流式微球技术检测参芪扶正注射液对化疗小鼠Th1/Th2平衡状态的影响

目的:研究参芪扶正注射液对化疗小鼠Th1/Th2平衡状态的影响。方法:57只荷瘤小鼠随机分成5组,分别为荷瘤对照组、环磷酰胺组、参芪扶正注射液高剂量组(8g·kg^-1组)、临床等效剂量组(4g·kg^-1组)和低剂量组(2g·kg^-1组)。后4组给予环磷酰胺ip2次造模。荷瘤对照组及环磷酰胺组ip生理盐水,1次/d,其他3组ip相应剂量参芪扶正注射液。9d后摘小鼠眼球取血约0.5mL进行流式微球(CBA)检测,再脱颈处死小鼠,称取肿瘤重量,计算肿瘤系数。结果:参芪扶正注射液临床等效剂量组(4g·kg^-1)可显著降低化疗小鼠的肿瘤重量和肿瘤系数(P<0.01),提高化疗小鼠的TNF-α及IL-2的浓度(P<0.01～0.05)。结论:参芪扶正注射液4g·kg^-1可诱导化疗小鼠的Th1/Th2平衡向Th1细胞占优势的方向转化。     

两种工艺制备的参芪扶正注射液对荷S180小鼠网状内皮系统吞噬廓清能力的影响

目的:比较两种工艺制备的参芪扶正注射液对荷S₁₈₀小鼠网状内皮系统吞噬廓清能力、抑制肿瘤能力的影响。方法:42只荷瘤小鼠随机分成5组,分别为对照组、现工艺参芪扶正注射液高剂量组(8g·kg^-1)和临床等效剂量组(4g·kg^-1)、原工艺参芪扶正注射液高剂量组(8g·kg^-1)和临床等效剂量组(4g·kg^-1)。ip给药,1次/d,12d后以碳廓清法测网状内皮系统吞噬指数K,然后处死小鼠,称取体重、肿瘤、肝、脾及胸腺重量。结果:4个给药组瘤重和肿瘤指数皆低于对照组,除原工艺的低剂量组外,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.01～P<0.05),同一剂量两种工艺制剂之间差异无统计学意义;现工艺的2个剂量组吞噬指数皆高于对照组,与对照组的差异有统计学意义(P<0.01～P<0.05);4g·kg^-1剂量组,现工艺组吞噬指数显著高于原工艺组(P<0.05);4个给药组脾指数皆高于对照组(P<0.05),肝指数及胸腺指数无显著性差异;同一剂量两种工艺制剂比较无显著性差异。结论:在临床等效剂量(4g·kg^-1),现工艺制备的参芪扶正注射液可显著提高荷瘤小鼠的网状内皮系统吞噬廓清能力,效果优于原工艺;同时可有效延缓肿瘤生长,提高脾指数,与原工艺无明显差异。     

两种工艺制备的参芪扶正注射液对荷S180小鼠细胞免疫功能的影响

目的:比较两种工艺制备的参芪扶正注射液对荷S₁₈₀小鼠细胞免疫功能的影响。方法:将42只荷瘤小鼠随机分成5组,分别为对照组、现工艺制备的参芪扶正注射液高剂量组(8g·kg^-1)和临床等效剂量组(4g·kg^-1)、原工艺制备的参芪扶正注射液高剂量组(8g·kg^-1)和临床等效剂量组(4g·kg^-1)。腹腔注射给药,1次/d,实验组给予不同剂量的相应参芪扶正注射液,对照组给予生理盐水。7d后从小鼠眼眶后静脉丛取血进行全血细胞检测及T淋巴细胞亚群检测。结果:4个实验组白细胞和淋巴细胞总数皆高于对照组,其中现工艺4g·kg^-1组与对照组的差异有统计学意义(P<0.01);4g·kg^-1剂量组中,现工艺淋巴细胞总数显著高于原工艺(P<0.05);现工艺4g·kg^-1组的CD4+淋巴细胞比例显著高于对照组(P<0.05);同一剂量两种工艺制剂之间T淋巴细胞亚群比例无显著差异。结论:在临床等效剂量上,现工艺制备的参芪扶正注射液可提高荷S₁₈₀小鼠白细胞、淋巴细胞及CD4⁺T细胞的水平,效果优于或等于原工艺。     

青龙衣中胡桃醌对S180肉瘤小鼠的抑瘤作用研究

 目的研究胡桃醌的体内抗肿瘤作用,探讨其可能的作用机制。方法建立S₁₈₀荷瘤小鼠肉瘤模型,考察胡桃醌的体内抑瘤活性及其对胸腺和脾脏指数的影响;HE染色,光镜观察各组小鼠肿瘤组织生长及病理变化;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构改变;流式细胞仪检测肿瘤组织细胞的凋亡率及细胞周期的改变。结果在2,4和8μmol·kg^-1·d^-1剂量下,胡桃醌对S₁₈₀实体瘤的抑瘤率分别为29.04%,37.33%,52.66%,瘤重与空白对照组比较均显著降低(P<0.01);胡桃醌4,8μmol·kg^-1·d^-1剂量组脾脏指数降低(P<0.01),各剂量组胸腺指数无明显变化(P>0.05);光镜下胡桃醌各组肿瘤组织坏死程度明显增加;电镜下观察发现,胡桃醌各组均出现核染色质凝集、边聚,凋亡小体形成等典型的细胞凋亡形态学改变;胡桃醌2,4和8μmol·kg^-1·d^-1剂量下,流式细胞仪检测发现凋亡峰,凋亡率分别为(5.58±0.63)%、(6.66±0.85)%和(10.27±1.05)%。细胞周期观察发现,G₁期细胞百分率有所降低,而G₂/M期有所增加,推测胡桃醌可将细胞阻滞于G₂/M期,但还需进一步研究证实。结论胡桃醌能有效抑制小鼠S₁₈₀实体肿瘤的生长,诱导肿瘤细胞凋亡及引起G₂/M期阻滞可能是其主要作用途径。     

扶正抗癌汤免疫调节及抑制大鼠卵巢癌移植瘤生长的作用

目的 探讨扶正抗癌汤（FZKAD）的免疫调节及抑制大鼠卵巢癌移植瘤生长的作用。方法 昆明种小鼠随机分为正常组，香菇多糖（0.05 g·kg^-1）组及扶正抗癌汤高、中、低剂量（27.3，13.65，6.825 g·kg^-1）组，每组10只；测定血清半数溶血值（HC₅₀），抗体生成细胞水平及单核巨噬细胞吞噬功能等指标。Fischer 344大鼠右腋窝皮下接种卵巢癌NUTU-19细胞悬液，建立移植瘤模型，并随机分为模型组，顺铂组（0.002 g·kg^-1）及扶正抗癌汤高、中、低剂量（18.9，9.45，4.725 g·kg^-1）组，每组10只；另随机选择10只健康大鼠作为正常组。给药14 d后检测瘤质量，抑瘤率，T淋巴细胞亚群，血清细胞因子表达及肿瘤组织X盒结合蛋白1（XBP1），增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）表达。结果 与正常组比较，扶正抗癌汤高、中、低剂量组小鼠HC₅₀，抗体生成细胞水平，吞噬指数和吞噬活性均明显增加（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，扶正抗癌汤高、中、低剂量组大鼠瘤质量及XBP1蛋白表达显著降低（P<0.01），而抑瘤率，CD4⁺，CD8⁺ T细胞比例，CD4⁺/CD8⁺，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-2（IL-2），γ-干扰素（IFN-γ）表达及CHOP蛋白表达均明显增加（P<0.05，P<0.01）。结论 扶正抗癌汤具有提高正常小鼠免疫功能的作用，同时，也具有较好抑制大鼠卵巢癌移植瘤生长作用；免疫调节作用是扶正抗癌汤发挥抗卵巢癌作用的主要机制。     

蜜环菌多糖对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞的保护作用

目的:观察蜜环菌多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤的保护作用。方法:纯系昆明小鼠 50 只,随机分为5组,正常对照组;阳性对照组(rhG-CSF 20μg·kg^-1·d^-1);环磷酰胺(150 mg·kg^-1·d^-1)损伤组;蜜环菌多糖(25 0 mg·kg^-1·d^-1)低剂量保护组;蜜环菌多糖(50.0 mg·kg^-1·d^-1)高剂量保护组。阳性对照组sc rhG CSF 6 d,ip环磷酰胺3 d。保护组 ip蜜环菌多糖8 d,ip环磷酰胺3 d。记数外周血WBC,RBC,PLT和骨髓细胞悬液WBC,BM NC,骨髓象分析。结果: 保护组、阳性对照组外周血中的WBC,RBC,PLT,骨髓细胞悬液中WBC,BMNC明显高于损伤组,P<0.01;保护组中骨髓早幼粒、分叶核细胞数,高剂量组比低剂量组明显增多。结论: 蜜环菌多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤有较好的保护作用。     

加减玉女煎抗甲状腺机能亢进作用的研究

目的：探讨加减玉女煎抗实验性甲状腺功能亢进症的作用及其相关机制。方法：小鼠每天皮下注射左旋甲状腺素钠350 μg·kg^-1造模，随机分为模型组、加减玉女煎颗粒2.17，4.33，8.66 g·kg^-1不同剂量组，阳性对照他巴唑0.01 g·kg^-1组，另设正常组。观察动物体重、心脏质量指数、心率、自发活动、耗氧量；RIA法测定血清T₃，T₄含量，放射强度测定法分析甲状腺吸碘率的变化。结果：与正常组比较模型组动物体重增长明显减慢,心率加快，心脏质量指数、自发活动次数、耗氧量增加(P<0.05)；与模型组比较，加减玉女煎中、高剂量组及他巴唑组体重增长明显加快(P<0.05)；心脏重量指数明显降低(P<0.05)；自发活动次数明显减少(P<0.05)，耗氧量明显降低(P<0.05)。模型组的心率(794.5±47.8)次/min较正常组(682.5±116.4)次/min明显增加(P<0.05)，低、中、高剂量组心率分别为(736.9±66.6)，(742.1±62.3)，(715.8±102.8)，与模型组比较明显减慢(P<0.05)。血清T₃，T₄含量模型组分别为(3.85±0.96)，(234.46±58.11) μg·L^-1，较正常组(0.99±0.30)，(65.94±13.94) μg·L^-1明显增加，加减玉女煎中剂量组血清T₃，T₄含量分别为(2.57±0.81)，(164.27±72.63) μg·L^-1；高剂量组为(2.70±0.55)，(157.26±35.03) μg·L^-1；他巴唑组(2.88±0.59)，(172.65±39.73) μg·L^-1均较模型组明显降低(P<0.01)。他巴唑有显著降低甲状腺吸¹²⁵I率的作用(P<0.01)，提示可拮抗甲状腺激素合成；加减玉女煎此作用较弱, 无显著性差异。结论：加减玉女煎具有抑制实验性甲状腺功能亢进症的作用，其作用机制可能主要不是抑制甲状腺素合成而另与拮抗甲状腺激素的作用或其他因素有关。     

山豆根对小鼠急性肝毒性及其病理形态学研究

目的 :研究山豆根致小鼠急性肝毒性的时效量效关系及病理形态学变化。 方法 :小鼠口服山豆根水煎液,常规观察14 d,测定其LD₅₀。另取小鼠按不同时间点、不同剂量分组,计算肝脏指数及光镜下观察肝组织病理学变化。 结果 : 采用Bliss法测得2个批号山豆根的LD₅₀为A(批号081012)31.935 g·kg^-1,95%可信限为30.509~33.506 g·kg^-1;B(批号0904295)LD₅₀为16.39 g·kg^-1,95%可信限为14.426~18.38 g·kg^-1。肝毒性时效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 30 g·kg^-1,B 12.4 g·kg^-1,给药6 h后肝脏均明显肿大,肝指数显著升高(P＜0.01),肝组织损伤在24 h最严重。量效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 16.4,10,3.2 g·kg^-1, B 12.4,10.8,10,9.2,8,7.2 g·kg^-1,肝脏指数显著性升高(P＜0.01);随剂量的增大,肝组织病理损伤程度均增加。 结论 : 小鼠一次性口服大剂量山豆根水煎液可造成急性肝损伤,并显示一定的毒性时-效、量-效关系。     

季德胜蛇药抗四氯化碳致小鼠肝纤维化的作用及机制研究

目的: 观察季德胜蛇药对四氯化碳(CCl₄)致小鼠肝纤维化的拮抗作用,探讨其抗纤维化的作用机制。方法: ICR小鼠48只随机分为正常对照组、模型组、季德胜蛇药(0.25,0.37 汪g·kg^-1)2组。除正常组外各组小鼠均以40%CCl₄ sc共5周。自造模日起,各治疗组小鼠每日分别给予季德胜蛇药ig,正常对照组及模型组小鼠每天灌胃等量容积蒸馏水。5周后,放射免疫法检测小鼠血清透明质酸(HA)和层黏蛋白(LN)水平;Masson三色染色法观察肝组织病变。制备季德胜含药兔血清,不同体积分数的含药血清培养肝星状细胞(HSC),CCK-8法检测HSC的增殖,流式细胞仪检测HSC凋亡。结果: 季德胜蛇药0.25,0.37 g·kg^-1组小鼠肝组织纤维化程度及计分均较模型组明显减轻(P<0.05);季德胜蛇药0.25 g·kg^-1组血清HA,LN水平均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),且0.37 g·kg^-1组均低于0.25 g·kg^-1组(P<0.01);与对照组比较,以10%和12.5%季德胜蛇药含药血清培养的HSC细胞的增殖率明显降低(P<0.05,P<0.01),而细胞凋亡率显著增加(P<0.01)。结论: 季德胜蛇药能抑制HSC的增殖和促进HSC凋亡,具有一定的抗肝纤维化作用。     

猫眼草水提物对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及机制探讨

目的:探讨中药猫眼草对小鼠Lewis肺癌的生长抑制、免疫调节、血液系统、细胞周期的影响,并对其抗癌作用机制进行探讨。方法:选择C₅₇BL/6小鼠移植性Lewis肺癌为实验模型进行试验,观察猫眼草对肺癌的抑制、免疫调节以及对小鼠血细胞的影响,同时采用流式细胞仪检测瘤组织的细胞周期、凋亡率,应用TUNEL法观察猫眼草对肺癌细胞凋亡的影响。结果:①猫眼草7.5,15,30,60 g.kg^-1组抑瘤率分别为0.61%,16.93%,32.81%和58.26%,与模型组相比30,60 g.kg^-1组有显著性差异(P<0.05)。②猫眼草各组对荷瘤小鼠胸腺指数无明显影响,60 g.kg^-1组可显著降低荷瘤小鼠脾指数(P<0.05)。③猫眼草各组对荷瘤小鼠血液系统无影响。④流式细胞仪检测猫眼草30,60 g.kg^-1组可使Lewis肺癌组织肿瘤细胞S期细胞比例增高,凋亡率分别为(16.43±18.69)%,(24.37±15.48)%,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。⑤TUNEL法测定猫眼草30,60 g.kg^-1组的凋亡指数(AI)分别为(4.00±7.15)%,(5.93±5.96)%;60 g.kg^-1与模型组相比有显著性差异,有明显诱导细胞凋亡的作用(P<0.01)。结论:猫眼草可抑制Lewis肺癌生长,对小鼠血液系统无明显毒副作用,其抗肿瘤作用与诱导细胞凋亡有关。