二至天癸颗粒对体外受精-胚胎移植周期人卵泡液白血病抑制因子和卵细胞质量的影响

目的探讨二至天癸颗粒对体外受精一胚胎移植（IVF-ET）周期人卵泡液中白血病抑制因子（LIF）和卵细胞质量的影响。方法入选患者随机分为两组,分别用二至天癸颗粒合西药（治疗组,42例）和单用西药（对照组,38例）治疗,观察患者取卵日肾虚证候较垂体降调节后的改善情况,比较两组获卵数、优质卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、妊娠率和卵泡液LIF水平的差异;对卵泡液LIF水平与优质卵率、优质胚胎率的关系分别进行相关性检验。结果与对照组比较,治疗组肾虚证候改善程度、优质卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率及临床妊娠率均显著提高;卵泡液LIF水平明显高于对照组;卵泡液中LIF水平与优质卵率、优质胚胎率及妊娠结局均呈正相关。结论二至天癸颗粒能显著提高卵细胞数、胚胎质量和IVF-ET成功率,其机理与增加卵泡液LIF水平、激活卵泡微环境LIF活性充分表达有关。     

二至天癸颗粒对体外受精周期颗粒细胞GDNF、GFRα-1表达的影响

目的：探讨二至天癸颗粒对IVF周期颗粒细胞胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、家族特异性受体a-1（GFRa-1）的影响,从而改善卵母细胞质量,提高妊娠率的可能机制.方法：将80例因输卵管因素行体外授精-胚胎移植（IVF-ET）患者分为治疗组（IVF治疗周期加用二至天癸颗粒）40例,对照组（IVF治疗周期加用安慰剂颗粒）40例.观察临床肾虚证候积分变化情况,促性腺激素（Gn）用量及用药天数,取卵数、优质卵率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率及颗粒细胞GD-NF、GFRa-l mRNA的表达情况.结果：治疗组患者肾虚症状得到明显改善,治疗组Gn用量及用药天数低于对照组,优质卵率、优质胚胎率及临床妊娠率均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;颗粒细胞GDNF、GFRa-1 mRNA表达都优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论：二至天癸颗粒可能通过提高颗粒细胞GDNF、GFRa-l mRNA的表达,改善卵母细胞成熟度,提高卵细胞质量,从而提高临床妊娠率.     

补肾益天癸对肾气虚不孕患者长方案促排卵效果的影响

目的探讨补肾益天癸之二至天癸颗粒对肾气虚不孕患者长方案促排卵效果的影响。方法分析符合病例选择标准的肾气虚不孕症患者70例,随机分为治疗组(二至天癸颗粒+IVF标准长方案)和对照组(安慰剂+IVF标准长方案),观察两组患者促排卵效果的差异。结果治疗组Gn用量及治疗天数少于对照组,HCG日E2/获卵数高于对照组,P低于对照组,均有统计学意义(P0.05);HCG日LH和获卵数两组之间无明显差异(P0.05);治疗组优卵数、优质卵率、优质胚胎率和临床妊娠率均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);受精率和生化妊娠率两者无明显差异(P0.05)。结论二至天癸颗粒可以明显改善卵巢对促排卵药物的反应性,提高卵泡质量,增加优质卵数并能提高胚胎质量,增加优质胚胎数目,从而提高IVF治疗周期的临床妊娠率。     

二至天癸方对高龄妇女体外受精技术中优质胚胎率的影响

目的观察补肾益阴中药二至天癸方对高龄肾气阴两虚证妇女体外受精（IVF）结局的影响及卵泡液相关蛋白表达的改变。方法100例均为肾气阴两虚证的高龄妇女，采用随机数字+信封法双盲分为两组，对照组（50例）和试验组（50例），启动日分别给予安慰剂、二至天癸颗粒冲剂联合拮抗剂方案，观察治疗前后证候积分、促性腺激素（Gn）天数、Gn量、获卵数、2原核（PN）数、卵裂数、Ⅰ级胚胎数、Ⅰ+Ⅱ级胚胎数，采用LC-MS/MS技术筛选鉴定差异蛋白并检索其生物信息学功能。结果两组Ⅰ级胚胎数分别为0.64±1.03 vs. 2.11±2.05、优质胚胎率分别为17.1% vs. 51.1%，对照组均低于试验组（P<0.05）。LC-MS/MS质谱分析结果显示，与对照组比较，试验组有11个差异蛋白，在对照组中高表达4个（RBP4、FCGR3A、IGFBP6、IGFBP3），低表达7个（TIMP1、TGFBI、TNFRSF1A、IGFALS、GTF3C1、CCDC112、POLE），总体趋势提示试验组卵泡液中细胞凋亡效应下调。结论高龄肾气阴两虚证妇女经予中药二至天癸方治疗后可提高IVF中优质胚胎率，其机制可能与卵泡液中的凋亡效应蛋白表达下调有关。     

二至天癸颗粒对体外受精-胚胎移植患者卵泡液代谢组学及Ca~(2+)浓度的影响

目的从人卵泡液代谢组学及Ca~(2+)浓度,探讨二至天癸颗粒提高卵细胞质量的机制。探讨体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)周期人卵泡液代谢组学及钙离子(Ca~(2+))浓度、胆碱脂酶(ChE)、肌酐(Cr)对卵细胞质量及妊娠结局的影响。方法57例IVF-ET患者随机分为试验组(二至天癸颗粒加IVF-ET常规用药组,27例)和对照组(六味地黄颗粒合IVF-ET常规用药组,30例)。观察患者取卵日肾阴虚证候较垂体降调节后的改善情况,比较两组患者卵泡液Ca~(2+)浓度、胆碱脂酶、肌酐的差异及两组卵泡液代谢组学的变化,取卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率和妊娠率的差异。结果试验组治疗后肾阴虚证候积分为8.30±1.46,受精率0.82±0.09,卵裂率0.97±0.07,优质胚胎率0.51±0.18,对照组分别为9.16±1.15,0.74±0.18,0.91±0.10,0.41±0.09,试验组优于对照组(P0.05)。主成分分析法分析两组卵泡液代谢组学,试验组主要分布在Ⅰ区;对照组主要分布在Ⅱ区。两组卵泡液代谢组学有明显差异。妊娠组卵泡液主要分布在Ⅰ区。试验组Ca~(2+)浓度显著高于对照组(P0.05)。ChE、Cr高于对照组,但差异无统计学意义。结论在调节卵泡液代谢组学和Ca~(2+)浓度,提高卵细胞、胚胎质量,提高IVF-ET妊娠率方面,二至天癸颗粒优于六味地黄颗粒。     

基于AKT-GLUT4通路探讨二至天癸合启宫丸方对多囊卵巢综合征患者IVF-ET的影响

目的探讨二至天癸合启宫丸方对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者卵巢局部AKT-GLUT4胰岛素代谢通路干预作用及其对妊娠结局的影响。方法选取因输卵管因素行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的PCOS肾虚痰湿不孕患者66例,随机分为二至天癸方合启宫丸方(中药)组和安慰剂组,各组33例。两组患者皆采用GnRHa+达英-35双降方案,中药组患者于服用达英-35同时给予二至天癸方合启宫丸方,直至人体绒膜促性腺激素(HCG)注射日。安慰剂组患者给予安慰剂颗粒。观察PCOS患者治疗前后肾虚痰湿证候积分和胰岛素抵抗指标HOMA-IR变化;促性腺激素(Gn)用量和天数;获卵数、受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率以及取卵日卵巢颗粒细胞胰岛素代谢通路中AKT、p-AKT、GLUT4蛋白水平的表达。结果中药组治疗后证候积分、HOMA-IR显著降低(P0.01);与安慰剂组比较,中药组获卵数、受精率、优胚率、临床妊娠率增加(P0.05,P0.01),p-AKT、GLUT4蛋白表达升高(P0.05);两组Gn用量、Gn天数及AKT蛋白表达比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论二至天癸合启宫丸方可能通过上调卵巢颗粒细胞p-AKT和GLUT4蛋白表达,改善PCOS患者卵巢胰岛素抵抗,提升卵母细胞发育潜能,进而改善PCOS患者的IVF-ET结局。     

生长激素在体外受精-胚胎移植中对卵巢反应不良患者的影响

目的：在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的COH过程中,观察并探讨促性腺激素（Gn）联合使用生长激素（CH）对卵巢反应不良患者治疗效果的影响。方法：选择2010年3月至2010年11月在我生殖中心接受IVF／ICSI治疗的80例患者,将其分为2组：Gn联合应用GH的40例患者为研究组,只使用Gn的40例患者为对照组,比较两组获卵数及成熟卵母细胞数、受精率、卵裂率、获胚胎数目、优质胚胎数以及妊娠率的差异。结果：研究组获卵数及成熟卵母细胞数、获胚数、优胚数上均比对照组提高,但是差异没有统计学意义;受精率、妊娠率P〈0．05,差异有统计学意义。结论：卵巢反应不良患者在IVF-ET的COH中Gn联合应用GH可以提高受精率及临床妊娠率,改善IVF—ET结局。     

补肾中药对高龄肾气虚不孕症患者胚胎发育时间参数的影响

目的 观察补肾中药对高龄肾气虚不孕症患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗时的胚胎发育时间参数的影响以及血清AMH水平的变化，从胚胎角度探讨补肾中药对改善高龄肾气虚不孕症患者妊娠结局的作用机理。方法 分析2019年1月至2021年6月就诊于山东中医药大学附属医院生殖与遗传中心，符合纳入标准的高龄肾气虚IVF-ET患者35例、正常女性(因男方因素行IVF-ET治疗)20例，将35例高龄患者随机分为肾气虚治疗组和肾气虚对照组。治疗组给予二至天癸颗粒+西药治疗，对照组给予安慰剂+西药治疗，正常组给予西药治疗。三组患者皆采用拮抗剂固定方案进行促排卵，比较肾气虚两组治疗前后的证候评分及AMH水平变化，收集三组患者的获卵数、正常受精率、优胚率、临床妊娠率、胚胎发育时间参数、胚胎卵裂模式数据进行统计分析。结果 肾气虚治疗组治疗前后的AMH水平相比，差异无统计学意义(P>0.05);正常组的获卵数、正常受精率、优胚率、临床妊娠率均显著高于肾气虚两组，肾气虚治疗组的优胚率显著高于对照组，差异有统计学意义(均为p<0.05);在t2参数比较中，三组差异无统计学意义(均为P>0.05...     

补肾促卵颗粒对体外受精周期颗粒细胞骨形成蛋白-15蛋白表达的影响

目的:观察补肾促卵颗粒对IVF周期颗粒细胞骨形成蛋白-15(bone morphogenetic protein-15,BMP-15)的影响,探讨提高妊娠率的可能机制。方法:将因输卵管因素行体外授精-胚胎移植(IVF-ET)82例患者随机分为治疗组(IVF治疗周期加用补肾促卵颗粒)42例,对照组(IVF治疗周期加用安慰剂颗粒)40例。观察临床肾虚证候积分变化情况,促性腺激素(Gn)用量及用药天数,取卵数、优质卵率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率及颗粒细胞BMP-15蛋白表达情况。结果:治疗组患者肾虚症状得到明显改善,治疗组Gn用量及用药天数低于对照组,优质卵率、优质胚胎率及临床妊娠率均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);颗粒细胞BMP-15蛋白表达都优于对照组。结论:补肾促卵颗粒改善了卵母细胞成熟度,提高胚胎质量及临床妊娠率,可能与通过提高颗粒细胞BMP-15蛋白的表达有关。     

复方二至天癸颗粒对IVF准备周期子宫内膜Galectin-3的影响研究

目的:观察复方二至天癸颗粒对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)准备周期子宫内膜半乳糖凝集素-3(Galectin-3)表达的影响,从而改善子宫内膜容受性,提高妊娠率的可能机制。方法:按随机数字表法将进入体外受精-胚胎移植(IVF-ET)准备周期的不孕患者分为2组,治疗组31例,对照组31例,分别予复方二至天癸颗粒、复方六味地黄颗粒预处理2个周期,并在第二周期月经第21天,吸取内膜组织少许,检测Galectin-3;同时分别对2组患者肾气阴两虚证候积分变化、临床妊娠率进行评定。结果:2组患者肾虚症候均有改善,治疗组改善更加明显(PO.05);2组子宫内膜Galectin-3表达比较,治疗组大于对照组(PO.05);临床妊娠率比较,治疗组大于对照组(P0.05)。结论:复方二至天癸颗粒提高IVF周期患者临床妊娠率,可能与提高Galectin-3在子宫内膜中的表达,抑制子宫内膜免疫及改善其容受性有关。     

二至天癸颗粒对黄体功能不健性不孕症患者子宫内膜容受性的影响

目的 探讨二至天癸颗粒对黄体功能不健所致不孕症患者的治疗作用及机理.方法 将60例黄体功能不健性不孕症患者随机分为二至天癸颗粒组(试验组)30例和六味地黄颗粒组(对照组)30例,观察两组治疗后中医证候改善情况,黄体中期血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平,黄体中期子宫内膜白血病抑制因子(LIF)表达,以及两组患者的妊娠率.结果 治疗后试验组患者中医证候改善程度优于对照组(P<0.05).试验组黄体中期血清P水平及子宫内膜LIF表达量均明显高于对照组(P<0.05);两组血清E2虽较治疗前有所降低,但差异均无统计学意义(P>0.05).试验组妊娠率亦高于对照组(P<0.05).结论 二至天癸颗粒治疗黄体功能不健性不孕症可能与其提高子宫内膜LIF的表达从而影响子宫内膜容受性有关.     

二至天癸方对高龄不孕妇女卵巢反应性的影响

目的探讨补肾益天癸之二至天癸方提高高龄不孕妇女卵巢反应性的临床疗效。方法将66例参加体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期的高龄不孕妇女随机分为中药组（二至天癸方联合超排卵方案治疗,33例）和对照组（单用超排卵方案治疗,33例）,观察临床症状改善情况,促性腺激素（FSH）的用量,不同时期血清激素水平、HCG注射日子宫内膜厚度、子宫和卵巢动脉搏动测定,卵泡数,取卵数,优质卵率,受精率,优质胚胎率,妊娠率,并对治疗后两组患者阴中干涩症状积分与HCG注射日血清E2进行相关性分析。结果中药组患者临床肾气阴两虚症状得到有效改善,与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）;中药组FSH总用量及每天FSH用量明显低于对照组,两组比较,差异有显著性（P〈0．05）;在HCG注射日血清E2水平、子宫内膜厚度、取卵数、优质卵率、受精率、优质胚胎率,中药组均明显优于对照组,差异有显著性（P〈0．05）;两组患者治疗后阴中干涩症状积分与HCG注射日血清E2水平均存在弱负相关关系（r=-0．369,r=-0．425）,说明HCG注射日血清E2水平是影响阴中干涩症状的因素,但不是唯一因素。中药组治疗后阴中干涩积分低于对照组,差异有显著性（t=2．422,P〈0．05）。结论二至天癸方配合超排卵方案可明显减少FSH用量,提高卵巢反应,改善卵子质量,提高妊娠率,提示其机理与补肾益天癸之二至天癸方改善卵巢反应性,提高雌激素水平,协调下丘脑-垂体-卵巢轴有关。     

二至天癸颗粒对高龄肾气阴两虚IVF-ET患者Mfn2表达的影响:随机对照研究

目的观察二至天癸颗粒对高龄肾气阴两虚行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者卵巢颗粒细胞线粒体融合素蛋白(Mfn2)及线粒体膜电位的调控作用。方法将86例行IVF-ET治疗的高龄肾气阴两虚证患者单盲随机分为中药治疗组和安慰剂组各43例。2组均采用拮抗剂方案(GnRH-ant方案)降调节至人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日。中药治疗组于IVF-ET治疗前3个周期始,自月经第3天起给予二至天癸颗粒。取卵日收集卵泡液并提取颗粒细胞,分析各组患者妊娠结局,检测Mfn2 mRNA表达及蛋白的含量和线粒体膜电位(△Ψm)的变化。结果中药治疗组、安慰剂组的临床妊娠率分别为42.1.%(16/38)、26.3%(10/38),中药治疗组与安慰剂组比较差异无统计学意义(P>0.05),但有升高的趋势。与安慰剂组比较,中药治疗组Mfn2 mRNA的相对表达量升高(P<0.05,P<0.01),Mfn2蛋白表达量及△Ψm荧光强度比值升高(P<0.01)。结论二至天癸颗粒可提高高龄肾气阴两虚型IVF-ET患者卵泡液颗粒细胞中Mfn2及线粒体膜电位的表达,对高龄肾气阴两虚型IVF-ET患者临床妊娠率有升高趋势。     

六味地黄颗粒对肾阴虚高龄不孕患者IVF结局及卵巢颗粒细胞的影响

目的:观察六味地黄颗粒对肾阴虚不孕患者体外受精(IVF)结局及卵巢颗粒细胞PI3K、pAkt和FoxO3a的影响。方法:66例接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的高龄(≥35岁)肾阴虚不孕患者,随机分为治疗组和安慰剂组,每组33例。两组患者除接受相同的促排卵方案治疗外,治疗组与安慰剂组分别在IVF前接受六味地黄颗粒或安慰剂治疗3个月经周期,评估肾阴虚证候积分的变化,并观察获卵数、2PN受精率、成胚率和临床妊娠率。在取卵日收集卵泡液,提取颗粒细胞,观察颗粒细胞凋亡率,并通过qRT-PCR和Western Blot技术检测颗粒细胞中的PI3K、pAkt和FoxO3a的mRNA及蛋白表达水平。结果:治疗组肾阴虚证候评分从(14.82±1.16)分下降至(7.87±1.32)分,而安慰剂组变化不明显,两组评分比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗组患者卵巢颗粒细胞凋亡率与安慰剂组相比,明显降低(P0.05)。治疗组的成胚率和临床妊娠率(57.35%和46.63%)均优于安慰剂组(48.48%和24.24%),差异有统计学意义(P0.05)。两组之间的获卵数没有差异。与安慰剂组相比,2PN受精率变化没有统计学意义。与安慰剂组相比,治疗组PI3K和pAkt的m RNA和蛋白表达水平明显升高,FoxO3a表达下降。结论:对于接受IVF-ET的高龄肾阴虚证不孕患者,补肾中药可以缓解临床肾阴虚症状,提高成胚率及临床妊娠率,其机制可能与通过调节颗粒细胞中PI3K、pAkt和FoxO3a的表达来改善卵母细胞发育微环境、抑制颗粒细胞凋亡及提高卵母细胞质量有关。     

针灸对体外受精促排卵周期中卵泡发育及优质胚胎的影响

目的:探讨针灸对促排卵期间卵泡发育及优质胚胎率的影响。方法:将99例受试者随机分成安神补肾针灸组、常规针灸组和对照组三组,在促排卵期间采用不同方案针灸治疗及单纯促排卵方案刺激,经阴道B超观察促排当日、人体绒膜促性腺激素(HCG)注射前7 d及HCG注射日三个时间点中卵泡数及卵泡大小,并最终比较三组的取卵数、受精率、优质胚胎率。结果:HCG注射前7 d及HCG注射当日,两个针灸组平均卵泡直径均大于对照组,但前两者组间比较差异无统计学意义。卵泡个数方面三组间比较无统计学差异,但安神补肾针灸组受试者在HCG注射当日,直径大于14 mm的卵泡个数占优(P<0.05)。优质胚胎个数仍以安神补肾针灸组最高,常规针灸组次之,与对照组之间比较差异无统计学意义。但优质胚胎率的比较中,安神补肾针灸组、常规针灸组与对照组存在统计学差异(P<0.05)。结论:针灸可以促进促排卵期卵泡发育,使同批卵泡的大小更为均衡,提高受精率和优势胚胎率,为顺利移植奠定基础。     

补肾调周法联合促排卵药治疗排卵障碍性不孕30例

目的:观察补肾调周法结合促排卵药治疗肾虚型排卵障碍性不孕症的临床疗效。方法:将30例肾虚型排卵障碍性不孕患者随机分为对照组和治疗组。对照组采用克罗米芬(CC)和绒促性素(HCG)治疗;治疗组采用补肾调周法配合促排卵药治疗。结果:治疗组妊娠率、恢复双向体温的人数均明显高于对照组(P<0.05),且患者的临床症状显著改善。结论:补肾调周法联合促排卵药治疗肾虚型排卵障碍性不孕症患者疗效显著,提高妊娠率及改善临床症状方面显示出明显优势。     

中医预培其损序贯疗法对胚胎反复移植失败患者新鲜周期相关指标的影响

目的探讨中医(补肾健脾)预培其损序贯疗法对胚胎反复移植失败(repeated implantation fail-ure,RIF)患者新鲜周期相关指标的影响。方法将既往行体外受精-胚胎移植(in virto fertilization and em-bryo transfer,IVF-ET)或卵母细胞单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)失败3次及以上的患者,行新鲜取卵/移植周期共60例,分为治疗组(中药结合IVF/ICSI)与对照组(单纯IVF/ICSI),每组30例,比较两组外源性促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量、超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)时间、移植日子宫内膜厚度、获得卵数、受精数、胚胎数、优质胚胎数、妊娠率及种植率等各项指标的差异。结果治疗组单周期人均获得胚胎(7.5±4.9)个,优质胚胎(5.1±3.8)个,两者较对照组(5.1±3.2,3.2±1.8)均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组在Gn用量、COH天数、移植日子宫内膜厚度、获得卵数、受精数、妊娠率及种植率方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中医预培其损序贯疗法结合超排卵有利于胚胎数量和质量的双重提高,有望增加RIF患者的累计妊娠率。     

壮尔颗粒治疗小儿反复呼吸道感染50例临床观察

目的：观察壮尔颗粒治疗小儿气阴两虚型反复呼吸道感染（RRTI）的临床疗效。方法：将86例气阴两虚型RRTI患儿随机分为壮尔颗粒治疗组和卡慢舒口服液对照组，均治疗1个月，随访6个月，观察两组治疗前后的发病次数、主要症状，检测T细胞亚群、免疫球蛋白及补体C3。结果：两组总有效率分别为90．0％和80．6％，差异有显著性意义（P〈O．05）；治疗前后两组症状改善，差异有显著性意义（P〈0．05）；治疗后两组CD3、CD4、CD4／CD8及IgA、IgG、补体C。均明显升高，组内比较差异有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论：壮尔颗粒是治疗小儿气阴两虚型RRTI的有效方剂。