栀子对闹羊花急性中毒解毒效应的动物实验研究

目的研究闹羊花的急性中毒现象以及栀子对闹羊花的急性解毒效应。方法闹羊花的急性中毒实验,小鼠分别灌胃生理盐水和不同质量浓度的闹羊花水煎剂并对其行为学变化进行观察;栀子对闹羊花的急性解毒效应实验,小鼠分别灌胃生理盐水、闹羊花、栀子、闹羊花与不同质量浓度栀子的水煎剂,观察其形态学变化,检测心脏匀浆中的SOD活性、MDA含量与血清中CK含量。结果闹羊花的急性毒性试验中,闹羊花的毒性表现为小鼠呈醉酒状,翻正反射消失;小剂量时翻正反射能恢复,大剂量时小鼠死亡,且其中毒率、翻正反射消失率和死亡率随着剂量的增大而增高,而其翻正反射恢复率与剂量呈反比。栀子对闹羊花的解毒效应实验中,闹羊花组与生理盐水组和闹羊花＋高剂量栀子组相比,CK含量明显偏高,且SOD活性较该两组偏低,MDA含量较生理盐水组和闹羊花＋各剂量组偏高,但较栀子组明显偏低,并且闹羊花与栀子配伍小鼠情况更稳定。结论闹羊花对小鼠具有神经系统和心血管系统毒性;栀子对闹羊花具有解毒效应,作用与两者配伍能减轻心脏的氧化损伤有关。     

闹羊花不同炮制品的“减毒-存效”比较研究

目的研究古籍记载的闹羊花不同炮制品的毒性和药效的相关性,确定"减毒-存效"的最佳炮制方法。方法采用分光测色仪、高效液相色谱电雾式检测器法(HPLC-CAD)、小鼠急性毒性实验、二甲苯致小鼠耳肿胀实验分别对闹羊花生品及不同炮制品的性状(颜色)、指标性成分含量、毒性、药效进行评价。结果相较于生品,闹羊花经炮制后饮片颜色由灰黄色变为棕褐色,指标性成分闹羊花毒素II、III、V含量大幅度降低,3种毒性成分总量的顺序为生品(0.340%)>清蒸(0.181%)>酒蒸(0.178%)>醋蒸(0.154%)。小鼠急性毒性实验表明,闹羊花不同炮制品半数致死量(median lethal dose,LD50)的大小顺序为醋蒸(3.538 g/kg)>酒蒸(3.467 g/kg)>清蒸(2.725 g/kg)>生品(2.172 g/kg),表明炮制达到了"减毒"的目的。抗炎药效实验表明,闹羊花炮制前后均能抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,抑制率大小顺序为生品高剂量组(73.25%)>生品中剂量组(58.39%)>酒蒸高剂量组(49.63%)>醋蒸高剂量组(42.48%)>清蒸高剂量组(40.56%),相较于对照组均有显著性差异(P<0.05、0.01),达到了"存效"的目的。结论闹羊花的多种炮制方法均有"减毒存效"作用,"减毒"以醋制为优,"存效"以酒制为优,为临床用药提供了依据,同时建立了毒性中药"外观性状-化学成分-毒性-药效"多元评价模式,为闹羊花炮制工艺、质量标准、减毒存效机制等研究奠定了理论基础。     

桅子对闹羊花肝毒性的解毒效应的动物实验研究

目的 研究闹羊花的肝脏毒性以及桅子对闹羊花的肝毒性的解毒效应.方法 ①闹羊花的肝脏毒性试验,小鼠分别灌胃生理盐水和不同浓度的闹羊花水煎剂2周后检测其血清中ALT的含量,并做肝脏病理切片;②桅子对闹羊花肝脏的解毒效应实验,小鼠分别灌胃闹羊花、桅子、闹羊花与不同浓度桅子的水煎剂3周,检测肝脏匀浆中的GSH-Px与SOD活性、MDA含量与血清中ALT与TG含量.结果 闹羊花的肝毒性试验中,中浓度闹羊花组血清ALT明显高于空白组;各浓度闹羊花组肝脏病理切片均有损伤,低浓度与中浓度闹羊花组损伤明显(P<0.05,P<0.01).桅子时闹羊花的肝毒性的解毒效应实验中,闹羊花+中浓度桅子、闹羊花+高浓度桅子组肝脏GSH-Px、SOD活性均显著高于闹羊花组,闹羊花+高浓度桅子组肝脏MDA、血清TG含量均显著低于闹羊花组(P<0.05,P<0.01),并且两者配伍小鼠情况更稳定,各组血清ALT无统计学意义.结论 闹羊花对小鼠具有肝毒性,桅子对闹羊花具有解毒效应,作用与减轻肝脏的氧化损伤有关.     

人参皂苷C-K乳注射液对新西兰兔的长期毒性试验研究

目的观察连续静脉滴注给予人参皂苷C-K乳注射液对新西兰兔产生的毒性反应。方法人参皂苷C-K乳注射液72,24,8mg/kg连续静脉滴注给药13周,观察给药期间新西兰兔的一般状况及可能出现的毒性反应,给药13周及停药4周检测新西兰兔血液学指标、血液生化指标及组织病理变化。结果在试验期间各给药组兔进食、活动等一般状况良好;给药13周及停药4周给药组兔各血液学指标与对照组比较未见统计学差异;给药13周血液生化指标检测,高剂量组血清CHO和TG比对照组有明显升高(P<0.01),中剂量组和低剂量组血液生化指标与对照组比较未见统计学差异,停药4周后各给药组血液生化指标与对照组比较未见统计学差异;组织病理学检查高剂量组给药13周见肝细胞肿胀伴灶状坏死,汇管区见炎性细胞浸润及小胆管增生(5/10),肾小管上皮细胞胞浆见透明变性(5/10),其他脏器未见明显病理改变;停药4周后,高剂量组部分肝细胞气球样变,肝细胞灶状坏死(3/6),少量肾小管上皮细胞胞浆见透明变性(3/6),其他脏器未见明显病理改变。结论人参皂苷C-K乳注射液兔静脉给药13周在剂量为72mg/kg(相当于兔等效剂量的20倍)时发现有一定的肝脏、肾脏毒性作用,在剂量24mg/kg(相当于兔等效剂量的6.5倍)及以下剂量未见明显的毒性作用,提示临床试验时应注意肝脏功能及肾功能的变化。     

加味四逆散治疗肝纤维化量效关系实验研究

目的:观察加味四逆散不同剂量与疗效的关系,探讨该方抗肝纤维化的合适用量.方法:采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散大、中、小不同剂量灌胃给药,免疫组织化学方法检测分析各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原的含量.结果:加味四逆散中剂量影响效果优于小剂量和大剂量,3组之间的疗效呈中剂量＞小剂量＞大剂量的关系,中剂量与小、大剂量比较有显著性差异(P＜0.05),而小剂量与大剂量比较无显著性差异(P＞0.05).结论:加味四逆散对肝纤维化有肯定的治疗作用,而且中剂量疗效较好.     

软肝煎对高脂饮食大鼠肝纤维化TGF-β_1的影响

目的:通过观察软肝煎对高脂饮食大鼠肝纤维化TGF-β1表达的影响,探讨软肝煎抗肝纤维化的作用机制。方法:SD雄性大鼠42只,按体重层次随机分为4组:正常对照组8只,普通饲料饮食,模型组18只,中药高剂量组8只,中药低剂量组8只,均为高脂饲料饮食。24周后随机处死模型组大鼠4只,取肝组织固定、Van Giesson苦味酸酸性复红染色,确定肝纤维化模型成立。在原饲料方法基础上,分别对低剂量组和高剂量组以1.28g生药/100g体重/日和2.56g生药/100g体重/日行中药灌胃,模型组、正常组以生理盐水灌胃。每周称取大鼠体重,治疗12周后处死,免疫组化方法测TGFβ1。结果:TGFβ1测定:模型组高于对照组,有显著性差异(P<0.05);中药低剂量组与模型组之间无显著性差异(P>0.05);中药高剂量组低于模型组,有显著性差异(P<0.05)。结论:复方中药能够降低高脂饮食致肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1表达,从而抑制了肝纤维化的发生、发展。     

基于斑马鱼模型研究闹羊花肝损效应及其作用机制

采用斑马鱼幼鱼模型探讨闹羊花对肝脏的毒性作用，根据闹羊花不同浓度暴露处理下受精后4 d斑马鱼幼鱼的存活数计算死亡率，并拟合其量毒曲线初步评估闹羊花的毒性大小，从而通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法和吖啶橙(aeridine orange, AO)染色法对比观察闹羊花提取物亚致死浓度处理组和阴性对照组的肝脏表型，并测定对比不同处理组谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)的活性以确认闹羊花的肝脏毒性，进一步采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)及蛋白质印迹法检测斑马鱼幼鱼体内基因及蛋白的表达水平，并通过气相色谱时间飞行质谱联用(GC-TOF-MS)进行非靶向代谢组学检测，以探讨其作用机制。结果显示，闹羊花对斑马鱼幼鱼的毒性大小呈剂量依赖性，全部致死浓度为1 100μg·mL^-1,亚致死浓度为448μg·mL^-1<...     

复康片拮抗卡马西平肾毒性的研究

目的：探讨复康片拮抗卡马西平肾脏毒性的疗效。方法：将大鼠分为正常对照组、模型对照组、复康片低剂量组及高剂量组。用卡马西平遣模，治疗组造模第30天给与不同剂量复康片灌胃。实验第90天，处死所有大鼠，观察肾脏组织病理学和肾功能的改变。结果：中药低剂量组表现为肾小球结构基本正常，肾小管上皮细胞轻度水肿，间质可见炎细胞浸润；尿素氮(BUN)水平均明显降低；中药高剂量组大鼠肾小球内细胞增多，肾小管上皮细胞水肿，管腔狭窄，间质炎细胞浸润；尿素氮(BUN)水平降低均不如低剂量组明显。结果表明低剂量组治疗效果略好于高剂量组，说明增大中药剂量并不能进一步提高效果。结论：复康片可缓解卡马西平肾毒性。     

中药强肝溶纤汤对肝纤维化预防及治疗作用的实验研究

目的:研究中药强肝溶纤汤预防及治疗肝纤维化的作用。方法:采用四氯化碳法造大鼠肝纤维化的模型,观察中药强肝溶纤汤预防组和治疗组对肝纤维化大鼠血清的GOT、GPT、GGP、TP、ALB、A/G、ALP、LDH及对大鼠肝、脾指数和肝脏病理学变化的影响。结果:中药强肝溶纤汤预防组血清GPT、GGP、LDH水平与模型组比有显著性降低(P<0.05),中药强肝溶纤汤预防组A/G与模型组比有显著性升高(P<0.01),中药强肝溶纤汤预防组肝指数与模型组比有显著性升高(P<0.05),中药强肝溶纤汤预防组脾指数与模型组比有显著降低(P<0.05),对肝细胞脂肪变、肝细胞坏死、肝纤维组织增生有明显的预防作用(P<0.01);中药强肝溶纤汤治疗组血清GOT、BUN与模型组相比有明显降低(P<0.05);中药强肝溶纤汤治疗组脾指数与模型组比有显著降低(P<0.05),对肝细胞脂肪变、肝细胞坏死、肝纤维组织增生有明显的治疗作用。结论:中药强肝溶纤汤对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有预防及治疗作用。     

肾生方防治急性肾功能衰竭的实验研究

目的:观察中药复方肾生方对急性肾功能衰竭(ARF)大鼠的影响.方法:肌注50%甘油复制ARF动物模型.40只大鼠分为正常对照组、模型组、地塞米松组和肾生方高、低剂量组5组,分别灌胃给药,观察造模24、72小时大鼠肾功能指标的变化,并取肾脏光镜下进行病理学检查.结果:肾生方能够显著增加造模后24小时大鼠的排尿量,显著降低造模24、72小时大鼠血清BUN、Cr含量,显著降低造模24小时血清K+含量,显著减小造模后72小时的肾脏系数,明显减轻肾小管上皮细胞水肿变性、坏死程度.结论:肾生方对大鼠初发期ARF具有防治作用.     

The pharmacological and pathological studies on Taiwan folk medicine (VIII): The anti-inflammatory and liver protective effects of "mu-mien".

The bark, xylem of stem, and root of (1) Bombax malabarica DC. and (2) Ceiba pentandra GAERTN. are marked as "Mu-mien" in Taiwan. In order to clarify the pharmacological effects of these three parts, anti-inflammatory and liver protective effect were evaluated with carrageenan-induced paw edema and CCl4-induced hepatotoxicity in rats. The statistical analysis (ANOVA) shows that all of the treatment used exhibited significant anti-inflammatory activity against carrageenan-induced edema. Furthermore, the administration of root and xylem of stem of B. malabarica showed the activity even better than indomethacin group did. However, only three used parts of B. malabarica significantly alleviated liver injury induced by CCl4. Meanwhile, the histological changes in rat hepatic tissues such as fatty change, ballooning degeneration, cell necrosis, lymphocytes and Kupffer cells were also observed.     

川芎嗪防治大鼠实验性肺水肿的电镜观察

本文论述川芎嗪对肾上腺素所致肺水肿预防与治疗作用的超微结构观察。肺水肿时可见间质腔与肺泡腔水肿,上皮细胞和内皮细胞肿胀、变性、脱落,基底膜裸露、断裂。而川芎嗪预防组和治疗组上述病变明显减轻,仅见间隔结缔组织增生,血管内皮、肺泡上皮细胞接近正常,与光镜观察及其他测定指标一致。     

鱼胆中毒致多脏器功能障碍综合征的临床观察

目的：研究鱼胆中毒后肝、肾、心肌及胃肠道等脏器功能的变化，探讨其致急肾功能衰竭的发病机制。方法：11例重度鱼胆中毒的患者，观察治疗前后肝、肾功能，心肌酶学，尿N－乙酰－β-D-氨基葡萄糖苷酶（尿N－AG酶）和肾脏B超检查的变化，记录24h出入水量；1例患者在B超下行肾活检，以了解肾脏病理变化。结果：11例患者全部痊愈出院，临床症状消失，中毒后多脏器受损程度依次为肾、肝、心肌胃肠道，治疗后血肌酐（Cr)、尿素氮（BUN）、尿N－AG酶活、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）明显下降；1例肾活检光镜结果提示；肾小管中毒性损害（主要为近曲小管），电镜结果提示；为肾小管上皮细胞内线粒体空泡样变性，上皮细胞肿胀，肾小球部分足突融合，球囊腔变窄。结论：鱼胆中毒可引起多脏器功能障碍综合征（MODS），按照受损程度依次为肾、肝、心肌及胃肠道、鱼胆中毒致急性肾功能衰竭主要损害近几小管，尿N－AG酶为肾小管功能损害的诊断和判断预后的敏感指标。     

补肾益气疏肝凉血活血方对乙肝肝纤维化患者免疫功能的影响

目的了解补肾益气疏肝凉血方对乙肝肝纤维化患者免疫功能的影响。方法３８例乙肝肝纤维化患者以补肾益气疏肝凉血活血法辨证治疗，观察其对循环免疫复合物（ＣＩＣ）、血清透明质酸（ＨＡ）的影响。结果随着ＣＩＣ含量的降低，血清ＨＡ亦同步下降。结论该法抗肝纤维化的作用，与具有减轻免疫损伤作用有关。     

保肝汤对大鼠酒精性肝损伤治疗的实验研究

目的：探讨保肝汤对酒精性肝损伤的治疗作用,并探讨作用机理。方法：56只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、保肝汤低剂量组、保肝汤高剂量组,每组14只。采用白酒灌胃造成酒精性肝损伤模型,造模同时行药物治疗,6周后处死动物后进行肝脏组织病理学检查观察。取血用分光光度仪检测血清肝功能酶AST、ALT的变化,免疫组化方法检测基质金属蛋白酶-13（MMP-13）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）。初步探讨其对酒精性肝损伤的作用机理。结果：模型组肝小叶结构紊乱,大量气球样变及脂肪变性。保肝汤低剂量组汇管区及中央静脉周围胶原纤维组织增生较模型组明显减少。同模型组和保肝汤高剂量组相比具有明显差异。保肝汤可以明显降低ALT、AST的含量,与模型组比较具有显著差异（P〈0.05）。保肝汤组肝组织MMP-13蛋白的表达均较模型组有明显的增强（P〈0.05）,保肝汤组肝组织TIMP-1蛋白的表达均较模型组有明显的减弱（P〈0.05）。结论：保肝汤可以通过抑制纤维化对酒精性肝损伤具有治疗作用。     

Toxicity of chloroform extract of prunus africana stem bark in rats: gross and histological lesions

Chloroform extract of Prunus africana (Hook f. (Rosaceae) did not cause clinical signs or pathology in rats at daily oral doses of up to 1,000 mg/kg for 8 weeks. The extract caused marked clinical signs, organ damage and a 50% mortality rate at a dose of 3.3 g/kg for 6 days. The main lesions observed at this dose were marked centrilobular hepatocellular degeneration and necrosis, diffuse nephrosis, myocardial degeneration, lymphocytic necrosis and neuronal degeneration. The morphological damage in these tissues caused a corresponding rise in blood biochemical parameters namely, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, creatine kinase and blood urea nitrogen. The target organs of toxicity of this extract are the liver, kidney and heart. Overt toxicity occurred only after the administration of multiple doses of 3.3 g/kg body weight. These findings confirm the suitability of this extract for therapeutic use, since the doses used in the therapy of prostate gland are much lower than those used in this study and would therefore not be expected to cause pathological changes.     

中药鸡骨草和毛鸡骨草的HPLC指纹图谱研究

目的:建立鸡骨草和毛鸡骨草两种药材的化学指纹图谱。方法:采用HPLC高效液相色谱法,色谱柱Inertsil ODS-SP C18(4.6×250mm,5μm),水-甲醇10%~100%梯度洗脱40min,流速1.0mL/min,柱温25℃,检测波长280 nm。结果:分别建立了鸡骨草和毛鸡骨草的指纹图谱,显示出特征峰。结论:HPLC指纹图谱中各峰分离度较好,方法具有良好的精密度、重复性和稳定性,为鸡骨草和毛鸡骨草的化学有效成分的异同及替代安全性问题研究提供参考。     

激素性股骨头坏死的早中期超微结构观察

采用马血清、激素联合应用诱导股骨头坏死模型,并对其早中期变化进行超微结构及病理学观察。结果显示,马血清加激素能诱导出典型的股骨头坏死模型;电镜检查能较早反应骨坏死的真实变化;提示股骨头内营养小动脉的损害可能是骨坏死的最初原因;骨细胞的脂肪变性可能是缺血的结果。     

何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析

通过研究何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析,为从制备工艺影响毒性表达的角度开展后续研究,提供研究思路。查阅近年来国内外相关文献,对含何首乌制剂的化学成分、炮制减毒、复方配伍、制备工艺、不良反应及其毒副作用机制等方面的研究进行归纳、总结,并进行成因分析。从成分方面,何首乌主要含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、鞣质、微量元素等成分,二苯乙烯苷及蒽醌类为其主要活性成分,提出何首乌毒性的可能物质基础;从炮制方面,炮制工艺影响何首乌的成分组成,何首乌炮制前后的血药含量图谱有显著不同,致大鼠肝物质代谢途径的作用机制不同。从剂量、用法等方面,长期大量摄入何首乌可致可逆性肝损伤,主要表现为血清肝功能指标异常。在复方配伍方面,不同配伍是否会造成何首乌不良反应尚未达成共识。何首乌制剂临床不良反应提示,其对肝脏有不可忽视的毒副作用,现代制备工艺可能也是其不良反应的原因之一,但其发生肝毒性的规律特点、作用机制、物质基础均尚不清楚。在何首乌的化学成分及其炮制减毒机制方面研究基础上,应积极探索药学制备工艺对何首乌肝毒性的影响;在加强何首乌制剂安全性评价基础上,积极开展药学制备、复方配伍、药物相互作用对肝毒性的影响;探索临床合理用药模式,尽量避免患者因服用何首乌制剂导致的不良反应。