基于PPARs为靶点的抗糖尿病药物研究进展

过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferator activatived receptors,PPARs)是由配体激活的转录因子,属于核激素受体超家族。PPAR的激活对调节体内的多种代谢过程有重要的作用,被认为是开发治疗人类代谢综合症药物的分子靶标,也是目前药学界研究的热点。近年来尝试突破传统治疗药物的基本结构,研制开发以PPARs为靶点的新型抗糖尿病药物已成为药物研究的一大热点,就PPARs多重激动剂用于治疗糖尿病的概况作一综述。     

中药来源过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂在治疗糖尿病方面的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一,其激动剂可以用于治疗糖尿病及其并发症。一些中药提取物具有PPARs激动剂活性,已被证实可以治疗实验性糖尿病及其并发症。综述了在中药中发现的已被阐明结构的PPARs激动剂,为其研究开发及糖尿病治疗药物的设计提供参考。     

以PPARγ为靶点调节糖脂代谢的中药有效成分研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种细胞核受体,是配体激活的核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的一种亚型.众多研究证实PPARγ具有多种生物效应,与脂肪细胞分化、糖脂代谢、癌症发生、动脉粥样硬化形成及炎性反应关系密切;以PPARγ为信号通路的中草药提取物的相关研究成为药物开发新热点;诸多中草药有效成分,可以作为PPARγ激动剂或是拮抗剂,影响脂肪细胞分化及糖脂代谢.文章意在探讨以PPARγ为靶点的中药有效成分对于糖脂代谢的调节及影响,为今后进一步的实验及临床研究提供理论依据和思路.     

中医药干预PPARs及其通路治疗冠心病的研究进展

过氧化物酶增殖物激活受体(PPARs)作为一类由配体激活的核转录因子超家族成员,属于Ⅱ型核受体超家族,控制细胞内多种代谢过程,具有广泛的生理和病理学功能。PPARs具有调节与脂代谢和葡萄糖代谢相关基因的功能,可直接下调促炎基因转录或间接影响脂代谢的转录效应来调控炎症反应。PPARs具有多效性,参与多种疾病的病理形成过程,例如肥胖、糖尿病、冠心病以及某些肿瘤疾病,因此是多种疾病的重要治疗靶点。文章就PPARs与冠心病的发生发展关系以及中药的干预作用作一概述。     

基于PPARs靶标改善胰岛素抵抗的中药活性成分研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类与糖脂代谢、胰岛素敏感性有关的核转录因子,激活PPARs靶标可以治疗由胰岛素抵抗引起的2型糖尿病、肥胖、高血压等代谢性疾病。中药治疗胰岛素抵抗具有多层次且持久温和的优点,近年来有文献报道,多种中药活性成分被证明能够通过激活PPARs靶点改善胰岛素抵抗,引起国内外广泛关注。该文概述了胰岛素抵抗与PPARs的病理机制,总结了以PPARs为靶标改善胰岛素抵抗的中药活性成分,为开发中药新药提供一定参考。     

绿萝花中抗2型糖尿病PPARs激动剂的筛选

目的筛选绿萝花中抗2型糖尿病的过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)激动剂。方法建立Hep G2胰岛素抵抗细胞模型以降低细胞中PPARs水平后,分别给予绿萝花中9种成分[水杨酸、去甲基丁香色原酮、银锻苷、十五烷酸、伞形酮、西瑞香素、结香酸、结香苷C、(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸,浓度均为40、80μmol/L],Western blot法检测各成分对PPARs蛋白表达的影响。结果在40、80μmol/L浓度下,结香苷C、西瑞香素均可双重激活PPAR-α/γ,银锻苷可双重激活PPAR-α/β;在80μmol/L浓度下,十五烷酸、西瑞香素、银锻苷均可激活PPAR-α/β/γ三重表达,以上差异与模型组比较均有统计学意义(P 0. 05,P 0. 01)。结论绿萝花中十五烷酸、西瑞香素、结香苷C、银锻苷均有着成为抗2型糖尿病PPARs激动剂的潜力。     

PPARs激动剂体外筛选模型的建立及其在泽泻活性成分筛选中的应用

利用酵母GAL4 BD-UAS反式激活分析(transactivation assay)系统在哺乳动物细胞中建立以过氧化物酶体增殖物受体的配体结合结构域(PPARs-LBD,包括PPARα,PPARβ和PPARγ)为靶点的体外筛选模型,并应用该模型对泽泻化学成分进行筛选,研究泽泻14种化学成分对PPARs的激活作用。首先构建GAL4 BD-PPARs LBD融合表达质粒p Bind-PPARs-LBD,采用Lipofectamine将表达质粒p Bind-PPARs-LBD与含有UAS:luciferase报告质粒p GL4.35共转染293T细胞。以PPARs的激动剂(PPARα:非诺贝特;PPARβ:L165041;PPARγ:罗格列酮)为阳性对照,通过测定萤火虫荧光素酶活性来验证系统是否构建成功,并用该系统来考察泽泻中14种化学成分对PPARs靶点激活的影响。PPARs的阳性激动剂结果显示系统构建成功,用该系统分析泽泻化学成分结果显示泽泻单体化合物5,6,7,8,13,14对PPARα有激活作用,化合物5,7对PPARβ有激活作用,而化合物6,7,8,12对PPARγ有激活作用,其中化合物12对PPARγ有显著激活能力。该研究在哺乳动物293T细胞中成功构建以PPARα/β/γ配体结合结构域为靶点的体外筛选细胞模型,并成功应用于泽泻PPARα/β/γ的天然激动剂的筛选。     

孕烷X受体与炎症反应及中药干预机制研究进展

孕烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)是核受体家族成员之一,可被多种内源性和外源性物质激活。PXR通过诱导药物代谢酶和转运体,在肝脏、肠道、皮肤和血管内皮中发挥重要的解毒作用。此外,PXR还具有调节糖脂代谢、胆固醇代谢、胆红素和胆汁酸代谢、免疫炎症反应等功能。研究证实,PXR已被公认为多种炎症性疾病的有效药物干预靶点,如炎性结肠炎、坏死性肠炎、肝炎、皮炎、糖尿病等。多种中药或其活性成分可以作为PXR受体激动剂通过核因子B(NF-κB)和尾部相关同源盒转录因子2(Cdx2)通路干扰炎症反应,如虎杖、木蝴蝶、黄芩、黄连、丹参、白芷、人参、香附、五味子、高良姜等。本文综述了近年来PXR调节炎症反应的最新研究成果以及中药激活PXR干预炎症反应的机制,以期为今后的研究提供参考。     

过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ的研究进展

 目的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)β/δ亚型成为药物靶标的最新研究进展。方法参阅国内外相关资料,并进行整理、汇总、分析和综述。结果PPARβ/δ在体内分布广泛,受配基激活后对细胞增殖、分化、生存,胚胎植入、发育及外周组织脂代谢都具有重要影响,与某些癌细胞的生长也密切相关。结论PPARβ/δ可望成为多种代谢性疾病特别是以脂代谢紊乱为主要特征的肥胖,2型糖尿病、动脉粥样硬化、代谢综合征等疾病潜在的治疗靶标,对新药研发具有重要指导意义。     

以PPAR为靶点防治肾脏疾病药物研究进展

 目的 分析以过氧化物酶体增殖体激活受体（PPAR）为靶点防治肾脏疾病的药物研究现状和发展趋势，探讨肾脏疾病治疗药物研发途径。方法 查阅近年有关以PPAR为靶点防治肾脏疾病药物研究相关文献，通过分析、归纳和综合进行评述。结果 选择性激活PPARs对多种肾脏疾病都有良好的防治作用，以PPARα/γ为靶点的双重激动剂也有良好的发展前景。结论 PPAR激动剂具有良好的肾脏疾病治疗作用；PPAR是肾脏疾病治疗药物研发的重要靶点。     

天然多糖的研究概况

近年来，多糖的研究引起国内外许多学者极大的兴趣。多糖不但能治疗机体的免疫系统受到严重损伤的癌症，又能治疗多种免疫缺损疾病。多糖的免疫疗法已经给近代肿瘤、艾滋病及其它疾病的治疗开辟了新的方向。由于分子生物学和分析新技术的高速发展，多糖的分离和分析手段也取得了很大的进展。使得科学家更为直接有效地探索生命现象的无穷奥秘。目前，多糖研究的关键在于产品质量标准的制定，尤其是特异指标的制定，以及多糖作用机制的研究等方面。本文主要从分布、提取、分离、纯化、检测和结构鉴定等方面综述了天然多糖的研究情况。     

天然多糖的研究概况

近年来,多糖的研究引起了国内外许多学者极大的兴趣。多糖不但能治疗机体的免疫系统受到严重损伤的癌症,又能治疗多种免疫缺损疾病。多糖的免疫疗法已经给近代肿瘤、艾滋病及其它疾病的治疗开辟了新的方向。由于分子生物学和分析新技术的高速发展,多糖的分离和分析手段也取得了很大的进展。使得科学家更为直接有效地探索生命现象的无穷奥秘。目前,多糖研究的关键在于产品质量标准的制定,尤其是特异指标的制定,以及多糖作用机制的研究等方面。本文主要从分布、提取、分离、纯化、检测和结构鉴定等方面综述了天然多糖的研究情况。     

天然药物化学史话:天然产物研究与诺贝尔奖

天然产物化学仍是相当活跃的研究领域,天然产物化学研究者在诺贝尔化学奖获得者中始终占有相当比例。简要介绍在天然产物研究领域做出重要贡献而荣获诺贝尔奖的科学家,以介绍诺贝尔化学奖获得者为主,纪念他们的伟大功绩并借此激励有志于此领域科学研究的年轻工作者。     

天然药物化学史话:天然产物化学研究的魅力

在研究天然产物过程中,无论发现新天然产物并将其作为药物应用,还是因此产生的各种理论、各门学科等都为人类的科学进步做出了极其重要的贡献。通过对科学家们在天然产物研究方面取得的成就进行简要回顾和总结,展现天然产物研究的魅力,期待为年轻研究者开阔眼界,增加兴趣。     

骨盆型严重多发伤的救治研究

目的：对早期自然流产与人绒毛膜促性腺激素HCG的关系进行探索研究,以加强HCG对孕妇妊娠预测作用的认识.方法：在我院选取2007年5月--2009年8月的早期自然流产孕妇50例作为实验组,另外选取正常早期妊娠孕妇50例作为对照组,对两组的血清HCG进行统计分析.结果：实验组与对照组在HCG水平上存在显著差异,早期自然流产孕妇的血清HCG明显低于正常早期妊娠的对照组的血清HCG水平.结论：测定母体中血液或尿液中的HCG水平极其变化有助于诊断和鉴别早期流产,具有一定的早期预测效果.     

化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9转录活化途径中AP-1与NF-κB基因表达的影响

目的：研究天然冰片对雄性SD大鼠口服尼莫地平药代动力学的影响。方法：大鼠随机分为3组：对照组、天然冰片临床等效剂量组（90 mg·kg^-1）及高剂量组（270 mg·kg^-1）,在灌胃给予空白溶媒或天然冰片后各组均口服尼莫地平20 mg·kg^-1,于给药前和给药后不同时间点取血,样品处理后用液相色谱-串联质谱（LC-MS-MS）法测定尼莫地平含量,采用WinNonlin 5.0.1计算药代动力学参数。结果：临床等效剂量的天然冰片对尼莫地平口服吸收无显著影响,高剂量天然冰片使血浆中尼莫地平的浓度-时间曲线下面积（AUC）增大,但与对照组间的差异无统计学意义。结论：高剂量天然冰片可轻微促进尼莫地平的口服吸收,但影响较小。     

天灸的作用机理和展望

从天灸的发展史,剖析其疗法特点入手,详细介绍其经络腧穴机理、药理作用和神经一免疫作用机制,同时分析其发展现状和瓶颈问题,并提出相关改革思路。     

中国药用天然产物有效成分的代谢研究进展

本文介绍了药物在体内代谢的主要途径,总结了近年来国内外对干中国药用天然产物有效成分代谢的研究状况,并对国内从事药用天然产物有效成分代谢的研究工作者提出了希望,我国拥有十分丰富的中草药资源,若能利用这一优势,结合现代分析技术,钻研中药活性成分尤其是中药复方成分的代谢化学研究,势必推进我国中药现代化的进程.     

天然醌类化合物抗肺癌机制研究进展

肺癌是常见恶性肿瘤,具有高发病率、高死亡率的特点,放化疗目前仍是其主要治疗方式,但是放化疗带来的副作用不容忽视,亟需寻找毒性低,作用强并且对癌细胞具有靶向性的抗癌化合物,于是数量众多的天然产物来源化合物的抗癌作用受到越来越多的关注。他们结构多样,种类丰富但比天然植物成分简单,作用明确,这利于研究并且在应用时,富集的成分比天然植物的药理作用和临床疗效更强。醌类化合物属于天然生物活性分子,广泛存在于100多种高等和低等植物的各个部位中,包括萘醌、菲醌、苯醌和蒽醌,大多数具有抗肿瘤作用,它在许多癌症中都有应用和研究,其中在肺癌中的研究已经有很多,作用机制涉及多种途径,发挥促进凋亡、抑制增殖,诱导自噬,抑制血管生成和细胞侵袭迁移等多种作用,有些药物在与其他药物联用时还具有增强抗肿瘤作用的效果。随着研究的增多,许多合成的结构类似的醌类衍生物也增加了抗肺癌醌类化合物的多样可选性,醌类化合物在肺癌中具有广泛的应用前景。在查阅大量文献的基础上,现对目前醌类化合物抗肺癌的分子机制研究进行综述,总结不同作用的常见研究靶点,分析醌类化合物药理作用与抗肺癌作用之间的关系,提出可深入研究方向的思考,为后续其他醌类化合物的研究和开发作参考。     

浅议中药质量控制的原则与方法

笔者回顾了中药质量标准的发展历程,分析了中药质量控制的原则,阐述了以指纹图谱技术为基础,建立中药质量控制系统的必要性和可行性。通过总结与分析中药质量控制技术的最新研究成果,初步探讨了建立与完善中药质量控制体系的方法。