冬凌草甲素大鼠在体肠吸收动力学研究

 目的 研究冬凌草甲素在大鼠各肠段的吸收动力学特征，建立同时测定肠循环液中冬凌草甲素及酚红浓度的HPLC/DAD法，探讨冬凌草甲素在大鼠各肠段的吸收动力学特征及不同药物浓度对其的影响。方法 采用大鼠在体肠吸收实验方法，用HPLC对循环液中的冬凌草甲素进行分析。结果 在5.0～15.0 μg·mL^-1内冬凌草甲素的吸收速率与质量浓度呈线性关系，Ka值基本保持不变；各肠段的吸收速率无显著性差异，十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka值分别为（0.047 5±0.006 2），（0.046 8±0.005 1），（0.034 6±0.003 7），（0.043 5±0.002 3）h^-1。结论 冬凌草甲素在肠道的吸收呈现一级动力学过程，且吸收机制为被动扩散；冬凌草甲素在整个肠道均有吸收，可以将冬凌草甲素研制成缓释制剂。     

在体单向肠灌流模型研究红景天苷的大鼠肠吸收特性

目的：研究红景天苷在大鼠小肠的吸收特征。方法：运用大鼠在体单向肠灌流模型,以酚红为标示物,分别研究了不同浓度、肠段红景天苷的吸收情况。结果：红景天苷在pH 5.5~8.0的Krebs-Ringer（K-R）试液中稳定性较好。不同浓度的红景天苷在大鼠各肠段的Peff无显著性差异,表明红景天苷在大鼠小肠内吸收无明显变化,且无自身浓度抑制作用,主要以被动转运方式吸收。十二指肠、空肠、回肠、结肠的肠灌流的有效渗透系数（Peff）、吸收速率参数（Ka）值表明,红景天苷在十二指肠、空肠、回肠的吸收优于结肠。结论：红景天苷在大鼠小肠吸收方式以被动转运为主,且在肠道中易吸收。     

离体外翻肠囊法研究安石榴苷的大鼠肠吸收特性

目的: 考察安石榴苷的肠吸收特性. 方法: 采用离体外翻肠囊法考察石榴皮多酚中安石榴苷在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)、不同质量浓度(153.34,301.70 mg·L^-1)下、不同时间点(0,30,60,90,120 min)的肠吸收特性,采用 HPLC法[YMC-Triart C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相 甲醇-0.1%磷酸]测定样品浓度. 结果: 随着药液中安石榴苷浓度的上升,肠吸收速率常数(Ka)也随之增加;安石榴苷在各个肠段的吸收无显著性差异,低浓度时,吸收速率常数回肠>结肠>空肠>十二指肠,高浓度时,空肠>结肠>回肠>十二指肠;各肠段累积吸收量均随药物质量浓度的增加而增加,在高浓度时,安石榴苷在二十指肠、空肠、回肠结肠的累积吸收量分别为(0.60±0.10),(0.64±0.59),(0.71±0.13),(0.73±0.11) μg·cm^-2. 结论: 安石榴苷在大鼠肠道内不存在特殊的“吸收窗”, 其吸收符合零级动力学方程.     

外翻肠囊模型结合光纤传感过程分析蒜氨酸在家兔肠道的吸收

目的： 考察大蒜提取物蒜氨酸在家兔肠道内的吸收特性,为新药研究提供实验数据。 方法： 采用家兔,利用外翻肠囊模型与光纤传感过程分析系统结合,实时原位测定蒜氨酸在家兔肠道内的浓度变化。研究蒜氨酸在家兔十二指肠、空肠、回肠、结肠的4个肠段,高、中、低3个浓度的吸收,每个肠段的每个浓度进行6样本（6只家兔,共计18只家兔）分析,每个肠段接触蒜氨酸的浓度根据半数致死量确定,配制蒜氨酸溶液的质量浓度分别为（700,50,30 mg·L^-1）,于光纤传感过程分析仪上进行检测。 结果： 家兔不同肠段对蒜氨酸的吸收能力大小：回肠>空肠>结肠>十二指肠;不同浓度下各肠段的吸收数A_n值空肠分别为（2.59±0.21,5.40±0.11,3.81±0.27）;回肠分别为（5.25±0.07,3.02±0.19,4.09±0.18）,各浓度A_n值均大于1.15,十二指肠分别为（0,0.95±0.16,1.09±0.28）;结肠分别为（0.50±0.13,0.90±0.22,1.08±0.24）,各浓度A_n值均<1.15。各浓度在4个肠段的K_e值除十二指肠段外（0,0.007±0.02,0.004±0.09）其余肠段的K_e值都<0.01 cm·min^-1。 结论： 利用光纤传感系统实时测定蒜氨酸原料药在肠道的浓度变化,从而研究其在各肠段的吸收,结果表明蒜氨酸在除十二指肠段外其余肠段的渗透性很好。     

盐酸青藤碱大鼠肠吸收实验研究

 目的研究盐酸青藤碱在大鼠不同肠段的吸收特性,为其剂型设计提供理论依据。方法以酚红为标示物,采用在体单灌流法进行肠吸收实验研究,高效液相色谱法测定灌流液中盐酸青藤碱和酚红的浓度,计算吸收性能参数。结果盐酸青藤碱在十二指肠、空肠、回肠、结肠的有效渗透系数(P_eff)分别为0.65±0.15,0.54±0.26,0.45±0.14,0.28±0.12(×10^-4cm·s^-1),表明该药在大鼠各肠段均有较好的吸收。结论盐酸青藤碱适于制成日服1次的缓控释制剂。     

人参皂苷Rb_2在大鼠肠外翻实验中吸收特征的研究

目的利用大鼠肠外翻模型研究人参皂苷Rb_2在不同肠段的吸收特征,考察其是否存在分段吸收的差异。方法采用大鼠肠外翻模型,将不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)的肠管外翻模型置于含0.2 mg/ml Rb_2的Tyrode液中,在不同时间点取样并用高效液相色谱测定囊内药物浓度,通过Rb_2的吸收参数分析其在肠道中的吸收特征。结果人参皂苷Rb_2在十二指肠呈现明显主动吸收,空肠和回肠也能够主动吸收人参皂苷Rb_2;但在结肠表现为简单扩散特征。结论人参皂苷Rb_2能够通过十二指肠、空肠和回肠部位主动吸收。     

脱氢水飞蓟宾的溶解度及大鼠在体肠吸收特性考察

目的： 测定脱氢水飞蓟宾（DHS）的溶解度并探讨DHS在小肠的吸收动力学特征。方法： 采用HPLC测定DHS含量,流动相甲醇-0.2%甲酸水溶液（60:40）,检测波长255 nm。应用大鼠在体肠循环模型考察DHS在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收特性。结果： DHS于20,37℃振荡24 h的溶解度分别为0.46,1.23 mg·L^-1。DHS在十二指肠、空肠及回肠中单位时间吸收率（n=3, ±s）分别为（17.81±6.37）%,（8.41±2.43）%,（12.95±5.06）%,吸收速率常数（K_a）依次为（0.176±0.069）,（0.089±0.053）,（0.158±0.058）h^-1;DHS在十二指肠的K_a随药物质量浓度的增加基本保持不变。结论： 温度对DHS溶解度存在一定影响。DHS在十二指肠、空肠、回肠均有吸收,在十二指肠段吸收量和K_a显著高于空肠段。DHS在小肠的吸收机制以被动扩散为主。     

荆芥内酯大鼠在体肠吸收动力学研究

 目的 研究荆芥内酯在大鼠小肠中的吸收动力学特征。方法 建立大鼠在体肠循环模型,采用酚红标记法校正循环液体积,HPLC测定不同时刻循环液中荆芥内酯的含量。结果 不同质量浓度（1.84、3.68、7.36 μg·mL-1）荆芥内酯的吸收速率常数K_a分别为（0.202 8±0.007 0）、（0.158 9±0.011 4）、（0.134 2±0.012 2）h-1,且各组之间均有显著性差异（P＜0.05）;质量浓度为3.68 μg·mL-1的荆芥内酯在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收速率常数K_a分别为（0.023 8±0.000 6）、（0.012 5±0.000 5）、（0.016 5±0.000 8）h-1,各组之间均有显著性差异（P＜0.05）。结扎胆管与否以及肠道菌群的破坏,对荆芥内酯的肠吸收影响不大。加入P-gp抑制剂组与对照组比较,其K_a值之间存在显著性差异（P＜0.05）。结论 荆芥内酯在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为主动转运;在大鼠各肠段均有吸收,其中十二指肠为其最佳吸收部位。     

芍药苷大鼠在体肠吸收动力学的研究

 目的分别考察芍药苷在大鼠各肠段的吸收动力学特征及不同药物浓度对其的影响。方法采用大鼠在体肠吸收实验方法,用HPLC对循环液中的芍药苷进行分析。结果在4.0～40.0 mg·L^-1内芍药苷的吸收量与质量浓度成线性关系,K_a值基本保持不变;各肠段的吸收速率无显著性差异,十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka值分别为(0.019 19±0.004 53),(0.014 54±0.002 33),(0.014 72±0.001 89),(0.014 30±0.003 72)h^-1。结论芍药苷在肠道的吸收呈现一级动力学过程,且吸收机制为被动扩散;芍药苷在整个肠道均有吸收,可以将芍药苷研制成缓释制剂。     

柳穿鱼叶苷和柳穿鱼黄素的大鼠肠外翻吸收研究

目的：研究生大蓟、大蓟炭主要活性成分柳穿鱼叶苷、柳穿鱼黄素在大鼠肠道内的吸收情况。方法：以吸收率和吸收速率常数为指标,通过大鼠外翻肠囊法对柳穿鱼叶苷和柳穿鱼黄素在大鼠小肠各肠段的吸收情况进行对比研究。结果：柳穿鱼叶苷在十二指肠、空肠、回肠、结肠段的吸收速度常数分别为0.505 1±0.192 7、0.936 0±0.187 2、0.732 0±0.133 5、0.251 3±0.027 6（μg·h-1·cm-2）;柳穿鱼黄素在十二指肠、空肠、回肠、结肠段的吸收速度常数分别为0.059 1±0.008 3、0.093 3±0.029 2、0.112 3±0.035 6、0.029 4±0.009 1（μg·h-1·cm-2）。柳穿鱼叶苷在整个小肠段累积吸收率明显大于柳穿鱼黄素。结论：二药的吸收均随时间延长而增 多,且在空肠与回肠段吸收情况均好于其它肠段。柳穿鱼叶苷在整个小肠段的吸收情况明显优于柳穿鱼黄素。     

淫羊藿黄酮类化合物的大鼠在体肠吸收研究

 目的研究淫羊藿中黄酮类化合物在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠灌流模型对淫羊藿苷和淫羊藿总黄酮在大鼠各肠段的吸收特性进行研究。结果淫羊藿苷在大鼠各肠段的渗透系数按空肠、十二指肠、回肠、结肠顺序依次分别为(5.25±0.17),(4.27±0.28),(1.99±0.09),(0.80±0.03);淫羊藿总黄酮中淫羊藿苷在大鼠各肠段的渗透系数按空肠、十二指肠、回肠、结肠顺序依次分别为(3.65±0.18),(4.68±0.17),(1.64±0.08),(0.58±0.26)。结论淫羊藿总黄酮中有多种成分在大鼠肠段会发生代谢转化,其中淫羊藿苷经过大鼠肠段后代谢最为明显。     

巴戟甲素的大鼠在体肠吸收动力学

目的:考察巴戟甲素大鼠在体肠吸收的动力学特征。方法:采用大鼠在体单向灌流法,利用HPLC-ELSD测定巴戟甲素的含量,研究巴戟甲素在小肠段(十二指肠、空肠、回肠)和结肠的吸收情况,并考察药物质量浓度(43.92,87.84,175.68 mg·L-1),灌流液p H(5.4,6.8,7.4)和P糖蛋白(P-gp)抑制剂(0,0.2,0.5 mmol·L-1)对巴戟甲素吸收的影响。结果:巴戟甲素为全肠道吸收的药物,吸收速率与灌流液p H和肠段部位有关,其吸收速率按十二指肠、空肠、回肠和结肠的顺序依次下降。在实验浓度范围内,十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数分别在2.752~2.861,1.435~1.574,1.353~1.403,1.144~1.301 h-1。与原药组相比,含高浓度P-gp抑制剂药物组Papp显著增加(P<0.05)。结论:巴戟甲素在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收以被动扩散方式为主,其吸收动力学符合一级过程。     

斯皮诺素在体胃肠吸收动力学研究

目的:研究斯皮诺素在大鼠胃、肠及各肠段的吸收动力学,为其剂型设计提供生物药剂学依据.方法:采用大鼠在体胃肠吸收模型,用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中药物的浓度.结果:不同质量浓度(10,20,40 mg·L-1)的斯皮诺素在大鼠胃部2h的吸收百分率分别为20.35％,21.88％,20.23％;药物在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数为(0.026 4±0.001 4),(0.023 4±0.0009),(0.022 6±0.0009),(0.026 5±0.0006) h-1;药物质量浓度为10,20,40 mg·L-1时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 1±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.023 3±0.002 9)h-1;当pH为6.5,7.2,7.8时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 5±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.022 1 ±0.002 6)h-1.结论:斯皮诺素在大鼠胃肠道各部分均有吸收,且吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;药物在大鼠肠内吸收不受药物浓度和pH的影响;药物的吸收按十二指肠、结肠、空肠、回肠的顺序依次下降,药物在胃中的吸收较好.     

大鼠在体单向肠灌流模型研究异绿原酸A的肠吸收特性

目的:研究异绿原酸A在大鼠肠道吸收特性。方法:以酚红为标示物,采用大鼠在体单向肠灌流模型研究异绿原酸A 3个质量浓度组(18,58,100 mg·L-1)在大鼠的十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收情况。结果:异绿原酸A在低、中、高3个浓度下,在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的有效渗透系数(Peff)在(0.69~6.64)×10-5cm·s-1内,且随浓度增加,有上升趋势,具有显著性差异(P<0.05),在回肠的Peff显著大于其他肠段,由此可推断回肠段是异绿原酸A的最佳吸收部位。结论:异绿原酸A在考察浓度范围内,吸收无自身浓度抑制作用,以被动扩散方式吸收,有特殊的吸收窗。     

川楝子提取物在大鼠肠外翻试验中吸收特性考察

目的:采用肠外翻模型观察川楝子提取物在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠段的吸收特征.方法:采用大鼠肠外翻模型,通过HPLC检测肠吸收液中川楝素(TSN)含量,计算吸收速率参数,以分析川楝素在肠道不同部位的吸收特征.结果:不同质量浓度的TSN在各肠段均为线性吸收,R2均＞0.95,符合零级吸收;TSN的吸收速率常数均随川楝子提取物质量浓度的增加而显著增加,表现为被动吸收.川楝素在十二指肠、空肠、回肠吸收较好,且无显著性差异,但在结肠处吸收较差.结论:TSN在肠道不同部位吸收均符合零级吸收速率,吸收形式可能为被动吸收.     

双嘧达莫大鼠在体胃、肠吸收动力学研究

  目的 研究双嘧达莫（ Dip ）大鼠消化道在体吸收情况。 方法 采用 HPLC 测定各溶液中 Dip 的含量，测定不同 pH 溶液中 Dip 的溶解度，分别进行原位胃吸收、十二指肠、空肠、回肠、结肠单向灌流实验，并用 SPSS 进行统计学考察。 结果 Dip 在盐酸溶液（ 9 → 1 000 ）、 pH 2.5 ， 4.5 ， 6.8 ， 7.4 磷酸盐缓冲液和 Krebs-Ringer 缓冲液中的溶解度分别为 （ 79 096 ± 329 ）、 （ 1 530 ± 91 ）、（ 294.7 ± 7.0 ）、（ 10.21 ± 0.61 ）、（ 9.43 ± 0.69 ）和（ 10.57 ± 0.28 ） mg·L^-1 ， 溶解度和 pH 值近似满足如下关系 <> S (mg·L^-1)=450 773·pH ^{-5.378 1} （ <> r =0.99 ）；大鼠消化道各部位吸收速率常数分别为：胃（ 0.91 ± 0.36 ） h^-1 、十二指肠（ 2.80 ± 0.80 ） h^-1 、空肠（ 2.95 ± 0.47 ） h^-1 、回肠（ 1.05 ± 0.28 ） h^-1 、结肠（ 2.95 ± 0.80 ） h^-1 。 结论 在胃液中 Dip 的溶解度显著高于其他肠段，且药物在消化道各段均有吸收，适合制成胃漂浮 / 滞留缓控释制剂。     

白桦脂酸在大鼠体肠吸收动力学的研究

目的:建立同时测定肠循环液中白桦脂酸和酚红浓度的HPLC-DAD法,并探讨白桦脂酸在大鼠各肠段的吸收动力学特征及不同药物浓度对吸收的影响。方法:采用大鼠在体肠吸收实验模型,并考察吸收部位、药物浓度和pH对药物吸收的影响。结果:在75～125 mg.L-1白桦脂酸的吸收速率与质量浓度呈线性关系,Ka基本保持不变;各肠段的吸收速率无显著性差异,十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka分别为(0.151±0.004 9),(0.159±0.005 6),(0.156±0.008 3),(0.149±0.004 1)h-1。结论:白桦脂酸在小肠中吸收良好,没有特定吸收部位;不同浓度对白桦脂酸在大鼠全肠道的吸收无显著影响,其在肠道的吸收呈一级吸收动力学特征,吸收机制为被动扩散。白桦脂酸是难溶性药物,可以通过增加药物的溶出度,进而提高药物的生物利用度。