青银注射液Ⅰ期临床耐受性试验

目的观察健康人体对单次和连续静脉滴注青银注射液的耐受性和安全性,确定临床服药的安全范围,提出Ⅱ期临床试验给药方案。方法筛选健康受试者46人,分别采用单次给药和连续给药方法观察该药的安全性和耐受性。结果单次给药50 mL以上剂量组出现了轻度不良反应,连续给药40 mL以上剂量组出现了轻度不良反应。结论健康人体对青银注射液的耐受性较好,临床使用比较安全。推荐的Ⅱ期临床试验的剂量为20~30mL,每日1次。     

胡黄胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的:评价健康受试者对胡黄胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:选择健康受试者44例,随机进入7个单次给药组和2个连续给药组。单次给药组分别口服胡黄胶囊100mg、200mg、300mg、500mg、700mg、900mg、1200mg,连续给药组口服胡黄胶囊200mg/次和300mg/次,3次/天,服药10天。观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良反应,仅见轻微腹泻。结果:单次给药500mg剂量组及连续给药剂量组有轻度不良反应。结论:健康人体对胡黄胶囊耐受性较好,临床应用比较安全,推荐Ⅱ期临床试验的剂量为100mg～200mg/次,1天3次。     

泰利心胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的:评价健康受试者对泰利心胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:选择健康受试者44例,随机进入7个单次给药组和2个连续给药组。单次给药组分别口服泰利心胶囊100mg、200mg、300mg、500mg、700mg、900mg、1200mg,连续给药组口服泰利心胶囊1次200mg和300mg,1天2次,服药7天。观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良反应。结果:单次给药无不良反应,连续给药剂量组有轻微头痛的不良反应。结论:健康人体对泰利心胶囊耐受性较好,临床应用较安全,仅见轻微头痛。推荐Ⅱ期临床试验给药剂量范围是1次100mg～200mg,1天2次。     

血脉康片Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的:考察健康志愿者对血脉康片的耐受性和初步安全性,为制定Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法:选择健康人为受试者,依据动物实验结果推算初始及最大剂量,借助SAS统计软件将合格的志愿受试者随机分配至各试验组。单次给药8个剂量组,分别为150mg(1片)、300mg、600mg、900mg、1350mg、1800mg、2250mg、2700mg,共40例,一日1次。累积性(多次给药)2个剂量组,依据单次给药试验结果制定给药剂量,共12例,一日1次,连续7天;观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,采用SAS6.12统计软件进行统计学处理。结果:50例受试者试验中共出现30例次不良事件,主要表现为头昏、乏力、上腹隐痛、上腹不适、食欲减退、恶心等症状;血ALT、血BUN、尿蛋白、尿mAlb等异常,单次给药2700mg及多次给药2250mg剂量组出现半数轻度不良反应。结论:血脉康片Ⅰ期临床试验的单次给药安全剂量最大耐受量为2250mg;多次给药1800mg,推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为1800mg;建议Ⅱ期临床试验时继续加强对头昏、乏力、上腹隐痛、上腹不适、食欲减退、恶心等症状的观察,以及对血ALT、血BUN、尿蛋白、尿mAlb等指标的监测。     

血塞通氯化钠注射液Ⅰ期临床研究

目的评价中国健康志愿者单次及连续静脉滴注血塞通氯化钠注射液的安全性和耐受性,推荐临床安全有效的用药剂量.方法将31例健康志愿者随机分为100,200,400,600mg单次给药组及400mg连续给药组(qd×14d).观察各组用药后的临床症状、生命体征,检查心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能等.结果单次给药后0,1,8,24 h受试者的生命体征及实验室检查等各项指标均在正常范围内,发生与药物无关的不良事件1例,表现为头晕,休息后自行恢复.连续给药耐受性实验结果显示,服药后第4天、第8天、第12天及第15天受试者的生命体征和实验室检查等各项指标均在正常值范围内,发生与药物有关的不良反应2例,表现为皮疹,停药治疗后恢复.结论中国健康男性或女性志愿者单次静脉滴注血塞通氯化钠注射液100～600mg及连续静脉滴注400mg是安全的,且人体可以耐受.推荐临床400mg的剂量可以接受,但要密切注意观察过敏反应的发生.     

黄芪甲苷葡萄糖注射液Ⅰ期耐受性临床试验

目的:评价健康志愿者对黄芪甲苷葡萄糖注射液静脉给药的耐受性,为制定Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:单次给药组33名健康受试者被随机分配到7个剂量组,分别静脉滴注试验药20、50、100、150、200、250、320ml。连续给药组12名健康受试者被随机分配到100ml和200ml两个剂量组,1次/日静脉滴注,连续7天。观察给药后健康人体对试验药反应和耐受性。结果:试验中未发生严重不良事件。其中250ml组1例出现局部静脉炎;连续给药100ml组有1例出现用药后ALT、AST轻度升高。结论:健康受试者对黄芪甲苷葡萄糖注射液静脉给药的耐受性较好,个别病例出现局部静脉炎及ALT、AST升高,均未作任何处理,停药后可自行消失。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围:100ml/次,1次/日,静脉滴注。建议在Ⅱ期临床试验时加强对肝功能的监测和给药局部症状的观察。     

派能达胶囊Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的考察人体对派能达胶囊(人参二醇组皂苷提取物,40 mg/粒)的耐受性和初步安全性,为该药Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法选择健康人为受试对象,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。单次给药耐受性试验42例,7个剂量组,分别为1、2、4、8、12、16、20粒,每日1次给药。累积性耐受性试验12例,2个剂量组,分别为每次5粒和每次6粒,每日2次给药,连续7 d。观察指标为临床症状、生命体征和安全性指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果 54例受试者其中19人出现28次轻度不良反应。本试验单次给药16粒剂量组6人中出现1例轻度不良反应,单次给药20粒剂量组6例均出现轻度不良反应;多次给药12粒剂量组6人均出现轻度不良反应,10粒剂量组未出现不良反应。不良反应主要表现为牙龈出血、失眠、口干、出汗、体温轻度升高、血清总胆红素升高、血清甘油三酯偏高等。结论单次给药最大耐受量为640 mg(16粒),多次给药安全剂量为400 mg(10粒/d×7 d),推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每日6~10粒,建议在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中注意对不良反应的观察。     

黄芪总苷注射液人体耐受性Ⅰ期临床试验

目的评价健康受试者对黄芪总苷注射液的耐受性,为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法单次给药组32名健康受试者按男性和女性分别根据体重编码排序随机分配至静脉滴注试验药25 ml、50 ml、75 ml、100 ml、150 ml、200 ml、250 ml7个剂量组。连续给药组12名健康受试者按男性和女性分别根据体重编码排序随机分配到100 ml和200 ml 2个剂量组,1次/天,静脉滴注,连续10天。观察给药后健康人体对试验药反应及耐受性。结果单次给药耐受性实验中出现球蛋白轻度升高1例和白细胞减少1例,与试验药物的关系为无法判定;连续给药耐受性试验每组各有2例分别出现轻微头痛、头昏、恶心;腹痛、稀便,腓肠肌疼痛症状和甘油三酯、丙氨酸氨基转换酶升高,血清钙降低。继续试验用药,复查恢复正常,与试验药物的关系为可能有关或无法判定。结论健康受试者对黄芪总苷注射液静脉给药耐受性较好,推荐II期临床试验的安全剂量范围为100~200 ml/次,1天1次,并注意观察上述不良反应症状和化验指标。     

糖克软胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的观察健康受试者单次和连续口服糖克软胶囊的耐受性和安全性，为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法42名受试者分为单次给药组和连续给药组。单次给药组分别口服糖克软胶囊1、2、4、6、9、12粒；连续给药组根据单次给药“最大耐受量”，下降1个剂量进行累积性试验，连续给药7d。给药前后检查心电图、血常规、尿常规、便常规、肝肾功能等，观察可能出现的不良反应。结果单次给药组服药9粒（0．9g），3例出现自觉发热、脸麻、心慌、汗出或头晕等轻度不良反应，连续给药组未发现不良反应。结论人体一次性给予糖克软胶囊不超过0．6g或连续服药不超过0．6g／d，是安全的。     

南五味子软胶囊Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的:考察人体对南五味子软胶囊的耐受性和初步安全性,为该药Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法:选择健康人为受试者,依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。共纳入36例受试者,其中单次给药耐受性临床试验24例,5个剂量组,分别为1(含南五味子木脂素提取物132mg g)、2、3、4、6粒,每日1次给药。累积性(多次给药)耐受性试验12例,2个剂量组,分别为4粒/次和3粒/次,每日1次,连续给药7天。观察指标为临床症状、生命体征和理化检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果:36名受试者共发生15例次轻度不良反应,主要表现为:血清白/球蛋白(A/G)轻度下降、CD3+、CD4+、CD8+降低,大便隐血弱阳性,血清总胆红素升高,血AST轻度升高,血Cl-降低,等。结论:南五味子软胶囊Ⅰ期临床试验最大耐受剂量单次给药为4粒/日,多次给药为3粒/日。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每日3粒,建议在Ⅱ期临床试验中注意对不良反应的观察。