姜黄素抗肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究

目的:研究姜黄素抗肺纤维化大鼠自由基损伤的作用和作用机制。方法:SD雄性大鼠,分为假手术组,模型组,醋酸泼尼松组,姜黄素高、中、低剂量组,每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前一天。姜黄素高、中、低剂量组分别为200,100,50 mg.kg^-1.d^-1,醋酸泼尼松组分0.56 mg.kg^-1.d^-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水。分别测定7,14,28 d时大鼠肺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量。结果:姜黄素能提高大鼠体内的GSH-Px和SOD水平,降低MDA水平和iNOS水平。结论:姜黄素能调节肺纤维化大鼠体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,是该药防治肺纤维化的作用机制。     

复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠细胞外基质的影响

目的 :研究复方鳖甲软肝方对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质的影响。方法 :SD雄性大鼠 54只 ,分为假手术对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝方高剂量组、中、低剂量组、强的松组 ,每组 9只。除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素 ,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。 28d后给药 ,复方鳖甲软肝方高、中、低剂量组 ,强的松组分别灌服复方鳖甲软肝方 1.4,0 .7,0 .35g·kg^-1及强的松 0 .56mg·kg^-1,假手术对照组、模型对照组分别灌服等体积的生理盐水。观察 80d时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中Ⅲ (Ⅲ C) ,Ⅳ (Ⅳ C)胶原及层粘连蛋白 (LN)和透明质酸 (HA)的含量 ,同时取肺组织行HE ,Masson染色。结果 :复方鳖甲软肝方可降低肺纤维化大鼠Ⅰ ,Ⅲ胶原 ,层粘连蛋白及透明质酸含量 ,减轻肺组织纤维性增生。结论 :复方鳖甲软肝方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。     

姜黄素对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺功能改变的影响

目的：观察姜黄素对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺功能的影响。方法：雄性大鼠144只，分为假手术组，模型组，姜黄素高，中，低剂量组(200，100，50 mg·kg^-1·d^-1)，醋酸泼尼松组(0.56 mg·kg^-1·d^-1)，每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素，假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始灌胃给药，持续到处死动物的前1天。模型组灌服等体积的生理盐水。造模后第7，14，28天时测定肺纤维化大鼠的肺功能及肺组织羟脯氨酸(HYP)。结果：与假手术组相比，7，14，28 d时模型组大鼠吸气阻力(Ri)均明显升高(P<0.01)，最大通气量(MVV)明显降低(P<0.01)，第0.2秒用力呼出容积占用力肺活量百分比(Fev0.2/FVC)进行性升高，用力肺活量(FVC)均明显降低(P<0.01)。最大呼出量(PEF)均明显降低(P<0.01)。模型组大鼠肺组织中HYP的含量均明显升高(P<0.01)。与模型组相比，除Fev 0.2/FVC外，姜黄素高，中，低剂量均可减轻上述变化的趋势，其中以高、中剂量组较为显著(P<0.01，P<0.05)。结论：姜黄素可缓解博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺功能改变，并减少肺组织的胶原沉积。     

姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织胶原沉积及转化生长因子β1表达的影响

目的观察姜黄素对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠胶原沉积、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法SD雄性大鼠144只,分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、姜黄素高剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素低剂量组,每组24只.除假手术组外其余各组大鼠气管内1次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内1次性滴注等体积的生理盐水.造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前1天.姜黄素高、中、低剂量组分别为200、100、50 mg·kg-1,醋酸泼尼松组每天为0.56 mg·kg-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水.各组动物于7、14、28天随机处死8只,取肺组织进行HE和Mallory染色,同时进行免疫组化显色,结合图像分析来检测各组肺组织中转化生长因子的表达水平.结果模型组支气管黏膜下、血管壁及周围、肺泡壁、肺间质均有胶原大量沉积;姜黄素治疗组胶原沉积明显轻于模型组;假手术组最轻,胶原沉积不明显.免疫组化发现模型组TGF-β1表达最强,姜黄素治疗组较弱,假手术组微弱表达.结论姜黄素可抑制肺纤维化大鼠肺组织的胶原沉积,在延缓肺纤维化形成中起重要作用,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现.     

姜黄素对肺纤维化大鼠肺功能的影响

目的研究姜黄素对博菜霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用。方法雄性SD大鼠144只，分为假手术组，模型组，姜黄素高、中、低剂量组，醋酸泼尼松组，每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素，假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始给药，持续到处死动物的前一天。姜黄素高、中、低剂量组的剂量分别为200，100，50mg&#183;kg^-1&#183;d^-1，醋酸泼尼松组0．56mg&#183;kg^-1&#183;d^-1，假手术组，模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组动物于7，14，28d随机处死8只，分别观察各组大鼠肺功能的变化，同时取肺组织进行HE、Mallory染色。结果姜黄素明显改善肺纤维化大鼠的肺功能。病理组织学检查亦表明，姜黄素明显改善实验性肺纤维化。结论姜黄素对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的治疗作用。     

复方鳖甲片预防肺纤维化大鼠细胞外基质过度形成的实验研究

目的 研究复方鳖甲片预防盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用。方法 SD雄性大鼠气管滴注盐酸博莱霉素造模，第2天ig复方鳖甲片1．4，0．7，0．35g／kg，每周连续给药6d，给药4周，观察第28天时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中Ⅲ型胶原(Ⅲ-C)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及层黏连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的含量，同时取肺组织行HE、Masson染色。结果 复方鳖甲片可降低肺纤维化大鼠血清Ⅲ-C、Ⅳ一C，LN及HA的含量，降低肺组织纤维性增生。结论 复方鳖甲片可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗作用。     

补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原氨端肽和Ⅳ型胶原氨端肽含量的影响

目的探讨补阳还五汤对肺纤维化大鼠的干预作用。方法将144只健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组、强的松组和补阳还五汤高、中、低剂量组,每组24只。除假手术组外,其余各组采用一次性气管滴注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,假手术组气管内滴注等量生理盐水,造模第2日起,各给药组给予相应药物灌胃,于造模后第7、14、28日分3批处死动物,每次8只。分离血清,采用放免法检测各组大鼠血清Ⅲ型前胶原氨端肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原氨端肽（Ⅳ-C）的含量。结果与假手术组比较,各组大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C的含量逐渐升高,模型组最为明显（P〈0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C含量均降低（P〈0.01）;与强的松组比较,补阳还五汤中剂量组第14、28日及补阳还五汤低剂量组第28日时,PCⅢ、Ⅳ-C含量明显降低（P〈0.05）。结论补阳还五汤可以有效抑制肺组织中胶原纤维的增殖及细胞外基质的沉积,达到抗肺纤维化的作用。     

抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响

目的探讨抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分4组,即假手术组、模型组、中药组、西药组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。术后24h,中药组、西药组每天分别给予抵当汤合小陷胸汤化裁方和强的松生理盐水溶液灌胃;假手术组、模型组均以同体积生理盐水灌胃。于术后28d处死,观察血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的含量。结果抵当汤合小陷胸汤化裁方能降低肺纤维化大鼠Ⅲ型胶原、层粘蛋白含量,减轻肺组织纤维性增生。结论抵当汤合小陷胸汤化裁方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。     

曲安西龙与醋酸泼尼松治疗系统性红斑狼疮的疗效比较

 目的:比较曲安西龙(triamcinolone)与醋酸泼尼松(prednisone)治疗活动期系统性红斑狠疮(SLE)的疗效。方法:57例SLE随机双盲分组，对照组服用醋酸泼尼松1 mg·kg^-1· d^-1，治疗组服用相当于醋酸泼尼松剂蚤的曲安西龙0.8 mg·kg^-1·d^-1’观察4～6周。结果:两组药物总有效率均为73.7%，但接受曲安西龙治疗组的休重增加和满月脸的副作用发生率低于醋酸泼尼松组。结论:两组药物治疗 SLE的疗效相似，但曲安西龙的副作用小于醋酸泼尼松。     

肺痹汤对肺纤维化大鼠血清中透明质酸与血清中Ⅲ型胶原的影响

目的:探讨肺痹汤防治肺纤维化作用及机理。方法:用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型后,中药高、中、低组每天灌服肺痹汤,于28天后处死,观察、比较各组大鼠肺血清中Ⅲ型胶原、透明质酸含量。结果:模型组大鼠肺组织中Ⅲ型胶原、透明质酸含量均明显高于假手术组及中、西药组(P<0.01),中药组能明显减轻大鼠血清中Ⅲ型胶原、透明质酸含量,与正常组、对照组比较具有差异性(P<0.05)。结论:肺痹汤可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。     

姜黄素抗C_(57BL/6)小鼠肺纤维化与CathepsinK相关性研究

目的:探讨姜黄素抗C57BL/6小鼠肺纤维化分子机制。方法:博来霉素气管注射造小鼠肺纤维化模型,随机分组:对照组(气管内注入0.1mL生理盐水),模型组(气管内注入0.025U博来霉素),姜黄素组(气管内注入0.025U博来霉素);造模第2天,对照组和模型组给予生理盐水灌胃,姜黄素组给予200mg/kg/d姜黄素灌胃,分别于造模后第7、14、28天取材。采用Mallory染色观察肺组织胶原表达变化;应用免疫组化检测Cathepsin K蛋白的表达,经图像分析各组之间的差异;在免疫组化的基础上,Re-al Time RT-PCR,Western-blot进一步验证Cathepsin K mRNA及蛋白在各组之间表达的差异。结果:Mallory染色结果显示姜黄素组、模型组与对照组比较胶原表达都比对照组高,姜黄素组与模型组比较胶原表达减少;姜黄素组、模型组与对照组比较,Cathepsin K表达都有不同程度增加;但姜黄素组与模型组比较Cathepsin K蛋白表达显著增加,其中第14天(P=0.006);第7天(P=0.015);28天(P=0.027);Real Time RT-PCR分析CathepsinK mRNA表达,姜黄素组与模型组进行比较发现,姜黄素组比模型组明显增加,第7天(P=0.047),第14天(P=0.001),第28天增加不明显(P=0.053)。结论:姜黄素通过增加Cathepsin K的表达从而降解胶原而实现抗纤维化作用。     

姜黄素治疗肝纤维化及相关细胞因子变化的研究

目的:观察姜黄素治疗肝纤维化的效果及相关细胞因子的变化,探讨两者之间的关系。方法:以四氯化碳腹腔注射的方法制作大鼠肝纤维化模型,姜黄素治疗组于第9周起分别予姜黄素10、20、40 mg/100g体重灌胃,设正常、溶剂、模型与丹参对照组,检测血清ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ,ELISA法检测TGF-β1、TNF-α,化学法检测血清NO,肝组织行HE和Masson胶原染色,光镜下观察病理学改变,并按SSS计分系统进行评分。免疫组化染色观察肝组织PDGF-BB变化,专业图像分析软件进行分析。结果:与模型组比较,姜黄素治疗组能明显降低肝纤维化时异常升高的ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ(P<0.05);降低血清细胞因子NO、TGF-β1、TNF-α水平(P<0.05);明显改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化的病理学改变,肝纤维化评分明显降低(P<0.05),接近正常组;抑制PDGF-BB的合成表达(P<0.05),上述作用随着姜黄素剂量增大而增强。结论:姜黄素具有治疗大鼠肝纤维化作用,减少相关细胞因子的表达可能是其重要的作用机制。     

姜黄素上调博来霉素诱导肺纤维化C57BL/6小鼠Cathepsin K表达

目的:研究姜黄素对博来霉素诱导肺纤维化C57BL/6小鼠Cathepsin K表达的影响。方法:博来霉素气管注射造小鼠肺纤维化模型,随机分为对照组(气管内注入0.1mL生理盐水)、模型组(气管内注入0.025U博来霉素)、姜黄素组(气管内注入0.025U博来霉素);造模后第2d,对照组和模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水灌胃,姜黄素组给予200 mg.kg-1.d-1姜黄素灌胃,分别于造模后第7、14、28d取材。采用H&E及Mallory染色观察肺组织病理学变化;应用免疫组学Cathepsin K蛋白的表达,经图像分析各组之间的差异。结果:姜黄素组、模型组与对照组比较都有不同程度的炎症及纤维化病灶,但是姜黄素组与对照组比较炎症及纤维化程度明显减轻;姜黄素组、模型组与对照组比较Cathepsin K表达都有不同程度增加,但是姜黄素组与对照组比较Cathep-sin K表达显著增加。结论:姜黄素可能是通过增加Cathepsin K的表达从而降解胶原而实现抗纤维化作用。     

抗纤胶囊对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:探讨抗纤胶囊对四氯化碳( CCL4)诱导的实验性大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、抗纤胶囊高、低剂量组.除正常对照组外,各组大鼠均采用CCl4和高脂饲料复合诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时治疗组分别每天ig抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)和秋水仙碱(1.562 5×10-4g·kg-1),干预6周,对照组和模型组动物每天ig生理盐水.采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量,光镜下观察肝组织病理改变.结果:模型组大鼠肝组织内肝细胞广泛变性及坏死,大量炎性细胞浸润,类假小叶形成,大量胶原纤维形成;抗纤胶囊治疗组的肝脏病理变化程度较模型组明显减轻且无类假小叶形成.抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg -1)组的ALT和AST活性为(70.88±20.66),(86.25±22.05) U·L-1,( 131.50±31.52),(151.25±38.66) U·L-1;抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)组的HA,LN,PCⅢ的含量为(340.93±64.75),(363.88±80.44)ng·L-1,(261.59±56.93),(311.84±61.60)ng· L-1,(61.67±14.51),(76.47±19.68)μg·L-1,与模型组比较,抗纤胶囊治疗组大鼠的血清ALT,AST,HA,LN,PCⅢ水平显著降低(P＜0.01).结论:抗纤胶囊对CCL4诱导的大鼠具有较好的抗肝纤维化作用.     

加味膈下逐瘀汤对肝纤维化模型大鼠肝功能及纤维化指标的影响

目的:研究加味膈下逐瘀汤抗肝纤维化的效果及作用机制。方法:将大鼠分为正常组、模型组、秋水仙碱组及加味膈下逐瘀汤组,每组10只。秋水仙碱组按1 mg/kg药量给予秋水仙碱,加味膈下逐瘀汤组按生药量8.2 g/kg灌胃,正常组及模型组分别给予相同体积生理盐水。考察各组肝脏指数、血清肝功能和肝纤维化指标,并进行HE染色,观察肝组织病理改变。结果:与模型组比较,加味膈下逐瘀汤组大鼠肝纤维化明显改善,肝脏指数降低,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平降低,清蛋白(ALB)和总蛋白(TP)含量升高,差异有统计学意义(P0.05);组织病理学结果显示,加味膈下逐瘀汤能明显改善肝脏病理损伤程度。结论:加味膈下逐瘀汤能有效减轻肝纤维模型大鼠的肝脏损伤,降低肝纤维化程度。     

姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠细胞外基质表达影响的实验研究

目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织细胞外基质成分胶原蛋白-Ⅰ(Collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ)、胶原蛋白-Ⅲ(Collagen-Ⅲ,Col-Ⅲ)和纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)表达的影响,分析其抗纤维化的机制。方法采用大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型。将32只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,姜黄素1组和姜黄素2组。对模型组和治疗组大鼠行左侧输尿管结扎建立单侧输尿管梗阻的动物模型。姜黄素1治疗组于术后第2天给予姜黄素100mg.kg-1.d-1灌胃,姜黄素2治疗组于术后第10天给予姜黄素100 mg.kg-1.d-1灌胃。术后28 d处死大鼠,取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色以观察各组大鼠肾组织病理改变。用免疫组化染色方法观察Col-Ⅰ,Col-Ⅲ和FN的表达分布。结果模型组肾小管间质损伤程度、胶原的表达均高于假手术组。姜黄素能明显改善大鼠肾脏病理改变,减少细胞外基质沉积。结论姜黄素可通过下调Col-Ⅰ,Col-Ⅲ和FN在肾组织的表达,从而减少细胞外基质的过度聚集,抑制或减缓肾小管间质纤维化的发生发展。     

鳖甲煎丸对肺纤维化模型大鼠外周血CTGF表达的影响

目的：探讨鳖甲煎丸对肺纤维化模型大鼠外周血结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法：SD大鼠50只随机分为生理盐水对照组、模型对照组、醋酸泼尼松组、鳖甲煎丸中剂量组、鳖甲煎丸高剂量组,采用博莱霉素气管内注入制备肺纤维化模型,造模后各组分别用生理盐水、西药、中药灌胃,第3、14、28天乙醚麻醉后毛细玻管眼眶静脉丛采血,ELISA法检测CTGF表达明显减少,与模型对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。结果：模型对照组外周血中CTGF表达明显增加,第14天鳖甲煎丸中、高剂量组外周血CTGF的表达。结论：鳖甲煎丸可抑制肺纤维化模型大鼠外周血CTGF的表达,可能是抗肺纤维化作用的机制之一。