补肾活血外治法对肾虚血瘀型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态学的影响

目的：探讨补肾活血外治法对肾虚血瘀模型大鼠子宫内膜组织形态学的影响。方法：采用阴道涂片法选取处于动情前期普通级健康未交配雌性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、补肾活血方高、低剂量组、五子组。除空白组外,其余各组采用羟基脲灌胃建造肾虚模型,与此同时,空白组、模型组给予蒸馏水灌肠,高、低剂量组分别给予高、低剂量补肾活血方药灌肠,五子组给予五子衍宗丸灌胃。妊娠第4天,各组大鼠均于末次给药后1 h,尾静脉快速推注10%的高分子右旋糖苷造成血瘀模型后处死,取子宫组织切片苏木精-伊红（HE）染色观察。结果：①模型组子宫内膜被覆上皮厚度低于空白组（P<0.05）;补肾活血方药高、低剂量组和五子组子宫内膜被覆上皮厚度与模型组相比有显著性差异（P<0.01）。②模型组腺体数、腺体面积总和及最大直径/最小直径明显低于空白组（P<0.05或P<0.01）;形状因子最接近“1”,与空白组相比有显著性差异（P<0.01）。补肾活血方高、低剂量组腺体数及腺腔面积总和较模型组有不同程度的增多（P<0.05或P<0.01）。五子组腺体数、腺腔面积总和、形状因子及最大直径/最小直径与模型组相比有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。③模型组间质细胞核面积总和、间质细胞核积分光密度及间质血管数均低于空白组（P<0.01）;补肾活血方高、低剂量组间质细胞核面积总和、间质细胞核积分光密度和间质血管数较模型组均明显增高（P<0.05或P<0.01）;五子组间质细胞核面积总和及间质细胞核积分光密度明显高于模型组（P<0.01）。结论：外用补肾活血法能够有效改善肾虚血瘀模型大鼠子宫内膜组织形态,促使子宫内膜腺体与间质同步发育,从而发挥改善子宫内膜容受性的作用。     

肾虚型大鼠子宫内膜容受性及内膜形态结构的实验研究

目的 建立肾虚型子宫内膜容受障碍大鼠模型,探讨子宫内膜容受性与自然流产的相关性。方法 以羟基脲建立肾虚型子宫内膜容受障碍大鼠模型,比较模型组与正常对照组大鼠动情期内膜腺体腺腔个数、面积,腺上皮超微结构,血清雌二醇(E2)、黄体酮(P)含量。于模型大鼠妊娠第11天,比较模型妊娠组与正常妊娠组大鼠胚胎数及胚胎吸收率,血清E2、P含量。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠内膜腺上皮表面微绒毛分布稀疏,腺上皮细胞内可见较多空泡化线粒体,内质网数量较少,核糖体减少、散在。与正常妊娠组大鼠比较,模型妊娠组大鼠有胚胎数减少、胚胎吸收率增加的趋势,但差异无统计学意义。结论 羟基脲可复制子宫内膜容受障碍大鼠模型,该模型可用于因子宫内膜容受性不良导致的不孕、自然流产的相关研究。     

从肾虚论治复发性流产子宫内膜容受性不良

复发性流产是指2次或2次以上的自然流产,好发于育龄期妇女。复发性流产的发病因素较为复杂,约有40%的复发性流产患者尚未明确病因。子宫内膜容受性是指子宫内膜在特定的时间内允许胚囊定位、黏附并穿入内膜,诱导内膜基质发生改变的状态。子宫内膜容受性不良主要归因于多种因素导致子宫内膜过薄、形态欠佳、回声不均、血供不足、宫腔粘连等。从中医角度而言,复发性流产主要与脾肾亏虚、肾虚血瘀有关,肾虚是其主要致病因素,而虚证的产生与先天、饮食、房劳起居以及宫腔操作有关,故从肾论治,应虚实兼顾,治以补肾固冲、益气养血化瘀。孕前应有整体观念,滋补胞膜。孕后应培本孕胎,保证胎儿在母体内良好的发育。     

补肾健脾中药复方对肾虚模型大鼠子宫内膜容受性的影响

目的:探讨补肾健脾中药复方对肾虚模型大鼠模型子宫内膜容受性的影响及其作用机制,并从"治未病"角度,研究补肾健脾中药复方之助孕3号方对不孕不育的作用及其机制。方法:以羟基脲建立肾虚模型大鼠,比较模型组、中药治疗组、空白组、中药治未病组大鼠动情期子宫内膜透射电镜下微细结构、内膜NK细胞亚群及LIF含量、血清性激素含量。结果:与模型组大鼠相比较,中药治疗组大鼠内膜腺上皮细胞表面微绒毛分布较密集,细胞内可见个别线粒体空泡化,内质网上可见较密集核糖体附着,细胞内可见分泌颗粒;动情期血清P含量明显提高(P<0.05),内膜LIF表达明显提高(P<0.05)。中药预防组大鼠内膜腺上皮表面微绒毛分布密集,细胞内见较多线粒体,内部结构清晰、正常,个别线粒体内可见空泡,粗面内质网分布密集,上见核糖体附着密集,细胞内可见分泌颗粒;中药预防组大鼠内膜各群NK细胞含量与正常大鼠无显著差异;中药预防组大鼠发情期血清E2、P与正常组无显著差异;发情期内膜LIF表达较模型组明显增多(P<0.05),与正常大鼠比较无显著差异。结论:补肾健脾中药复方能够有效改善肾虚模型大鼠子宫内膜腺上皮细胞功能,调节子宫内膜NK细胞亚群含量,提高内膜LIF表达,从而改善其子宫内膜容受性。     

补肾活血方对不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠率的影响

目的观察补肾活血方对肾虚血瘀型不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠率的影响。方法选择2016年6月—2018年6月在河北省中医院妇科门诊就诊且中医辨证为肾虚血瘀型不孕症患者60例,将患者随机分为2组,中药组30例予补肾活血方加减口服,西药组30例予戊酸雌二醇口服。2组均于月经周期(或撤退性出血)第9天起监测排卵情况,当卵泡平均直径≥1. 8 cm时(即HCG日)予人绒毛膜促性腺激素肌肉注射。无特殊情况,2组均服药至HCG日后1周。若服药21 d后仍未见优势卵泡,则予黄体酮胶丸睡前服,连服5 d后停药,于撤退性出血第5天进入下个疗程。2组患者均治疗3个月经周期,患者用药过程中妊娠则停止用药。分别于治疗前及治疗结束后HCG日后6～8 d采用B超监测子宫内膜情况,记录2组Salle评分、PI得分、子宫内膜厚度,统计2组患者治疗结束3个月后的受孕情况。结果2组治疗后Salle评分及子宫内膜厚度均明显高于治疗前(P均<0. 05),PI得分均明显低于治疗前(P均<0. 05),且中药组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0. 05)。治疗后中药组受孕率为46. 7%(14/30),西药组为20. 0%(6/30),中药组受孕率明显高于西药组(P <0. 05)。结论在常规治疗基础上联合应用自拟补肾活血方可以明显改善肾虚血瘀型不孕症患者的子宫内膜容受性,提高受孕率。     

补肾活血法改善子宫内膜容受性相关因素的研究概况

自1978年体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术诞生以来,历经30多年,总体妊娠率依然徘徊在30%-40%。这与胚胎反复移植失败所造成的低妊娠率密切相关。胚胎反复移植失败［1］（repeated implantationfailure,RIF）,是指移植3次及以上或10个及以上的胚胎均未能妊娠。其主要原因之一是子宫内膜容受性（ER）受损［2］     

子宫内膜增厚方对肾虚血瘀型宫腔粘连术后子宫内膜容受性及妊娠率的影响

目的：探讨子宫内膜增厚方对肾虚血瘀型宫腔粘连患者术后子宫内膜容受性、妊娠率的影响。方法：选取本院收治的有生育要求的轻、中度肾虚血瘀型宫腔粘连患者,随机分为观察组36例和对照组30例,两组行手术治疗后均给予雌、孕激素口服3个周期,观察组加服子宫内膜增厚方。观察两组子宫内膜情况和中医证候积分及疗效;随访12个月,记录妊娠情况。结果：观察组排卵日子宫内膜厚度（ED）、子宫内膜容积（EV）、子宫内膜血流指数（FI）、血管化指数（VI）、血管化血流指数（VFI）明显高于对照组,子宫动脉阻力指数（RI）、搏动指数（PI）明显低于对照组（P<0.05）;观察组治疗后中医证候积分低于对照组,中医证候总疗效优于对照组（P<0.05）;随访12个月,观察组妊娠率显著高于对照组,流产率低于对照组（P<0.05）。结论：子宫内膜增厚方可有效改善轻、中度肾虚血瘀型宫腔粘连患者术后子宫内膜容受性、中医证候,提高妊娠率。     

补肾活血方对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征不孕患者子宫内膜容受性及妊娠率的影响

目的:研究补肾活血方加减对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床疗效,并分析探讨其对子宫内膜容受性及妊娠率的影响.方法:选取2019年1月至2020年1月在河北省中医院妇科门诊就诊的肾虚血瘀型PCOS患者60例,采用随机数字表法分为2组,予氯米芬治疗的30例为对照组,在此基础上加以补肾活血方加减治疗的30例患者...     

补肾活血通络法治疗薄型子宫内膜肾虚血瘀证临床疗效观察

目的 观察补肾活血通络法治疗薄型子宫内膜肾虚血瘀证的临床疗效.方法 选取68例薄型子宫内膜患者,采用随机数字表法将入组患者随机分为治疗组34例、对照组34例.剔除脱落病例后,治疗组30例、对照组30例.治疗组予补肾活血通络方加减治疗,对照组予口服戊酸雌二醇加黄体酮胶囊治疗.观察子宫内膜厚度、子宫内膜类型、子宫内膜血流类...     

胞饮突在肾虚-内膜容受障碍大鼠子宫内膜的表达变化

目的:建立肾虚-内膜容受障碍病证结合大鼠模型,动态观察胞饮突在大鼠不同生理阶段的表达。方法:雌性SD大鼠随机分为模型组和正常对照组,每组40只。以羟基脲造肾虚证大鼠模型,比较模型大鼠和正常大鼠各动情周期及妊娠第1~4天内膜胞饮突表达及妊娠第1~4天雌孕激素水平。结果:正常对照组大鼠在动情期已经可以见到较明显的胞饮突样结构,未妊娠大鼠动情后期的胞饮突形态较动情期萎缩,有消退迹象,静止期大鼠胞饮突完全消退;妊娠大鼠妊娠第1天即可见到胞饮突表达,从胞饮突的数量、形态、分布上来看,均较动情期成熟,妊娠第2天胞饮突表达达到顶峰状态,即为成熟胞饮突,妊娠第3天开始,胞饮突即成将消退状态。模型组大鼠相同生理周期胞饮突表达量较正常对照组明显减少,形态亦欠饱满,且其出现及消退的时间均较正常对照组大鼠滞后。胞饮突表达最丰富为妊娠第2天,随后即成消退状态。妊娠后,与模型组比较,妊娠第1天和妊娠第3天,正常对照组的血清P含量明显较高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:大鼠胚胎着床期可能为妊娠第2天;内膜胞饮突表达不良是肾虚证在子宫内膜局部的微观表现。     

补肾活血汤对子宫内膜异位致不孕患者的疗效及子宫内膜容受性的影响

目的 探讨补肾活血汤对子宫内膜异位致不孕患者的疗效及子宫内膜容受性的影响.目的将2016年9月-2018年9月收治的86例子宫内膜异位症不孕妇女随机分为对照组和补肾活血组,每组43例.对照组予孕三烯酮胶囊治疗,补肾活血组加服中药补肾活血汤治疗,两组均连续治疗3个月.检测血清性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH...     

尤昭玲运用补肾活血法改善子宫内膜容受性经验

介绍尤昭玲教授改善子宫内膜容受性的经验。尤教授认为肾虚血瘀为本病的病机,应以补肾活血法治之,自拟助卵方,并根据月经周期的生理特点,制定了"攻补兼施"的治疗法则,即行经期以"祛邪"为主,经后期以"补虚"为要。行经期着重活血化瘀,祛除邪气,促进经血排出,疏通微循环;经后期着重补益肝肾,固护阴血,促进卵泡发育成熟和子宫内膜修复,临床疗效显著。     

补肾助孕方对肾虚薄型子宫内膜大鼠内膜容受性的影响及机制研究

目的：观察补肾助孕方对肾虚薄型大鼠子宫内膜容受性的影响,探讨中药的作用机制。方法：雌性SD大鼠30只,随机分为对照组10只,造模组20只,通过羟基脲灌胃建立肾虚合并着床障碍型子宫内膜大鼠模型。随后将20只造模组大鼠随机分为模型组和补肾助孕方组,每组10只。对照组、模型组均灌服蒸馏水10 mL/kg;补肾助孕方组灌服中药0.3 mg/kg,均1次/d,持续3个动情周期(15 d)。在第3个动情期后处死大鼠,酶联免疫吸附法检测动脉血中雌二醇、孕酮的水平。取子宫标本,光镜下观察子宫内膜形态,测量子宫内膜厚度、子宫间质厚度、子宫腺体数、子宫血管数。免疫组化法检测各组内膜组织中整合素β3和白血病抑制因子的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠动脉血雌二醇、孕酮的水平减少;子宫内膜腺体稀少,上皮变薄,间质致密,血管少;子宫内膜厚度、子宫间质厚度、子宫腺体数、子宫血管数均减少;整合素β3和白血病抑制因子的表达减少。补肾助孕方组较之模型组,有明显的改善。结论：补肾助孕方可改善肾虚合并着床障碍型状态大鼠子宫内膜的容受性,可能与提高血中激素水平,增加内膜中整合素aβ3和白血病抑制因子的表达有关。     

中药方剂辅助米非司酮治疗卵巢子宫内膜异位症肾虚血瘀型疗效观察

目的:观察分析对卵巢子宫内膜异位症肾虚血瘀型患者行中药方剂辅助米非司酮进行治疗的效果。方法:数据收集时间为2018年1月-2018年11月,选择上述时段到什邡市中医医院接受治疗的80例卵巢子宫内膜异位症肾虚血瘀型患者,以随机数字表法分为甲组(40例)与乙组(40例),甲组患者接受米非司酮进行治疗,乙组患者在其基础上加行补肾活血散瘀汤进行治疗,观察统计临床治疗效果以及治疗前后中医证候评分、痛经症状评分、异位囊肿大小、血清CA125指标水平,并予以对比评价。结果:乙组临床治疗总有效率为97.50%(39/40),甲组为82.50%(33/40),对比乙组相对更高(P<0.05);治疗前,两组患者组间对比中医证候评分、痛经症状评分、异位囊肿大小、血清CA125指标水平(P>0.05),治疗后,乙组上述情况均显著优于甲组(P<0.05)。结论:对于卵巢子宫内膜异位症肾虚血瘀型患者,在米非司酮治疗的基础上,辅以补肾活血散瘀汤进行治疗,能够有效改善异位囊肿大小、中医证候评分等,进而从整体上提升整体疗效,在临床中应当进一步推广。     

补肾活血方对薄型子宫内膜排卵障碍患者子宫内膜容受性及临床妊娠率的影响

目的观察补肾活血方对薄型子宫内膜排卵障碍患者克罗米芬促排卵周期中子宫内膜容受性及临床妊娠率的影响。方法将60例薄型子宫内膜排卵障碍患者随机分为对照组与治疗组,每组30例。两组均予克罗米芬促排卵治疗,对照组予戊酸雌二醇口服,治疗组在对照组治疗措施基础上加用补肾活血方。两组疗程均为1个月经周期,3个月经周期后随访,观察临床妊娠率,比较排卵日子宫动脉厚度及类型、子宫动脉搏动指数(PI)、子宫内膜阻力指数(RI)的变化情况。结果 (1)组间治疗后比较,治疗组对子宫内膜厚度、A型子宫内膜比例的改善明显优于对照组(P0.05)。(2)组间治疗后比较,治疗组PI、RI降低程度明显强于对照组(P0.05)。(3)3个月经周期后,治疗组、对照组临床妊娠率分别为43.3%、26.7%;组间临床妊娠率比较,差异有统计学意义,治疗组明显高于对照组(P0.05)。结论在克罗米芬促排卵周期中,补肾活血方联合戊酸雌二醇可增加薄型子宫内膜患者子宫内膜容受性,从而提高妊娠率。     

戊酸雌二醇联合中药补肾活血法对克罗米芬促排卵周期子宫内膜容受性的影响

目的观察戊酸雌二醇联合中药补肾活血法对克罗米芬促排卵周期子宫内膜容受性的影响。方法将80例给予克罗米芬促排卵治疗的排卵障碍性不孕症患者随机分为2组,联合组40例给予戊酸雌二醇联合中药治疗,西药组40例给予戊酸雌二醇治疗,比较2组子宫内膜发育情况、子宫黏膜下血流及妊娠结局。结果治疗后2组子宫内膜厚度均较治疗前明显增加(P均<0.05),子宫内膜A型比例明显增高(P均<0.05),且联合组改善情况明显优于西药组(P均<0.05);治疗后2组RI、PI均较治疗前明显降低(P均<0.05),且联合组降低更加明显(P均<0.05);2组治疗前后Vmax、Vmean比较差异均无统计学意义(P均>0.05);随访6个月,联合组临床妊娠率及生化妊娠率均明显高于西药组(P均<0.05),2组均未发生异位妊娠。结论戊酸雌二醇联合中药补肾活血法有助于改善克罗米芬促排卵周期患者子宫内膜容受性,同时可提高妊娠率。     

补肾活血调周法改善反复体外受精-胚胎移植失败患者子宫内膜容受性临床观察

目的:观察补肾活血调周法改善子宫内膜容受性的临床疗效,并探讨其作用机理。方法:将60例反复IVF-ET失败患者随机分为中药+控制性超排组(实验组,30例)和控制性超排组(对照组,30例),观察治疗前后及两组之间的子宫内膜厚度、类型及血流状态。结果:(1)实验组患者治疗后子宫内膜厚度增加明显,差异有统计学意义(P<0.05);(2)实验组患者治疗后A型+B型内膜的数量增加,但差异无统计学意义(P>0.05);(3)实验组患者治疗后子宫内膜阻力指数明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),子宫内膜穿支血流改善,差异有统计学意义(P<0.05);(4)试验组和对照组比较,在子宫内膜厚度,内膜阻力指数,子宫内膜穿支血流3项指标上均有差异,并且差异有统计学意义(P<0.05);(5)实验组种植成功率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血调周法能改善子宫内膜厚度,改善子宫内膜血流,可以提高子宫内膜容受性,从而有助于着床,提高体外授精-胚胎移植成功率。     

补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证模型大鼠的全转录测序分析

目的：通过全转录组测序技术从基因层面探讨补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证（KDBS-TE）的作用机制。方法：应用雷公藤多苷片灌胃联合肾上腺素皮下注射造模及干预处理后，观察各组大鼠子宫内膜病理变化，每组随机选取3个子宫组织进行全转录组测序，筛选差异表达基因，构建疾病相关的特异性内源竞争RNA(ceRNA)调控网络，并对ceRNA调控网络中的信使RNA(mRNA)进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：与空白组比较，模型组大鼠子宫内膜发育不良，子宫内膜厚度及内膜/全子宫壁厚度比值显著降低（P<0.01），模型组中18个环状RNA(circRNA)、410个长链非编码RNA(lncRNA)及7个微小RNA(miRNA)有差异表达；与模型组比较，中药导法组及补佳乐组子宫内膜形态改善，子宫内膜厚度及内膜/全子宫壁厚度值均明显增加（P<0.05），中药导法组中21个circRNA、518个lncRNA及17个miRNA有差异表达。疾病相关的特异circRNA-miRNA-mRNA调控网络包括2个circRNA、34个miRNA、593个m...     

补肾活血方对肾虚血瘀型子宫内膜异位症不孕患者子宫内膜容受性的影响

目的:探讨补肾活血方对肾虚血瘀型子宫内膜异位症不孕患者子宫内膜容受性的影响。方法:根据随机数字表法将我院收治的子宫内膜异位症不孕患者88例分为两组。给予对照组44例患者桂枝茯苓胶囊治疗,给予研究组44例患者补肾活血方治疗。比较两组临床疗效、中医症状积分、血清指标[白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、子宫内膜VEGF阳性表达率以及用药安全性。结果:研究组治疗总有效率为90.91%(40/44)高于对照组的72.73%(32/44),差异具有统计学意义(P0.05)。研究组中医症状积分为(6.22±1.84)分低于对照组的(8.93±2.13)分,差异具有统计学意义(P0.05)。研究组IL-8、VEGF、TNF-α水平低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。研究组阳性表达率为34.09%(15/44)低于对照组的56.82%(25/44),差异具有统计学意义(P0.05)。研究组和对照组在治疗期间均未出现明显的不良反应和过敏反应。结论:对肾虚血瘀型子宫内膜异位症不孕患者行补肾活血方治疗安全性较高,能有效减轻患者临床症状、局部炎症反应,提高临床疗效,改善子宫内膜容受性。