山豆根致大鼠肝毒性机制研究

目的:研究山豆根致大鼠肝脏损害的毒性机制.方法:SD大鼠,随机分为山豆根组和正常组,山豆根组灌服10g·kg-1山豆根水煎液7 d后,灌服20g·kg-1山豆根水煎液至26d,正常组灌服等容量蒸馏水,连续给药26 d后,25％乌拉坦腹腔麻醉,腹主动脉取血,离心,取血清测ALT,AST.摘取肝脏,加冷生理盐水制成10％肝匀浆,离心,取上清液,测定肝组织中SOD,GSH活性,MDA,γ-GT蛋白含量;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定大鼠肝组织TNF-α含量;采用免疫组织化学SABC法测定大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达量.结果:与正常组比较,口服山豆根水煎液后,大鼠血清ALT,AST值显著升高(P＜0.01);SOD/MDA,GSH显著下降(P＜0.01);γ-GT值显著上升(P＜0.05);TNF-α含量升高(P＜0.05);ICAM-1阳性表达明显增强(P＜0.01).结论:大鼠灌胃给予山豆根后,可对肝脏产生明显的毒性,其机制可能与自由基及炎症因子的产生有关.     

山豆根水煎液致大鼠亚急性肝脏毒性研究

目的:给予质量可控的山豆根(RRST)水煎液致大鼠肝脏毒性,并探讨其毒性作用机制.方法:采用代表性好、来源固定的药材,取山豆根饮片加6倍量水,浸泡30 min,武火煮沸,换文火煎煮60 min,共煎煮2次,合并2次的滤液浓缩至生药2 g·mL-1,得山豆根水煎液储备液,并对其苦参碱及氧化苦参碱进行测定,对其质量进行控制.动物实验:选用Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组(灌胃给予蒸馏水)、阳性对照组(灌胃给予10％ CCl4)、低剂量组(灌胃给予1 g·kg-1山豆根水煎液)、中剂量组(灌胃给予4 g·kg-1山豆根水煎液)和高剂量组(灌胃给予16 g·kg-1山豆根水煎液),每组6只.连续给药14d,第15天ip 25％乌拉坦麻醉,腹主动脉取血,离心取血清测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA),采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α).摘取肝脏,称重,计算脏器指数,病理制片,进行组织病理学检查.取部分肝组织加冷生理盐水制成10％肝匀浆,离心,取上清波,测定肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性,丙二醛(MDA)含量.结果:大鼠连续给予不同剂量山豆根水煎液7d后,高剂量组出现活动减少,四肢无力;14 d后,与空白对照组相比,高剂量组ALT,ALP,TBA值升高(P＜0.05),病理组织学检查发现高剂量组的肝细胞肿大,并伴有炎症浸润.高剂量组及阳性对照组的IL-6,TNF-α含量升高(P＜0.05及P＜0.01),SOD活性降低,MDA含量升高(P＜0.05),SOD/MDA含量显著降低(P＜0.01).结论:山豆根具有肝脏毒性,给予大鼠16 g·kg-1山豆根水煎液可导致明显的肝损伤,且其损伤机制与炎症因子的作用和脂质过氧化有关,与四氯化碳的肝毒性具有一定的相似性.     

山豆根致大鼠肝损伤血清总胆汁酸早期变化研究

目的 探讨血清总胆汁酸( TBA)作为山豆根致肝损伤早期敏感标志物的可能性.方法 取Wistar大鼠,随机分为对照组和山豆根水煎液组(简称山豆根组),山豆根组每天灌胃给予水煎液6 g·kg-1,对照组灌服蒸馏水,于给药1d、7d、16d分批处理动物.测定常规血液生化指标-丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和TBA的水平;计算肝脏指数,并进行HE染色,观察肝组织病理形态学变化.另取正常动物,测定肝、肾、脾、肺、心、脑、胸腺组织中TBA的含量.结果 与同时间点对照组相比,山豆根组常规生化指标ALT表现出良好的时效关系,于给药7d、16d升高(P＜0.01),AST于给药1d升高(P＜0.01),其他时间点无明显变化,肝脏指数和肝组织病理形态学检查无明显变化.TBA于给药1d、16d升高(P＜0.01),变化较ALT早,与同时间点对照组相比,TBA数值的变化倍数高于ALT和AST.组织含量测定显示肝组织中TBA含量较高.结论 TBA可作为山豆根致肝损伤的早期敏感生物标志物之一.     

何首乌中鞣质与二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝功能指标的影响

目的研究何首乌提取物鞣质与二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝脏生化指标的影响,探讨何首乌肝毒性的可能物质基础。方法 SD大鼠120只,随机分为4组,每组30只。空白对照组（A组）给予1ml/100g的蒸馏水,B组给予鞣质4.4g.ml-1.kg-1,C组给予鞣质（4.4g/kg）与二苯乙烯苷（1.0g/kg）1∶1配比的药物,D组给予鞣质（4.4g/kg）与二苯乙烯苷（1.0g/kg）2∶1配比的药物。各组连续给药90d,恢复15d。分别于给药60d、90d及恢复期15d时颈总动脉取血,生化法检测肝功能相关指标。结果与A组比较,给药60d,各给药组ALT升高,差异具有统计学意义（P〈0.01）,B组CHE升高及TBIL降低,差异具有统计学意义（P〈0.01）,B组和C组TP升高,差异具有统计学意义（P〈0.01）。与A组比较,给药90d,B组CHE、TP升高和LDH降低,差异具有统计学意义（P〈0.01）,C组和D组CHE、LDH、ALB降低,差异具有统计学意义（P〈0.01）。与A组比较,恢复期15d,B组TP和ALB升高、C组CHE和ALP降低、D组CHE和LDH降低,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论长期大剂量灌胃何首乌中提取的鞣质与二苯乙烯苷不同配比、对大鼠肝脏有损害,但鞣质对肝脏的损害在停药后可以恢复。     

酒肝清胶囊对实验性大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用

目的:探讨酒肝清胶囊治疗酒精性脂肪肝的药理作用。方法:Wistar大鼠每次ig 56度白酒5 mL.kg-1;每日2次。连续4周,造成脂肪肝模型,大鼠肝脏经病理组织学检查,证明模型成立后,开始分组给药。模型组每日ig 56度白酒5 mL.kg-1;阳性药组每日ig 25 mg.kg-1绞股蓝总甙和56度白酒5 mL.kg-1;酒肝清胶囊高,中,低剂量组每日ig 0.6,0.3,0.15 g.kg-1酒肝清胶囊,同时ig 56度白酒5 mL.kg-1,每日1次,连续4周。取血清,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。取肝脏称重,计算肝脏系数(g.100 g-1体重)。取肝左叶,测定TG,TC,MDA,ALT,AST,SOD活性。取肝右叶,做病理检查。结果:酒肝清胶囊灌胃给药,可以显著降低酒精性脂肪肝大鼠TG,TC,ALT,AST,MDA和TNF-α含量,增加ALB含量和SOD活性。结论:酒肝清胶囊对大鼠实验性酒精肝有明显的治疗作用。     

山豆根水煎液致大鼠肝损伤差异表达基因

目的:利用基因芯片技术探讨山豆根水煎液致大鼠肝损伤的相关基因。方法:SD大鼠随机分为空白对照组和给药组,给药组以山豆根水煎液20g/kg连续灌胃大鼠26d,空白对照组给予等剂量的蒸馏水,取肝组织观察细胞超微结构,提取肝组织总RNA,逆转录合成双链cDNA,cDNA经体外转录合成生物素化的cRNA,经片段化处理后的cRNA分别与含有31 100条探针的Affymetrix大鼠芯片杂交,采用SBC生物芯片在线分析系统,以Foldchange>2或Foldchange<0.5为筛选标准,筛选差异表达基因,并用京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库对差异表达基因进行相关代谢学途径和功能分析。结果:连续灌胃给予20g/kg山豆根水煎液26d,透射电镜下观察到山豆根给药组肝组织线粒体明显变形,滑面内质网扩张。与空白对照组相比,山豆根组2倍差异表达基因共有488条,其中上调172条,下调316条。经分析发现这些差异表达基因主要涉及到脂质代谢与内分泌系统相关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、类固醇合成信号通路等,此外,差异表达基因还涉及到免疫相关的抗原处理和提呈等通路。结论:山豆根致大鼠肝损伤涉及众多基因表达的改变,其中与肝脏脂质代谢稳态相关的PPAR信号通路与其密切相关,可能是其致肝损伤的机制之一。     

长期给予不同剂量益母草水煎液对大鼠肾脏的毒性作用

目的:考察给予不同剂量益母草水煎液对大鼠肾脏的毒性影响。方法:取益母草水煎液,以60、30、6 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃给予大鼠,每天给药1次,连续28 d,停药后继续观察21 d。实验第28天以及停药观察的第21天时分别取大鼠的血、尿以及肾组织标本,分别检测相关的肾功能指标,并观察肾脏的形态组织学变化。结果:给药28 d,中、高剂量uTP、高剂量的TP以及各剂量组CysC、NGAL均明显升高,与空白对照组相比差异有统计学意义,肾组织可见轻微的病理改变。停药21 d后,中、高剂量组肾脏指数偏大,各组CysC、NGAL未见降低,肾组织轻微的病理改变也未见明显恢复。结论:长期给予益母草对大鼠肾脏有毒性作用,其毒性影响在短期内不完全可逆。     

吴茱萸致小鼠肝毒性时效、 量效关系研究

目的:研究吴茱萸致小鼠肝毒性的时效、量效关系。方法:将KM小鼠随机分为空白组和吴茱萸组,吴茱萸组分为5个不同时间组和3个不同剂量组。不同时间组动物在连续ig吴茱萸水煎液50 g.kg-1后于8,15,20,25,30 d处理,不同剂量组以100,50,25 g.kg-1连续ig 8 d后处理,各组动物均检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),计算肝脏指数,并观察肝组织病理学变化。结果:与正常组相比,吴茱萸50 g.kg-1能够升高小鼠ALT,AST水平、肝脏指数(P<0.01),且ALT,AST水平在给药后第20 d达高峰,ALT从(31.7±9.1)U.L-1升高至(621.4±244.9)U.L-1,AST从(120.0±31.8)U.L-1升高至(407.6±132.8)U.L-1,肝脏指数和病理形态学的改变也具有时间依赖性;给予不同剂量的吴茱萸后,小鼠血清ALT,AST水平、肝脏指数均有上升,中高剂量组ALT分别为(127.2±42.0),(320.0±131.3)U.L-1,AST分别为(282.1±69.8),(471.4±143.7)U.L-1,与正常组相比ALT,AST水平和肝脏指数差异非常显著,病理形态学改变随剂量增大而损伤严重,毒性呈剂量依赖性。结论:小鼠连续ig给予吴茱萸水煎液可以造成肝脏的损伤,毒性与时间、剂量呈一定相关性。     

山豆根致大鼠肝损伤对肝细胞色素P450酶的影响

目的:考察山豆根对大鼠肝细胞色素P450酶药酶亚型活性的影响。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组和山豆根低、高剂量组(1,12 g·kg-1)。给药组每日灌胃给药1次,连续21 d,对照组灌服等体积蒸馏水。于给药21d后处理动物,收集血清,采用全自动生化仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)的水平;计算肝脏指数及观察肝组织病理学变化;采用药物探针法测定大鼠肝脏中细胞色素P450酶(CYP450)亚型CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6的活性。结果:与正常对照组相比,山豆根高剂量组对肝脏有一定的毒性作用,ALT,ALP值和肝脏指数显著升高(P<0.01),部分动物的肝脏出现点状坏死和炎症细胞浸润。山豆根高、低剂量组除CYP3A4外,对其他酶亚型的活性影响趋向一致。山豆根高剂量组对CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6活性具有诱导作用(P<0.05或P<0.01)。结论:高剂量山豆根对CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6均有明显的诱导作用,尤其是对CYP3A4的影响。提示山豆根与其他CYP3A4底物的药物合用,应注意药物的相互作用     

三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的治疗作用

目的 研究三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的治疗作用.方法 取SD大鼠60只.适应性喂养3 d后.随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、雷公藤多苷组((0.0165 g/kg))和三叶人字草高、中、低剂量组(16.0,8.0,4.0 g/kg),每组10只.除空白对照组之外,其余各组均采用联合应用脂多糖牛血清白蛋白(BSA)、脂多糖(LPS)和四氯化碳(CCl_4)的方法制备实验性IgA肾病大鼠模型,造模成功后,连续灌胃给药5周.测定各组大鼠24 h尿蛋白和尿常规,取血检测血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的含量;取肾组织进行HE染色,光镜下观察大鼠肾组织的病理变化情况.结果 三叶人字草水煎液能够明显地减轻IgA肾病大鼠蛋白尿和血尿的状况,对各肝功能指标TP、ALB、AST、ALT无明显影响,可明显地减轻IgA肾痛引起的大鼠肾脏病理组织学变化.结论 三叶人字草对IgA肾病模型大鼠具有一定的治疗作用.     

基于ICP-MS法的加味左金丸中无机元素分析

目的 通过电感耦合等离子体质谱（inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS）法建立加味左金丸中Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Cu、Li、Sb、Ba、Mo、Sn、Cr、Na、Mg、Al、Ca、Ti、Mn、Fe、Zn、Ga、Se、Sr、Tl共计26种无机元素的测定方法。方法 加味左金丸通过微波消解法处理后,根据相对分子质量的大小选择内标物,其中⁷Li、²³Na、²⁴Mg、²⁷Al、⁴⁰Ca、⁴⁸Ti、⁵¹V、⁵²Cr、⁵⁵Mn、⁵⁶Fe、⁵⁸Ni、⁵⁹Co、⁶³Cu、⁶⁶Zn、⁷⁰Ga、⁷⁵As、⁷⁷Se、⁸⁶Sr以⁷²Ge作为内标;⁹⁵Mo、¹¹⁴Cd、¹¹⁸Sn、¹²¹Sb、¹³⁷Ba以¹¹⁵In作为内标;²⁰²Hg、²⁰⁵Tl、²⁰⁸Pb以²⁰⁹Bi作为内标。对标准品溶液、空白溶液与供试品溶液进行分析,采用标准曲线法进行定量分析。通过ICP-MS法进行测定。结果 26种无机元素线性的相关系数r ≥ 0.999 6,检出限为0.001~1.500μg/L,定量限为0.01~5.00 μg/L,精密度与重复性试验的RSD均小于5%,平均回收率在82.64%~106.44%,RSD均小于5%。对3个厂家的12批样品进行了测定,26种元素的含量差异较大,其中Na、Mg、Ca、Fe 4种元素的含量比较高,均大于500 μg/g,Cd、Pb、As、Hg、Co、Li、Sb、Mo、Sn、Cr、Se、Tl的含量比较低,均小于1 μg/g。由结果可知,人体的常量元素,如Na、Mg、Ca的含量比较高,Cd、Pb、As、Hg等有害元素含量比较低。根据《中国药典》2020年版一部的要求,本品中Cd、Pb、As、Hg与Cu均符合规定。结论 该方法快速、准确,可以用于加味左金丸中无机元素的测定。     

Erstaunliches Ergebnis einer Schädelakupunktur nach Yamamoto bei Hemihypsarrhythmie rechts

A girl, three and a half years old at the respective date, premature in 25th week of gestation, had been presented. On day three after birth, she had had a IVH III° right and left with severe involvement of parenchyma and other multiple complications, e. a. infant respiratory distress syndrome up to the 42nd day postpartum, and epileptic attacks with apnoeic events.     

七味红花殊胜散对缺血再灌注肝损伤的保护作用

目的::研究七味红花殊胜敬对缺血再灌注肝损伤的保护作用.方法:在大鼠肝缺血再灌注模型上,观察七味红花殊胜散对缺血再灌注肝损伤引起的血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)含量的变化.结果:七味红花殊胜散对大鼠血清MDA、SOD、GSH与再灌组比较有明显差异(P<0.05),NO含量与再灌组比较有明显差异(P<0.05).结论:七味红花殊胜散对大鼠急性缺血再灌注肝损伤具有保护作用.     

Methodology of Canine/Feline YNSA and Tail Acupuncture

BackgroundYamamoto New Scalp Acupuncture (YNSA) is a well-known acupuncture system for human patients which was developed by Dr. Yamamoto.ObjectiveMy aim was to transpose the human YNSA map onto canines and felines.MethodI started researching a canine/feline YNSA map in 2002. I investigated approximately 3,000 canines and felines for YNSA and 2,500 for Tail Acupuncture. The ratio of canines and felines was 6 to 4. I researched and found all the equivalent points by palpating animal patients on the basis of an exact Neck Diagnosis.ResultsI nearly completed the map in 2006. The points in the occipital region are incomplete and my research is still in progress. In the process of researching canine/feline YNSA points, I accidentally found the other microsystems around the tail and named it “Tail Acupuncture”.ConclusionsYNSA and Tail Acupuncture are acupuncture systems utilizing microsystems and support each other in canines and felines. The merits of YNSA and Tail Acupuncture are 1) immediate effects, such as in cases of lameness, 2) simplicity in finding the exact points to treat and 3) the scalp and the tail can be utilized separately or together as treatment zones, according to the situation.     

Chinesische Orthopädie: Teil 1: Die Zukunft der Akupunktur in der Postmoderne

The locomotor system is one of the major fields of application for acupuncture. The results of the large acupuncture studies funded by German Health Insurances from 2000 until 2006 are impressive and repressive: they restrict acupuncture application by allocation of reimbursement and create the necessity of reorientation, since acupuncture can neither be adequately described nor prescribed solely on the basis of disease entities. Regarding these disease entities, it seems rather necessary to analyse the layers of problems and formulate a hierarchy of therapeutic goals instead. Only in this way the effects of acupuncture, related techniques and further therapeutic modalities can be matched with the set of objectives. The article presents general principles and follows their application from biological aspects to implications for the locomotor system and consequences for the application of physical therapy. The manual of acupuncture focuses on therapeutic effects and objectives first, and then goes on to sketch simple therapeutic strategies and finally complex approaches within acupuncture. These may encompass acupuncture, microsystem acupuncture and complex therapeutic modes.     

Fallbericht: Patientin mit Schlafstörung

Background

Since the onset of her menopause about ten years ago, a sixty-year old patient has been suffering from hot flashes and sleep disorders causing her to become increasingly anxious and nervous. As the patient's mother had died of breast cancer, substitution of hormones was not advisable. Relaxation methods such as Yoga and Autogenic Training could only mildly alleviate the symptoms.

Objective

To effectively treat the sleep disorder, improve quality of life, lessen frequency and severity of hot flashes

Methods

Weekly sessions with ear- and body acupuncture for ten weeks

Results

After the third acupuncture session the patient reported a decrease of nightly waking episodes but suffered from acute pain in the neck as well as shoulder region. After nine therapy sessions, the patient reported a 50% decrease of nightly waking episodes. The hot flashes, however, remained unchanged.

Discussion

In this case, acupuncture significantly improved the patient's sleeping disorder. It also reduced the symptoms of anxiety and nervousness. Other menopausal symptoms such as hot flashes and dryness of mucous tissues, could not be influenced.     

Patientin mit chronisch rezidivierenden Gelenks- und Wirbelsäulenschmerzen

Background

Acupuncture as a regulative therapy is well-suited for the treatment of functional, reversible disorders. Additionally, the WHO recommends its application for pain therapy in cases of arthritis and back pain due to various causes. This case study should clarify which paths to take in the case of a multi-morbid patient suffering from chronic pains due to polyarthrosis.

Objective

Pain reduction and improvement of quality of life as well as improvement of sleep quality.

Methods

Annual treatment series consisting of 10 sessions each, one session per week.

Results

short-term pain reduction before undergoing endoprosthetic surgery; considerable improvement of general status and sleep.

Conclusions

Acupuncture may bring temporal relief in cases of chronic pain due to osteoarthritis and should therefore be applied in combination with western medicine. Acupuncture is particularly well-suited to treat the co-emergent vegetative symptoms.     

常见证候荷瘤小鼠神经内分泌免疫组织基因转录的总体特征

目的揭示常见证候荷瘤小鼠神经-内分泌-免疫组织基因转录的总体特征。方法采用小鼠标准化四诊及辨证方法，及Gene Chip Mouse Exon1．0ST Array等技术，检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛（邪毒）和气虚、中期阳气虚、中晚期气阴阳虚等4个常见证候下丘脑、垂体、肾上腺、睾丸、脾脏、胸腺、肿瘤RNA的转录与剪接。结果正常昆明种雄性小鼠下丘脑、垂体、肾上腺RNA电泳的28S峰低于18S，而睾丸、脾脏、胸腺、肿瘤相反。肿瘤发生的早期，下丘脑、垂体、肾上腺基因表达模式发生显著改变，邪毒尤甚，出现了失代偿。下丘脑28SRNA迅速抬升并持续，气虚强于邪毒。垂体RNA总量降低，28S陡降，邪毒尤甚。肾上腺RNA电泳特征类似垂体，气虚与邪毒相近，中晚期气阴阳虚尤甚。睾丸变化不明显。随着病情发展，脾脏重量持续增加，而胸腺相反，重量持续下降，蛋白合成和糖代谢下降。肿瘤组织蛋白合成与糖代谢，邪毒大于气虚。以上7个组织与正常对照组相比，有9127个基因表达发生差异、51126个外显子剪接发生差异。结论神经-内分泌-免疫网络组织基因转录的差异是荷瘤小鼠不同证候内在重要的物质基础。