β-catenin和MMP-9在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨β-catenin和MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片(包括48例胃癌和对应癌旁正常胃组织)中β-catenin和MMP-9的表达。结果:β-catenin和MMP-9在胃癌组织中的表达率分别为66.7%、85.4%;β-catenin和MMP-9在癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织(P0.05);均与TNM分期、分化程度、淋巴结转移和癌侵犯神经相关;并且β-catenin和MMP-9蛋白的表达呈显著正相关性(r=0.617,P0.05)。结论:β-catenin和MMP-9在胃癌的进展、分化、浸润和转移中起重要作用,是判断胃癌生物学行为的良好指标。     

幽门螺杆菌感染性胃癌组织中Legumain、MMP-9的表达及其临床意义

目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)感染性胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶(Legumain)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况及其临床意义。方法选取手术切除胃癌组织标本109例,采用Warthin-Starry银染色法检测H.pylori感染情况,根据其H.pylori感染情况分为H.pylori阳性组59例和H.pylori阴性组50例,同时选取癌旁正常胃组织标本55例作为对照组,采用免疫组化方法检测各组Legumain、MMP-9表达情况。结果胃癌组织Legumain阳性率、MMP9阳性率均明显高于对照组(P均<0.05)。H.pylori阳性组Legumain、MMP-9表达均与患者性别、组织分化程度、临床分期和淋巴结转移相关;其中男性、组织学分化程度越低、临床分期越高及合并淋巴结转移患者Legumain阳性表达率、MMP-9阳性表达率均明显高于H.pylori阴性组(P均<0.05);Legumain、MMP-9阳性表达率越高;经Pearson相关性分析发现:胃癌组织Legumain与MMP-9表达呈正相关(r=0.46,P<0.05)。结论胃癌组织Legumain、MMP-9呈过度表达,其中H.pylori感染性胃癌组织Legumain、MMP-9阳性表达更显著,且两者表达与胃癌病情发生与发展密切相关,H.pylori感染可作为胃癌发生和发展的独立危险因素之一。     

OPN和MMP-9在胆管癌细胞侵袭转移中的作用

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胆管癌细胞侵袭转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测OPN和MMP-9在60例胆管癌和30例正常胆管组织中的表达情况,通过两者与胆管癌临床病理特征的关系了解其在胆管癌细胞侵袭转移中的作用,并分析两者相关性。结果 OPN在胆管癌、正常胆管组织中阳性表达率分别是65.0%(39/60),26.7%(8/30);MMP-9在胆管癌、正常胆管组织中阳性表达率分别是71.7%(43/60)和33.3%(10/30);OPN和MMP-9在胆管癌组织表达阳性率均明显高于在正常胆管组织,且与肿瘤浸润、淋巴结转移显著相关(P0.05);Spearman相关分析显示OPN、MMP-9在胆管癌组织中阳性表达呈正相关性(r=0.319,P=0.012)。结论 OPN和MMP-9在胆管癌组织中高表达,与肿瘤浸润、淋巴结转移密切相关,可能在胆管癌的侵袭转移中发挥了协同作用,可作为胆管癌重要的生物学参考指标。     

Slug、E-cadherin、Vimentin及MMP-9在食管鳞状细胞癌侵袭转移中的作用

目的观察Slug、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及基质金属蛋白酶(MMP-9)在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨Slug在食管鳞状细胞癌细胞侵袭及转移中的机制。方法免疫组化法检测70例食管鳞状细胞癌组织、17例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织中Slug、E-cadherin、Vimentin、MMP-9的表达情况。结果 Slug、Vimentin、MMP-9在食管鳞状细胞癌中高表达,显著高于正常食管黏膜,且随着恶性程度升高表达增加;E-cadherin在癌组织中表达降低(P<0.05)。在食管癌组织中Slug与Vimentin、MMP-9表达呈正相关(P均<0.05),与E-cadherin表达呈负相关(P<0.05)。结论Slug转录因子通过诱导食管癌细胞EMT的发生及上调MMP-9的表达,在食管癌的发生发展以及癌细胞的浸润和继发转移中发挥重要作用。     

UPA和MMP-9在子宫内膜癌组织中的表达情况及临床意义

目的观察子宫内膜癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂(UPA)和金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况及与病理学指标的关系,探讨UPA和MMP-9表达水平的相关性。方法收集子宫内膜癌组织68例和正常子宫内膜组织32例,采用微波Eli Vision TM免疫组织化学方法观察UPA和MMP-9在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的表达水平,Spearman相关分析法分析二者有无相关性,分析二者表达与子宫内膜癌临床病理指标之间的关系。结果子宫内膜癌中UPA和MMP-9表达定位于细胞浆;UPA和MMP-9在子宫内膜癌组织的阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织(P0.05)。Spearman相关分析检测UPA和MMP-9表达水平存在正相关性(r=0.261,P=0.000);UPA和MMP-9高表达均与组织学分级、c TNM分期、淋巴结转移有关(P均0.05)。结论 UPA和MMP-9的表达在子宫内膜癌的发生、发展和淋巴结转移中发挥重要作用,提示临床检测二者有可能为评估子宫内膜癌病变程度提供参考。     

基质金属蛋白酶-9和星形细胞上调基因-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和星形细胞上调基因-1(AEG-1)表达情况并探讨其表达意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌组织、32例正常子宫内膜组织(癌旁组织)中MMP-9和AEG-1的表达情况,分析子宫内膜癌组织中MMP-9和AEG-1表达与临床病理指标的关系及MMP-9与AEG-1在子宫内膜癌组织中表达相关性。结果子宫内膜癌组织中MMP-9和AEG-1表达定位于细胞质中,其阳性表达率分别为71.67%(43/60)和78.33%(47/60),两者在子宫内膜癌旁组织阳性表达率分别为21.88%(7/32)和28.13%(9/32),MMP-9和AEG-1在子宫内膜癌组织中阳性表达率均明显高于癌旁组织(P均<0.05);MMP-9和AEG-1的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P均<0.05);在子宫内膜癌组织中MMP-9和AEG-1表达呈正相关(P<0.05)。结论 MMP-9和AEG-1在子宫内膜癌组织中呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。     

Kiss-1在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌中Kiss-1蛋白的表达及其在胃癌发生、发展及转移中的作用。方法应用流式细胞术检测130例胃癌标本和130例正常胃黏膜组织(对照组)中Kiss-1蛋白的表达,分析其在不同临床病理特征中的关系。结果 Kiss-1在胃癌组织中的表达量明显低于正常胃黏膜组织,Kiss-1在不同浸润深度、有无淋巴结转移的胃癌组织中的表达有显著性差异。结论 Kiss-1在胃癌发展中起重要作用,术后检测对判断胃癌预后可能有重要价值。     

益胃饮对小鼠移植性前胃癌术后复发转移及MMP-9、BCL-2、VEGF的影响

目的:研究益胃饮治疗胃癌的可能作用机制,为临床应用益胃饮治疗胃癌提供理论依据。方法:①动物试验:通过建立小鼠肺转移瘤模型,研究益胃饮灌胃给药对615小鼠肺转移瘤形成与生长的影响;②免疫组化试验:通过对小鼠肿瘤标本免疫组织化学染色分析,研究益胃饮对肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、细胞黏附分子变异体6(CD44v6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(BCL-2)表达的影响;③酶联免疫吸附试验:通过对小鼠血清酶联免疫吸附试验检测,研究益胃饮灌胃给药对荷瘤小鼠血清VEGF、MMP-9表达水平的影响。结果:益胃饮可抑制小鼠肺转移瘤的形成与转移,并抑制肿瘤组织表达VEGF、MMP-9和BCL-2,下调荷瘤小鼠血清VEGF、MMP-9表达水平。结论:益胃饮具有抑制胃癌细胞复发及肺转移作用,其分子机制可能是益胃饮抑制了MMP-9、BCL-2及VEGF的表达。     

SMYD3和MMP-9在结肠癌中的表达与临床意义

目的探讨组蛋白甲基化酶-3(SMYD3)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在结肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法检测SMYD3和MMP-9蛋白在72例结肠癌组织和36例癌旁组织中的表达情况,并对SMYD3及MMP-9的表达水平与临床病理特征及相关性进行分析。结果 SMYD3和MMP-9在结肠癌组织的阳性表达率(59. 7%,61. 1%)显著高于癌旁组织(16. 7%,19. 4%)(P均0. 05);结肠癌组织中SMYD3和MMP-9表达与淋巴结转移、浸透深度及TNM分期有关(P均0. 05),与年龄、性别及分化程度无关(P均 0. 05);在结肠癌组织中SMYD3和MMP-9表达呈正相关(r=0. 274,P 0. 05)。结论 SMYD3及MMP-9与结肠癌发生发展密切相关,联合检测二者可能对预测结肠癌恶性程度和评估预后有重要价值。     

宫颈鳞癌组织中MMP-9和VEGF的表达与微血管密度相关性研究

目的探讨金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其相关性。方法选择手术切除的宫颈鳞癌组织标本47份作为肿瘤组,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)标本35份作为CIN组,正常宫颈组织(NCE)21份作为NCE组,采用免疫组化SP法检测各组MMP-9和VECF的表达和微血管密度(MVD)(CD34标记)。结果肿瘤组、CIN组中MMP-9和VEGF阳性率和MVD值均明显高于NCE组(P<0.05),肿瘤组明显高于CIN组(P<0.05);MMP-9和VEGF阳性表达均与肿瘤组的临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移相关,并且在宫颈鳞癌组织中两者表达呈正相关;肿瘤组中MMP-9和VEG;F阳性者的MVD值明显高于其阴性者(P<0.05),MMP-9和VEGF的表达与MVD值存在显著性差异(P<0.05)。结论 MMP-9和VEGF在宫颈鳞癌发生、发展中可能起重要作用,MMP-9和VEGF及MVD值与宫颈鳞癌的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标。     

MMP-9、Survivin、COX-2在胃癌组织中的表达及相关性

目的探讨胃癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、凋亡抑制蛋白（Survivin）、环氧合酶-2（COX-2）的表达及其相关性。方法采用免疫组化S-P法,分别检测58例人胃癌手术标本及正常胃黏膜中MMP-9、Survivin、COX-2的阳性率。结果在胃癌组织中MMP-9、Survivin、COX-2阳性率分别为68.9%、79.31%、82.76%,均高于正常胃粘膜（P〈0.01）。MMP-9、Survivin、COX-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）,而与胃癌的性别、年龄、部位及大小无相关性（P＆gt;0.05）,MMP-9又与胃癌分化程度相关（P〈0.05）。三者在胃癌中表达有相关性（P〈0.05）。结论MMP-9、Survivin、COX-2共同促进肿瘤的发生、侵袭和转移,可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

白鹤方对人胃癌裸小鼠原位移植瘤微血管密度、MMP-9表达的影响

目的观察白鹤方对人胃癌BGC-823裸鼠原位移植瘤生长和转移的抑制作用,以及对移植瘤组织微血管密度(MVD)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法 60只裸鼠建立人胃癌BGC-823原位移植瘤模型,随机分为白鹤方组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、白鹤方与5-FU联合治疗组和模型组,每组15只。白鹤方组给予白鹤方(0.2 g/ml) 0.5 ml灌胃,1次/d; 5-FU组予5-FU稀释液(6 mg/ml) 0.2 ml腹腔注射,1次/周;白鹤方与5-FU联合治疗组,予白鹤方(0.2 g/ml) 0.5 ml灌胃,1次/d,同时予5-FU稀释液(6 mg/ml) 0.2 ml腹腔注射,1次/周。模型组予0.9%NaCl溶液0.5 ml/d灌胃,1次/d。用药6周后结束实验,观察各组裸鼠原位移植瘤生长和转移情况,测瘤体质量,计算抑瘤率;电镜下观察移植瘤超微结构;免疫组化检测各组裸鼠移植瘤组织MVD和MMP-9表达情况。结果白鹤方组、5-FU组、白鹤方与5-FU联合治疗组移植瘤体质量明显低于模型组,抑瘤率分别为48.65%、47.64%和54.39%;电镜下观察发现,白鹤方组、5-FU组、白鹤方与5-FU联合治疗组胃癌细胞均出现凋亡表现;白鹤方组、白鹤方与5-FU联合治疗组移植瘤组织MVD和MMP-9表达低于5-FU组和模型组(P0.05)。结论白鹤方对人胃癌BGC-823裸鼠原位移植瘤生长和转移具有抑制作用,能降低移植瘤组织MVD,抑制微血管生成;可能是通过下调MMP-9表达而发挥作用。     

魟鱼软骨多糖对Lewis肺癌MMP-9表达的影响

目的:鱼软骨多糖(RCG)对Lewis肺癌基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌模型,将动物分为生理盐水组、不同剂量鱼软骨多糖组、环磷酰胺组,观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算原发瘤抑制率;采用RT-PCR和Western blot检测瘤组织MMP-9基因和蛋白表达。结果:该多糖各剂量组小鼠的肿瘤生长曲线平缓,小鼠原发瘤抑制率、肺转移数与生理盐水组比较差异有显著性(P<0.05;P<0.01);与生理盐水比较,鱼软骨多糖各剂量组,MMP-9 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:鱼软骨多糖明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤MMP-9基因和蛋白表达有关。     

复方中药牛黄天龙胶囊对小鼠宫颈癌U_(14) VEGF、MMP-9表达的影响

目的探讨复方中药牛黄天龙胶囊对实体型小鼠宫颈癌U14血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法 40只昆明种小鼠右腋皮下接种制作小鼠宫颈癌U14实体瘤模型,并随机分为4组,分别给予高、中、低浓度复方中药牛黄天龙胶囊混悬液和生理盐水连续灌胃12 d,取肿瘤组织,应用免疫组化法观察肿瘤组织中VEGF及MMP-9表达情况。结果从阴性对照组→低剂量组→中剂量组→高剂量组,VEGF、MMP-9阳性表达率呈逐级降低趋势。结论牛黄天龙胶囊可通过抑制肿瘤组织中VEGF、MMP-9的表达来发挥抗肿瘤作用。     

南蛇藤总萜对MGC-803细胞侵袭和迁移能力的影响

目的:探讨南蛇藤总萜对人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移能力的影响,并对其机制进行初步探讨。方法:体外培养MGC-803细胞,分为南蛇藤总萜组(质量浓度分别为20,40,80 mg·L-1)、阴性对照组和阳性对照组,采用MTT法检测南蛇藤总萜对MGC-803细胞增殖的抑制作用;采用Transwell小室法检测南蛇藤总萜处理MGC-803细胞24 h后,细胞侵袭和迁移能力的改变;Western blotting法检测处理24 h后基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达情况。结果:南蛇藤总萜能抑制MGC-803细胞的增殖,呈一定的浓度及时间依赖性;南蛇藤总萜40,80 mg·L-1能显著降低MGC-803细胞的穿膜细胞数(P<0.01),并呈浓度依赖性;南蛇藤总萜能降低MGC-803细胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平,并有浓度依赖性。结论:南蛇藤总萜能抑制人胃癌MGC-803细胞的侵袭和迁移能力,其机制可能与抑制MMP-2,MMP-9的表达有关。     

中肺合剂抗小鼠Lewis肺癌肺转移作用及相关机制的实验研究

 目的 观察中肺合剂对小鼠Lewis肺癌抗肿瘤肺转移的作用，并探索其相关机制。方法 采用Lewis肺癌移植瘤C57BL/6小鼠模型观察中肺合剂抗肿瘤肺转移作用，并采用荧光定量QRT-PCR法测定中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶（MMP）-9表达的影响，采用EnVision法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）和CD34蛋白的表达情况，并计数微血管密度(MVD)。结果 中肺合剂低、中、高剂量组（12.7,25.4,50.8 g·kg-1）和环磷酰胺（CTX）阳性对照组对移植性Lewis肺癌小鼠的肺转移抑制率为16.7%、45.8%、19.4%和80.6%，以中剂量组肺转移抑制作用最佳。中肺合剂能下调Lewis肺癌小鼠肿瘤组织MMP-9、VEGF蛋白的表达水平，并降低肿瘤组织MVD。MMP-9、VEGF表达和MVD之间呈正相关。结论 中肺合剂对小鼠Lewis肺癌具有显著的抗肿瘤肺转移作用，以中剂量组最佳。其作用机制可能与该药能降低肿瘤组织MMP-9、VEGF蛋白的表达水平，并降低肿瘤组织MVD有关。     

魟鱼软骨多糖对Lewis肺癌VEGF MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响

目的探讨魟鱼软骨多糖(RCG)对Lewis肺癌血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达的影响。方法:接种Lewis肺癌细胞,复制肺癌移植瘤模型;将实验分为生理盐水(Saline)组、不同剂量魟鱼软骨多糖(RCG)组、环磷酰胺(CTX)组,给药后观察肿瘤生长情况,计算肿瘤抑制率和肺转移瘤灶数目;采用Westernblot检测瘤组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果:与生理盐水组比较,魟鱼软骨多糖各剂量组对肿瘤的抑制率和肺转移数都具有显著性差异(P<0.05;P<0.01);与生理盐水比较,该多糖各剂量组对VEGF、MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:魟鱼软骨多糖明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。     

Cyr61和CD105在胃癌中的表达及临床意义

目的检测CCN家族成员Cyr61和CD105标记的微血管密度(MVD)在胃癌组织中的表达情况,探讨Cyr61对胃癌血管形成的作用。方法应用免疫组织化学方法检测130例胃癌患者及50例正常人胃黏膜组织中Cyr61和CD105的表达情况,观察其临床意义及与CD105标记的血管密度的关系。结果胃癌组织中Cyr61蛋白表达的阳性率和MVD明显高于正常胃黏膜组织,二者的表达与胃癌的肿物大小、分化程度及淋巴结转移密切相关,胃癌组织中Cyr61和MVD呈正相关。结论 Cyr61在胃癌的发生、发展中具有重要作用,Cyr61可以促进CD105标记的血管新生,联合检测Cyr61和CD105的表达可能成为预测胃癌预后的重要指标。     

健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤及肝转移灶的生长转移及相关基因的影响

目的:观察健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤及转移灶的生长转移及相关基因的影响。方法:建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,并随机分为模型组,阳性组(5-氟尿嘧啶,5-Fu组),健脾养正消癥方低、高剂量组。观察健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤的抑瘤率及肝转移灶的情况。反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法检测健脾养正消癥方对胃癌原位移植瘤及肝转移灶中基质金属蛋白酶2(MMP-2),MMP-9,MMP-14,血管内皮生长因子(VEGF),RECK基因表达的影响。Western blot法检测健脾养正消癥方对胃癌原位移植瘤及肝转移灶中P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF,RECK基因表达的影响。结果:健脾养正消癥方高、低剂量组小鼠瘤体平均瘤重明显小于模型组(P0.01)。健脾养正消癥方作用于裸鼠胃癌移植瘤及其肝转移灶后,侵袭转移相关基因中MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF表达下降,RECK基因表达上升;健脾养正消癥方作用于裸鼠胃癌移植瘤及其肝转移灶后,其相关蛋白P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF表达下降,RECK蛋白表达上升。结论:健脾养正消癥方对裸鼠胃癌原位移植瘤及肝转移灶生长具有抑制作用;健脾养正消癥方能够下调P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF等相关基因或蛋白的表达同时上调RECK基因或蛋白的表达。     

三化汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察三化汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9 mRNA表达的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、三化汤低、高剂量组(7.2,14.4 g·kg-1) ig、尼莫地平组(8.1 mg·kg-1)ig.大鼠常规饲养3d后ig给药,每日1次,连续给药7d后采用线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型.采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织MMP-9的表达,采用逆转录聚式酶链反应法(RT-PCR)检测脑组织MMP-9 mRNA的表达.结果:模型组脑组织MMP-9,MMP-9mRNA表达显著升高(P＜0.01);三化汤高剂量组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达显著降低(P＜0.01),尼莫地平组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达也明显降低(JP＜0.05),三化汤低剂量组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达降低不明显;三化汤高剂量组降低脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达较尼莫地平组明显.结论:三化汤对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.