首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到20条相似文献,搜索用时 125 毫秒
1.
朱砂、雄黄中各成分的溶解度对其药效、毒副作用的影响   总被引:18,自引:5,他引:18  
目的 :讨论朱砂、雄黄中各成分的溶解度对其在体内的吸收及药效、毒性的影响。结论 :朱砂的主要成分硫化汞 (HgS)由于不溶于水 ,难于被人体吸收发挥药效。可溶性成分如氯化汞、醋酸汞等能与处方或生物体内的生物配体结合而发挥药效。雄黄的主要成分为四硫化四砷 (As4S4) ,而非药典所述的二硫化二砷 (As2 S2 )。As4S4也不溶于水 ,基本不被人体吸收 ,也难于发挥药效。其可溶性部分能与蛋白质或生物小分子上的巯基结合而发挥药效。目前常用的检测处方中汞、砷含量的方法可能不全面。汞、砷络合物具有强烈的生理活性且毒性一般小于游离汞、砷。如果除去朱砂、雄黄中的HgS ,As4S4,研究其中的可溶性汞、砷特别是其络合物的性质和药理作用 ,有可能大大降低处方中的汞、砷含量并保持或提高其药效。  相似文献   

2.
雄黄单次和多次给药在大鼠体内的药物动力学和组织分布   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的研究雄黄中的砷在大鼠体内的药物动力学和组织分布。方法大鼠单次、多次灌服雄黄,采用微波消解-原子荧光光度法测定药后一系列时间点的血砷浓度和脏器、组织中的砷含量。应用PK Solutions 2.0~(TM)药动学软件计算药动学参数。结果雄黄(75 mg·kg~(-1))灌胃给药后,雄黄中的砷只有少量吸收进入血液中,吸收、分布和消除半衰期分别为4.30,12.59,22.70 h;血砷浓度在药后3 h和12 h分别达到峰浓度(46.0,42.0μg·L~(-1)。雄黄(75mg·kg~(-1)·d~(-1))连续灌胃给药15 d,从第7天起达到稳态浓度,停药后2周的血清中未检出砷,消除半衰期为43.61 h。单次给药后,在大鼠各主要脏器、组织中均可检测到砷,以脾、毛发、肺和肾上腺中分布较多,肾、心、肝、膀胱、皮肤次之;大脑、睾丸、肌肉、胫骨中分布较少,多次给药后砷除了同样在肾上腺、肺、毛发和脾分布较多外,在肾和膀胱的积累显著增加。停药2周后,砷在各脏器组织(心除外)中的含量普遍显著降低,降幅从21.1%到69.5%不等。结论雄黄中的砷只有少量可溶性砷吸收进入血液中,单次灌胃给药后,雄黄中的砷在大鼠体内吸收、分布和消除均较缓慢。多次灌胃给药延缓了砷在体内的消除。雄黄中的砷在大鼠体内分布广泛;首次发现砷在肾上腺中有较高的蓄积,提示肾上腺可能是雄黄作用的靶器官之一。  相似文献   

3.
荷瘤与正常小鼠血浆及瘤体中吲哚美辛药动学研究   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
 目的考察吲哚美辛在荷瘤及正常小鼠血浆中的药物浓度经-时差异及其在荷瘤小鼠瘤体中的药动学特征,初步探讨吲哚美辛抗肿瘤作用机制。方法小鼠灌胃给药后,采用高效液相色谱法测定血浆及瘤体中吲哚美辛浓度,计算其药动学参数。结果荷瘤与正常小鼠给药后,体内血药浓度经-时过程存在差异,以3-6 h差异明显,具有统计学意义(P<0.05);4 h时呈显著性差异(P<0.01)。吲哚美辛在荷瘤小鼠瘤体内4 h达峰值浓度,而后消除。较之血浆中的药动学过程,吲哚美辛在瘤体中的吸收和消除半衰期均较长,其药-时曲线下面积明显减少。结论荷瘤与正常小鼠血浆、瘤体中吲哚美辛的药动学研究结果表明,吲哚美辛可分布于荷瘤鼠瘤体内,并可维持一定的作用时间。  相似文献   

4.
口服马钱子碱后小鼠体内的药动学研究   总被引:8,自引:0,他引:8       下载免费PDF全文
 目的 研究马钱子碱在小鼠体内的药动学。方法 小鼠灌胃2种剂量60及40mg·kg-1后用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度和组织浓度。应用3P87药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果  2种剂量的主要动力学参数:Ka分别为3.56和4.3h-1;Ke分别为0.54和0.59h-1;t1/2Ka分别为0. 19和0.16h;t1/2Ke分别为1.28和1.17h;VC分别为14.59和13.37L·kg-1;CLs分别为7.87和7.89L·h-1·kg-1;AUC分别为7.62和5.07h·mg·L-1。组织中以肝脏浓度最高,然后依次是肾、心、肺和脑,血中浓度最低。结论 2种剂量马钱子碱在小鼠体内的C-T变化均符合一室开放模型,马钱子碱在小鼠体内分布,消除迅速。  相似文献   

5.
芍药苷对甘草酸及甘草次酸大鼠体内药动学的影响   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
 目的 研究芍药苷对甘草酸及其活性代谢产物甘草次酸吸收动力学的影响。方法 将大鼠单独或与芍药苷联合灌胃给予甘草酸后,不同时间点采集血样,建立药物浓度-时间曲线,药动学参数采用Topfit 2.0软件计算分析。结果 与单独给药相比,联合给药后甘草酸达峰浓度 (ρmax) 与AUC分别降低至单独给药的9%和33%,达峰时间 (tmax) 显著延长,清除率(CL)增加,分布更为广泛;甘草次酸仅出现半衰期 (t1/2) 显著延长,而其他药动学参数无明显变化。结论 芍药苷对甘草酸的吸收速度和程度均有显著性抑制,对甘草次酸吸收动力学影响较小。
  相似文献   

6.
周婷婷  邹翔  季宇彬 《中草药》2009,40(Z1):218-220
目的 探讨四氢异葎草酮 (TH) 对 S180 荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及其抗血管生成作用。方法 以 S180 荷瘤小鼠为研究对象,分组后给予不同剂量的 TH,给药 7 d 后测定抑瘤率,并运用免疫组化 SABC 法测定肿瘤组织微血管密度 (MVD)。结果 100、200 mg/kg TH 对 S180 荷瘤小鼠的抑瘤率分别达到 24.84% 和 47.27%,瘤质量与对照组比较有显著性差异 (P<0.05、0.01);TH 100、200 mg/kg 剂量组肿瘤组织相应的 MVD 平均值分别为 19.568 和 16.100,与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05、0.01)。结论 TH 对 S180 小鼠实体瘤的生长具有一定的抑制作用,并可抑制肿瘤组织中的微血管生成。  相似文献   

7.
李士敏  朱亚尔  李俊 《中国药学杂志》2007,42(14):1084-1086
 目的建立血浆和血细胞中砷(Ⅲ)的气相色谱测定方法,考察小鼠静脉注射砷(Ⅲ)溶液后血浆和血细胞中的药动学情况。方法血浆样品经6%高氯酸去蛋白,二巯基丙醇(BAL)衍生化后,苯萃取,浓缩后用苯溶解后进样,血细胞样品则直接衍生化后经苯萃取、浓缩、再溶解后进行GC分析。采用该方法测定给小鼠静脉注射砷(Ⅲ)后血浆和血细胞中砷(Ⅲ)浓度,计算主要的药动学参数。结果血浆和血细胞中砷(Ⅲ)分别在0.0375~2.40和0.03125~1.00mg·L-1内线性关系良好,两者的t1/2α分别是7.178和2.531min,t1/2β分别为108.731和146.236min,AUC0-∞则分别为72.334和112.239mg.min·L-1。结论本实验建立的小鼠血样中砷的气相色谱测定法设备简单方便、方法灵敏可靠,砷在小鼠血浆和血细胞中的消除很快,没有蓄积的倾向,而血细胞中砷的浓度要高于血浆中的浓度。  相似文献   

8.
目的 从DNA甲基化角度探讨雄黄主要成分二硫化二砷(As2S2)对骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞的效应机制。方法 细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测As2S2(0、1、2、4、8、16 μmol·L-1)对SKM-1细胞的抑制作用;碘化丙啶(PI)染色法检测As2S2(0、1、2、4 μmol·L-1)对SKM-1细胞周期的影响;运用人甲基化850K芯片在全基因组范围内观察As2S2(0、4 μmol·L-1)对SKM-1细胞的甲基化效应并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)与基因本体(GO)分析;根据芯片数据,选取抑癌基因TUSC3,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)技术观察As2S2(0、1、2、4 μmol·L-1)对TUSC3 mRNA与蛋白的表达作用。结果 与空白组比较,As2S2对SKM-1细胞具有显著的抑制作用;增加G0/G1期细胞比例,降低S期细胞比例(P<0.05);850K芯片显示,4 μmol·L-1 As2S2能显著引起SKM-1细胞基因组的甲基化变化,共有12 710个差异甲基化基因(高甲基化与低甲基化基因各占50%),GO与KEGG数据库分析显示,差异甲基化基因涉及嘌呤代谢,自然杀伤细胞介导的增殖抑制作用,内吞作用,趋化因子信号通路,核泛素连接酶复合体等功能与通路;在下游基因表达方面,Real-time PCR与Western blot显示,与空白组比较,As2S2明显升高抑癌基因TUSC3的表达(P<0.05)。结论 雄黄主要成分As2S2对MDS细胞株SKM-1细胞具有显著的甲基化调控效应,并可能通过增加抑癌基因TUSC3的表达实现治疗效应。  相似文献   

9.
为建立HPLC-MS/MS测定小鼠血浆中四氢姜黄素(THC)浓度的方法,比较四氢姜黄素及其固体分散体在小鼠体内的生物利用度,该实验采用200只SPF级KM小鼠随机分为2组,在禁食状态下口服给药(THC及其固体分散体,剂量均按THC计:400 mg·kg-1)的方法,通过HPLC-MS/MS系统测定小鼠给予THC及其固体分散体后15,30,45 min,1,1.5,2,3,4,6,24 h血浆中THC的血药浓度,根据药时曲线采用Phoenix WinNonlin软件计算药动学参数并进行数据分析,计算其相对生物利用度(F):F=AUCTHC固体分散体/AUCTHC×100%。经过方法学考证,THC在9.06~972.00 μg·L-1线性良好(R2>0.999),定量下线为2 μg·L-1,最低检测限为0.7 μg·L-1,特异性好,无干扰内源性物质,日内和日间精密度≤13%,回收率高且血浆样品稳定性好,表明该测定方法特异、快速、准确、可靠,可满足四氢姜黄素体内药动学研究需要。小鼠口服四氢姜黄素及其固体分散体后的药动学参数如下:Tmax分别为60,15 min,AUC0-t分别为44 500.43 mg·L-1·min,57 497.81 mg·L-1·min,AUC0-∞分别为51 226.00 mg·L-1·min,68 031.48 mg·L-1·min,MRT0-∞分别为596.915 6 min,661.747 7 min,CLz/F分别为0.007 809 L·min-1·kg-1,0.005 88 L·min-1·kg-1。与四氢姜黄素相比,其固体分散体的平均滞留时间(MRT)和消除半衰期(t1/2)都略有延长,达峰时间(tmax)明显提前,且AUC0-24 h,AUC0-∞Cmax均显著提高,其相对生物利用度是四氢姜黄素的1.34倍。通过该实验,建立了准确、灵敏的适用于小鼠血浆THC含量测定的HPLC-MS/MS检测方法;THC固体分散体较THC相比能明显提高小鼠灌胃的生物利用度。  相似文献   

10.
 目的 探讨顺铂植入剂在肝癌患者肿瘤部位植入后的药动学规律。 方法 B超引导下,用穿刺器械在肝癌患者瘤内多点穿刺植药;采集静脉血,石墨炉原子吸收法测定,测定结果进行加权处理、药动学模型拟合。 结果 顺铂植入剂在体内的过程为一室缓释模型,药动学方程是:ρt=A1 e-Ke t+A2e-Ka t+A3e-Kr t ,血药达峰时间及峰浓度分别为110 h及0.35 mg·L-1,吸收、消除半衰期分别为2及300 h。 结论 此种给药方法的全身血循环药动学特点和参数,可为临床合理应用顺铂植入剂进行肝癌瘤内局部植入的间质化疗提供参考依据。  相似文献   

11.
目的 探讨苦瓜蛋白酶抑制剂对苦瓜降糖多肽口服降糖活性的保护作用.方法 单次iv四氧嘧啶80mg/kg给药建立糖尿病小鼠模型.以降糖多肽(20、10、5 mg/kg)iv给药.于0.5、2、4、6、8 h尾静脉取血测定空腹血糖;测定在不同降糖多肽与蛋白酶抑制剂配伍剂量下,ig给药21 d后的空腹血糖值;以降糖作用显著的配伍比例,ig给药7、14、21 d和停止给药7 d后测定血糖.结果 降糖多肽于iv给药4 h后,高、中、低3个剂量均表现出显著降血糖效应(P<0.05、0.01);降糖多肽与抑制剂(300+300)、(100+100)、(100+50)、(100+25)mg/kg 4个配伍剂最组ig给药21 d后表现出显著降血糖效应,且以后两个剂量组ig给药的降血糖作用为更佳,停药7 d后给药组血糖值与模型组无显著差异.结论 苦瓜蛋白酶抑制剂在ig给药过程中能够使苦瓜降糖多肽免遭消化系统的蛋白水解酶破坏而起保护作用,维持其降血糖药效,该作用与两者间的配伍剂量有关.  相似文献   

12.
三氧化二砷(As2O3)已有两千多年的药用历史,其药性猛烈,中医经典方剂中常作以毒攻毒之用,主要将As2O3用于各类疑难杂症的治疗。现代医学研究发现,As2O3在治疗血液系统恶性疾病和抗肿瘤方面效果显著,但其安全剂量小,不良反应强,限制了As2O3的临床使用与疗效。随着新型给药系统研究与发展,以及制剂材料、设备技术日渐丰富成熟,各种As2O3新剂型应运而生,为推进实现As2O3类药物制剂减毒增效这一核心目标提供了强大助力。归纳了As2O3古今各种剂型,总结As2O3的药用特性、已有制剂类型及其相关临床适应证,并以此为基础探讨As2O3制剂的未来发展方向和应用前景,以期为深入发掘As2  相似文献   

13.
螺旋藻多糖降血糖活性实验研究   总被引:29,自引:3,他引:26  
昆明种小鼠灌胃以螺旋藻多糖(PSP)100mg/kg,200mg/kg,连续10d,结果发现其对正常小鼠血糖无明显影响,而相同剂量的PSP对链脲佐菌素性糖尿病小鼠高血糖有明显的降低作用,与糖尿病模型对照组相比,PSP100mg/kg,200mg/kg的血糖降低率分别为23.6%和30.1%,差异非常显著。另外,相同剂量的PSP还可显著对抗肾上腺素及葡萄糖所致小鼠血糖升高,表明PSP可拮抗肾上腺素刺  相似文献   

14.
目的:观察五味子藤茎提取物的对小鼠急性毒性反应及其对CCl4致小鼠肝损伤动物模型的保护作用。方法:测定最大给药浓度(0.40 g.mL-1),最大体积(0.04 mL.g-1)的2次ig对小鼠最大耐受量(MTD),并采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,观察五味子藤茎提取物低、中、高剂量(3.03,4.55,9.09 g.kg-1)对肝损伤小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)水平的影响。结果:五味子藤茎提取物对小鼠1次ig MTD为32 g.kg-1.d-1,五味子藤茎提取物各剂量组均能降低小鼠血清ALT,AST水平,与模型组比较,高、中剂量组差异显著(P<0.05,P<0.01)。结论:五味子藤茎提取物毒性较低,对CCl4致小鼠急性肝损伤具有较强的保护作用。  相似文献   

15.
盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药动学研究   总被引:80,自引:0,他引:80       下载免费PDF全文
 目的研究盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药动学特性。方法小鼠肌注盐酸戊乙奎醚进行体内药动学实验,采用放射受体和放射性同位素方法测定生物样品中的药物浓度。结果小鼠肌注盐酸戊乙奎醚0.05,0.15和0.45 mg·kg-13种剂量后的主要动力学参数tmax为0.13,0.10和0.09 h;t1/2β-为2.35,2.36,2.60 h;cmax和AUC与给药剂量呈线性倍增。小鼠单剂量肌注盐酸戊乙奎醚0.15 mg·kg-1后,很快分布到全身各组织中,给药后20 min各组织中的药物浓度均达到峰值;药物原形和具有药理活性的代谢产物24 h由尿和粪约排出4%;小鼠肌注同剂量的3H盐酸戊乙奎醚后,24 h由尿和粪中累积排出61.11%和7.31%。盐酸戊乙奎醚与小鼠和人血浆蛋白的结合率分别为60.09% 和41.79%。结论小鼠肌注盐酸戊乙奎醚后吸收和分布均很快,药物主要以无药理活性的代谢产物形式由尿排出体外,与血浆蛋白的结合率中等。  相似文献   

16.
固体分散体技术对纳米雄黄稳定性及体外溶出的影响研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
郭腾  施峰  杨刚  冯年平 《中国中药杂志》2013,38(17):2782-2787
目的:制备纳米雄黄固体分散体以提高纳米雄黄的稳定性及体外溶出度。方法: 分别以聚乙二醇6000(PEG6000)、泊洛沙姆188(F68)为载体,采用熔融法制备纳米雄黄固体分散体并用X-射线衍射法、显微观察鉴别药物在载体中的存在状态。采用二乙基二硫代氨基甲酸银分光光度法对As203进行含量测定并进行稳定性考察试验,采用氢化物原子吸收分光光度法进行含量测定,对固体分散体中砷的体外溶出进行考察。结果:X-射线衍射和显微观察结果显示,纳米雄黄以无定型状态存在于固体分散体中,2种载体的固体分散体均能增加纳米雄黄中砷的溶出量和溶出速度并减少纳米雄黄的团聚和As203的含量。结论:以F68为载体制备的固体分散体能显著提高纳米雄黄的稳定性和体外溶出度。  相似文献   

17.
目的:比较研究不同产地雄黄及其炮制品中主成分As2S2及可溶性砷盐As2O3的含量差异。方法:采用2010年版《中国药典》雄黄项下的滴定法测定不同产地雄黄及其炮制品中As2S2的含量,采用AFS-230E型原子荧光光度计检测上述样品中可溶性砷盐As2O3含量。结果:不同产地的雄黄及其炮制品中As2S2,As2O3含量存在显著差异。雄黄炮制后,炮制品中As2S2含量均提高,As2O3含量均明显降低。除吉林和江苏2个产地的的雄黄及其炮制品中As2S2含量<90.0%,其余样品均符合药典规定;且雄黄炮制品中As2O3含量均能控制在1.7 mg.g-1以下。结论:研究结果可为指导雄黄临床合理用药提供参考依据。  相似文献   

18.
马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究   总被引:2,自引:1,他引:1  
屈艳格  陈军  王冬月  蔡宝昌 《中草药》2013,44(8):1008-1012
目的 比较马钱子生物碱类成分(马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱)ig给药后在大鼠体内的药动学过程.方法 大鼠ig给药后取血,以石杉碱甲为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱,DAS l.0程序拟合房室模型并计算药动学参数.结果 马钱子生物碱类成分ig给药后马钱子碱的药动学行为均符合二室模型;与马钱子碱单体给药相比,马钱子总生物碱与马钱子优化总生物碱能显著增加马钱子碱的体内吸收,其他药动学参数无显著差异.结论 ig给以马钱子生物碱类成分后,马钱子其他生物碱类成分对马钱子碱有吸收促进作用.  相似文献   

19.

Ethnopharmacological relevance

Mercury (Hg) and arsenic (As) are frequently found in traditional medicines as sulfides, such as cinnabar (HgS) and realgar (As4S4). There is a general perception that any medicinal use of such metal-containing remedies is unacceptable. An opposing opinion is that different chemical forms of arsenic and mercury have different toxic potentials.

Aim of the study

To clarify this question, cinnabar, realgar, and cinnabar- and realgar-containing traditional medicine An-Gong-Niu-HuangWan (AGNH), were compared to well-known mercurials (HgS, HgCl2 and MeHg) and arsenicals (As2S2, As2O3, NaAsO2, and Na2HAsO4) for their cytotoxicity in human and rodent cell lines.

Materials and method

Cultured cells derived from target organs such as brain (HAPI) and liver (Hep3B, HepG2 and TRL1215) were treated with chemicals for 48 h and cytotoxicity was determined by the MTS assay.

Results

MeHg was most toxic with LC50 of 4-20 μM, followed by NaAsO2 (LC50, 25-250 μM) and HgCl2 (LC50, 50-100 μM), Na2HAsO4(LC50, 60-400 μM), As2O3(LC50, 30-900 μM), and As2S2 (LC50, 100-500 μM). In comparison, the LC50 of realgar ranged from 250 to1500 μM; whereas cinnabar or HgS were approximately 20,000 μM and the toxicity of AGNH was in the range of 1500-8000 μM. Approximately 5000-fold differences exist between MeHg and HgS, and over 10-fold differences exist between NaAsO2 and As4S4.

Conclusions

Chemical forms of metals are important factor in determining their toxicity in traditional medicines, both cinnabar and realgar are much less toxic than well-known mercurial and arsenicals.  相似文献   

20.
目的:研究桑椹提取物对四氯化碳(CCl4)及乙醇致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:分别取昆明种小鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,分别为正常组和模型组(ig给予蒸馏水),阳性药(联苯双酯滴丸)组(0.40 g·kg-1),桑椹提取物低、中、高剂量组(1.525,3.050,6.100 g·kg-1),除正常组外分别采用CCl4和乙醇建立小鼠急性肝损伤模型,造模成功后各组连续ig给药7 d。给药后测定小鼠肝脏系数,测定CCl4肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,以及酒精性肝损伤小鼠肝组织匀浆中甘油三酯(TG),还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理切片。结果:与正常组比较,模型组CCl4肝损伤小鼠血清中ALT,AST活性明显升高(P0.01),酒精性肝损伤小鼠肝组织中MDA和TG含量明显升高,GSH含量明显降低(P0.01),模型组病理学观察肝损伤均较为明显;与模型组比较,桑椹提取物能降低ALT,AST活性,能明显降低MDA和TG含量,明显升高GSH含量,均具有明显的统计学差异(P0.05,P0.01),病理检查结果显示玉热买提取物有明显的保肝作用。结论:桑椹提取物对小鼠四氯化碳、酒精肝损伤有良好的保护作用。  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号