葛根芩连汤含药血清对HepG2肝细胞胰岛素抵抗模型糖代谢的调节作用

目的:探讨葛根芩连汤含药血清对Hep G2肝细胞胰岛素抵抗模型糖代谢的调节作用。方法:大鼠分别按含生药6 g·kg-1剂量ig葛根芩连汤,空白组ig给予等量蒸馏水,按3 mg·kg-1剂量ig吡格列酮,2次/d,连续7 d,末次给药1 h后,心脏穿刺取血制备葛根芩连汤、空白和吡格列酮含药血清。采用MTT法检测葛根芩连汤含药血清对细胞增殖的影响;Hep G2细胞以含10%胎牛血清(FBS)的DMEM培养基传代培养,将处对数生长期细胞消化后,用含2%FBS DMEM培养基调整细胞密度为106个/m L,以10 mg·L-1胰岛素处理24 h,复制Hep G2细胞胰岛素抵抗模型,葡萄糖氧化酶法检测葛根芩连汤含药血清对Hep G2细胞葡萄糖消耗的影响;蒽酮法检测细胞内糖原含量;乳酸脱氢酶偶联比色法测定肝细胞磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的活性。结果:与正常组比较,模型组葡萄糖消耗量明显下降(P0.01),糖原含量显著降低(P0.05),而PEPCK活性升高(P0.05);8%葛根芩连汤含药血清作用Hep G2细胞胰岛素抵抗模型24 h能显著增加葡萄糖消耗量(P0.05),且葛根芩连汤含药血清(8%,16%)能够增加糖原含量,葛根芩连汤含药血清(4%,8%,16%)能够降低PEPCK活性(P0.05)。结论:葛根芩连汤含药血清可调节肝糖代谢,进而可改善肝细胞胰岛素抵抗。     

葛根芩连汤含药血清通过miR-146b/SIRT1信号通路改善HepG_2细胞胰岛素抵抗的研究

目的:探讨葛根芩连汤含药血清改善HepG_2细胞胰岛素抵抗的机制。方法:建立胰岛素抵抗HepG_2细胞模型,用葛根芩连汤含药血清、吡格列酮干预,并设空白对照组和模型组。比色法检测细胞糖原合成能力,实时定量PCR检测miR-146b的表达,Western blot和实时定量PCR检测SIRT1/FoxO1通路中相关蛋白及mRNA的表达。结果:葛根芩连汤含药血清能逆转胰岛素抵抗HepG_2细胞的糖原合成能力下降(P0.01)。与对照组比较,模型组miR-146b表达显著升高(P0.01),葛根芩连汤含药血清能显著抑制miR-146b的表达(P0.01)。Western blot显示,与空白对照组比较,模型组SIRT1、PPARγ蛋白表达显著降低,acetyl-FoxO1蛋白表达显著升高(P0.05或P0.01);与模型组比较,葛根芩连汤含药血清组SIRT1、PPARγ蛋白表达显著升高,acetyl-FoxO1蛋白表达显著降低(P0.05或P0.01)。过表达的miR-146b能抑制SIRT1蛋白的表达,沉默miR-146b能增强SIRT1蛋白的表达(P0.05或P0.01)。结论:葛根芩连汤含药血清能改善棕榈酸诱导的HepG_2胰岛素抵抗模型,其机制与调控miR-146b/SIRT1信号通路有关。     

葛根芩连汤含药血清体外抗轮状病毒的实验研究

目的研究葛根芩连汤含药血清体外抑制轮状病毒(RV)的作用及其机制。方法采用观察CPE及MTT法,从抑制病毒生物合成、直接灭活病毒、抗病毒吸附三方面,测定葛根芩连汤含药血清对RV感染MA104细胞病变的作用。结果抑制病毒生物合成、直接灭活病毒方面,与相应浓度空白血清比较,各浓度葛根芩连汤含药血清与西药组含药血清使RV感染MA104细胞OD值明显升高(P0.01);在抗病毒吸附方面,各浓度葛根芩连汤含药血清作用的细胞OD值明显高于同浓度空白组和西药组(P0.01)。结论葛根芩连汤主要通过直接灭活轮状病毒以及抑制轮状病毒生物合成而发挥其抗病毒作用。     

葛根芩连汤激活PPARγ上调脂联素和GLUT4表达改善脂肪胰岛素抵抗

该实验研究复方葛根芩连汤体内外改善脂肪胰岛素抵抗(IR)的药效及相关分子机制。采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,葛根芩连汤给药干预3个月,检测糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白,计算胰岛素抵抗指数。提取大鼠脂肪组织总RNA,q PCR检测糖尿病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂联素(ADPN)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、乙酰辅酶A羧化酶α基因(ACACA)和乙酰辅酶A羧化酶β(ACACB)基因mRNA表达水平。1μmol·L~(-1)地塞米松诱导建立稳定IR-3T3-L1脂肪细胞模型,CCK-8法检测葛根芩连汤含药血清对细胞活力的影响,采用5%,10%,15%葛根芩连汤含药血清干预24 h检测细胞培养液葡萄糖含量、游离脂肪酸(NEFA)含量和外泌脂联素含量,测定细胞内甘油三酯(TG)含量。荧光定量q PCR和Western blot分别检测IR-3T3-L1细胞PPARγ,ADPN和GLUT4 mRNA和蛋白质表达水平。结果显示葛根芩连汤给药3个月可明显降低糖尿病大鼠的空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白(P0.01),下调胰岛素抵抗指数(P0.05),具有较好的降糖效果。葛根芩连汤可显著升高糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ,ADPN,GLUT4,GLUT2,ACACA和ACACB基因mRNA表达水平。5%,10%,15%葛根芩连汤含药血清均可显著性上调IR-3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗量(P0.01);降低IR-3T3-L1细胞TG含量(P0.01);一定程度下调NEFA含量但并不显著。此外,葛根芩连汤含药血清剂量依赖上调外泌ADPN,15%含药血清上调ADPN非常显著(P0.01);各剂量含药血清显著上GLUT4表达(P0.01)。该研究显示葛根芩连汤激活PPARγ上调ADPN和GLUT4调节糖代谢改善脂肪IR。     

葛根芩连汤及其主要成分对L6骨骼肌细胞糖代谢的调节作用

目的建立地塞米松(DEX)诱导的L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型,探讨葛根芩连汤及其主要成分(葛根素、小檗碱、黄芩苷)对L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量的影响。方法将诱导分化好的L6肌细胞按106个·ml-1接种于96孔板内,以MTT法检测葛根芩连汤含药血清对L6肌细胞增殖的影响;以1μmol/L DEX诱导L6肌细胞24 h产生胰岛素抵抗,予以不同浓度的葛根芩连汤含药血清及其主要成分(葛根素、小檗碱、黄芩苷)进行干预,100 nmol/L胰岛素刺激30min,采用葡萄糖氧化酶法检测L6肌细胞的葡萄糖消耗量。结果葛根芩连汤含药血清对L6肌细胞增殖无显著影响。与正常组比较,模型组葡萄糖消耗量明显下降;葛根芩连汤含药血清(5%、10%、15%)、葛根素(1,10,100μmol·L-1)、小檗碱(1μmol/L)和黄芩苷(1,10,100μmol·L-1)能显著增加L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量(P0.05)。结论葛根芩连汤及其主要成分(葛根素、小檗碱、黄芩苷)可调节L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型糖代谢,进而可改善肌细胞胰岛素抵抗。     

葛根芩连汤防治非酒精性脂肪性肝炎作用相关的差异蛋白筛选

目的采用nano-LC-LTQ/Orbitrap-MS蛋白质组学技术筛选鉴定炎症模型RAW264.7细胞模型组与葛根芩连汤含药血清组差异表达蛋白,推测葛根芩连汤防治非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用机制。方法取对数生长期且状态良好的细胞进行实验,细胞分为模型组和中药组,以0.1μg/mL LPS诱导RAW264.7细胞24h建立炎症模型,中药组给予10%葛根芩连汤含药血清+10%空白血清,模型组给予20%空白血清共同干预24h后收集细胞蛋白。BCA法测定蛋白浓度,再对蛋白进行变性、还原、烷基化、酶解及脱盐处理,利用nano-LC-LTQ/Orbitrap-MS分析检测,利用Xcalibur软件和Proteomediscoverer1.4进行数据处理,运用SIEVEv 2.1(×64)进行无标定量分析寻找相关差异蛋白,筛选并鉴定差异表达蛋白,并对差异表达蛋白进行生物信息学分析和绘制网络互作图。结果葛根芩连汤含药血清组与模型组差异表达蛋白共1424个,经生物信息学分析筛选出4个与NASH相关的差异表达蛋白,其中2个上调蛋白(脂素3、低密度脂蛋白受体),2个下调蛋白(一氧化氮合酶3、丝裂原激活蛋白激酶14)。GO分析显示差异表达蛋白主要涉及氧化应激调控,代谢通路调节等生物过程。网络互作图显示MAKP14在NASH疾病中具有重要作用。结论通过有效的比较分析,得到了一些与NASH密切相关的差异表达蛋白,为研究葛根芩连汤防治非酒精性脂肪性肝炎的分子机制提供了新靶点。     

葛根芩连汤对幽门螺杆菌感染人正常胃黏膜上皮细胞增殖与凋亡的影响及机制研究

目的 观察葛根芩连汤对幽门螺杆菌(Hp)感染人正常胃黏膜上皮(GES-1)细胞增殖与凋亡的影响及相关机制。方法 按照葛根芩连汤干预剂量的不同、是否有Hp感染将人GES-1细胞分为空白对照组、模型组、葛根芩连汤低剂量组(10μmol/L)、葛根芩连汤中剂量组(20μmol/L)、葛根芩连汤高剂量组(40μmol/L)及阳性药对照组(阿莫西林5μmol/L)。培养结束后，采用细胞增值检测分析法(CCK-8法)检测细胞存活率，酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平，流式细胞术检测细胞凋亡率，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞p38、丝裂原活化蛋白激酶2(MK2)mRNA表达，蛋白免疫印迹(Western bloting)法检测细胞p38、MK2蛋白表达。结果 与空白对照组比较，模型组人GES-1细胞存活率降低(P<0.05);与模型组比较，葛根芩连汤各剂量组与阳性药对照组人GES-1细胞存活率均升高(P<0.05),且葛根芩连汤各剂量组效应呈剂量依赖性(P<0.05);阳性药对照组与葛...     

葛根芩连汤干预2型糖尿病前期大鼠的代谢机制研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制。方法将SD大鼠随机分为正常组(8只)和高脂造模组(40只),分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12周。高脂造模组大鼠产生胰岛素抵抗(IR)后,将高脂造模组大鼠再随机分为模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量组(1.65、4.96、14.86 g·kg-1),每组8只。模型组及不同剂量给药组继续给予高脂饲料喂养,给药组给予不同剂量的葛根芩连汤进行干预,灌胃给药,给药体积为10 mL·kg-1,每天1次,连续16周。检测大鼠空腹血糖值及空腹胰岛素含量,计算IR指数;使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UHPLC/Q-TOF-MS)结合多元分析方法,分析大鼠血清中的内源性代谢物及其变化差异,寻找葛根芩连汤干预IR大鼠及预防2型糖尿病的潜在生物标记物。结果高脂饲料喂养12周后,与正常组比较,造模组大鼠的IR指数明显升高(P<0.05),血糖无明显变化(P>0.05)。给药16周后,与正常组比较,模型组大鼠的IR指数及血糖值均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的IR指数显著降低(P<0.01),葛根芩连汤高剂量组的IR指数无明显变化(P>0.05);葛根芩连汤低剂量组的空腹血糖值明显降低(P<0.05),而葛根芩连汤中、高剂量组的空腹血糖值无明显变化(P>0.05)。大鼠血清代谢组分析鉴定共得到4种潜在代谢标志物,分别是Hippuric acid(马尿酸)、12-Ketodeoxycholic acid(12-去氧胆酸)、3-Oxo-4,6-choladienoic acid和LysoPC[20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)](溶血磷脂酰胆碱,LPC)。结论葛根芩连汤可以降低IR大鼠的胰岛素抵抗指数,同时可预防血糖升高,其机制可能与调节胆汁酸代谢、磷脂代谢以及肠道菌群代谢有关。     

葛根上调肝胰岛素抵抗HepG2细胞OB-R,IRS2,GLUT1和GLUT2蛋白调节糖代谢的研究

研究中药葛根对人肝癌Hep G2细胞胰岛素抵抗(IR)模型糖代谢的改善作用并初步探讨葛根降糖的分子作用机制。该实验采用课题组优化方法,1×10~(-9)mol·L~(-1)胰岛素加3.75×10~(-6)mol·L~(-1)地塞米松联合给药Hep G2细胞48 h建立稳定的IR模型;CCK-8法检测葛根含药血清对细胞活性的影响;葡萄糖氧化酶法检测多个时间点(12,15,18,21,24,30,36 h)IRHep G2细胞葡萄糖消耗量;蒽酮法检测细胞内糖原含量;Western blot法检测胰岛素受体底物2(IRS2)、瘦素受体(Ob-R)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和GLUT2蛋白表达水平。研究结果显示葛根含药血清(5%,10%,15%)对IR-Hep G2细胞的活力没有明显的影响;5%和10%葛根含药血清在给药18,21,24 h均显著上调IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量(P0.01),15%葛根含药血清除给药15 h上调葡萄糖消耗量较弱(P0.05),18,21,24,30 h都显著上调葡萄糖消耗量(P0.01),呈现一定程度剂量依赖性。葡萄糖消耗时效实验确认24 h是最佳时间点,进一步研究发现葛根含药血清作用24 h增加胞内糖原含量(P0.01);上调IRS2,Ob-R,GLUT1和GLUT2蛋白表达量。葛根含药血清降糖作用可能部分通过上调Ob-R和IRS2蛋白表达来调节以PI3K/PDK为中心的胰岛素信号通路;上调IR-HepG2细胞GLUT1和GLUT2表达量,加速葡萄糖转运进入肝细胞中并增加糖原合成来增强IR-HepG2细胞的胰岛素敏感性来实现的。     

葛根芩连汤含药血清对L6肌细胞胰岛素抵抗模型中PI3K、Akt、GLUT4、AMPK蛋白的影响

目的通过观察葛根芩连汤含药血清对L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运子4(GLUT4)的影响,探讨葛根芩连汤抗2型糖尿病胰岛素抵抗的信号通路相关机制。方法将诱导分化好的L6肌细胞接种于6孔板内,以1μmol/L DEX诱导L6肌细胞24 h产生胰岛素抵抗,予以不同浓度的葛根芩连汤含药血清(20%、10%和5%),采用western blot法检测L6骨骼肌细胞p-PI3K、Akt、p-Akt、p-AMPK、GLUT4蛋白的表达。另设实验,分组方法如上,采用ELISA法检测膜蛋白GLUT4含量。结果葛根芩连汤含药血清(20%、10%和5%)(高、中和低剂量组)治疗后,p-PI3K、Akt、p-Akt、p-AMPK、GLUT4蛋白的表达明显升高(P0.05);用葛根芩连汤含药血清(20%、10%和5%)(高、中和低剂量组)治疗后,膜GLUT4蛋白的表达明显升高(P0.05)。结论葛根芩连汤抗2型糖尿病胰岛素抵抗作用可能与影响PI3K、Akt、GLUT4、AMPK蛋白相关。     

葛根芩连汤整方剂量变化治疗糖尿病大鼠的量效关系研究

目的: 探讨葛根芩连汤整方剂量变化治疗2型糖尿病的量效关系, 获得基于药效学的经方"剂量阈"。方法: SD大鼠给予高脂饲料喂养4周后按30 mg·kg^-1 尾 iv 新鲜配制的STZ(链脲佐菌素)诱导2型糖尿病大鼠模型,正常对照组注射同体积的柠檬酸盐缓冲液。实验分组:正常组、 糖尿病模型组、葛根芩连汤整方剂量变化的9个剂量组(分别为生药1.65,4.95,8.25,11.55,14.85,18.15,21.45,24.75,28.05 g·kg^-1,)、阳性药物对照组(二甲双胍200 mg·kg^-1),取血检测血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(IR)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标。结果: 给药10周后,葛根芩连汤明显降低2型糖尿病大鼠血清中的血糖水平与IR(P<0.05,P<0.01)、降低糖化血清蛋白、糖化血红蛋白水平(P<0.05,P<0.01),指标与葛根芩连汤剂量存在着一定的量效关系,在一定剂量范围内,随着葛根芩连汤整方剂量的增大,药效增强,其"剂量阈"为27.01~1.09 g·kg^-1。结论: 葛根芩连汤整方剂量变化治疗2型糖尿病具有良好的量-效特征。     

基于系统药理学的葛根芩连汤治疗2型糖尿病作用机制探讨

目的:通过系统药理学方法探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。方法:利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库筛选葛根芩连汤有效成分和相关靶标蛋白;运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建葛根芩连汤"有效成分-靶标"相互作用网络进行拓扑学分析;借助STRING 10.5在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)网络的构建与分析;通过Uniprot数据库获取靶标蛋白的基因名称,借助David数据库进行基因通路功能富集分析京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG),研究葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理。结果:葛根芩连汤的核心化合物有槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol),β-谷甾醇(beta-sitosteroll)等,核心靶标前列腺素G/H合成酶2(prostaglandin G/H synthase 2)等;PPI网络图显示葛根芩连汤有效成分中关键蛋白主要有c-Jun氨基末端激酶(JUN),肿瘤坏死因子(TNF),fos蛋白(FOS),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等;KEGG结果表明葛根芩连汤主要作用与肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway),丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK signaling pathway)等信号通路有关。结论:葛根芩连汤主要通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥其药物功效,起到抗炎功效,治疗2型糖尿病的作用。     

葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎疗效的Meta分析

目的:系统评价葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎(rotavirus enteritis)的有效性以及安全性。方法:计算机检索The Cochrane Library,Pubmed,Embase,中国期刊全文数据库(CNKI),中国生物医学文献数据库(CBM),中国科技期刊全文数据库(VIP)和万方数据库等中英文数据库,检索时间限定为建库至2015年6月13日,检索所有葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),并辅以手工检索相关核心期刊,追索纳入研究的参考文献。由两位评价者独立对符合纳入标准的研究进行严格质量评价和资料提取后,应用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入10项研究,共1 092例患儿。Meta分析结果显示:与对照组相比,葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎能显著提高临床疗效[OR=4.27,95%CI(2.76,6.62),P0.000 01],合并检验分析Z=6.49,两组差异具有统计学意义。发表性偏倚分析结果显示纳入研究可能存在发表偏倚。结论:葛根芩连汤治疗具有提高小儿轮状病毒性肠炎临床疗效的优势。鉴于本系统评价纳入的所有研究方法学和报告质量均不高,且样本量较少,故葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎的疗效以及安全性仍需要严格的、大样本、多中心的随机对照试验加以验证。     

葛根芩连汤对动脉粥样硬化伴随牙周炎大鼠的影响

目的:讨论葛根芩连汤对动脉粥样硬化伴随牙周炎大鼠模型的治疗效果。方法:将40只健康雄性Wistar大鼠,分为健康正常组和模型组,正常组10只,模型组30只,正畸结扎丝结扎于左上颌第二恒磨牙牙颈部龈沟内,高脂饮食辅助药物诱导造模,造模成功后分为模型组、甲硝唑治疗组(0.05g·kg-1·d-1)、阿伐他汀组(0.08g·kg-1·d-1)、甲硝唑联合阿伐他汀组、葛根芩连汤组(0.42g·kg-1·d-1),每组6只,ig给予相应药物,4周后,HE染色光镜下观察治疗前后牙周组织和腹主动脉病理变化,检测治疗前后牙周袋深度及附着丧失检测和血脂总胆固醇(TC),甘油三脂(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL)水平的改变。结果:与正常组比较,模型组牙周袋深度及附着丧失和血脂TC,TG,LDL水平明显升高(P<0.05),HDL明显降低(P<0.05);与模型组比较,甲硝唑组、阿伐他汀组、甲硝唑联合阿伐他汀组、葛根芩连汤组牙周袋深度及附着丧失和血脂TC,TG,LDL水平均较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),HDL明显升高(P<0.05);甲硝唑联合阿伐他汀组与葛根芩连汤组比较牙周袋深度及附着丧失和血脂TC,TG,LDL,HDL水平无差异。HE染色观察发现牙周炎症破坏明显,结合上皮与牙面分离,上皮向根方增殖,组织深部可见大量炎症细胞浸润,骨小梁稀疏,牙槽骨表面可见骨吸收,牙槽嵴顶高度降低,呈垂直吸收,牙周膜纤维粗细不均或断裂,排列紊乱,各给药组均有不同程度的改善,尤其是甲硝唑联合阿伐他汀组与葛根芩连汤组更为明显。结论:葛根芩连汤能够改善模型大鼠牙周炎症水平并且能够降低大鼠血脂水平,提示该药对牙周炎伴动脉粥样硬化疾病有良好的治疗效果。     

葛根芩连汤对糖尿病大鼠早期视网膜病变影响的实验研究

[目的]探讨葛根芩连汤对糖尿病大鼠早期视网膜病变的治疗作用。[方法]选取45只Wistar大鼠,链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,制作糖尿病模型,糖尿病模型建立后随机分为DM组(糖尿病组)、DM+NS组(糖尿病生理盐水注射组)和实验组(DM+葛根芩连汤组)。模型建立后,DM组不做任何处理,实验组给予葛根芩连汤8.2 g/kg,DM+NS组注射等体积的生理盐水。对糖尿病大鼠的空腹血糖、血浆胰岛素、体质量、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)的含量进行检测,以观察葛根芩连汤降糖降脂功效;通过免疫印迹(Westem blot)法检测视网膜蛋白激酶B(PKB)以及炎性相关因子——细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达情况;利用苏木-伊红(HE)染色观察各组大鼠的超微结构;采用TUNEL法检测凋亡相关蛋白C-myc的凋亡指数。[结果]与DM组和DM+NS组比较,实验组大鼠空腹血糖明显降低、体质量明显增加,差异有统计学意义(P0.05);与DM组和DM+NS组比较,实验组大鼠血胰岛素含量增加,组间比较差异有统计学意义(P0.05);与DM组和DM+NS组比较,实验组大鼠TG明显降低而HDL-C明显升高(P0.05)。通过Westem blot检测可见与DM组和DM+NS组比较,实验组大鼠PKB的表达明显增加、ICAM-1的表达明显下降,差异有统计学意义(P0.05);光镜下HE染色观察到各组超微结构:DM组可见核固缩、浓染,核膜内陷,染色质边集,凋亡小体出现,实验组变化明显减轻(P0.05);与DM组和DM+NS组比较,实验组中凋亡相关蛋白C-myc明显减少(P0.05)。[结论]葛根芩连汤能够改善大鼠空腹血糖、血浆胰岛素及体质量等的变化,具有较好的降糖降脂作用,能通过增加PKB的表达及抑制糖尿病大鼠视网膜病变的炎症反应减轻或延缓糖尿病的发生和发展。     

葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠表征的影响

目的:考察葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标的影响,从而探索葛根芩连汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:采用高脂饲料喂养合并链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型,予以葛根芩连汤9.1 g·kg-1组(GGQL1),18.2 g·kg-1组(GGQL2)不同剂量的治疗方案,采集大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标。结果:给药后,GGQL1组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药后1~3周饮食量降低(P<0.05);GGQL2组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药1周后的饮食量减少,给药后5周抓力值升高(P<0.05),甘油三酯(TG)值降低(P<0.05);GGQL1,GGQL2组大鼠轻响抬头、活动减少、抓取反抗、眼睛黯淡无神、唇少光泽不润、舌少津液、鼻少光泽不润、毛干燥、爪干涩不润等表征均有不用程度改善。结论:葛根芩连汤可维持2型糖尿病大鼠体重,具有降低空腹血糖,减少进食量,增加抓力,降低TG作用,对于倦怠乏力、津液亏虚的症状具有一定改善作用。     

葛根芩连汤直肠滴注联合推拿对湿热型腹泻小儿血清胃泌素、血浆胃动素及生长抑素水平的影响

目的:观察葛根芩连汤直肠滴注联合推拿对湿热型腹泻小儿血清胃泌素、血浆胃动素及生长抑素水平的影响,并探讨其作用机制。方法:选取天津中医药大学第一附属医院2013年8月—2016年10月收治的100例腹泻患儿,按随机数字表法分为治疗组(50例)和对照组(50例)。在给予常规西医对症处理及支持疗法的基础上,对照组患儿予以推拿手法,治疗组在对照组的基础上加用葛根芩连汤进行直肠滴注给药,连续治疗3 d后,对两组患儿临床疗效,退热、止泻、腹痛消退时间、纠正脱水及恢复进食时间,中医证候积分,以及血清胃泌素(GAS),血浆胃动素(MOT)及生长抑素(SS)水平进行比较。结果:治疗组患儿总有效率为94.00%,对照组为82.00%,治疗组优于对照组(P0.05);经治疗,治疗组患儿在退热、止泻、腹痛、纠正脱水及恢复进食时间方面明显短于对照组(P0.05);治疗后与治疗前比较,两组中医证候积分均有明显改善(P0.05),治疗组中医证候积分明显低于对照组(P0.05);治疗前两组GAS,MOT,SS水平比较均无显著性差异,通过治疗,两组患者GAS,MOT水平均明显降低,SS水平明显升高,治疗组效果明显优于对照组(P0.05)。结论:葛根芩连汤直肠滴注联合推拿疗法可以明显缓解湿热型腹泻患儿临床症状,缩短治疗时间,通过有效协调胃肠道激素因子的平衡,改善胃肠道功能。     

葛根芩连汤联合利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病湿热困脾证的临床疗效

[目的] 探讨葛根芩连汤联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病（T2DM）湿热困脾证的临床疗效。[方法] 选取90例肥胖型T2DM证属湿热困脾的患者，随机分为对照组和联合组，各45例，对照组给予利拉鲁肽治疗，联合组在此基础上给予葛根芩连汤，治疗12周后比较两组患者治疗前后体质量（W）、体重指数（BMI）、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、肝功能、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、中医症状积分。[结果] 治疗前两组患者各项指标无明显统计学差异（P>0.05），治疗后两组指标均较治疗前改善，联合组改善血糖、HbA1c、血脂、HOMA-IR及中医证候评分较对照组更显著（P<0.05），而对W、BMI及肝功能的改善与对照组无显著差异（P>0.05）。对照组有3例恶心伴腹泻，5例厌食，2周后好转，均可耐受并在治疗4周后缓解，联合组出现2例厌食，2周后好转，组间不良反应有统计学差异（P<0.05）。[结论] 葛根芩连汤联合利拉鲁肽对肥胖T2DM湿热困脾证患者降低W、BMI、改善肝功能作用与利拉鲁肽相当，但对于血糖、血脂、胰岛素抵抗和中医证候评分的改善优于单用利拉鲁肽，而且联合用药组不良反应显著低于对照组，使患者依从性更佳，值得临床推广。