健脾解毒方对人结肠癌裸鼠原位移植瘤铂类耐药相关铜转运蛋白ATP7A ATP7B表达的影响

目的:探讨健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的增效作用及其对移植瘤铂类耐药相关铜转运蛋白ATP7A、ATP7B表达的影响,揭示健脾解毒方对奥沙利铂增效作用的部分机制。方法:建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,随机分为4组:对照组、奥沙利铂组、健脾解毒方组、健脾解毒方联合奥沙利铂组(联合用药组),治疗后观察各组移植瘤生长情况,采用实时荧光定量-PCR及免疫组化S-P法、Western-blot检测移植瘤中ATP7A、ATP7B mRNA和蛋白的表达。结果:(1)联合用药组的抑瘤率为53.6%,是单用奥沙利铂组的4.25倍;(2)奥沙利铂组裸鼠反复腹腔注射L-OHP后,移植瘤组织ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达均高于对照组(P<0.05);联合用药组移植瘤组织ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达均低于奥沙利铂组(P<0.05)。结论:健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长有增效作用,其增效作用可能与下调移植瘤组织ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表达,增加细胞内奥沙利铂药物的浓度有关。     

艾瑞昔布联合奥沙利铂对裸鼠结肠癌移植瘤血管形成的影响

目的探讨艾瑞昔布联合奥沙利铂对人结肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤血管形成的影响。方法选取60只裸鼠构建人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,每组15只。对照组给予生理盐水灌胃,艾瑞昔布组给予艾瑞昔布100 mg/(kg·d)灌胃,奥沙利铂组给予奥沙利铂30 mg/kg腹腔注射,联合用药组给予艾瑞昔布100 mg/(kg·d)灌胃和奥沙利铂30 mg/kg腹腔注射,均1次/d,每3 d 1次,连续干预14 d。实验结束时计算各组瘤体积及抑瘤率,ELISA法检测各组小鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平,RT-PCR法检测瘤组织中VEGF和MMP-2的mRNA表达水平,免疫组化法检测瘤组织中VEGF、MMP-2蛋白表达情况及微血管密度(MVD)。结果艾瑞昔布组、奥沙利铂组、联合组用药组与对照组相比较瘤体均生长缓慢,且联合用药组抑瘤率明显高于艾瑞昔布组、奥沙利铂组(P均0.05)。艾瑞昔布组、奥沙利铂组、联合用药组血清VEGF和MMP-2水平、瘤体组织中VEGF和MMP-2 mRNA和蛋白表达水平、瘤体组织中MVD均显著低于对照组(P均0.05),且联合用药组均明显低于艾瑞昔布组、奥沙利铂组(P均0.05)。结论艾瑞昔布联合奥沙利铂可协同抑制人结肠癌裸鼠移植瘤肿瘤生长及血管形成,作用机制可能与下调VEGF、MMP-2表达有关。     

健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的增效作用

目的:观察健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的增效作用,并初步探讨其作用机理。方法:建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,随机分为4组:对照组、奥沙利铂组、健脾解毒方组、健脾解毒方联合奥沙利铂组(联合用药组),观察各组抑瘤率、裸鼠体重及生存期;采用MTT法检测治疗后移植瘤肿瘤细胞耐药性的变化。结果:(1)联合用药组的抑瘤率为53.6%,是单用奥沙利铂组的4.25倍。(2)治疗后,健脾解毒方组和联合用药组体重较对照组增加(P0.05)。(3)健脾解毒方组和联合用药组中位生存期长于对照组和奥沙利铂组(P0.05)。(4)奥沙利铂组对L-OHP、5-Fu、HCPT和THP的耐药指数分别为7.59、4.28、5.78和4.50;联合用药组对L-OHP、5-Fu、HCPT和THP的逆转指数分别为6.57、2.61、4.97和3.10。结论:健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长有增效作用,其增效作用可能与健脾解毒方部分逆转移植瘤对奥沙利铂的耐药性有关。     

人参皂苷Rg3联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠移植瘤模型作用研究

目的：观察人参皂苷Rg3联合顺铂对荷高转移人卵巢癌细胞系HO-8910PM转移瘤裸鼠的抑制作用。方法：移植瘤裸鼠随机分成6组：荷瘤空白对照组（A组）;不同Rg3浓度药物组：2.5 mg/kg（B组）、5 mg/kg（C组）和10 mg/kg Rg3（D组）;Rg3和顺铂联用组（E组）;顺铂阳性对照组（F组）。分别从裸鼠体重、转移瘤体积变化及相对肿瘤增殖率、淋巴细胞转化实验和NK细胞活性检测观察各组情况。结果：给药6天后,F组裸鼠体重呈显著下降（P〈0.05）,E组体重呈极显著下降（P〈0.01）。E组给药6天后,荷瘤裸鼠的瘤体积显著下降,作用明显强于Rg3 C组和F组。D组12天后与A组比较瘤体积显著下降。Rg3 5 mg/kg腹腔注射给药对小鼠脾细胞NK活性有显著的增强作用（P〈0.05）。各剂量Rg3腹腔注射给药对LPS诱导的小鼠B淋巴细胞增殖能力无显著影响（P〉0.05）。结论：人参皂苷Rg3联合顺铂作用于荷卵巢癌裸鼠比两者单独用药具有更强的抑制肿瘤的作用。一定浓度的Rg3能刺激荷瘤裸鼠NK细胞的活性,提高机体免疫功能。卵巢癌应用化疗的同时联合应用Rg3可能会增效解毒、保护机体免疫功能的作用。     

肠复方对裸鼠肠癌微血管密度及血管内皮生长因子的影响

目的观察肠复方对裸鼠结肠癌原位移植瘤微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,探讨肠复方的抑瘤机制。方法将50只采用HCT116结肠癌细胞成功建立结肠癌移植瘤模型的裸鼠随机分为空白模型组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组和肠复方低、中、高剂量组,分别灌服生理盐水、腹腔注射5-Fu、灌服相应剂量肠复方溶液,共4周。采用SABC免疫方法检测瘤组织中MVD及VEGF的表达情况。结果与空白模型组比较,肠复方高、中、低剂量组及5-Fu组瘤组织中MVD及VEGF表达量均显著降低(P均0.05),其中肠复方高剂量组表达量最少(P0.05),肠复方对MVD及VEGF的抑制作用存在量效趋势。结论肠复方能下调VEGF表达,从而减少瘤组织血管生成,这可能是肠复方的抑瘤机制之一。     

开道散对胃癌裸鼠移植瘤的影响

目的:研究开道散对胃癌SCG-7901裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:建立胃癌SCG-7901裸鼠移植瘤后传3代模型,接种于裸小鼠前肢腋窝皮下,待肿瘤生长至50~250 mm3后随机分6组,其中A组为对照组,其余各组均为治疗组,A组每周瘤体内注射生理盐水60μl,B组每周瘤体内注射5-Fu注射液0.3 mg/60μl,C组每周瘤体内注射5-Fu注射液、鸦胆子乳剂各60μl,D组每日开道散(用生理盐水配制成4 g/100 ml)200μl灌胃及每周瘤体内注射给药5-Fu注射液60μl,E组每日开道散灌胃及每周瘤体内注射给药5-Fu注射液、鸦胆子乳剂各60μl,F组每日灌服开道散。实验期间,每周测量两次瘤体体积,给药结束,将动物脱臼处死,剥离出肿块称重,比较各组肿瘤重量,并求出肿瘤抑制百分率。结果:除F组瘤重与对照组比较无统计学意义(P>0.05),余各治疗组瘤重均显著低于对照组,其中B组、C组、D组、E组抑瘤率分别为49.4%、64.6%、51.9%7、8.1%与对照组相比有统计学意义(P<0.05),但治疗组间C组与B组、D组与B组间无统计学意义(P>0.05),而E组与B组相比有统计学意义(P<0.05)。结论:瘤体内注射5-Fu注射液、鸦胆子乳剂联合灌服开道散可抑制裸鼠胃癌的生长,抑瘤效果最佳。     

扶正抑瘤汤对人肝癌细胞Hu-7移植瘤裸鼠模型的影响

目的:探究扶正抑瘤汤对人肝癌细胞Hu-7移植瘤裸鼠模型的影响。方法:对75只裸鼠进行人肝癌细胞Hu-7移植建模后,随机分成对照组、5-氟尿嘧啶组、高剂量扶正抑瘤汤组、中剂量扶正抑瘤汤组、低剂量扶正抑瘤汤组,分别给予生理盐水、5-氟尿嘧啶、扶正抑瘤汤(高、中、低剂量)干预3周后处死,记录和比较5组裸鼠的移植瘤质量、抑瘤率、凋亡细胞数量、自噬小体数量和Beclin-1、LC3、Bnip3表达情况。结果:5-氟尿嘧啶组、高剂量扶正抑瘤汤组、中剂量扶正抑瘤汤组、低剂量扶正抑瘤汤组裸鼠的肝癌移植瘤平均质量均低于对照组、抑瘤率均高于对照组(P0.05);与中剂量扶正抑瘤汤组和低剂量扶正抑瘤汤组比较,5-氟尿嘧啶组、高剂量扶正抑瘤汤组裸鼠的肝癌移植瘤平均质量均降低,抑瘤率增加(P0.05);电镜下,5-氟尿嘧啶组、高剂量扶正抑瘤汤组裸鼠的移植瘤细胞双层膜自噬小体数量较多,而中剂量扶正抑瘤汤组、低剂量扶正抑瘤汤组裸鼠的移植瘤细胞自噬小体较少;与对照组比较,5-氟尿嘧啶组、高剂量扶正抑瘤汤组、中剂量扶正抑瘤汤组的裸鼠的Beclin-1、LC3、Bnip3的表达增加(P0.05),与中剂量扶正抑瘤汤组和低剂量扶正抑瘤汤组比较,5-氟尿嘧啶组、高剂量扶正抑瘤汤组的裸鼠的Beclin-1、LC3、Bnip3的表达增加(P0.05)。结论:扶正抑瘤汤能抑制人肝癌细胞Hu-7移植瘤裸鼠肿瘤的生长,增强肿瘤细胞的自噬活性,以高剂量扶正抑瘤汤的作用最明显。     

紫柏凝胶对宫颈癌裸鼠移植瘤生长及瘤组织E6、E7蛋白表达的影响

目的观察紫柏凝胶对宫颈癌裸鼠的抑瘤作用及对E6、E7、Rb、P53蛋白表达的影响。方法建立人宫颈癌Siha细胞荷瘤裸鼠模型,将成瘤裸鼠按随机数字表法分为模型组,顺铂组,紫柏凝胶高、中、低剂量组,每组7只。模型组不干预,顺铂组腹腔内注射0.5 mL顺铂(5 mg/kg),每4日1次,紫柏凝胶高、中、低剂量组分别在瘤体表面涂抹紫柏凝胶0.9428、0.4714、0.2357 g/kg,每日1次,连续用药28日。每日测量肿瘤体积、裸鼠重量、进食水量,停药24 h后处死裸鼠,完整取出肿瘤组织,称重并测量体积,将肿瘤组织切片后,行HE染色,行移植瘤组织病理学观察,并采用免疫组化SP的方法,检测肿瘤组织中E6、E7、Rb和P53蛋白表达水平。结果与模型组比较,紫柏凝胶中、高剂量组及顺铂组在治疗第22、28日肿瘤体积减小(P0.05),瘤重降低(P0.05),E6、Rb蛋白表达均降低(P0.05),紫柏凝胶高剂量组及顺铂组E7、P53蛋白表达均降低(P0.05)。与顺铂组比较,紫柏凝胶各剂量组瘤重升高(P0.05),抑瘤率降低(P0.05),E6、P53、E7、Rb蛋白表达均升高(P0.05)。与紫柏凝胶低剂量组比较,紫柏凝胶中、高剂量组瘤重降低(P0.05),抑瘤率升高(P0.05),E6、P53、E7、Rb蛋白表达均降低(P0.05)。结论紫柏凝胶对人宫颈癌Siha细胞移植瘤的生长具有明显抑制作用,其机制与下调致癌蛋白E6和E7的表达有关。     

消瘤汤联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶治疗胃肠道肿瘤随机平行对照研究

[目的]观察消瘤汤联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶治疗胃肠道肿瘤疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将62例住院患者随机分为两组。对照组31例奥沙利铂130mg/m2,静滴2h,d1;5-氟尿嘧啶250mg/d,静注,d1-5。治疗组31例消瘤汤(茯苓、白术各10g,炒谷芽15g,三棱、姜半夏、扁豆、莪术、佛手、陈皮、麦冬各10g,马齿苋、薏仁、白花蛇舌草各30g,炒麦芽15g,人参5g,砂仁3g;恶心呕吐酌加干姜、姜半夏;腹泻加山药、吴茱萸;疼痛较甚酌加延胡索、白芍;胃阴不足酌加麦冬、玄参;舌苔厚腻酌加黄连、厚朴;脾肾阳虚酌加杜仲、菟丝),水煎300m L,早晚分服;奥沙利铂、5-氟尿嘧啶西药治疗同对照组。连续治疗21d为1疗程。观测临床症状、瘤体大小、生存质量、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]实体瘤疗效:治疗组完全缓解16例,部分缓解8例,稳定5例,进展2例,总有效率77.42%;对照组完全缓解4例,部分缓解5例,稳定15例,进展7例,总有效率29.03%;治疗组优于对照组(P0.05)。生存质量评分,治疗组改善19例,稳定8例,下降4例,总有效率77.42%;对照组改善9例,稳定7例,下降15例,总有效率29.03%,治疗组优于对照组(P0.05)。不良反应治疗组低于对照组(P0.05)。[结论]消瘤汤联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶治疗胃肠道肿瘤,疗效满意,不良反应发生率低,值得推广。     

鸦胆子乳剂、5-Fu局部注射联合开道散对人胃癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤机制研究

目的研究鸦胆子乳剂、5-Fu局部瘤体注射联合灌服开道散对人胃癌SGC-7901移植瘤的抑制作用及可能机制。方法建立人胃癌SGC-7901裸鼠移植瘤模型后传3代,接种于裸小鼠右前肢腋窝皮下,待肿瘤生长至50-250mm3后随机分6组：对照组A组（0.9%NaCl溶液）,治疗组B（5-FU）组、C组（5-FU及鸦胆子乳）、D组（开道散联合5-FU）、E组（开道散联合5-FU、鸦胆子乳）、F组（开道散）。实验期间,每周测量两次瘤体体积,给药结束,将动物脱颈处死,剥离出肿块称重,比较各组肿瘤重量,计算肿瘤抑制百分率;用免疫组化方法检测荷瘤组织中p53、Ki67表达情况。结果除F组瘤重与对照组比较无统计学意义（P〉0.05）,余各治疗组瘤重均显著低于对照组,但治疗组间C组、D组与B组比较无统计学意义（P〉0.05）,而E组与B组相比有统计学意义（P〈0.05）;除F组外,其余各治疗组均有不同程度下调p53、Ki67表达,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,但C组、D组与B组比较各免疫组化指标表达无明显差异（P〉0.05）,而E组较B组各免疫组化指标下调明显,有统计学意义（P〈0.05）。结论瘤体内注射鸦胆子乳剂、5-Fu联合灌服开道散有一定的协同增效作用,其机制可能与抑制p53、Ki67表达,抑制肿瘤细胞的生长与增殖有关。     

浅议影响小儿头皮静脉穿刺的因素

头皮静脉穿刺是儿科护士必备的技术，其成功率的高低直接危机患儿的痛苦乃至生命，掌握这门过硬的技术，尽量做到一针见血，是儿科护士的天职，也是衡量合格护士的标准之一。本人从事儿科护理工作已多年，现将这方面的体会做一报告。     

对《伤寒论》与《温疫论》的再思考

通过分析伤寒与温疫的证治特点、《伤寒论》与《温疫论》的篇章结构、张仲景与吴又可所处的时代背景,以及现代医学对出血热与鼠疫的认识,梳理热病证治的发展历史与脉络。     

百年以来《伤寒论》理论研究述评(之二)

从中华人民共和国建立到文化大革命爆发的近20年间,是新时期仲景学说研究队伍的形成———发展期。在这一时期,对《伤寒论》原著的注释和校正工作,揭开了新中国教材编写的序幕;对《伤寒论》中一些有代表性问题或关键性字词的考订,是一个特点;对《伤寒杂病论》方法论的研究,也是这一时期出现的新特点。此外,这一时期,对六经的研究逐渐深入;对方证的研究仍是热门话题;对伤寒方中用药规律的研究出现热潮;对张仲景治疗方法原理的研究开始活跃;比较性研究热度不减;专题性研究渐成趋势。     

基于《伤寒论》引发古代伤寒学派思考

《伤寒论》这一中医经典著作,指导临床,疗效显著,活人无数,尤其是对外感热病的发展影响颇深.伤寒学派是以研究或阐述张仲景《伤寒论》辨证论治及理法方药为中心的医学学术群体,该学派学术璀璨,连绵千年.现就以古代此派的形成、发展、争鸣3个阶段进行初步探析,认为其形成于晋唐,发展于宋元,争鸣于明清.     

百年以来《伤寒论》理论研究述评(之一)

近百年来,公开发表的研究《伤寒论》的学术论文约3万篇,内容涉及张仲景生平事迹、《伤寒论》版本传承、《伤寒论》学术思想和临床应用研究等多个方面。民国时期是近代仲景学术研究的萌芽——发动期,这一时期的文章具有以下时代特点:①期刊和作者群有明显的地域和社团性;②体现了中西医结合的研究方向;③研究空间不断扩大;④学术争鸣空前活跃。     

艾灸足三里对胃黏膜病变的作用机制研究

艾灸足三里在脾胃病的临床疗效肯定,其机制研究也随着现代医学的发展不断完善。大量研究证明,艾灸足三里促进胃黏膜修复的信号传导是通过神经实现的,其作用机制是系统而复杂的,既可以直接调节胃肠内分泌激素的水平,也可以作用于胃黏膜损伤的信号传导途径上。因此,艾灸足三里对于各种原因引起的胃黏膜病变及病变的各个阶段都有一定作用,且作用机制不尽相同。据现有研究,对未来艾灸足三里的机制研究进行展望。     

中药蛇床子的研究进展

概述近年来有关蛇床子的化学成分、药理作用和临床应用和研究进展。     

基于效应的针刺穴位组学研究思考

根据“穴位组学概念”的提出,针对针刺机理进行深入研究。目的在于揭示针刺的生物学基础,阐明针刺的科学性,并对相关针刺处方进行优化,围绕临床针刺治疗手段中的关键技术进行标准化与规范化研究,实现针刺科学机理转化为实际应用,从而更好的服务于临床。     

追源欲求真伤寒——评《宋以前伤寒论考》

《宋以前伤寒论考》是日本汉方现代医家研究《伤寒论》的成果。是书既重视古代文献的梳理,又结合临床的诊疗实际,考据宋以前的《伤寒论》,提出时态系列伤寒论、痰饮伤寒论、阳明病胃家寒及《金匮要略》杂病是伤寒的伴随症状等很多独到见解,对我国的《伤寒论》研究有启发作用。     

腧穴热敏化艾灸疗法治疗压疮的疗效观察

目的:观察腧穴热敏化艾灸对压疮患者的治疗护理效果。方法:对Ⅰ、Ⅱ期压疮患者治疗组采用腧穴热敏化艾灸治疗,每次灸至感传现象消失,每日1次。对照组不避热敏化穴,在患者压疮部位附近穴区采用红外线照射40min后,将百多邦软膏敷于压疮疮面,以无菌纱布覆盖,每日1次。两组同时加强专科护理措施,并在疗程(包括不足7d痊愈者)结束后统计疗效。结果:治疗组和对照组有效率分别为100%、72.4%。二者有显著差异(P<0.05)。结论:腧穴热敏化艾灸疗法对压疮患者疗效明显,值得推广应用。