平性药桃仁双向适用药性特征的研究

目的:通过观察平性药桃仁对瘀热互结证和寒凝血瘀证模型大鼠中医表征及血液流变学指标的影响,初步探讨平性药桃仁的药性特征。方法:采用注射酵母菌及角叉菜胶的方法制备瘀热互结证大鼠模型,冰柜连续冷冻法复制寒凝血瘀证大鼠模型;用平性药桃仁进行干预,同时以寒性药益母草、温性药川芎为对照药,观察各组大鼠中医表征及血液流变学指标的变化。结果:对瘀热互结证大鼠模型的影响:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的"瘀热"表征,全血粘度、红细胞压积、红细胞电泳时间、卡松屈服应力等指标明显升高,红细胞变形指数明显降低;与模型组比较,桃仁和益母草能明显改善模型大鼠的"瘀热"表征,以及血液流变学各项指标,川芎对上述表征和血液流变学指标没有明显的改善作用。对寒凝血瘀证大鼠模型的影响:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的"寒瘀"表征;全血粘度、红细胞压积、血沉方程K值、红细胞电泳时间、卡松曲服应力等指标明显升高。与模型组比较,桃仁和川芎能明显改善寒凝血瘀证大鼠的"寒瘀"表征,改善血液流变学各项指标,益母草对上述表征和血液流变学指标没有明显的改善作用。结论:作用于瘀热互结证,平性药桃仁表现出类似寒性药益母草的作用特征;作用于寒凝血瘀证,平性药桃仁表现出类似温性药川芎的作用特征,初步证明了平性药桃仁双向适用的药性特征。     

平性活血化瘀药对寒、热2种血瘀证双向适用的实验研究Ⅰ

目的:通过观察10味平性活血化瘀中药对瘀热互结证和寒凝血瘀证大鼠微循环的作用特点,以探讨平性药"双向适用,条件显性"的药性特征。方法:分别采用角叉菜胶和干酵母联合造模的方法建立瘀热互结证大鼠模型和采用全身冷冻法建立寒凝血瘀证大鼠模型,并用10味平性药、5味热性药、5味寒性药进行干预,观察各组大鼠耳廓血液流速和流态指标,对比分析平性药的作用特点。结果:方差分析结果表明,10味平性药中,蒲黄、苏木、王不留行等6味药物对寒、热2种血瘀证均能明显升高血液流速(P<0.01或P<0.05);5味寒性药对瘀热互结证均有明显的升高血液流速作用(P<0.01或P<0.05),仅丹参对寒凝血瘀证有一定的升高作用(P<0.05),其他药物没有明显改善作用;5味热性药中红花、川芎对寒凝血瘀证有明显的升高血液流速的作用(P<0.01或P<0.05),对瘀热互结证均没有明显改善作用。血液平均流速分析表明,在瘀热互结证中平性药与寒性药作用特点类似,在升高流速方面优于热性药;在寒凝血瘀证中平性药与热性药类似,在升高流速方面优于寒性药。结论:在瘀热互结证条件下,平性药表现出类似寒性药的作用特点,在寒凝血瘀证条件下,平性药显示出类似热性药的作用特点,在一定程度上表明平性药显示出了"双向适用,条件显性"的药性特征。     

瘀热互结证模型大鼠中医表征指标量化研究

目的:验证本课题组研究开发的中医实验动物证候表征采集分析系统,并对瘀热互结证模型大鼠的多项与望诊相关的表征指标进行测试与评价。方法:利用中医实验动物证候表征采集分析系统对瘀热互结证模型大鼠的毛色、眼睛颜色、耳廓颜色、舌色、足爪与尾部等多项中医证候表征指标采集分析。结果:模型组大鼠与正常组大鼠在眼睛颜色、耳廓颜色、舌色、足爪瘀血程度与尾部瘀血比例等方面相比较具有明显差异(多数指标RGB百分比值相比较,P0.05),且与肉眼观察到的症状及其它病理指标反应的病证情况相一致。结论:本系统初步实现了中医实验动物证候表征某些望诊指标采集的数字化,分析自动化,达到了客观、科学的要求,且实用性好。     

平性活血化瘀药对寒、热2种血瘀证双向适用的实验研究Ⅱ

目的:通过观察10味平性活血化瘀中药对瘀热互结证和寒凝血瘀证大鼠血液流变学指标的作用特点,进一步探讨平性药“双向适用,条件显性”的药性特征.方法:分别采用角叉菜胶和干酵母联合造模的方法建市瘀热互结证大鼠模型和采用伞身冷冻法建立寒凝血瘀证大鼠模型,并用10味平性药、5味热性药、5味寒性药进行干预,观察各组大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积等指标的变化情况,对比分析平性药的作用特点.结果:方差分析结果表明:10味平性药中,蒲黄、肿节风、苏木等6味药物均能明显改善寒、热2种血瘀证大鼠血液流变学指标;5味寒性药中丹参、益母草、大黄均能明显改善瘀热互结证大鼠血液流变学指标(P＜0.01或P＜0.05),仅丹参能够显著改善寒凝血瘀证大鼠血液流变学指标(P＜0.05);5味热性药中红花、三七能够显著改善瘀热瓦结证大鼠血液流变学指标,5味药物均能显著改善寒凝血瘀证大鼠血液流变学指标(P＜0.01).血液平均高切黏度分析表明:在瘀热互结证中平性药与寒性药作用特点类似,在降低伞血黏度方面优于热性药;在寒凝血瘀证中平性药与热性药类似,在降低全血黏度方面优于寒性药.结论:在改善瘀热互结证大鼠血液流变学方面,平性药表现出类似寒性药的作用特征,在改善寒凝血瘀证大鼠血液流变学方面,平性药显示出类似热性药的作用特征,在一定程度上表明平性药在寒证和热证不同的条件下,显示出了双向适用的药性特征.     

四种活血化瘀类中药注射液寒热药性的比较

目的探讨四种临床常用活血化瘀类中药注射液的寒热药性差异。方法将88只SD大鼠随机分为3组,正常对照组(n=8)、寒凝血瘀证实验组(SCCBS,n=40)和瘀热互结证实验组(SHBS,n=40)。两实验组各自再分为5小组(红花黄色素组、大株红景天组、丹参川芎嗪组、血塞通组、对照组)。各给药组大鼠在造模同时给药,每天1次,持续14 d,对照组大鼠给予等量的生理盐水。结果大株红景天注射液在寒凝血瘀证中,可使大鼠的血流变学指标、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)改善(P0.05,P0.01),肾上腺素(ADR)、促甲状腺素(TSH)升高(P0.01);而在瘀热互结证中,各指标无明显变化(P0.05)。注射用红花黄色素在寒凝血瘀证及瘀热互结证中,均可使大鼠的血流变学指标、ET、NO改善(P0.05,P0.01),但ADR、TSH均无明显变化(P0.05)。丹参川芎嗪注射液在瘀热互结证中,可使大鼠的血流变学指标、ET、NO改善(P0.05,P0.01),ADR、TSH下降(P0.01);而在寒凝血瘀证中,仅血流变学中红细胞聚集指数改善(P0.05)。注射用血塞通(冻干)在瘀热互结证中,可使大鼠的部分血流变学指标、ET、NO改善(P0.05,P0.01);而在寒凝血瘀证中,仅血流变学中红细胞聚集指数可见改善(P0.05),两证中ADR、TSH均无明显变化(P0.05)。结论大株红景天注射液药性偏温,丹参川芎嗪注射液药性偏寒,注射用红花黄色素、注射用血塞通药性相对较平和。     

缺血性中风瘀毒互结证病证结合动物模型研究

目的探索缺血性中风瘀毒互结证病证结合动物模型制备方法。方法通过肾上腺素/内毒素、角叉菜胶(CA)和角叉菜胶/干酵母菌(CA/Y)3组药物干预,并复合大脑中动脉梗死(MCAO)构建缺血性中风瘀毒互结证大鼠模型。造模后24 h,观察并检测大鼠表征、神经功能评分、脑病理形态学、血液流变学和脑组织促炎因子水平。结果上述3组病证结合组大鼠缺血侧大脑皮质和海马均出现显著神经元坏死和免疫细胞浸润,且CA组和CA/Y组大鼠肢体远端肤色晦黯甚至发黑;其中,CA/Y组神经功能缺损症状和血液流变学改变最显著,低切、高切全血黏度均明显升高(P0.05),且缺血侧脑区促炎因子白细胞介素-1β水平显著升高(P0.01)。结论角叉菜胶和干酵母菌两种因素叠加复合MCAO手术造模能较好地构建缺血性中风瘀毒互结证动物模型。     

桃仁提取物对不同病因所致大鼠血液循环障碍的影响

目的 研究桃仁提取物对寒凝血瘀证(寒证)和瘀热互结证(热证)大鼠血液循环障碍的不同药效.方法 80只大鼠随机均分为寒证对照组、寒证模型组、桃仁提取物(8 g/kg)组、川芎(8g/kg)阳性对照组,以及热证对照组、热证模型组、桃仁提取物(8 g/kg)组、丹参(14 g/kg)阳性对照组.分别采用全身低温冷冻和注射角叉菜胶法建立寒证、热证大鼠模型,造模同时各给药组每天ig给药1次,连续给药7d.检测微循环血流速率、全血黏度:取大鼠心、肺、肝、肾、牌进行组织病理学观察,病理图像分析软件测量微小血管管径,观察血栓、组织损伤等情况.结果 与模型组相比,桃仁提取物能明显加快寒证和热证大鼠的血流速率(P＜0.05),降低全血黏度(P＜0.05),使寒证大鼠小动脉收缩、热证大鼠小动脉舒张(P＜0.05);根据器官损伤严重度评分得知桃仁提取物可减轻寒证大鼠心、肺、肝、肾器官的损伤(P＜ 0.05),但仅能减轻热证大鼠的肾损伤(P＜0.05).结论 桃仁提取物能改善寒凝血瘀证和瘀热互结证大鼠的血液循环障碍;对不同证型大鼠小动脉的舒缩状态和心、肿、肝、肾的保护作用不同.     

桃仁提取物抗血瘀证大鼠血栓形成的机制

目的:观察桃仁提取物对瘀热互结证大鼠抗微血栓效应,检测其与血小板黏附分子31(CD31),核转录因子-κB(NF-κB)及其抑制物κB(IκB)表达的关系,探讨桃仁对血瘀证抗血栓形成的机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,桃仁提取物低、中、高剂量组(2,4,8 g·kg-1)及丹参组(14 g·kg-1),用角叉菜胶+干酵母复合注射法建立瘀热互结证模型,用药组分别按剂量ig给药,连续7 d。观察各组血瘀体征,全血黏度,血浆黏度及纤维蛋白含量;组织病理观察微血栓和肾损伤;免疫组化,原位杂交检测分析内皮细胞CD31,NF-κB,IκB蛋白及mRNA表达吸光度A。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现血瘀体征:全身皮肤黏膜充血,肿胀,发绀;全血黏度,微血栓,肾损伤增多或明显;内皮CD31蛋白,NF-κB核蛋白,IκB总蛋白增多,NF-κB总蛋白显著减少(P0.01)。与模型组比较,桃仁提取物高剂量组血瘀体征减轻,全血黏度,血浆黏度,微血栓及肾损伤均明显降低或减少(P0.01),内皮CD31蛋白减少,NF-κB,IκB总蛋白及mRNA均明显增多(P0.05,P0.01)。结论:桃仁提取物能显著改善瘀热互结证,降低血黏度,抑制微血栓形成,保护肾实质;其可能通过降低CD31表达,促进NF-κB及其抑制物IκB的基因转录和翻译,或抑制其降解,从而发挥抗微血栓的作用。     

动脉粥样硬化痰瘀互结证大鼠模型的建立

目的探讨动脉粥样硬化(AS)痰瘀互结证大鼠模型的建立方法。方法12周龄雄性Wistar大鼠100只,随机分为6组:①正常组(N,n=20),②模型组(M,n=20),③化痰组(T,n=15),④祛瘀组(Y,n=15),⑤痰瘀同治低剂量组(TYD,n=15),⑥痰瘀同治高剂量组(TYG,n=15)。N组喂食基础饲料12周;余5组喂食高脂饲料6周后,分别加予生理盐水(10mL/(kg.d))、化痰方流浸膏(0.16 g/mL)、祛瘀方流浸膏(0.2 g/mL)、痰瘀同治方流浸膏(0.8 g/mL)、痰瘀同治方流浸膏(1.6 g/mL)灌胃治疗6周,且在喂食开始时一次性腹腔注射维生素D340万IU/kg。造模2周及6周后,分别取N组和M组大鼠各5只,测血脂、血液流变学;提取全长主动脉和心脏,油红O染色进行病变分级评分;HE染色观察斑块的病理形态改变。灌胃治疗6周,各组大鼠处死后按前述方法再次检测各指标变化。结果造模2周后,M组大鼠血脂水平升高(P<0.05);6周后,血脂水平进一步升高伴血液流变学指标升高(P<0.05);主动脉病变的评分明显增高(P=0.001),光镜下观察可见主动脉及冠状动脉典型的粥样硬化斑块。灌胃治疗6周后,各治疗组大鼠血脂、血液流变学水平均降低(P<0.01),主动脉病变评分明显低于M组(P<0.01)且略高于N组(P<0.05),光镜下观察AS病变的程度较M组明显减轻。以TYD与TYG组变化明显,且二者间有显著性差异(P<0.05)。结论一次性腹腔注射维生素D340万IU的钙超负荷法加高脂饲料喂食6周后,大鼠AS痰瘀互结证模型即建立。     

急性脑梗死瘀毒互结证大鼠模型并发脑心综合征的比较探讨

目的：观察并比较两种急性脑梗死瘀毒互结证并发脑心综合征病证结合大鼠模型心电图指标、心肌形态及缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达的变化情况，为急性脑梗死引发心脏病变的可能发生机制及临床脑心综合征的诊治提供实验依据。方法：SPF级雄性SD大鼠60只随机分为6组，每组10只，包括正常组、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证组(CA/Y)，多发性脑梗死组(ME)，大脑中动脉阻塞组(MCAO)，多发性脑梗死瘀毒互结证组(CA/Y+ME)及大脑中动脉阻塞瘀毒互结证组(CA/Y+MCAO)。CA/Y组、CA/Y+ME组及CA/Y+MCAO组于造模首日经腹腔注射角叉菜胶10 mg·kg^-1、第2天背部皮下注射干酵母悬液2 mg·kg^-1,ME组及CA/Y+ME组于第2天采用微球栓塞法建立多发性脑梗死模型，MCAO组及CA/Y+MCAO组于第2天采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型。脑梗死模型术后24 h，观察并分析各组大鼠心电图异常率及相关心电图指标，2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察并分析各组大鼠脑缺血面积百分率，苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心...     

电针联合复方丹参片对慢性脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察电针联合复方丹参片对慢性脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方丹参组、电针组和针药结合组,每组10只。以永久性双侧颈总动脉结扎术制备慢性脑缺血模型。造模后1周,复方丹参组和针药结合组大鼠给予复方丹参片0.75g/kg灌胃,每天1次,连续5周;电针组和针药结合组大鼠给予百会穴、大椎穴电针刺激,持续30min,每天1次,连续5周。采用免疫组织化学染色法结合图像分析检测大鼠海马CA1区BDNF及VEGF的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠海马CA1区BDNF、VEGF阳性神经元数目及表达强度均明显减少(P<0.01);与模型组比较,复方丹参组、电针组和针药结合组海马CA1区BDNF、VEGF阳性神经元数目及表达强度均增加(P<0.01,P<0.05);针药结合组阳性神经元的数目和表达强度明显高于复方丹参组和电针组(P<0.01)。结论电针与复方丹参片结合可显著增加慢性脑缺血大鼠海马CA1区BDNF、VEGF的表达,且作用优于单用复方丹参片或电针。     

益气养阴化瘀通络中药及其拆方对糖尿病大鼠模型nephrin蛋白的影响

目的 观察益气养阴化瘀通络中药及其拆方对糖尿病(DM)大鼠模型nephrin蛋白的影响。方法 高脂饲料联合小剂量STZ复制DM模型,设正常对照组(简称N组)、模型组(简称M组)均采用相应体积超纯水灌胃;益气养阴化瘀通络中药治疗组（简称YHT 组),采用益气养阴化瘀通络中药,由黄芪、地黄、丹参、川芎各2袋,黄精、地龙、水蛭、全蝎各1袋中药配方颗粒配方,按1.0 g/kg 给药;益气养阴化瘀中药治疗组(简称YH 组),采用益气养阴化瘀中药由黄芪、地黄、丹参、川芎各2袋,黄精1袋中药配方颗粒配方,按0.92 g/kg 给药;益气养阴通络中药治疗组(简称YT组),采用益气养阴通络中药,由黄芪、地黄各2袋,黄精、地龙、水蛭、全蝎各1袋中药配方颗粒配方,按0.79 g/kg给药。定容至1 mL/100 g每日1次灌胃,共给药32周,监测大鼠体重。给药结束后,测定尿肌酐（UCr)、24 h尿白蛋白(U-alb)和尿nephrin(U-nephrin)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肌酐（SCr)、肾皮质nephrin（K-nephrin),肾组织切片Masson染色,观察病理学形态改变。结果 N组体重持续增加,造模后,M组和各给药组体重均明显下降,但各给药组体重下降较模型组轻, 差异有统计学意义（P<0.01)。与N组比较,M组U-alb 和U-nephrin显著增加（P<0.01),并且两者呈正相关（r=0.941,P=0.017),K-nephrin显著降低,K-nephrin和U-alb呈负相关（r=-0.987,P=0.002),FBG、内生肌酐清除率（CCr） 和HbA1c显著升高（P<0.01),光镜检查可见肾小球明显肥大,细胞外基质明显增加。与M组比较,除YT组FBG和HbA1c外相应指标均有明显改善（P<0.01)。给药组间比较,YHT组改善CCr显著优于YH组和YT组,差异有统计学意义（P<0.01),其余指标各给药组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05)。各给药组肾小球肥大不如M组明显,细胞外基质增加不明显。结论益气养阴化瘀通络中药及其拆方对DM大鼠模型有肾保护作用,减少nephrin的丢失,从而减少U-alb, 可能是其作用途径之一。     

枳术通便汤对慢传输型便秘大鼠结肠墨汁推进率、GDNF及NOS mRNA表达的影响

目的研究枳术通便汤对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)大鼠肠神经系统、结肠神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)mRNA表达的影响。方法建立STC大鼠模型30只,随机分为模型组及中药高、低剂量组,每组10只,另选取10只大鼠作为空白对照组(空白组)。中药高、低剂量组分别予枳术通便汤[生药4.8g/(kg·d)、2.4g/(kg·d)]灌胃,空白组及模型组给予等量生理盐水灌胃。采用墨汁推进试验测定大鼠肠道墨汁推进率,采用RT-PCR法测定结肠GDNF及NOS mRNA表达,比较各组结果。结果与空白组比较,模型组墨汁推进率及GDNF mRNA表达降低,NOS mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,两个中药组墨汁推进率升高,中药高剂量组GDNF mRNA表达升高,NOS mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);中药两剂量组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论高剂量枳术通便汤对STC大鼠肠道传输有明显改善作用,其作用机制可能是通过提高结肠GDNF mRNA表达,降低NOS mRNA的表达而促进肠道的动力。     

补肾健脑方对血管性痴呆大鼠乙酰胆碱和海马区ERK1和ERK2表达的影响

目的研究补肾健脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习、记忆能力,皮质和海马乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)含量,海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞表达的影响,并探讨其治疗VD的可能机制。方法选取83只大鼠,采用双侧颈总动脉永久结扎法(2-VO)制备VD动物模型。将造模组随机分为模型组、西药组及补肾健脑方高、中(各13只)、低(12只)剂量组。另选取13只大鼠作为假手术组。假手术组及模型组予蒸馏水灌胃(5mL/kg);西药组予盐酸多奈哌齐混悬液灌胃(0.52mg/kg);中药组予补肾健脑方组低(14g/kg)、中(28g/kg)、高(56g/kg)剂量灌胃;各组连续干预30天。采用Morris水迷宫实验测定大鼠逃避潜伏期及穿越平台数。比色法测定皮质、海马ACh含量,免疫组化法检测大鼠海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞表达数。结果用药组大鼠的平均逃避潜伏期总体呈逐渐下降趋势。与假手术组比较,模型组第3～5天逃避潜伏期延长,穿越平台数减少,皮质、海马ACh含量降低,海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞数减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,西药组及补肾健脑方高剂量组第4天逃避潜伏期均缩短,各用药组第5天逃避潜伏期均缩短,穿越平台数及海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞数增加,皮质ACh含量、海马ACh含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与补肾健脑方低剂量组比较,高剂量组第4、5天逃避潜伏期缩短,海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与西药组比较,补肾健脑方低、中剂量组皮质、海马ACh含量降低(P<0.05)。结论补肾健脑方对VD模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与提高皮质和海马ACh含量,促进海马CA1区ERK1、ERK2阳性神经元表达有关。     

玉屏风散对顺铂所致肝癌小鼠脏器氧化损伤的保护作用

目的探讨玉屏风散对顺铂所致Hepa1-6肝癌小鼠脏器氧化损伤的影响。方法在C57BL/6小鼠右腋皮下接种2×106个Hepa1-6肝癌细胞建立肝癌小鼠模型,并随机分为模型组、顺铂组及玉屏风散加顺铂组,每组5只。顺铂组和玉屏风散加顺铂组每3天腹腔注射1次顺铂(2.5mg/kg),模型组相应注射生理盐水;同时玉屏风散加顺铂组每天灌胃玉屏风散水煎液(25g/kg),顺铂组和模型组相应灌服蒸馏水。给药观察14天。计算抑瘤率;称重肾脏、肝脏和肺重量,并计算脏器系数;测定组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量;进行病理学观察。结果与模型组比较,顺铂组及玉屏风散加顺铂组瘤重明显下降(P<0.05,P<0.01)。使用顺铂干预后,肝癌小鼠肾脏、肝脏均存在明显的氧化损伤,肺存在一定的氧化损伤;玉屏风散能明显降低顺铂干预的肝癌小鼠肝脏组织中MDA含量和SOD活力(P<0.05),明显增加肺组织中SOD活力(P<0.01)。病理观察结果显示了相同的作用趋势。结论扶正方药玉屏风散对顺铂所致肝癌小鼠脏器(肾脏、肝脏、肺)损伤具有保护作用,抗氧化是其机制之一。     

祛痹方对胶原诱导性关节炎大鼠氧自由基代谢及低氧诱导因子-1α水平的影响

目的观察祛痹方对Ⅱ型胶原诱导的免疫性关节炎模型大鼠氧自由基代谢物超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）及低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor,HIF）-1α的影响,探讨祛痹方对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的治疗作用及其机制。方法选用SPF级雄性SD大鼠72只,随机选取1 2只作为空白对照组,其余60只采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂的方法 诱导制备关节炎模型,免疫15天后,将造模大鼠随机分为胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）模型组、雷公藤多苷治疗组、祛痹方高剂量及低剂量组,每组15只,予以灌胃给药,祛痹方高剂量组：6.66 g/（kg·d）;祛痹方低剂量组：3.33 g/（kg·d）;雷公藤多苷组：9.68 mg/（kg·d）;空白对照组和CIA模型组大鼠灌服等体积纯净水。每日1次,连续4周。饲养期间测量大鼠踝关节肿胀度。治疗4周后处死动物,采用比色法测定血浆中SOD、MDA和GSH-P×活性;采用免疫组化法检测大鼠膝关节HIF-1α的表达。结果 （1）与CIA模型组比较,祛痹方高剂量组与雷公藤多苷组大鼠关节肿胀度均显著减轻（P〈0.01,P〈0.05）,且祛痹方高剂量组关节肿胀度明显轻于雷公藤多苷组（P〈0.05）;（2）与CIA模型组比较,雷公藤多苷组及祛痹方高、低剂量组大鼠血浆GSH-P×活性明显升高,MDA活性降低,雷公藤多苷和祛痹方高剂量组大鼠血浆SOD活性明显升高（均P〈0.05）;（3）与CIA模型组比较,祛痹方高剂量组及雷公藤多苷组大鼠膝关节HIF-1α表达水平明显降低（P〈0.05）,祛痹方低剂量组有下降趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论祛痹方可显著减轻CIA模型大鼠踝关节肿胀程度,其疗效优于雷公藤多苷。其作用机制可能是通过下调关节HIF-1α表达及调节抗氧化水平,?     

复方肾华片对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用研究

目的观察复方肾华片对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。方法采用在大鼠单侧左肾切除基础上给予腹腔注射链脲佐菌素(65mg/kg)造模,造模后正常饮食9个月糖尿病肾病大鼠模型制备成功。分为正常对照组、模型对照组、复方肾华片组和厄贝沙坦组,给予6周灌胃干预治疗。观察干预前后大鼠一般状态及24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总蛋白(TB)、白蛋白(ALB)水平;进行肾组织PAS染色及透射电镜观察。结果药物干预6周后,与模型对照组比较,厄贝沙坦组及复方肾华片组大鼠一般情况均改善;两治疗组大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、SCr、BUN、GLU、TG和TC均较模型组及本组治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),两治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05);两治疗组肾脏病理及肾脏超微结构均较模型对照组有不同程度改善。结论复方肾华片具有减轻糖尿病肾损害,延缓肾脏功能损害进展的作用,疗效与厄贝沙坦相当。     

血瘀型非酒精性脂肪性肝病病证结合模型的建立和评价

目的:建立血瘀型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病证结合模型。方法:70只大鼠随机分正常组10只、NAFLD组30只及血瘀型NAFLD组30只,正常组以大鼠标准饲料喂养,其余两组以高脂饲料喂养,同时,血瘀型NAFLD组联合应用去甲肾上腺素(NE)加小牛血清白蛋白(BSA)进行复合造模,在4、8、12周末3个时相点处理大鼠。观察大鼠血瘀体征,DRT4激光多普勒血流测定仪检测皮肤微循环,全自动血液流变快测仪检测血液流变学,全自动生化仪检测血脂及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏脂肪变和炎症程度。结果:血瘀型NAFLD大鼠出现舌下静脉曲张、舌质青紫有瘀斑、眼球暗红、尾部瘀斑等血瘀证候以及皮肤微循环障碍、血液流变学异常、血脂紊乱、肝组织脂肪变和炎细胞浸润等;血瘀型NAFLD大鼠血瘀体征积分及全血黏度、全血还原黏度及红细胞聚集指数较NAFLD组明显增高。结论:高脂饮食、NE及BSA复合因素可成功建立血瘀型NAFLD模型,该模型既具备非酒精性脂肪性肝病的病理特征,又符合中医血瘀证的证候表现。     

克癃胶囊对大鼠前列腺增生及组织Ki-67、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子mRNA表达的影响

 目的 探讨克癃胶囊对肾虚血瘀证大鼠前列腺增生的影响及其对前列腺增生相关蛋白、相关细胞因子的影响。方法 建立前列腺增生肾虚血瘀证大鼠模型,观察空白对照组(A组),模型组(B组),非那雄胺组(C组),低、中、高剂量克癃给药组(D、E、F组)大鼠前列腺和前列腺相关因子的变化。结果 ①C~F组大鼠前列腺湿重、前列腺指数均显著低于B组(P<0.05)。②与B组比较,C、E、F组前列腺组织中Ki-67的积分光密度明显降低（P<0.01）,D组无显著性差异(P>0.05)。③与B组比较,C、D、E、F组前列腺组织中碱性成纤维细胞生长因子的积分光密度明显降低（P<0.01）;但D、E、F组前列腺组织中碱性成纤维细胞生长因子的积分光密度均高于C组(P<0.05)。④与B组比较,C、D、E、F组前列腺组织中血管内皮生长因子mRNA的表达降低(P<0.05);但D、E、F组前列腺组织中血管内皮生长因子mRNA的表达均较C组为高(P<0.05)。结论 克癃胶囊可显著抑制大鼠前列腺增生,且呈剂量依赖性。可能与抑制前列腺增生相关蛋白及相关细胞因子的增高及表达密切相关,从而起到抑制前列腺增生的作用。     

活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

目的探讨活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜中央动脉(central retinal artery,CRA)和中央静脉血流动力学及血管形态的影响。方法选取SD大鼠60只,禁食12h,一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,65mg/kg)诱导糖尿病模型。造模后将大鼠随机分为模型组,活血解毒方高(15.4g/kg)、中(7.70g/kg)、低(3.85g/kg)剂量组及羟苯磺酸钙胶囊组(西药组,0.167g/kg),每组10只。另选取10只大鼠作为正常对照组(正常组),给予等体积蒸馏水灌胃。每组每天干预1次,共20周。检测各组大鼠CRA收缩期峰值血流速度(peak systolic velocity,PSV)、舒张期末期流速(end diastolic velocity,EDV)、平均血流速度(mean velocity,MV)、搏动指数(plusitive index,PI)、阻力指数(resistive index,RI)及视网膜中央静脉血流速度(central retinal vena velocity,CRV),应用视网膜消化铺片方法,观察并比较各组大鼠视网膜血管形态。结果与正常组比较,模型组PSV、EDV、MV及CRV降低,PI、RI、毛细血管面积密度升高,差异均有统计学意义(P<0.01),视网膜毛细血管排列紊乱,毛细血管管径粗细不均匀,可见内皮细胞增生,周细胞减少。与模型组比较,活血解毒方高、中剂量组PSV、EDV、MV及CRV均升高,PI、RI均降低,差异均有统计学意义(P<0.01),各用药组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。活血解毒方各剂量组毛细血管的分布较均匀,血管形态较规则,未见明显扭曲和扩张,内皮细胞增生状况不明显,与模型组比较,毛细血管面积密度显著下降(P<0.01)。活血解毒方各剂量组间比较,差异无统计学意义,与模型组比较,西药组毛细血管面积密度显著下降(P<0.01)。结论活血解毒方能明显改善糖尿病大鼠视网膜血流动力学参数,增加视网膜毛细血管血流量和灌流量,抑制毛细血管内皮细胞的增生。