醒脑静中各成分对栀子提取物中栀子苷大鼠鼻腔吸收的影响

目的:研究醒脑静中冰片(天然或人工)、人工麝香及合方后对栀子提取物大鼠鼻腔吸收的影响.方法:以体积校正法,采用改良的大鼠在体鼻灌流模型,研究与不同成分配伍后栀子苷的大鼠鼻腔吸收情况.结果:质量浓度为100,250,1 000 mg·L-1的栀子提取物溶液(分别含栀子苷36.8,92,368 mg·L-1)中栀子苷吸收速率常数K分别为(2.15±0.70)×10-3,(1.97±0.48) ×10-3,(1.87±0.81) ×10-3min-1,栀子苷的鼻腔吸收符合一级速率过程,为被动扩散吸收.栀子提取物按组方配比分别与天然冰片(艾片)、人工冰片、人工麝香及合方配伍时栀子苷K值分别为单用栀子提取物组的1.4,1.7,1.1,1.3倍.大鼠鼻腔吸收系数与体外黏膜渗透系数有很好的相关性,KA =0.2206K1+ 0.559(r =0.991 0).结论:醒脑静组方配伍后可显著增加栀子苷的鼻腔吸收,方中冰片发挥了主要的促吸收作用.     

醒脑静中各味药物及全方对栀子提取物肠吸收的影响

目的:考察醒脑静处方中艾片、麝香、郁金及合方后对栀子提取物肠吸收的影响.方法:采用大鼠在体肠吸收模型研究方中不同配伍条件下栀子提取物有效成分栀子苷的肠吸收情况.结果:栀子提取物质量浓度为0.8 g·L~(-1)(含栀子苷0.311 g·L~(-1))时栀子苷吸收速率常数为(0.055±0.006)h~(-1)(以栀子苷计);栀子提取物分别与艾片、郁金、麝香配伍时吸收速率常数分别为(0.072±0.010),(0.060±0.001),(0.066±0.008)h~(-1),合方后吸收速率常数为(0.076±0.011)h~(-1).经统计学分析,单味栀子组与配伍艾片组的吸收速率常数间有显著性差异(P=0.03),与配伍郁金和配伍麝香组的吸收速率常数间无显著性差异,与复方组的吸收速率常数间有显著性差异(P=0.02).结论:配伍艾片及复方给药时可以显著促进栀子提取物中栀子苷的肠吸收.     

不同剂量冰片对栀子苷在大鼠脑内浓度的影响

目的研究大鼠ig不同剂量冰片后对栀子苷在大鼠脑内浓度的影响。方法大鼠ig给予冰片0.05、0.1、0.2、0.4 g/kg15 min后,尾iv栀子苷300 mg/kg,于栀子苷给药后0.5、1、5、10、15、30、45、60、90 min采血、取脑,HPLC法测定血样和脑组织样本中栀子苷的量,采用3P97软件计算栀子苷在血浆和脑组织中的药动学参数,计算栀子苷在血浆和脑组织中的相对生物利用度和脑靶相关参数。结果栀子苷在血浆和脑组织分布符合二室开放模型,经冰片处理后可提高栀子苷在脑组织中的Cmax和AUC,延长MRT,缩短tmax,其中冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著。结论大鼠ig冰片后iv栀子苷,冰片可提高栀子苷入脑量和入脑速度,以冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著。     

栀子对四氧嘧啶糖尿病小鼠糖代谢及肾功能的影响

目的:研究栀子水提取物、栀子总苷和栀子苷对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的糖代谢及肾功能的影响。方法:采用四氧嘧啶对小鼠腹腔注射造成小鼠糖尿病模型,给药组分别灌胃栀子水提取物组(1.5 g/kg)、栀子总苷组(0.03g/kg)、栀子苷组(0.003g/kg),卡托普利组(0.02g/kg),连续给药2周。观察以下指标:①测定血糖;②测定血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数;③计算肾脏系数;④测定尿酸、尿素氮及肌酐。结果:栀子各给药组与用药前比较小鼠血糖值均有所下降,其中栀子水提物组(P<0.05)和栀子总苷组(P<0.01)血糖下降尤为明显;与模型组比较,各给药组差异不明显。栀子水提物组(P<0.05)和栀子总苷组(P<0.01)小鼠的空腹血清胰岛素明显高于模型对照组,栀子各给药组对小鼠胰岛素敏感指数影响不大。栀子水提物组和栀子苷组肾脏系数比模型组有所下降(P<0.05),栀子总苷组肾脏系数显著降低(P<0.01)。栀子水提物和栀子总苷能降低小鼠血清尿酸水平(P<0.05),水提物和栀子苷能使小鼠尿素氮水平下降(P<0.05);栀子各给药组对小鼠血清肌酐水平影响不大。结论:栀子提取物对糖尿病小鼠具有一定的降血糖及肾脏保护作用。     

醒脑静滴鼻液中栀子苷的家兔体内药动学研究

目的:建立测定家兔血浆中栀子苷浓度的高效液相方法,研究醒脑静滴鼻液鼻腔给药后栀子苷在家兔体内的药动学过程。方法:醒脑静滴鼻液家兔鼻腔给药,给药量为12 mg.kg-1(以栀子提取物计),于给药后1,3,5,10,20,30,45,60,90,120,240 min左颈动脉采血,乙腈沉淀法处理血浆样品,HPLC测定血浆中栀子苷浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数。结果:血浆中栀子苷在0.136 5～2.73 mg.L-1线性良好,相关系数为0.999 6,低、中、高浓度回收率分别为(97.14±3.78)%,(95.06±2.95)%,(91.50±1.82)%,其日内、日间精密度RSD均小于4%,符合要求。醒脑静滴鼻液鼻腔给药后,栀子苷家兔血浆药动学过程符合二室开放模型,主要药动学参数(拟合值)为Cmax为(2.013±0.563)mg.L-1,Tmax为(6.405±1.764)min,Ke为(0.032 5±0.013 3)min-1,CL为(0.059 3±0.024 6)L.min-1.kg-1,AUC为(116.89±50.19)mg.min-1.L-1,MRT为(84.447±19.420)min。结论:本实验中建立的血浆处理及HPLC方法适用于家兔体内栀子苷的含量测定和药代动力学研究,醒脑静鼻腔给药后栀子苷吸收迅速,具有较好的应用前景。     

基于黄连解毒汤药动学的差异性优化中药复方制备工艺

目的:以黄连解毒汤为例,基于中药复方药物动力学原理优化中药复方制备工艺.方法:大鼠分别灌胃给予不同制备工艺所得黄连解毒汤全方提取物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,于不同时间点采集血浆样品,以黄连解毒汤全方中含量较高的栀子苷为检测指标,采用HPLC测定不同时间点的血药浓度,绘制药-时曲线,应用DAS 2.0软件拟合药动学参数.结果:不同制备工艺所得黄连解毒汤全方提取物中栀子苷的药动学特征相差较大.全方水提取沉淀物组的药-时曲线下面积(AUC)最小且消除最快;全方水提去沉淀物组的AUC(0-∞)与全方水提物组及全方水提醇沉精制物组的AUC(0-∞)相比存在显著性差异(P＜0.05);全方水提醇沉精制物组中栀子苷的药-时曲线呈现平缓的趋势;全方水提物组的最大血药浓度(Cmax)最大,但是消除较全方水提醇沉精制物组快.结论:通过不同工艺产物中栀子苷的药代动力学特征的比较,提示中药复方的制备工艺可根据临床给药剂型、给药时间间隔的需求而采用不同的制备工艺,为初步评价中药复方全方的制备工艺研究提供了一种新思路.     

栀子苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究注射栀子苷后栀子苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法:尾静脉注射给药,颈静脉插管采血,采用高效液相色谱法测定栀子苷的血药浓度,所得数据用3P87软件进行药代动力学分析。结果:大鼠血浆中栀子苷在0.1～200 mg/L范围内线性关系良好,回收率大于92%(n=5),日内和日间精密度RSD值均小于15%(n=5),注射栀子苷后,大鼠体内药-时曲线符合三室模型。结论:明确了注射栀子苷后栀子苷在体内的变化规律,为栀子苷的临床应用提供参考依据。     

醒脑静口服给药栀子苷在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的:建立Beagle犬血浆中栀子苷的高效液相色谱分析方法,研究醒脑静口服给药后栀子苷的药代动力学特征及生物利用度。方法:Beagle犬分别口服、注射给予醒脑静,采用HPLC测定Beagle犬血浆中栀子苷浓度,以Kinetica软件拟合,计算相关药动学参数。结果:Beagle犬血浆中栀子苷在1.24～158.88 mg.L-1线性关系良好,口服给药的主要药动学参数为Cmax(11.8±0.6)mg.L-1,Tmax(52.0±4.5)min,AUC(1 280.8±172.0)mg.min.L-1,MRT(118.7±25.4)min。注射给药的药动学参数为Cmax(107.4±6.3)mg.L-1,AUC(7 930.1±670.0)mg.min.L-1,MRT(92.4±5.1)min。生物利用度为(6.46±0.87)%。结论:该实验建立的Beagle犬血浆中栀子苷的HPLC分析方法,适用性良好,提取、方法回收率和日内、日间精密度均符合要求,室温及冻融条件下稳定性良好。醒脑静口服给药栀子苷的生物利用度较低。     

通络冻干粉针中栀子苷、芍药苷beagle犬药代动力学研究

目的:探讨通络冻干粉针中有效成分栀子苷和芍药苷的药代动力学。方法:Beagle犬以高、中、低三个剂量分别单剂量静注给药,采用HPLC法测定不同时间Beagle犬体内栀子苷和芍药苷的血药浓度,以药动学计算软件对血药浓度-时间数据进行拟合。结果:高、中、低三种剂量分别单剂量静注给药后栀子苷、芍药苷在Beagle犬体内过程均呈二室模型,栀子苷高、中、低剂量组消除半衰期分别为113.5±41.5min,120.1±39.4min,161.0±22.6min,芍药苷为106.2±46.4min,132.7±46.8min,152.0±78.0min。结论:所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,可用于栀子苷和芍药苷的体内血浆药物浓度的同时分析。     

醒脑静中环烯醚萜苷类有效成分鼻腔吸收研究

目的研究醒脑静中环烯醚萜苷类有效成分栀子苷和京尼平龙胆双糖苷大鼠鼻腔吸收特性及其相关性。方法以体积校正法,采用改良的大鼠在体鼻循环模型研究栀子提取物单用、与醒脑静中冰片、麝香分别配伍及醒脑静全方配伍后栀子苷及京尼平龙胆双糖苷在大鼠鼻腔的吸收。结果栀子提取物中环烯醚萜苷类代表成分栀子苷和京尼平龙胆双糖苷的大鼠鼻腔吸收符合一级速率过程,为被动吸收。艾片、合成冰片及醒脑静全方配伍可促进栀子苷及京尼平龙胆双糖苷大鼠鼻腔吸收,人工麝香无显著促进作用。在不同配伍条件下两种成分的鼻腔吸收系数相关性良好,线性回归方程为K京尼平龙胆双糖苷=0.792 1K栀子苷+0.236 7(r=0.976 0)。结论醒脑静组方配伍可显著提高栀子苷及京尼平龙胆双糖苷的鼻腔吸收,方中环烯醚萜苷类成分具有相似的鼻腔吸收特性。     

The effect of stroke and other components in Xing-Nao-Jing on the pharmacokinetics of geniposide

Ethnopharmacological relevance

Geniposide is a bioactive substance derived from gardenia, which has been used in traditional Chinese preparation, such as “Xing-Nao-Jing” (XNJ) for stroke treatment. Stroke and the ingredients of herbal preparation affect the pharmacokinetics of geniposide. A comparative pharmacokinetic study of geniposide in stroke and sham-operated rats after administration of XNJ and geniposide was proceeded to evaluate the effect of stroke on pharmacokinetics of geniposide, while the influence of other components in XNJ was determined by using gardenia extract and geniposide–borneol compounds in rats with stroke to compare.

Materials and methods

Stroke was induced by middle cerebral artery occlusion followed by reperfusion 2 h later. Plasma concentration of geniposide was determined by HPLC. Various pharmacokinetic parameters were estimated from the plasma concentration versus time data using non-compartmental methods.

Results

The maximum plasma concentration (C_max) and area under the curve (AUC_0−t) in stroke after administration of XNJ were 5.97±3.82 μg/mL, and 570.06±274.32 μg·min/mL, respectively, which were 5 times compared with sham-operated rats or the stroke-afflicted rats given geniposide. In stroke, the C_max and AUC_0−t of geniposide–borneol group and gardenia extraction group were close to XNJ group and geniposide group, respectively. The geniposide–borneol group had a higher value.

Conclusion

Stroke improved the absorption of geniposide in XNJ. Borneol may be the key ingredient in XNJ improving the absorption of geniposide.     

小鼠经鼻腔给药醒脑静微乳和mPEG2000-PLA修饰醒脑静微乳后体内栀子苷的动力学比较研究

该实验建立了小鼠体内醒脑静微乳和mPEG2000-PLA修饰醒脑静微乳鼻腔给药后测定血浆栀子苷浓度的高效液相色谱法,探讨2种制剂经鼻腔给药后栀子苷在小鼠体内的药动学过程。将80只小鼠分为2组,分别鼻腔给药醒脑静微乳和mPEG2000-PLA修饰醒脑静微乳后,于不同时间点摘眼球取血,HPLC测定血浆中栀子苷的量,以Kinetica软件非房室模型拟合药动学参数。结果显示小鼠鼻腔给药醒脑静微乳后,血药主要药动学参数为C_max（4.36±2.69）mg·L^-1,t_max1 min,MRT（29.73±4.54）min,AUC（53.63±14.03）mg·L^-1·min;小鼠鼻腔给药共聚物修饰醒脑静微乳后,血药主要药动学参数为C_max（9.75±4.14）mg·L^-1,t_max 1 min,MRT（22.34±2.90）min,AUC（131.87±40.13）mg·L^-1·min。与醒脑静微乳相比,共聚物修饰醒脑静微乳经小鼠鼻腔给药后,栀子苷入血程度更高,可能与其刺激性较小而吸收较多有关。     

黄芪注射液单次给药对雷替曲塞在大鼠体内药动学研究

研究黄芪注射液单次给药后雷替曲塞在大鼠体内药动学行为.将12只SD大鼠,随机分为对照组和联合用药组,对照组大鼠尾静脉注射雷替曲塞,联合用药组大鼠单次尾静脉注射黄芪注射液5 min后,尾静脉注射雷替曲塞,于给药后不同时间采集血样,血样经相关处理后,进行HPLC检测.雷替曲塞与黄芪注射液合用后,其在大鼠体内药动学行为与单独注射雷替曲塞相比,AUC,t1/2β等药动学参数差异较小,经计算无统计学意义.可见单剂量注射黄芪注射液后给予雷替曲塞,雷替曲塞在大鼠体内药动学行为并无显著性改变.     

Comparative pharmacokinetics of baicalin and geniposide in juvenile and adult rats after oral administration of Qingkailing Granules

Objective: To explore the effect of age on Qingkailing Granules disposition by comparing the pharmacokinetics of geniposide and baicalin in juvenile and adult rats. Methods: A simple and rapid LC-MS/MS method was developed and validated to simultaneously determine geniposide and baicalin in rat plasma after a simple protein precipitation. The analytes were separated on an Agilent ZORBAX Extend-C18 column. The mobile phase consisted of acetonitrile and water with 0.1% (volume percent) formic acid at a flow rate of 0.6 mL/min. The ionization was conducted using an ESI source in negative ion mode. Multiple reaction monitoring was used for quantification at transitions of m/z 445.0 → m/z 268.9 for baicalin, m/z 433.2 → m/z 225.0 for geniposide, m/z 431.0 → m/z 341.0 for vitexin (IS). Juvenile and adult rats were administrated Qingkailing Granules (3 g/kg) orally. Plasma concentrations of baicalin and geniposide were determined by LC-MS/MS. Results: The linear ranges of the analytes were 1–1000 ng/mL for baicalin and 2–2000 ng/mL for geniposide. The method was successfully applied to compare the pharmacokinetics of the analytes between juvenile and adult rats after oral administration of Qingkailing Granules. AUC was bigger in adult rats, while t1/2 was longer in juvenile rats. Conclusion: These results suggested that the absorption and elimination of baicalin and geniposide in juvenile rats was lower than that in adult rats. Additional attention should be paid to the pharmacokinetic difference when Qingkailing Granules were used in children.     

血浆中葫芦素B的高效液相色谱测定方法研究

 目的 建立高效液相色谱法测定血浆中葫芦素B浓度的方法,研究葫芦素注射剂在小鼠体内的药动学。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱：Hypersil ODS C₁₈, 流动相：甲醇-水（72：28）,筛选雌酚酮作内标。样品经萃取纯化后进样,检测波长228 nm,按内标法定量测定。结果 标准曲线在0.5～15μg·mL^-1内有良好线性关系（r=0.9962）,方法回收率在94.11%～99.77%,检测限4 ng,小鼠血浆中最低检测浓度为50 ng·mL^-1。日内RSD小于12.12%,日间RSD小于15.63%。葫芦素水针剂小鼠静脉给药后体内的药-时过程符合二室模型。结论 首次建立的高效液相色谱法测定葫芦素B血药浓度的方法简便,快速准确,灵敏度高,适用于测定血浆中葫芦素B浓度及体内的药动学研究。     

正交试验法优选舒郁煎膏水提工艺

目的:优选舒郁煎膏的水提工艺.方法:以浸膏得率和栀子苷含量为评价指标.栀子苷含量采用高效液相色谱法测定,采用L9(3)4正交试验设计筛选舒郁煎膏的最佳水提工艺条件.结果:最佳水提工艺为加12倍量水,浸泡1h,煎煮3次,分别煎煮1.5,1,1h.结论:优选得到的水提工艺稳定可行,适合于工业化生产,为舒郁煎膏的制剂研究提供参考.