枳壳化学成分、药理作用的研究进展及其质量标志物的预测分析

枳壳为常用大宗理气中药,含有黄酮类、香豆素类、生物碱类、挥发油类等多种化学成分,具有调节胃肠道、抗抑郁、免疫调节等作用。对枳壳已报道的化学成分和药理作用进行系统综述,从植物亲缘学、传统功效、药性、现代临床用途、成分可测性、网络药理学等多个方面进行预测其质量标志物(Q-Marker),并对质量标志物的潜在作用靶点与通路进行分析,以期为进一步阐明枳壳的道地性、建立枳壳科学的质量控制体系提供参考依据。     

枳壳理气作用的临床运用

枳壳是一味常用理气药,具有破气消积、化痰散痞的功效,含有挥发油和黄酮类成分。药理研究表明枳壳对胃肠平滑肌具双向调节作用;对完整胃肠运动具有一定的兴奋作用,使胃肠蠕动及收缩节律增强,对麻醉的胃肠运动呈抑制作用;能兴奋子宫,提高子宫紧张性;松弛奥狄氏括约肌,收缩胆囊,促进胆汁排泄等。这两方面共同构成枳壳理气的药理基础。通过配伍广泛用于与气机失调有关的疾病。     

常用中药陈皮、枳实和枳壳的研究进展及质量标志物的预测分析

柑橘属中药陈皮Citri Reticulatae Pericarpium、枳实Aurantii Fructus Immaturus、枳壳Aurantii Fructus均为常用理气药,但三者在功效、主治方面各有侧重。从本草考证、化学成分、药理作用3个方面对芸香科柑橘属中药陈皮、枳实、枳壳进行总结、比较与分析,进一步基于质量标志物(Q-marker)的核心概念并结合药效、药性、药动学的研究进行分析,对其质量标志物进行预测,为建立和完善药材质量标准提供理论依据。     

枳壳组织培养和植株再生研究

以枳壳PoncirustrifoliataRaf．实生苗上胚轴为材料进行离体培养，BA1mg／L时，出芽率最高（86．0％），BA浓度升高，出芽率随之下降；苗龄为20d的实生苗，其外植体易于出芽；实生苗培养中照光与否对出芽无太大影响；外植体取材部位，以实生苗的中部及下部较好，出芽率可达95％以上。     

6种商品枳壳的质量分析

测定了６种不赠地的商品枳壳中的水溶性浸出物、挥发油、辛弗林、Ｎ－甲基酪胺、橙皮甙和柚甙的含量，经综合分析评价了商品枳壳的质量。     

常山胡柚与不同来源枳壳对理气宽中功能的药效差异比较

目的:通过比较常山胡柚与3个不同来源的枳壳在理气和宽中功能方面的药效差异,探讨常山胡柚作为枳壳习用品使用的理气宽中作用的药理基础。方法:90只ICR小鼠随机分为正常组、酸橙、常山胡柚、代代花、朱栾,各设置高、低(2.0,0.6 g·kg-1)2个剂量,共9组,每组10只,制备小鼠气管酚红排泌和小肠碳末推进模型,口服给药。造模结束后,分别测定酚红样品液吸光度A和小肠推进率。并取成年豚鼠的离体气管和离体回肠,制备离体气管平滑肌收缩和离体回肠收缩模型,在营养液中加药,设置高、中、低(2.50,1.25,0.50 g·L-1)3个剂量组,造模结束后,分别测定效应值。结果:与正常组比较,常山胡柚样品和3个不同来源的枳壳样品均能显著增加小鼠气管酚红排泌量,均能显著抑制豚鼠离体气管平滑肌的自主收缩(P0.05);与正常组比较,常山胡柚样品和3个不同来源的枳壳样品均能显著提高正常小鼠的小肠碳末推进率(P0.05),均能显著抑制豚鼠离体离体回肠的自主收缩(P0.05),常山胡柚和3个不同来源的枳壳样品在同一剂量组间比较,均无显著差异。结论:常山胡柚与3个不同来源的枳壳在理气和宽中功能方面的药效均无显著差异,为常山胡柚提供了理气宽中作用的药理学基础。     

枳壳在骨伤科的应用

引用典籍、回顾临床研究与名医用药经验,阐述了枳壳的药性及其在不同处方中的作用。通过分析骨伤科疾患的常见病机,联系枳壳的药性与现代药理学研究结果,指出枳壳的治疗作用与其强大的理气效果相关,提出枳壳抗炎与免疫调节作用是其治疗椎间盘退变类疾病的主要机制。同时总结了枳壳在骨伤科的应用范围。     

枳壳对兔离体小肠运动影响的研究

目的：观察枳壳对动物肠运动的影响并探讨其作用机制。方法：以家兔小肠收缩强度为指标，观察不同浓度的枳壳水煎剂对肠平滑肌收缩的影响，结果：枳壳水煎剂（12．5％，25％，50％，75％，100％）均能显著抑制家兔离体十二指肠的自发活动，便收缩力降低，紧张性下降，且呈量效反应关系，对乙酰胆碱，BaCl2,5-HT引起的回肠收缩加强均有显著的拮抗作用，而且能使先用阿托品，肾上腺素，多巴胺而紧张性降低的离体兔肠进一步松驰，酚妥拉明能微弱拮抗枳壳的抑制作用，心得安对枳壳的抑制效应影响不大，结论：枳壳水煎剂能抑制动物离体小运动，随剂量加大而作用加强，这种效应主要通过胆碱能受体，5－HT受体介导或对平滑肌直接作用，α受体可能通过某种间接途径参与其调节机制。     

“宽中除胀”功效关联的樟帮蜜麸枳壳饮片质量标志物（Q-marker）成分库预测分析

目的基于中药质量标志物(Q-marker)理念,采用UPLC-Q-TOF-MS、GC-MS以及网络药理学技术,建立与蜜麸枳壳核心功效关联的潜在Q-marker库,为探讨建立樟帮特色蜜麸枳壳饮片质量标准奠定基础。方法采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源(ESI),正离子模式采集数据,质谱扫描范围m/z50～1200,通过对照品、相对分子质量、质谱裂解规律和文献信息鉴定蜜麸枳壳醇提液化学成分;采用水蒸气蒸馏法提取挥发油与芳香水,利用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术对挥发油及芳香水进行检测,进样口温度260℃,传输线温度250℃,载气为氦气,体积流量1.0 m L/min,分流比10∶1,进样量1μL;程序升温设定起始柱温70℃,以2℃/min升至150℃,保持2 min,以6℃/min升至240℃,保持3 min,再以25℃/min升至300℃,保持2 min后结束,质谱图经NIST08标准质谱图库检索鉴定化学成分;利用Cytoscape 3.7.1软件构建蜜麸枳壳中化学成分与功能性消化不良(FD)治疗靶点胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的"饮片-成分-疾病-靶点"网络。结果通过UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定出55个化学成分,GC-MS技术鉴定出63个化学成分,其中的柚皮苷、新橙皮苷、圣草酚-7-O-葡萄糖苷、柚皮素、柠檬苦素、川陈皮素、橙皮素、辛弗林、诺米林、5-羟基-6,7,8,4′-四甲氧基黄酮、香风草苷、咖啡酸、(1R)-(+)-α-蒎烯、D-柠檬烯、间伞花烃、γ-松油烯16个成分可作为蜜麸枳壳饮片Q-marker库。结论 UPLC-Q-TOF-MS及GC-MS技术可快速定性分析蜜麸枳壳中化学成分,网络药理学研究可预测建立与宽中除胀功效相关的潜在Q-marker,为蜜麸枳壳饮片质量标准的建立提供依据。     

枳壳对兔离体小肠运动影响的研究

目的 :观察枳壳对动物肠运动的影响并探讨其作用机制。方法 :以家兔小肠收缩强度为指标 ,观察不同浓度的枳壳水煎剂对肠平滑肌收缩的影响。结果 :枳壳水煎剂 (12 .5 % ,2 5 % ,5 0 % ,75 % ,10 0 % )均能显著抑制家兔离体十二指肠的自发活动 ,使收缩力降低 ,紧张性下降 ,且呈量效反应关系。对乙酰胆碱、BaCl2 、5 -HT引起的回肠收缩加强均有显著的拮抗作用。而且能使先用阿托品、肾上腺素、多巴胺而紧张性降低的离体兔肠进一步松驰。酚妥拉明能微弱拮抗枳壳的抑制作用 ,心得安对枳壳的抑制效应影响不大。结论 :枳壳水煎剂能抑制动物离体小肠运动 ,随剂量加大而作用加强。这种效应主要通过胆碱能受体、5 -HT受体介导或对平滑肌直接作用 ,α受体可能通过某种间接途径参与其调节机制。     

基于指纹图谱和网络药理学的江枳壳质量标志物预测分析

目的 基于指纹图谱和网络药理学方法分析预测道地药材江枳壳中潜在的质量标志物（Q-Marker）。方法 对18批江枳壳药材分别建立超高效液相色谱（UPLC）、气相色谱-质谱（GC-MS）指纹图谱,并结合化学计量学方法,筛选出Q-Marker候选成分。运用网络药理学构建“核心成分-靶点-通路”网络,预测江枳壳Q-Marker及核心靶点,再用分子对接方法验证江枳壳Q-Marker生物活性。结果 18批江枳壳药材运用UPLC、GC-MS指纹图谱结合化学计量学分析,共筛选出9个Q-Marker候选成分,通过网络药理学分析,预测川陈皮素、新橙皮苷、橙皮内酯、柚皮苷、D-柠檬烯为江枳壳Q-Marker,作用于核心靶点转化蛋白p21/H-Ras-1（HRAS）、肿瘤蛋白抗原p53（TP53）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、转录因子AP-1（JUN）、糖原合成酶激酶-3β（GSK3B）、肿瘤坏死因子（TNF）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑因子1A（CDKN1A）、环磷酸腺苷（cAMP）依赖性蛋白激酶催化亚基α（PRKACA）、胱天蛋白酶-9（Caspase-9）、环腺苷酸反应元件结合蛋白1（CREB1）,发挥胃肠动力、抗抑郁、抗炎、抗肿瘤等作用;分子对接表明川陈皮素、新橙皮苷、橙皮内酯、柚皮苷、D-柠檬烯与筛选出的10个核心靶点有较好的结合能力,体现了江枳壳Q-Marker较好的生物活性。结论 从挥发性和非挥发性成分两方面着手全面预测江枳壳Q-Marker,为江枳壳药材质量的控制和进一步研究其药效相关机制提供参考。     

基于有效性完整表达的白芍质量标志物研究

目的 基于中药质量标志物（Q-marker）有效性原则,采用“性-效-物”三元论研究思路,从药性（味）和药效角度揭示白芍Q-marker。方法 采用液相色谱-质谱联用法（LC-MS）,解析白芍、炒白芍、赤芍化学物质组;在此基础上,通过分子对接方法,选择白芍中各结构类型代表化合物为配体小分子,通过与苦、酸味受体进行分子对接实验,预测白芍潜在药性（味）物质基础;采用网络药理学方法,通过SwissTargetPrediction、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等数据库预测化合物潜在作用靶点,并进行生物信息学分析,构建化合物-靶点-信号通路-药理作用-功效网络,进一步以体外抗炎药效筛选模型,验证白芍及关键化合物的抗炎药效作用,明晰基于药效的白芍物质基础,进而基于有效性完整表达结果确定白芍Q-marker。结果 共解析出白芍中42个成分、炒白芍中41个成分、赤芍中34个成分。其中单萜及其苷类化合物可能为白芍最主要的苦味物质基础,带有没食子酰基的鞣质类化合物可能为白芍最主要的酸味物质基础。网络药理学结果发现,白芍中17个成分通过作用于191个潜在靶点干预了165条相关通路,可发挥促进骨髓造血功能、抑制子宫收缩、抗炎、镇痛、保肝、抗高血压和抑制汗腺分泌等作用;验证实验表明,白芍中8个主要成分可通过下调白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和一氧化氮等炎症因子的表达发挥抗炎作用。结论 初步确定芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰芍药苷、儿茶素、五没食子酰葡萄糖及没食子酸为基于有效性完整表达的白芍Q-marker。     

理气散结颗粒理气调血、散结止痛的药效学作用

目的研究理气散结颗粒对气滞血瘀、疼痛等症状的改善作用。方法构建大鼠急性血瘀模型及小鼠肉芽组织增生模型,随机分为空白组、模型组、阳性药组(复方丹参片组0.45 g/kg、小金丸组0.20 g/kg)、理气散结丸组(1.957 0 g生药/kg)、理气散结颗粒低、中、高剂量组(0.978 5、1.957 0、3.914 0 g生药/kg),连续灌胃给药7 d。检测大鼠血液流变学,热板法检测小鼠痛阈值,醋酸扭体法检测小鼠扭体次数,末次给药取小鼠肉芽并称定质量。结果与模型组比较,理气散结颗粒低剂量组大鼠的血沉和红细胞压积无明显变化(P>0.05),血浆黏度明显升高(P<0.01),其余血液流变学指标均明显降低(P<0.05,P<0.01);中剂量组大鼠的全血相对指数(高切)、全血还原黏度(高切)、红细胞刚性指数、红细胞变形指数和卡松黏度均明显升高(P<0.05,P<0.01);理气散结颗粒低、中剂量组小鼠的肉芽肿重量明显减轻(P<0.05,P<0.01)。理气散结颗粒中剂量组小鼠的痛阈值在第90、120分钟时均明显升高(P<0.05),高剂...     

炮制对枳壳质量影响的研究

目的制定麸炒枳壳的质量标准。方法采用紫外分光光度法测定炮制前后枳壳总黄酮。结果经紫外分光光度法测定:麸炒枳壳较生枳壳总黄酮下降10%。结论枳壳饮片经麸炒后其有效成分总黄酮略有下降,但对消食作用明显增加。     

海马补肾丸质量标志物研究

海马补肾丸为中药大品种,疗效确切,但其基础研究薄弱,质量控制方法简单,不能科学评价和有效控制该药的质量。基于中药质量标志物的理念和确定原则,对其化学物质组及口服血行成分进行了辨识与表征,进而通过整体动物模型、蛋白组学、代谢组学、网络药理学以及受体结合及酶学检测等方法,评价其有效性、阐释作用机制、确定药效物质基础、提炼质量标志物,为充分发挥该药的临床价值、建立科学的质量评价体系提供了理论和实验依据。     

香附质量标志物的预测分析

香附药用历史悠久,具有疏肝解郁、理气宽中、调经止痛的功效,用于治疗肝郁气滞,月经不调。香附药效物质基础复杂,若仅以一种或者两种化学成分作为其质量指标,不能较全面地、科学地评价其质量。近年来,质量标志物的提出为中药质量控制提供了一个新模式,成为中医药领域研究和探讨的一个热点。因此在香附质量控制现况的基础上,结合质量标志物的概念,从亲缘关系以及化学成分特有性、传统功效、传统药性、化学成分的可测性、中药不同配伍环境、不同炮制方法化学成分含量的变化、新功效、网络药理学等几个方面对香附进行质量标志物成分的预测分析,从而为香附及其制剂的质量标准与质量控制提供参考的依据,进一步完善质量标准。     

黄精的研究进展及其质量标志物的预测分析

黄精是中国传统的中药材,主要分布于北温带和北亚热带,广泛分布于我国南方广大地区。随着对黄精药理、药物化学及临床研究的逐步深入,黄精属植物的活性部位及有效成分的研究也为新药研发所重视。着重对黄精资源、化学成分、主要药理活性进行总结。黄精的多种化学成分,包括多糖、甾体皂苷、三萜、生物碱、木脂素、黄酮、植物甾醇等,其中多糖和甾体皂苷类成分在黄精中量较大,为其主要药效成分。在此基础上,比较黄精、滇黄精和多花黄精中的主要化学成分的差异性,为确定黄精质量标志物提供依据;并研究黄精多糖、甾体皂苷和异黄酮类化合物对主要药效的贡献。建议开展黄精质量标准和质量标志物研究,选择质优的黄精进行黄精多糖、甾体皂苷和异黄酮类化合物的定性、定量分析,为定量标准的制定提供科学数据。     

炮制对枳壳质量影响的研究

目的 研究麸炒对枳壳质量的影响.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法测定炮制前后枳壳总黄酮.结果 枳壳中总黄酮含量为8.615%,麸炒枳壳总黄酮含量为7.542%.结论 枳壳饮片经麸炒后其有效成分总黄酮有所下降,麸炒枳壳较生枳壳总黄酮下降10%.     

穿心莲质量控制现状及质量标志物预测分析

穿心莲作为广西特色中药材,分布范围广,资源丰富,具有很好的应用前景。通过对穿心莲质量控制现状概况进行综述,并根据质量标志物的概念,从植物亲缘关系及化学特有性成分证据、不同产地及采收期、传统药性、传统药效、化学成分可测性及相关依据,可入血成分及新的药效用途等7个方面对穿心莲的质量标志物进行预测,以期为穿心莲质量评价研究提供科学依据。     

枳壳及辛弗林对兔离体小肠运动的影响

目的 :观察枳壳及辛弗林对兔离体小肠运动的影响并探讨其作用机制。方法 :以家兔小肠收缩强度为指标 ,观察枳壳水煎剂及辛弗林对肠平滑肌收缩的影响。结果 :枳壳水煎剂 ( 12 5 %、2 5 %、5 0 %、75 %、10 0 % )和辛弗林 ( 0 1mg/ml、1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、2 0mg/ml)均能显著抑制家兔离体小肠 (十二指肠 )的自发活动 ,使收缩力降低 ,紧张性下降 ,且呈量效关系。枳壳对乙酰胆碱 (Ach)、氯化钡 (BaCl2 )、5 羟色胺 ( 5 HT)引起的收缩加强均有显著拮抗作用 ,能使先用阿托品、肾上腺素、多巴胺而紧张性降低的离体兔肠进一步松弛 ;枳壳能微弱拮抗酚妥拉明的作用 ,对心得安的抑制效应影响不大。辛弗林能显著拮抗BaCl2 、5 HT引起的小肠 (空肠和回肠 )收缩加强 ,并拮抗肾上腺素 (Adr)、多巴胺 (DA)引起的小肠 (空肠和回肠 )收缩抑制 ,协同酚妥拉明的作用。结论 :枳壳水煎剂和辛弗林均能抑制家兔离体小肠运动 ,随剂量加大而作用加强。枳壳的抑制效应通过以 5 HT受体介导 ,由直接对平滑肌抑制作用为主 ,以M受体介导为辅。辛弗林主要通过介导 5 HT、Adr受体和直接对平滑肌作用产生上述抑制效应。辛弗林对离体兔肠作用与枳壳有一定的一致性 ,可能是枳壳作用胃肠运动的有效成分之一。