姜黄素磷脂复合物壳聚糖微球在大鼠体内药动学研究

目的 比较姜黄素磷脂复合物壳聚糖微球、姜黄素磷脂复合物、姜黄素壳聚糖微球、姜黄素原料药的药动学特征,探讨磷脂复合物壳聚糖微球药物载体的优势.方法 SD大鼠ig给予4种姜黄素制剂100 mg/kg(以姜黄素计)后,定时取血,以大黄素为内标,乙腈-2％醋酸水溶液(55∶45)为流动相,HPLC法检测姜黄素血药浓度,绘制药-时曲线,DAS程序计算药动学参数.结果 姜黄素脂复合物壳聚糖微球的tmax、t1/2分别为2.0、3.2 h,较原料药(0.6、1.2 h)、壳聚糖微球(1.4、2.3 h)、磷脂复合物(1.2、1.7h)均有所延长;曲线下面积(AUC)分别为原料药、壳聚糖微球、磷脂复合物的7.49、2.07、2.67倍.结论磷脂复合物壳聚糖微球较单一的磷脂复合物或壳聚糖微球更能延缓药物释放,促进药物吸收,是半衰期短、溶解度低药物的优良口服给药载体.     

大黄酸磷脂复合物及其固体分散体的制备和体内药动学研究

目的制备大黄酸磷脂复合物和磷脂复合物固体分散体,并考察其体内药动学。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物及其固体分散体,X-射线衍射分析晶型,测定溶出率及累积溶出度。大鼠灌胃给药后,HPLC法测定大黄酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果大黄酸在磷脂复合物及其固体分散体中均以无定型状态存在,溶出率和累积溶出度有所增加,在后者中更明显。与原料药比较,磷脂复合物及其固体分散体C_(max)、AUC_(0～)_t、AUC_(0～∞)显著升高(P0.05,P0.01),以后者更明显(P0.05),两者相对生物利用度分别提高到271.43%、468.83%。结论磷脂复合物及其固体分散体均可促进大黄酸口服吸收,后者效果更佳。     

积雪草苷修饰脂质体在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的将积雪草苷制成修饰脂质体,考察该制剂在体内的药动学过程及组织分布情况。方法 SD大鼠尾iv积雪草苷溶液及经过D-甘露糖或十八胺修饰和未经修饰的脂质体制剂,不同时间点采集大鼠血浆及组织,样品处理后采用HPLC法检测血浆与组织中的药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数,比较积雪草苷剂型间在体内药动学参数和组织分布的差异。结果积雪草苷、积雪草苷脂质体、D-甘露糖-积雪草苷脂质体、十八胺-积雪草苷脂质体4种制剂的药-时曲线均符合权重为1/C2的单室模型。积雪草苷溶液及各脂质体的消除半衰期(t1/2)分别为(14.52±0.56)、(101.35±12.47)、(149.82±20.00)、(159.58±16.46)min,药时曲线下面积(AUC)分别为(1 929.70±159.00)、(57 004.35±8 710.89)、(93 736.52±12 710.76)、(64 737.48±6 365.28)min·μg/m L。同时制成脂质体后,积雪草苷在各器官中的质量分数显著上升,在肺部的质量分数由(4.94±0.94)μg/g升至(39.12±12.04)μg/g。结论将积雪草苷制成修饰脂质体制剂后,缓释明显,并能增强靶向作用。     

金莲花中牡荆苷在兔体内药动学及组织分布研究

目的 采用HPLC技术,阐明中药金莲花中有效成分牡荆苷在体内的药动学及组织分布规律.方法 以新西兰白兔为研究对象,通过静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)、肌肉注射(im)3种不同给药方式,比较3种不同给药方式的牡荆苷在新西兰白兔体内的药动学特点;研究静脉注射牡荆苷后在兔体内组织分布情况,考察静脉注射牡荆苷后其在动物体内的组织分布特征.采用3P97程序计算药物代谢动力学参数.结果 3种给药方式在兔体内的房室模型均符合二房室开放模型,牡荆苷在新西兰白兔体内分布及消除较快.新西兰白兔静脉注射牡荆苷后,牡荆苷可广泛分布于兔体内各组织中,各组织中AUC大小顺序为肾＞肝＞肺＞脾＞心＞脑,提示肾对牡荆苷具有很高的摄取率,同时它义较难通过血脑屏障.结论 该方法简便、快速、稳定可靠,适用于牡荆苷的体内分析.     

淫羊藿黄酮磷脂复合物大鼠体内药动学

 目的：研究淫羊藿黄酮及其磷脂复合物(EFL)中淫羊藿苷在SD大鼠体内药动学。方法：以HPLC测定法测定大鼠血中淫羊藿苷的含量，以同组大鼠（8只，♂♀各半)交叉灌服淫羊藿黄酮及其磷脂复合物，药-时曲线数据经3P87药动学计算程序处理。结果：分别以淫羊藿黄酮及其磷脂复合物给SD大鼠灌胃（剂量为淫羊藿苷100 mg·kg^-1），淫羊藿苷的药-时过程符合一级动力学模型,淫羊藿黄酮中淫羊藿苷的AUC、C_max、T_max分别为（62.5±4.7） mg·h·L^-1，（5.3±1.6） mg·L^-1，（2.9±0.9） h，而EFL中的为（156.1±27.2） mg·h·L^-1，（17.5±3.5） mg·L^-1，（2.1±0.6） h，统计结果表明AUC、C_max之间差异有显著性。结论：磷脂可提高淫羊藿黄酮中淫羊藿苷在大鼠体内的吸收。     

松萝酸纳米混悬剂制备及其体内药动学研究

目的 制备松萝酸纳米混悬剂,并考察其体内药动学.方法 高压均质法制备纳米混悬剂.以稳定剂种类、稳定剂用量、均质压力、均质次数为影响因素,粒径、PDI、Zeta电位为评价指标,单因素试验优化制备工艺.在扫描电镜下观察纳米混悬剂形态,测定溶解度、体外释药.12只大鼠分别灌胃给予松萝酸及其纳米混悬剂的0.5％CMC-Na混悬...     

葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体内的药动学比较

目的研究葛根素及其磷脂复合物中葛根素在B eag le犬体内药动学。方法采用HPLC法测定犬血中葛根素,以同组犬(3只,雄性)交叉口服葛根素及其磷脂复合物,药-时曲线数据经3P 97药动学计算程序处理。结果分别以葛根素及其磷脂复合物给B eag le犬口服(剂量为葛根素52.5 m g/kg),葛根素的药-时过程符合开放型双室一级动力学模型,葛根素口服的AUC、Cm ax、tm ax分别为(10.91±4.83)m g.h/L、(3.00±1.13)m g/L、(1.62±0.30)h,而葛根素磷脂复合物的AUC、Cm ax、tm ax分别为(13.67±2.72)m g.h/L、(1.91±0.51)m g/L、(2.38±1.27)h,统计结果表明AUC之间差异有显著性。结论形成磷脂复合物可提高葛根素在B eag le犬体内的吸收。     

齐墩果酸长循环脂质体大鼠体内药动学及组织分布研究

目的研究齐墩果酸(OA)长循环脂质体在大鼠体内的药动学及组织分布。方法用薄膜超声分散法制备分别以PEG2000、PEG4000、PEG6000修饰的OA长循环脂质体,HPLC法测定血浆及组织中OA的浓度,药动学分析软件DAS2.0计算药动学参数。结果 3种OA长循环脂质体的AUC分别为4 797.03,4 536.53,4 819.69μg·min·mL~(-1),其平均值约为OA溶液及普通脂质体组的3倍和1.5倍。 t_(1/2)分别为148.35,135.15,162.98 min,其平均值约为OA溶液及普通脂质体组的2.5倍和1.5倍。长循环脂质体给药后,各组织中C_(max)的顺序为:肝心血肺脾肾。而采用不同种类PEG制成的长循环脂质体的药动学及组织特征分布无明显差异。结论与OA溶液及普通脂质体相比,长循环脂质体可显著提高OA大鼠体内循环时间和生物利用度。     

水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布

目的:研究水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:以水飞蓟宾注射液为参比,用3P 97软件计算药动学模型及药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性.结果:水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为:t1/2α=(0.5728±0.108 6)h,t1/2β=(20.6866±1.058 8)h,CL=(0.003 8±0.001 4) mL·h· Kg-1,AUCo→∞=(211.095 0±10.272 8) mg·h·L-1,其在肝脏、脾脏、心脏及肾脏的靶向效率分别为2.093,1.986,0.634,0.259.结论:与水飞蓟宾注射液相比,水飞蓟宾明胶微球能提高对肝脏,脾脏的趋向性,有利于提高其治疗作用.     

重组病毒巨噬细胞炎性蛋白在大鼠体内的药动学及组织分布

 目的了解重组病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP)在SD大鼠体内的药动学及组织分布。方法对vMIP进行碘标、分离纯化和鉴定,然后利用其进行药动学实验。采用同位素示踪法测量vMIP在SD大鼠体内的药动学,并检测其在大鼠组织中的分布。结果60,240μg·kg^-1 2个剂量组(静脉注射给药)的主要药动学参数分别为ρ_max(249.4±84.50),(887.01±204.22)μg·L^-1;t_1/2β(1.5±0.28),(2.65±0.85)h;AUC_0-∞(136.0±40.70),(493.84±49.42)μg·h·L^-1。t_max10.0min。结论vMIP进入大鼠体内主要分布在肝和肺,在体内消除较快,其动力学特征符合一级吸收二室开放模型。     

松萝酸自微乳和滴丸在大鼠体内的药物动力学研究

目的 对松萝酸自微乳和滴丸两种制剂的体内药物动力学进行考察.方法 建立大鼠血浆中松萝酸的HPLC测定方法,色谱条件为:Sepax Sapphire C18色谱柱(250 mm×4.6 mn,5μm);流动相甲醇-(50 mmol KH2PO4∶三乙胺500∶1)(70∶30);柱温40℃;体积流量0.8 mL/min;检测波长:285 nm.测定大鼠口服两种制剂后不同时间点血浆中松萝酸的质量浓度,计算药物动力学参数.结果 血浆中松萝酸在0.025～50μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.999 3.平均回收率在90％～110％之间.松萝酸自微乳、滴丸剂在大鼠体内给药后均符合单室一级吸收模型.主要药物动力学参数为:tmax分别为2.968 h和3.125 h;Cmax分别为36.860μg/mL和42.392μg/mL;AUC0-∞分别为660.934μg/(mL·h)和646.777μg/(mL·h).结论 和松萝酸混悬液比较,松萝酸两种制剂的相对生物利用度均显著提高.     

淫羊藿苷元在大鼠体内的血浆动力学和组织分布研究

目的 研究淫羊藿中的主要活性成分淫羊藿苷元在大鼠体内的血浆动力学和组织分布特征,为黄酮类天然药物的开发提供依据.方法 应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定大鼠血浆及组织中游离淫羊藿苷元(淫羊藿苷元原型)和总淫羊藿苷元(淫羊藿苷元原型及其二相代谢产物的总和)的浓度,并应用WinNonlin 7.0软件非...     

新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的研究新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学及组织分布。方法分析采用Waters ACQUITYTMBEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.4 m L/min;柱温40℃;电喷雾离子源(ESI);正离子模式;多反应监测模式扫描。超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血清、肾、肝、小肠中新补骨脂异黄酮含有量,计算主要药动学参数,绘制血药浓度-时间曲线。结果大鼠血清和组织中新补骨脂异黄酮在4.0~700.0 ng/m L范围内线性关系良好(R2≥0.995 0),基质效应81.6%~112.4%,回收率95.9%~106.4%。随着给药剂量(50、100、200 mg/kg)增加,t1/2、tmax、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞、MRT0~t、MRT0~∞升高(P<0.05);给药剂量为100 mg/kg时,新补骨脂异黄酮含有量在肾中最高,肝中次之。结论新补骨脂异黄酮在大鼠体内吸收较慢,消除半衰期长,肾、肝中有药物蓄积。     

不同稳定剂修饰的槲皮素纳米晶在大鼠体内注射药动学及组织分布研究

目的 以普朗尼克F68(F68)、普朗尼克F127(F127)、甘草酸（glycyrrhizinic acid,GL）、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）为稳定剂制备槲皮素纳米晶（quercetin nanocrystals,QT-NCs）,探讨不同稳定剂种类对QT-NCs注射药动学及组织分布的影响。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆和组织中的槲皮素质量浓度,并用DAS 2.0软件计算其药动学参数,进行比较。结果 药动学结果显示,AUC0～t呈如下顺序：QT-NCs/GL[(464.87±100.51)mg·L/h]>QT-NCs/TPGS[(339.82±73.82)mg·L/h]>QT-NCs/F68[(293.00±44.72)mg·L/h]>QT-NCs/F127[(245.01±28.72)mg·L/h]。组织分布研究结果显示,不同稳定剂修饰的QT-NCs具有不同的组织分布行为,肝脏的AUC0～t顺序与血浆AUC0～t一致。此外,QT-NCs/GL在肝、脾、肺的分布最高（P<0.01）。结论 稳定剂种类可以影响QT-NCs的注射药动学及组织分布。     

静脉注射蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药动学

 目的研究蝙蝠葛苏林碱(DS)在兔体内的药动学和组织分布特征。方法兔耳缘静脉注射DS后,采用HPLC测定各时间点血浆和组织器官药物浓度。结果兔DS 2.5,5.0,10.0 mg·kg^-1静脉注射后,体内动力学行为符合二室开放模型。t_1/2α分别为0.024,0.030,0.018 h;t_1/2β分别为3.0,3.4,6.9 h;CL分别为3.1,3.6,4.4 L·kg^-1·h^-1;Vd分别为13.1,18.0,43.6L·kg^-1。在DS 2.5～5.0 mg·kg^-1内主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),但DS 10.0 mg·kg^-1静脉注射后,ρ₀超比例增加(由2.08 mg·L^-1增加至10.72 mg·L^-1,P<0.01),t_1/2β明显延长(P<0.01)。结论DS在兔体内分布迅速、广泛,消除较快。在2.5～5.0 mg·kg^-1内DS的消除为线性动力学,而10.0 mg·kg^-1静脉注射后,本品在兔体内的消除未呈线性动力学。组织分布以肺脏含量最高,各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度。     

In vitro anti‐Helicobacter pylori activity of usnic acid

Eradication of Helicobacter pylori is an important objective in overcoming gastric diseases. Many regimens are currently available but none of them could achieve 100% success in eradication. Medicinal lichen is used in the treatment of gastric ulcer in local folk medicine in Anatolia (Turkey). The present study was performed to assess the in vitro effects of usnic acid from Usnea dasypoga against clinical isolates and standard H. pylori strains and their minimum inhibitory concentrations (MICs). A total of 38 strains was assayed for anti‐H. pylori activity. The agar dilution method was used for the determination of usnic acid and clarithromycin resistance. Six (16.2%) clinical isolates were resistant to usnic acid and five (13.5%) were resistant to clarithromycin. Dual susceptibility to usnic acid and clarithromycin rate was detected as very high (97.3%). Usnic acid has a strong and dose‐dependent activity against H. pylori strains. The synergism between usnic acid and clarithromycin may be effective in the treatment of H. pylori infection. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

苦参碱隐形脂质体的药代动力学和组织分布研究

目的:测定大鼠血浆及组织中苦参碱的浓度,研究大鼠静脉给药后苦参碱溶液(MS)、苦参碱脂质体(ML)和苦参碱隐形脂质体(LML)的药代动力学规律及组织分布特征.方法:采用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆和组织中的苦参碱浓度.结果:MS、ML和LML的药代动力学行为符合二房室模型;LML的半衰期是MS的2.7倍,是ML的2倍;LML的药时曲线下面积(AUC)是MS的63倍,是ML的2.3倍;LML在血浆中的AUC值相对于ML和MS具有显著性差异(P＜0.05);LML在肝脏、脾脏中的AUC值相对于ML具有显著性差异(P＜0.05);LML的Blood/RES是ML的5.4倍.结论:LML明显改变苦参碱在大鼠血浆中的药代动力学特征和组织中的靶向定位特征.