NF-κB介导的MDS双向凋亡机制与中医“正虚”、“瘀毒”病机相关性的实验研究

目的:探讨NF-κB介导的骨髓增生异常综合征(MDS)"双向"凋亡机制与"正虚"、"瘀毒"中医病机之间的相关性。方法:将20例初诊MDS患者参照有关标准分为低危组与高危组,将健脾补肾活血解毒方拆方进行体外骨髓单个核细胞培养,观察不同分组(低危组、高危组)在不同药物(健脾补肾方、活血解毒方及全方)干预下,骨髓单个核细胞凋亡率、细胞内NF-κB活性表达变化,通过以方测证的方法探究MDS"双向"凋亡机制与"正虚"、"瘀毒"中医病机之间的相关性。结果:低危组MDS表现为骨髓细胞凋亡"过度";而高危组MDS则表现为凋亡相对"不足"。健脾补肾活血解毒方中,扶正(健脾补肾)药物有抑制低危组MDS骨髓细胞过度凋亡的作用,而祛邪(活血解毒)药物则有诱导高危组MDS骨髓细胞凋亡的作用。扶正(健脾补肾)药物与祛邪(活血解毒)药物均有不同程度抑制MDS骨髓细胞NF-κB活性的作用。结论:低危组MDS病机本质以"本虚"为主而表现为过度凋亡,高危组MDS病机本质以"标实"为主而表现为凋亡不足。细胞内活化的NF-κB调节MDS的双向凋亡。健脾补肾活血解毒方药能有效改善MDS骨髓细胞的凋亡水平。NF-κB介导的MDS"双向"凋亡机制与"正虚"、"瘀毒"中医病机存在相关性。     

健脾补肾活血解毒法为主治疗骨髓增生异常综合征

目的 :对健脾补肾活血解毒法为主治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的中西医结合方案进行评价研究。 方法 :采用随机对照法将MDS患者分为治疗组60例与对照组30例,治疗组以健脾补肾活血解毒法为主,同时加用小剂量西药;对照组以常规剂量西药治疗。比较两组治疗前后临床证候、疗效、生存质量、不良反应及住院天数与费用等指标的差异。 结果 :治疗前后两组中医证候积分总分差值比较,治疗组较对照组下降更为明显(P<0.05);治疗组中医证候总有效率优于对照组(P<0.01);治疗组总有效率优于对照组(P<0.01)。 治疗组生存质量表分高于对照组(P<0.01);治疗组相关不良反应例数明显低于对照组(P<0.05, P<0.01);治疗组住院总天数明显少于对照组(P<0.05);疗程内住院总费用与对照组比较无统计学差异。 结论 :以健脾补肾活血解毒方药为主的联合治疗方案在疗效、安全性及住院天数等方面优于单纯应用西药。     

补肾法治疗多囊卵巢综合征研究进展

多囊卵巢综合征是西医病名,中医学根据其临床表现将其归属为"月经不调""不孕"等范畴,其发病与肾-天癸-冲任-胞宫轴失调密切相关,其根本病机源于肾虚。因此,治疗上以补肾为主,兼活血祛瘀、健脾燥湿化痰、疏肝解郁。近几年的研究进展中补肾法包括补肾活血法、补肾化痰法、补肾活血化痰法、补肾活血健脾法、补肾调肝法、补肾健脾法、补肾调肝健脾化痰法、补肾调周法,且在临床应用中疗效肯定。     

健脾补肾活血方对再生障碍性贫血患者骨髓造血细胞凋亡及Caspase-3酶活性的影响

目的:采用体外细胞培养的实验方法,探讨健脾补肾活血方治疗再障、抑制造血细胞凋亡的作用机制。方法:选择慢性再障10例,分离骨髓单个核细胞加入高、低剂量的健脾补肾活血方药后,检测细胞凋亡率及Caspase-3酶活性。结果:再障患者骨髓造血细胞经健脾补肾活血方干预,细胞凋亡率明显下降,高剂量组可降低Caspase-3酶活性。结论:健脾补肾活血方可明显降低骨髓细胞凋亡率,降低Caspase-3酶活性。推测健脾补肾活血方临床治疗再障的作用机制是通过Caspase-3酶通路而减少和抑制骨髓造血细胞凋亡的发生,促进恢复造血。     

健脾补肾活血法治疗再生障碍性贫血的临床研究

用健脾补肾活血为主的基本方法治疗再生障碍性贫血３６例，基本治愈７例、缓解１０例、明显进步１３例、无效６例，总有效率为８３．３３％，患者的临床症状、体征、外周血象、免疫指标和骨髓增生程度均有明显改善，表明健脾补肾活血方药能增强体制、调整机体的免疫功能、改善骨髓微环境、促进骨髓造血功能的恢复。     

补肾活血法和痰瘀同治法治疗股骨头坏死的研究进展

目的:探讨补肾活血法和痰瘀同治法论治股骨头坏死的研究进展。方法:检索关于补肾活血法、痰瘀同治法治疗股骨头坏死的实验研究及临床应用文献并进行归纳小结。结果:文献阐明了股骨头坏死的辨证分型及以补肾活血、健脾化痰、活血化瘀作用为主的方药治疗本病的作用机制,临床应用肯定了方药治疗本病的疗效。结论:补肾活血法、痰瘀同治法保守治疗股骨头坏死有显著的疗效。     

健脾补肾活血方对大鼠骨髓源内皮祖细胞生物学功能的影响

目的:探讨健脾补肾活血方对大鼠骨髓源内皮祖细胞增殖、迁移及黏附的影响。方法:体外分离培养大鼠骨髓源内皮祖细胞,设空白对照组、健脾补肾活血方低剂量组(0.35 g/ml)、健脾补肾活血方中剂量组(0.65 g/ml)、健脾补肾活血方高剂量组(1.0 g/ml)。药物干预24 h后,MTT法检测细胞增殖水平,Transwell检测细胞迁移能力,黏附实验检测细胞黏附能力。结果:与空白对照组比较,不同浓度的健脾补肾活血方以剂量依赖方式显著提高大鼠骨髓源内皮祖细胞的增殖水平,促进细胞迁移,增强细胞的黏附能力,且健脾补肾活血方高剂量组对细胞增殖、迁移及黏附的影响最大。结论:健脾补肾活血方能促进大鼠骨髓源内皮祖细胞的增殖、迁移及黏附功能,具有恢复细胞生物学功能的作用。     

健脾补肾活血方对再生障碍性贫血患者骨髓造血细胞Fas及FasL影响

本文采用细胞培养的实验方法,探讨健脾补肾活血方治疗再生障碍性贫血、抑制造血细胞凋亡的作用机理。临床实验研究中选择慢性再障15例,分离骨髓单个核细胞加入高、低剂量的健脾补肾活血方药后,检测细胞凋亡率及Fas及FasL。结果,再障患者骨髓造血细胞经健脾补肾活血方干预作用,细胞凋亡率明显下降。说明健脾补肾活血方可明显降低骨髓细胞凋亡率,进而促进恢复造血。     

健脾补肾活血方药动员内皮祖细胞治疗缺血性中风研究进展

健脾补肾活血方药以扶正固本法为指导,具有健脾补肾,活血通络之功。内皮祖细胞是干细胞的一种,参与血管损伤的修复与重建。缺血性中风患者血管内皮细胞损伤,数目减少,且其素体多为痰、虚、瘀体质,可通过健脾化痰、补益肝肾、活血通络等法治疗。近年来运用健脾补肾活血方药治疗缺血性中风的研究众多,本文就健脾补肾活血方药治疗缺血性中风的临床及基础研究进行综述。     

补肾活血法为主治疗早期复发性流产的临床体会

目的介绍采用补肾活血法为主治疗早期复发性流产的临床体会。方法通过整理临床相关病例资料,总结本人采用补肾活血法为主治疗早期复发性流产(≤12周)的临床体会,并附验案举隅。结果肾虚血瘀证是本病的基本病机,治疗上以补肾活血法为基本治法,酌情加用健脾、益气、清热等药物,灵活掌握用药时机、用药剂量,可取佳效。所附验案为人工流产后继发复发性流产,根据症状、舌苔、脉象,辨属"滑胎病、肾虚血瘀证",采用补肾安胎、活血化瘀基本大法,保胎成功。结论补肾活血法为主治疗早期复发性流产具有一定的临床疗效,值得进一步研究。     

扶正祛邪丹治疗骨髓增生异常综合征的临床及实验研究

目的：研究扶正祛雅丹对骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的疗效与作用机理。方法：用扶正祛邪丹为主治疗ＭＤＳ患者３３例，观察血象，骨髓象，骨髓病理切片及免疫学的变化，用干细胞培养法观察扶正祛邪丹对ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠骨髓造血干细胞增殖的影响。结果：临床患者基本缓解率２４．２４％，总有效率７２．７２５，实验研究发现扶正祛邪丹对骨髓红系造血干细胞有促进作用。结论：扶正祛邪丹对ＭＤＳ的难治性贫血疗效较好，可能是通过     

四物汤的方证结合研究

方证结合研究是中医理法与方药之间的桥梁，以经典补血方剂四物汤与血虚证的方证关系研究为例探讨方证结合研究的新模式。运用射线照射、环磷酰胺腹腔注射和综合放血法复制动物模型，研究发现血虚证的发生发展与外周血各血液成份改变、骨髓造血干/祖细胞的动态变化、骨髓细胞凋亡、CD34+细胞的改变、细胞周期、造血相关基因和蛋白的改变等密切相关。进而从全方、有效部分、有效成分3个化学层次和整体、器官、细胞及分子4个药理水平，从方证到理法的逆向辨证探求方剂与证候间的内在联系，基本阐明了补血名方四物汤的药效物质基础，并重构了基于有效成分的新组方，首次发现了果糖和芍药苷的补血活性，研究体现了中医药方证结合研究的特色和优势，为方剂和证候学的结合研究提供了参考模式。     

中西医结合治疗骨髓增生异常综合征的生存期研究

目的:观察中西医结合治疗骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)的中位生存期,探究影响MDS患者生存期的因素。方法:选取2009年12月至2018年5月北京中医药大学东方医院收治的自愿接受益髓浓煎方联合西药治疗的MDS患者57例作为研究对象,随访至死亡或观察截止,记录其中医证型及血液、骨髓等检查,分析评估生存期的影响因素。结果:57例患者中位生存期30个月,其中65周岁以下较高危组患者中位生存期30个月,长于国内报道的27个月以下。8例接受地西他滨联合中药治疗的较高危组患者中位生存期17个月,长于文献报道的单纯西药治疗的13个月。津液内停、实热的出现影响患者生存。结论:部分分组MDS患者生存期较单纯西药治疗延长,提示没有异基因造血干细胞移植条件的MDS患者进行中西医结合治疗可在生存期上获益。中医证型与MDS危险分层存在相关性,实邪的出现提示预后不良,生存期缩短,因此,中医药参与MDS治疗不能单纯采用“补益”中药治疗,还应该根据患者的危险分层,对较高危组患者采用一定“祛邪”药物治疗。     

补肾调和肝脾法对慢性再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞端粒酶活性的影响

[目的]观察补肾调和肝脾法治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效,从外周血单个核细胞端粒酶活性的角度探讨其作用机制。[方法]将92例CAA患者,采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组,每组46例,对照组给予西药常规治疗,治疗组在对照组常规西药治疗基础上,加补肾调和肝脾中药,每日1剂,每剂分2次服,疗程均为6个月。评价临床疗效,并分别于治疗前后采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测外周血单个核细胞端粒酶表达水平。[结果]两组临床疗效比较有统计学意义(P0.05),治疗组优于对照组。治疗组和对照组在治疗前后外周血象白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)和TERT mRNA表达水平均具有统计学意义(P0.05),治疗组在改善外周血象HGB、PLT和降低TERT mRNA表达水平均优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),但治疗组在改善外周血象WBC方面与对照组相比差异不具有统计学意义(P0.05)。[结论]补肾调和肝脾法能够有效提高CAA患者的临床疗效,其作用机制可能与降低外周血单个核细胞端粒酶活性,参与造血干细胞的生成分化有关。     

中医药分型辨治骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种恶性克隆性造血干细胞疾病,具有高度异质性,根据IPSS系统,运用中药分型辨治MDS,低危型MDS(IPSS低危/中危-1型),治以健脾益肾为主,同时佐以少量清解邪毒之品;高危型MDS(IPSS中危-2/高危型),重用解毒化瘀,兼以健脾益肾、益气养血;同时,治疗中注意急则治其标,时时固护胃气,辨病辨证相结合,临床取效明显。     

青黄散联合健脾补肾中药对骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞内缺氧诱导因子-1α的影响

目的观察青黄散联合健脾补肾中药对骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓单个核细胞内缺氧诱导因子-1α（hypoxia．induciblefactor-1α,HIF-1α）的影响。方法应用流式细胞仪检测25例MDS患者使用青黄散合健脾补肾中药治疗前后骨髓单个核细胞内HIF．1OL的变化情况,同时以13名健康人为对照组,检测骨髓各系列细胞HIF-1α变化水平。结果（1）治疗组25例患者中,有效患者19例,无效患者6例,有效率为76％;（2）与治疗前比较,治疗组治疗后外周血WBC、Hb、PLT、ANC均有明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。（3）与治疗前比较,治疗组患者治疗后骨髓内淋巴细胞、单核细胞、粒细胞、有核红细胞的HlF-1α平均荧光强度增强（P〈0．05,P〈0．01）。与健康对照组比较,治疗组治疗前骨髓内淋巴细胞、单核细胞、有核红细胞HlF-1α平均荧光强度减弱,粒细胞HIF-1α平均荧光强度明显增强（P〈0．01）;治疗后HIF-1α平均荧光强度除粒细胞较健康成人组尚有增高外（P〈0．01）,其余各系差异无统计学意义（P〉0．05）。结论青黄散合健脾补肾中药可提高MDS患者骨髓内淋巴细胞、单核细胞、粒细胞、有核红细胞的HIF-1α水平,从而提高MDS患者的Hb水平,改善患者贫血及相关症状。     

针灸对化疗后骨髓抑制及白细胞的影响(英文)

目的:观察针刺及艾灸疗法对化疗骨髓抑制及白细胞计数的影响, 并探讨其作用机制。方法:采用动物实验和临床研究相结合的方法, 观察针灸对化疗中骨髓及白细胞的影响, 用生物培养法检测造血干/祖细胞数量、血清集落刺激因子的活性。结果:与模型组比较, 针刺及艾灸组外周血白细胞提前1 d开始回升。针灸促进中性粒细胞分裂增殖最明显。结论:针灸抗化疗骨髓抑制, 提升白细胞计数的效应可能与促进骨髓细胞向外周血中释放、延长白细胞寿命, 提高血清集落刺激因子的活性, 促使造血干/祖细胞尽快增殖, 减轻化疗药物对造血干/祖细胞的损伤等有关。     

复方参鹿颗粒对低危骨髓增生异常综合征患者造血细胞周期的影响

目的:从细胞周期的角度来探讨复方参鹿颗粒调控低危组MDS骨髓造血的机理。方法:16例低危MDS患者分为安雄组与复方参鹿颗粒组,以6例正常人为对照,采用流式细胞仪,检测治疗前后者骨髓造血细胞细胞周期的时相分布。结果:低危度MDS患者骨髓造血细胞G1期比例明显低于正常人,S期、G2期细胞比例显著高于正常人;复方参鹿颗粒治疗后MDS患者骨髓造血细胞G1期比例明显高于治疗前与安雄组,而S期比例却显著低于治疗前与安雄组;安雄组治疗前后各细胞周期均未见明显变化。结论:复方参鹿颗粒可使低危组MDS患者骨髓造血细胞阻滞于G0/G1期,DNA复制受阻,从而抑制MDS造血克隆增殖。     

生血增白汤对骨髓移植后小鼠骨髓细胞周期和细胞凋亡的影响

目的探讨生血增白汤对骨髓移植后小鼠骨髓中细胞周期和细胞凋亡的影响及其促进骨髓造血重建的机制。方法将实验动物随机分为5组:正常组、模型组、粒细胞-集落刺激因子组(G-CSF组)、生血组、生血+G-CSF组(联合组);建立小鼠骨髓移植模型,生血组及联合组胃饲生血增白汤浓缩煎剂。骨髓移植后第9、14、24天,采用流式细胞仪检测骨髓单核细胞凋亡率(APO)并分析细胞周期变化,进行外周血细胞和骨髓单核细胞计数,并做骨髓组织学观察。结果骨髓移植后第14天,生血组外周血细胞中血红蛋白高于模型组及G-CSF组(P<0.05),联合组高于模型组(P<0.05);骨髓移植后第24天,生血组外周血细胞中白细胞高于模型组(P<0.05)。骨髓移植后第24天时,G-CSF组、生血组和联合组骨髓单核细胞计数均高于模型组(P<0.01)。骨髓移植后第24天,生血组第24天APO明显低于同期模型组及G-CSF组(P<0.01)。结论生血增白汤能促进骨髓造血细胞的增殖分化,抑制骨髓细胞凋亡,可能是生血增白汤重建造血的机制之一。     

中医分型论治联合环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征疗效初探

目的观察中医分型论治联合环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效及中医不同证型与西医分型在疗效方面的相关性。方法58例骨髓增生异常综合征按FAB分型为难治性贫血和难治性贫血伴原始细胞增多两型,分别随机入组分成环孢菌素治疗组与全反式维甲酸对照组,两组均加用中药辨证分型论治。观察不同组别（西医分型及中医分型）间外周血象等的变化情况以观察及比较疗效。结果治疗组的总有效率（73％）、缓解率及部分缓解率（33％）均高于对照组（39％,0）;治疗组治疗后在血红蛋白、白细胞、血小板3个方面的改善均较治疗前差异有显著性（P〈0．05）;对照组治疗后较治疗前仅血红蛋白有所提高（P〈0．05）;中医气血两虚型总有效率及显效率明显高于其他类型。结论中医分型论治联合环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征取得了较好疗效。中医分型与西医分型在疗效等方面具有相关性,说明中医分型治疗的必要性。