栀子对闹羊花急性中毒解毒效应的动物实验研究

目的研究闹羊花的急性中毒现象以及栀子对闹羊花的急性解毒效应。方法闹羊花的急性中毒实验,小鼠分别灌胃生理盐水和不同质量浓度的闹羊花水煎剂并对其行为学变化进行观察;栀子对闹羊花的急性解毒效应实验,小鼠分别灌胃生理盐水、闹羊花、栀子、闹羊花与不同质量浓度栀子的水煎剂,观察其形态学变化,检测心脏匀浆中的SOD活性、MDA含量与血清中CK含量。结果闹羊花的急性毒性试验中,闹羊花的毒性表现为小鼠呈醉酒状,翻正反射消失;小剂量时翻正反射能恢复,大剂量时小鼠死亡,且其中毒率、翻正反射消失率和死亡率随着剂量的增大而增高,而其翻正反射恢复率与剂量呈反比。栀子对闹羊花的解毒效应实验中,闹羊花组与生理盐水组和闹羊花＋高剂量栀子组相比,CK含量明显偏高,且SOD活性较该两组偏低,MDA含量较生理盐水组和闹羊花＋各剂量组偏高,但较栀子组明显偏低,并且闹羊花与栀子配伍小鼠情况更稳定。结论闹羊花对小鼠具有神经系统和心血管系统毒性;栀子对闹羊花具有解毒效应,作用与两者配伍能减轻心脏的氧化损伤有关。     

解毒化瘀汤对D-氨基半乳糖胺所致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨解毒化瘀汤对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)所致小鼠肝损伤的保护作用。方法NIH小鼠60只,随机分5组,分别为正常对照组,模型组,解毒化瘀汤高剂量组、低剂量组和齐墩果酸片治疗组;解毒化瘀汤高、低剂量组和齐墩果酸片组小鼠分别灌胃给药,1次/d,连续4 d,末次给药1 h后,除正常对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射D-GalN 800 mg/Kg,24 h后采血,检测血清ALT活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并观察肝组织病理学变化。结果解毒化瘀汤高剂量组血清ALT活性和MDA含量均明显低于模型组(P<0.01)、小鼠血清SOD的活性明显高于模型组(P<0.01);与齐墩果酸片组比较,解毒化瘀汤高剂量组ALT,SOD活性和MDA含量差异均无显著性意义(P>0.05);解毒化瘀汤高剂量组肝组织病理改变明显减轻,与模型组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。结论解毒化瘀汤对D-GalN所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用,其保肝机制与抗脂质过氧化损伤密切相关。     

酒制山茱萸水煎液对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目标：观察研究酒制山茱萸水煎液对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：通过四氯化碳诱导昆明小鼠急性肝损伤,并连续给小鼠灌胃酒制山茱萸水煎液14 d后,测定小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性、肝组织SOD、MDA含量;并用HPLC法测定酒制山茱萸水煎液中主要指标成分的含量。结果：结果酒制山茱萸水煎液能保护四氯化碳所致小鼠肝损伤,表现为血清ALT,AST活力和肝脏MDA含量下降,SOD含量升高。结论：酒制山茱萸水煎液对四氯化碳所致小鼠肝损伤具有保护作用。     

新疆紫草提取物对小鼠急性四氯化碳性肝损伤的保护作用

目的研究新疆紫草提取物AEJ-I、AEJ-Ⅱ对小鼠急性四氯化碳(CC l4)性肝损伤的保护作用。方法腹腔注射0.1? l4橄榄油溶液制备小鼠急性化学性肝损伤模型,以肝脏系数、脾脏系数,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的水平和肝脏病理组织学变化为观测指标,观察AEJ-I、AEJ-Ⅱ对小鼠急性CC l4性肝损伤的影响。结果AEJ-I、AEJ-Ⅱ各剂量组均可显著降低小鼠血清ALT,AST活性(P<0.01);AEJ-I高剂量组能使肝组织中SOD、GSH-Px活性升高、MDA含量下降(P<0.05);AEJ-I低剂量组可以升高肝组织GSH-Px活性(P<0.05),而对肝组织其它指标均无明显影响(P>0.05);AEJ-Ⅱ高剂量组能降低MDA含量(P<0.05),而对肝组织其它指标AEJ-Ⅱ各剂量组影响均不明显(P>0.05);AEJ-I、AEJ-Ⅱ均可不同程度地改善肝脏病理组织性损伤。结论AEJ-I、AEJ-Ⅱ对小鼠急性CC l4性肝损伤具有保护作用。     

顺式白藜芦醇对小鼠急性酒精肝损伤的预防研究

目的探讨顺式白藜芦醇对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、急性酒精肝损伤模型组、联苯双酯阳性对照组（15 mg/kg）以及顺式白藜芦醇低、中、高剂量组（10、15、20 mg/kg）共6组。测定并比较各组小鼠肝脏系数,血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性与丙二醛（MDA）含量;测定肝组织中SOD、GSH-Px活性、MDA含量以及组织病理系数。结果顺式白藜芦醇各剂量组均能升高急性酒精肝损伤小鼠血清与肝组织SOD、GSH-Px活性（P〈0.01）,降低血清ALT、AST活性（P〈0.01）和血清与肝组织MDA含量（P〈0.01）,并能不同程度地改善肝脏病理组织损伤。结论顺式白藜芦醇对酒精所致急性肝损伤具有预防性保护作用。     

番茄红素对小鼠急性酒精肝损伤的实验研究

目的:研究番茄红素对酒精所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法:雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、急性酒精肝损伤模型组、联苯双酯阳性对照组(15mg/kg)以及番茄红素低、中、高剂量组(10、15、20mg/kg)共6组。测定并比较各组小鼠肝脏系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、大门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性与丙二醛(MDA)含量;测定肝组织中SOD、GSH-Px活性、MDA含量以及组织病理系数。结果:番茄红素各剂量组均能升高急性酒精肝损伤小鼠血清与肝组织SOD、GSH-Px活性(P<0.01),降低血清ALT、AST活性(P<0.01)和血清与肝组织MDA含量(P<0.01),并能不同程度地改善肝脏病理组织损伤。结论:番茄红素对酒精所致急性肝损伤具有预防性保护作用。     

白藜芦醇对雌性小鼠化学性肝损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇对化学性肝脏损伤的保护作用。方法分别腹腔注射四氯化碳(CC l4)和D-半乳糖胺(D-GalN)诱导雌性小鼠肝脏损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和甘油三酯(TG)含量,同时测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及肝脏重量指数,以评价药物的保护作用。结果连续5 d灌胃给予5,10 mg/(kg.d)白藜芦醇,能明显抑制肝损伤雌性小鼠血清ALT和AST活性增高,显著抑制血清中TG水平、肝组织中MDA,NO含量升高以及SOD和GSH-Px活性下降,减轻肝重量指数。结论白藜芦醇对CC l4和D-GalN诱导的急性肝损伤具有保护作用。     

龙葵多糖对CCl_4致急性肝损伤小鼠的保护作用研究

目的研究龙葵多糖(water-soluble polysaccharides from Solanum nigrum L.)对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,连续给药7d后,收集小鼠血清及肝组织标本,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的活性;检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)的水平;计算肝脏指数并同时对肝组织进行病理学检查。结果多糖高、中剂量显著性抑制CCl4所致急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST和ALP活性的升高(P<0.01),显著性降低肝组织中MDA的水平(P<0.01),并显著性升高SOD、GSH-Px和CAT的活力(P<0.01)。肝组织病理切片显示,多糖一定程度减轻肝脏组织病理性改变。结论龙葵多糖对CCl4造成的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其保护机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化有关。     

基于胃寒证的吴茱萸水提物镇痛及伴随毒副作用机制

对吴茱萸水提物在胃寒证小鼠模型上镇痛作用的药效剂量范围及机制进行初步研究。制备胃寒证小鼠模型,采用经典的小鼠热板法,灌胃不同剂量吴茱萸水提物,观察其镇痛及伴随毒副作用,检测血清ALT,AST,PGE₂,NO,NOS,MDA,SOD,GSH,GSH-Px,BUN,CR及肝脏ALT,AST;并通过相关的毒性反应积分表,记录小鼠的伴随毒性症状。吴茱萸水提物在药后30 min有明显的镇痛作用,60 min达到峰效应,呈现一定的"量-效"和"时-效"关系,血中和肝内 ALT和AST水平升高,血中PGE₂,MDA,NO,NOS水平的增高,SOD,GSH,GSH-Px水平下降,BUN,CR水平无明显变化,肝体比值增加,肾体比值无明显变化。吴茱萸水提物发挥镇痛效应的机制与抑制疼痛介质释放、过氧化损伤及NO损伤有关;在发挥镇痛效果的同时还会伴随着对肝脏产生一定的毒性,毒性机制主要为氧化损伤,呈现与肝毒性损伤相并行的"量-时-毒"关系。     

基于肝损伤级联反应关系的黄药子水煎液致肝损伤机制研究

目的:基于肝损伤级联反应关系观察黄药子水煎液(decoction of Dioscorea bulbifera,DDB)连续给药对小鼠肝脏的影响,探讨其致肝损伤的早期作用机制。方法:黄药子水煎液多次灌胃给予小鼠,测定不同给药剂量和不同给药时间下黄药子水煎液对小鼠生化指标、细胞膜指标、氧化与抗氧化指标、线粒体指标、病理组织的影响,并使用Western蛋白印迹法检测小鼠肝组织细胞色素P450(CYP)2E1表达。结果:黄药子水煎液剂量-毒性试验中,较空白对照组2g/kg剂量组小鼠钠钾ATP酶(Na~+-K~+-ATP)、钙镁ATP酶(Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)及总巯基(T-SH)均有统计学差异;当剂量增加到20g/kg,小鼠Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP、MDA、SOD、GST及T-SH均呈显著变化,SDH明显降低。黄药子水煎液时间-毒性试验中,与各自空白对照组比较,小鼠灌胃给予20g/kg剂量的黄药子水煎液,各给药组小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均升高,同时黄药子水煎液可显著增强20天给药组及30天给药组CYP2E1表达。10天给药组病理组织学检查可见个别小鼠肝细胞轻微嗜酸变性;20天给药组病理组织学检查可见肝细胞点状或小灶性坏死外,还可见Na~+-K~+-ATP酶活性明显降低;30天给药组小鼠病理组织学检查结果除与20天给药组结果相同外,还可见大量小鼠肝细胞坏死,Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性显著降低,同时MDA、SOD、GST、T-SH及SDH均有明显改变。结论:小鼠长期给予DDB可使肝脏发生损伤,损伤程度具有一定的时间和剂量依赖性,其对肝脏的时间-毒性关系为首先降低细胞膜Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP活性,上调CYP450,进一步破坏氧化与抗氧化系统或线粒体功能,黄药子水煎液致肝损伤早期作用机制可能为损伤肝细胞膜。