建立肝郁痰凝型乳腺增生病模型大鼠,乳痛软坚片灌胃30 d,脱颈椎处死大鼠后取乳腺组织HE染色做病理观察,免疫组化SABC法检测大鼠乳腺组织VEGF、MVD表达,观察乳痛软坚片对大鼠乳腺组织的作用。结果乳痛软坚片中、高剂量组及阳性药物组均能够不同程度改善乳腺增生病模型大鼠行为学评分、降低乳头的高度、减少小叶平均腺泡数目、减少MVD的数目(均为P<0.01),高剂量组、阳性药物组均能缩小乳头的直径(均为P<0.01),高剂量组还能降低细胞增生层数、减少VEGF的阳性表达(均为P<0.05),余高剂量组与阳性药物组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳痛软坚片可能通过影响乳腺组织血管的生成,抑制或逆转组织病理增生达到治疗乳腺增生病的作用。     

活血化瘀方对乳腺增生病患者血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子的影响

目的观察活血化瘀方对乳腺增生病患者血管内皮生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的影响和临床疗效。方法将88例乳腺增生病患者随机分为2组,治疗组60例予活血化瘀方,对照组28例予西医常规治疗。2组均治疗3个疗程,随访3个月。并选择同期健康者30例为正常对照组。采用酶联免疫法测定3组治疗前后血清VEGF及bFGF变化,统计临床疗效。结果治疗组总有效率91.67%,对照组总有效率89.29%,2组总有效率比较差异无统计学意义（P〉0.05）,疗效相当。2组治疗前VEGF及bFGF含量均高于正常对照组（P〈0.05）。2组治疗后VEGF及bFGF含量均较本组治疗前明显降低（P〈0.05）,而组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。2组治疗后VEGF含量与正常对照组相当（P〉0.05）,bFGF仍高于正常对照组（P〉0.05）。结论 VEGF、bFGF在乳腺增生病中过度表达,提示血管生成是其发生发展的重要环节,活血化瘀方可降低患者血清中VEGF、bFGF含量,阻断血管生成,促使病灶消散、吸收,为治疗乳腺增生病的有效方药。     

丹参通络解毒汤联合内皮祖细胞移植对心肌缺血再灌注损伤大鼠促血管新生作用的研究

目的探讨丹参通络解毒汤(DSTLJD)联合内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)移植对心肌缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury, IRI)模型大鼠促血管新生作用的影响及其机制。方法采用密度梯度离心法及差数贴壁法分离和培养EPCs,采用免疫荧光法鉴定EPCs。通过结扎左冠状动脉左前降支的方法建立IRI模型,采用随机数字表法分为SH组(假手术组)、IRI组(模型组)、EPCs组(EPCs移植组)、DSTLJD组(丹参通络解毒汤组)、DSTLJD+EPCs组(丹参通络解毒汤+EPCs移植),每组10只。4周后,采用HE染色法观察心肌组织的病理形态,用免疫组化法测定各组大鼠心肌微血管计数(microvessel count, MVC)、心肌微血管密度(microvessel density, MVD),并检测各组大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)的蛋白表达。结果与IRI组比较,EPCs组、DSTLJD组、DSTLJD+EPCs组大鼠细胞肿胀及坏死程度减轻,MVC、MVD及VEGF、bFGF蛋白表达显著增高(P<0.01);与EPCs组相比,DSTLJD组、DSTLJD+EPCs组大鼠炎性细胞浸润及细胞肿胀程度轻微,MVC、MVD及VEGF、bFGF蛋白表达增高(P<0.05,P<0.01);与DSTLJD组相比,DSTLJD+EPCs组大鼠肌束排列较整齐,无明显细胞坏死,MVC、MVD及VEGF、bFGF蛋白表达明显增高(P<0.01)。结论丹参通络解毒汤联合EPCs移植可能通过上调VEGF、bFGF的表达,促进心肌IRI大鼠的血管新生,从而保护IRI心肌。     

仙鹿消癖胶囊对乳腺增生模型小鼠血管生成因子VEGF、bFGF、MVD表达的影响

目的从血管生成角度探索仙鹿消癖胶囊对乳腺增生症的作用机制。方法将昆明种小白鼠分为空白对照组(15只)、模型对照组(15只)、他莫昔芬组(10只)、仙鹿高剂量组(10只)、仙鹿中剂量组(10只)及仙鹿低剂量组(10只)。除空白对照组外,其余各组小鼠采用腹腔注射苯甲酸雌二醇复制小鼠乳腺增生模型,造模成功后采取相应的干预措施。30天后采用免疫组化PV二步法检测各组小鼠乳腺组织血管生成因子VEGF、bFGF、MVD表达。结果与模型组比较,仙鹿消癖胶囊高、中剂量组均能降低乳腺增生小鼠血管生成因子VEGF、bFGF、MVD的高水平表达,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);且仙鹿消癖胶囊各剂量组有着明显的量效关系。仙鹿高剂量组与他莫昔芬组比较,VEGF、bFGF、MVD表达差异无统计学意义(P0.05)。结论仙鹿消癖胶囊通过抑制乳腺增生组织促血管生成因子VEGF、bFGF、MVD的过度表达,抑制乳腺组织中的血管生成。     

进展期胃癌的中医证型与血管生成关系的临床分析

目的:探讨进展期胃癌中医证型与血管生成关系。方法:将85例进展期胃癌进行中医分型,检测每种证型患者胃癌组织微血管密度(microvascular densit,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况。结果:MVD、VEGF的表达在不同证型中的表达趋势基本一致。主要集中分布于脾胃虚损、气血亏虚、气滞血瘀型,以脾胃虚损型最为显著。结论:MVD、VEGF可作为进展期胃癌中医证型研究的客观化指标,可作为进展期胃癌的病情评价指标,也可作为中医药治疗疗效评价指标。     

益气活血化瘀中药对大鼠前列腺增生组织血管新生及bFGF表达的影响

目的:观察益气活血化瘀中药对大鼠前列腺增生组织血管新生及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响。方法:50只SD大鼠去势7d后,皮下注射丙酸睾酮5mg.kg-1.d-1,同时给予益气活血化瘀方、泽桂癃爽混悬液灌胃,30d后股动脉放血处死大鼠,摘取前列腺,测量前列腺体积、计算前列腺指数(PI)、检测前列腺微血管密度(MVD)和前列腺组织中bFGF蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠前列腺体积、指数均明显增大(P<0.01),前列腺组织MVD明显增高(P<0.01),bFGF蛋白表达显著增高(P<0.01);各给药组前列腺体积、前列腺指数、MVD、bFGF蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05或P<0.01);益气化瘀中、高剂量组前列腺体积、前列腺指数、MVD、bFGF蛋白表达均明显低于泽桂癃爽组(P<0.05)。结论:益气活血化瘀中药抗前列腺增生的作用机制与其抑制bFGF过度表达,进而抑制前列腺增生组织新生血管形成有关。     

疏肝消癥方治疗乳腺增生症65例

目的:探讨疏肝消癥方治疗乳腺增生症肝郁痰凝证的疗效及对血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的影响。方法:纳入在本院就诊的女性乳腺增生症患者130例,随机分为治疗组和对照组各65例,对照组口服枸橼酸他莫昔芬片,每次10 mg,日2次。治疗组在对照组治疗的基础上予疏肝消癥方治疗,日1剂,常规水煎早晚各1次。所有患者给予8周治疗。比较两组乳腺症状、临床症状评分及临床疗效,晨起抽取患者外周血,离心取血清,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)于治疗前后检测两组血清中VEGF和bFGF水平。结果:治疗后,治疗组乳腺肿块大小、乳腺疼痛、乳房肿块硬度及症状(胸闷胁胀、善郁易怒、失眠多梦、心烦口苦)评分明显低于对照组(P0.01);治疗组有效率为98.46%,明显高于对照组的87.69%(P0.05)。治疗后,治疗组血清中VEGF和bFGF水平明显少于对照组(P0.01)。结论:疏肝消癥方可以提高乳腺增生肝郁痰凝证疗效,改善乳腺增生肝郁痰凝证症状,下调患者血清中VEGF和bFGF含量。     

消癖系列口服液对大鼠乳腺癌前病变组织MVD及VEGF表达的影响

目的 观察消癖系列口服液对乳腺癌前病变大鼠血管生成的影响,探讨其阻断或逆转乳腺癌前病变发展的可能机制。方法 1,7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌孕激素序贯法复制大鼠乳腺癌前病变模型,观察消癖口服液组、他莫昔芬组和模型组大鼠乳腺组织微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果 消癖口服液可降低乳腺癌前病变大鼠的乳腺癌发生率,显著降低大鼠乳腺癌前病变组织的MVD值,但对VEGF无明显抑制作用。结论 消癖系列口服液能抑制大鼠乳腺癌前病变组织内血管的生成,从而阻断大鼠乳腺癌前病变的发展,但这并不是通过抑制VEGF通路实现的。     

羟基红花黄色素A对裸鼠人胃腺癌BGC 823移植瘤血管及VEGF，bFGF mRNA表达的影响

目的:研究羟基红花黄色素A(HSYA)对人癌裸鼠皮下移植瘤血管生长、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)mRNA表达的影响.方法:运用BALB/C nu/nu裸小鼠接种人胃腺癌细胞株BGC-823于右前肢腋部皮下建立裸鼠人癌移植瘤模型,随机分为模型组、阳性药对照组、HSYA高、低剂量组,模型组给予生理盐水腹腔注射,HSYA两组分别给予0.056,0.028 g·L~(-1)HSYA溶液腹腔注射,此3组均每只每日注射2次,间隔4～6 h,每次0.2 mL;阳性药对照组给予2 g·L~(-1)环磷酰胺(cytoxan,CTX)每只腹腔注射0.2 mL,每2天1次.20 d后,检测各组肿瘤体积、重量,光镜观察瘤组织病理改变,实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测瘤组织VEGF和bFGF mRNA的表达.结果:HSYA 0.028 g·L~(-1)组移植瘤体积(607.42±252.96)mm~3、质量(0.88±0.14)g,VEGF mRNA表达0.49±0.13,bFGF mRNA表达0.60±0.48均较模型组低(P＜0.05或P＜0.01);给药组较模型组瘤组织血管生成明显减少.结论:一定浓度的HSYA有抑制肿瘤生长的作用,其机制可能与抑制肿瘤血管生成有关.     

血管生成因子与胃癌的相关性研究

肿瘤的生长、转移有其途径,为探讨血管生成因子与胃癌的生长、转移之间的相关性,运用文献研究的方法,查阅近年来相关文献,总结了其密切关系:VEGF、bFGF对胃癌的生长起重要的促进作用;VEGF、VEGF-C的表达和MVD值与胃癌淋巴结转移、Borrmann分型、肿瘤分化程度和生长方式相关,而且肿瘤细胞和肿瘤血管中的VEGF、bFGF作为能被检测的成分,在肿瘤的诊断、靶向治疗定位和预后判断中起重要作用。因此,抑制VEGF、bFGF、VEGF-C的表达,降低MVD值可作为治疗胃癌的有效作用靶点,为胃癌的疗效评价提供了客观指标。     

慢性萎缩性胃炎胃黏膜EGF、VEGF、PCNA与中医证型关系的研究

目的 研究慢性萎缩性胃炎（CAG）胃黏膜表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）与中医证型的关系,探讨中医证型的实质,为临床治疗提供理论依据。方法 经胃镜及病理组织学检查确诊的200例CAG患者,进行中医辨证分型,采用免疫组化法检测不同证型CAG 患者EGF、VEGF及PCNA的表达水平。结果 脾胃虚弱证72例,肝胃不和证43 例,脾虚气滞证32例,胃阴不足证24例,脾胃湿热证14例,胃络瘀阻证5例。其中,PCNA表达水平肝胃不和证与脾胃虚弱证、脾虚气滞证、胃阴不足证之间差异有统计学意义(P＜0.05);而EGF、VEGF的表达水平在各型之间差异无统计学意义（P＞0.05)。结论 CAG以脾胃虚弱证和肝胃不和证居多,PCNA的高表达可能是肝胃不和证的诊断依据。     

乌三颗粒对肿瘤新生血管形成的干预作用及机制研究

目的：探讨乌三颗粒对肿瘤新生血管形成的干预及干预机制。方法：采用免疫组织化学染色法，病理彩色图像定量分析法，对各小鼠S180肉瘤组织进行MVD、VEGF和bFGF表达的检测，结果：乌三颗粒能明显下调MVD、VEGF和bFGF的表达。结论：乌三颗粒对肿瘤新生血管的形成有明显干预作用，这可能是乌三颗粒抗肿瘤的重要途径之一。     

286例IgA肾病中医辨证与肾脏病理关系的多中心前瞻性研究

目的：探讨IgA肾病中医证型分布规律及其与西医临床病理关系。方法：采用多中心协作研究的方法,根据临床表现进行传统的中医辨证,收集实验室检查、肾脏病理等资料,建立数据库,分析286例IgA肾病患者中医辨证分型与病理关系。结果：脾肺气虚、气阴两虚证病理变化较轻,Lee分级以I～Ⅲ级为主(72．3％,70．2％);肝肾阴虚证病理变化较重,以Ⅲ～Ⅳ级为主(84．6％);脾肾阳虚证病理变化最重,以Ⅳ～V级为主(88．0％)。辨证分型与Lee分级相关显著(r=0．26,P<0．01)。脾肾阳虚证球性硬化比率明显高于脾肺气虚、气阴两虚及肝肾阴虚证。按病变程度进行半定量积分,脾肾阳虚证总积分、肾小球、肾小管-间质、血管积分明显高于其他3个中医证型;肝肾阴虚证总积分、肾小球、肾小管-间质积分及血管积分明显高于脾肺气虚证;肝肾阴虚证总积分、肾小管-间质和血管积分高于气阴两虚证。脾肺气虚与气阴两虚证两组之间积分无明显差异。结论：经多中心前瞻性研究证明,IgA肾病中医辨证分型与IgA肾病病理分级及病变程度显著相关,中医临床辨证分型对推测肾脏病理改变程度有一定的参考价值。     

舒脉胶囊对大鼠缺血心肌促血管新生的影响

目的观察舒脉胶囊对缺血心肌血管新生和相关因子表达的影响。方法复制大鼠心肌缺血模型,分别给予舒脉胶囊（舒脉组）、贝复济＋肝素（阳性药组）、生理盐水（模型组）,另设假手术组,给予生理盐水;给药不同时间（1、2、4周）后,用免疫组织化学法测定缺血心肌血管性血友病因子（vwF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）的蛋白表达;图像分析系统计算缺血心肌新生血管数;实时定量PCR检测VEGF的基因表达水平。结果与假手术组、模型组比较,舒脉组和阳性药组3个时间段新生微血管数显著增加（P〈0．01）,两用药组比较,差异无统计学意义;与假手术组、模型组比较,舒脉组和阳性药组3个时间段VEGF基因及蛋白表达增加（P〈0．01）,两用药组比较,差异无统计学意义。结论舒脉胶囊能促进实验性大鼠缺血心肌微血管生成,对VEGF基因及蛋白表达的上调可能是其促血管新生的作用机制之一。     

恶性血液病骨髓活检塑包切片血管新生和血管内皮生长因子表达的研究

目的研究恶性血液病骨髓血管新生和血管内皮生长因子(VEGF)在骨髓活检塑包切片上的表达情况。方法应用改良的Hemapun 988塑料包埋骨髓病理切片进行免疫组化染色检测43例恶性血液病骨髓活组织中微血管密度(MVD)和VEGF表达水平。结果 MVD和VEGF在改良的Hemapun 988塑料包埋骨髓病理切片上均有较强的表达。结论 MVD和VEGF的变化均可作为恶性血液病早期诊断的指标。     

原发性肝细胞癌血管内皮生长因子与微血管密度的免疫组化研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、微血管密度 (MVD)与原发性肝细胞癌 (PHCC)发展的关系。方法 :应用免疫组织化学技术检测 42例PHCC组织及 10例癌旁组织中VEGF的表达和MVD。结果 :42例PHCC组织中 2 3例 (5 4.8% )VEGF阳性表达 ,MVD均值为 15 3 .7± 5 6.0 ,显著高于癌旁组织。VEGF表达阳性组MVD明显高于阴性组 (P <0 .0 5 )。VEGF ,MVD与淋巴结转移、门静脉癌栓形成、包膜完整性和患者生存期长短密切相关 (P <0 .0 1) ,而与癌结节多少和患者HBsAg是否阳性无关。结论 :PHCC组织中VEGF ,MVD与其浸润、转移及预后有关 ,可作为监测PHCC预后的重要指标     

血管内皮生长因子与胃癌中医证型关系的研究

目的检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth fator,VEGF）在胃癌不同中医证型的表达,探讨VEGF与中医证型的关系,揭示病与证之间的内在联系。方法手术前至床边辨证并详细记录有关资料。术后标本常规病理检查,并用免疫组化S—P法检测脾胃虚弱、肝胃不和、痰瘀毒结三证型胃癌104例和对照组浅表性胃炎30例组织中VEGF蛋白的表达,结合相关临床病理特征及VEGF在各个证型的表达情况进行分析。结果（1）实验组胃癌组织VEGF蛋白阳性表达率为81．7％（85／104）,对照组无VEGF蛋白阳性表达,两组比较差异有显著性（P〈0．01）。（2）VEGF表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移及病理分期呈正相关（P〈0．01）,与肿瘤的大小、分化程度无明显相关（P〉0．05）。（3）胃癌不同证型之间VEGF蛋白表达水平差异有显著性（P〈0．01）,痰瘀毒结证组高于脾胃虚弱证组,差异有显著性（P〈0．01）,肝胃不和证组高于脾胃虚弱证组,差异有显著性（P〈0．05）,痰瘀毒结证组高于肝胃不和证组,差异有显著性（P〈0．05）。结论（1）VEGF可作为胃癌浸润、转移及预后的指标之一。（2）VEGF差异表达在不同证型转移的过程中所起作用不同,不同证型的转移机制可能存在差异。VEGF是胃癌肝胃不和证和痰瘀毒结证的相关基因。（3）VEGF高表达与肝胃不和证和痰瘀毒结证胃癌的转移存在显著正相关,提示胃癌邪实越明显,其浸润转移的机率越高,预后越差。     

黄连纱条对压疮患者局部组织中碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的影响

目的观察黄连纱条对压疮患者局部组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并探讨其作用机制。方法将109例压疮患者随机分为治疗组57例和对照组52例。2组在均予西医常规治疗及护理的基础上,治疗组采用黄连纱条引流、外敷治疗,对照组采用雷佛奴尔纱条引流、外敷治疗。2组均1个月为1个疗程,2个疗程后进行疗效比较,观察溃疡面愈合情况,并通过免疫组织化学方法检测治疗前及治疗1、2个疗程后患者压疮局部溃疡组织中bFGF、VEGF的表达情况。结果治疗组总有效率为93.0%,对照组总有效率为73.9%,2组比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组;2组治疗1、2个疗程后bFGF、VEGF表达情况与本组治疗前比较差异有统计学意义(P0.05);治疗组治疗1、2个疗程后bFGF、VEGF表达情况与对照组同期比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论黄连纱条外敷治疗可以明显促进压疮溃疡创面局部组织中bFGF和VEGF的表达,促进溃疡创面坏死组织的脱落和新生组织及血管的生长,从而促进压疮溃疡创面的愈合。     

Tea polyphenols inhibit the growth and angiogenesis of breast cancer xenografts in a mouse model

ObjectiveTo investigate the anti-angiogenic effect of tea polyphenols (TP_S) on breast cancer and normal tissues in a mouse model.MethodsBreast cancer was successfully implanted into 48 BALB/c mice, which were then randomly divided into a TP oral gavage group, a TP local injection group, a ginsenoside Rg3 group, and a model control group according to a random number table. The tumor inhibitory rates of each group were calculated, while microvessel density (MVD) and the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factor (bFGF), and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-2) were detected by immunohistochemistry.ResultsTPs could inhibit the growth of breast cancer xenografts in the mouse model. The tumor inhibition rates of the TP oral gavage and TP local injection groups were 37.43% and 40.94%, respectively. Compared with the model control group, MVD and VEGF and bFGF expression was downregulated (all P < .05), whereas TIMP-2 expression was elevated in the TP oral gavage and TP local injection groups (P = .015 and P = .032). TPs showed no significant effect on MVD and VEGF and TIMP-2 expression in the heart, brain, and kidney of the mouse model.ConclusionTPs can restrict the growth of breast cancer by specifically inhibiting the angiogenesis of breast tumor tissue while having little effect on the normal tissue of important organs including the heart, brain, and kidney.