现代抗衰老中药复方制剂研究进展(之二)

龟龄集(酒)来源于《集验良方》。组成：人参、鹿茸、海马、家雀脑、枸杞子、穿山甲、肉苁蓉、熟地、牛膝、锁阳、菟丝子、丁香、砂仁、补骨脂、杜仲、淫羊藿等，共20余种中药。功效：补阳固肾，运脾滋肝，补脑添精，强健筋骨。其药理作用如下。     

仙茅、淫羊藿含药血清对乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨仙茅、淫羊藿含药血清单用或与三苯氧胺(TAM)合用是否有促人乳腺癌MCF-7细胞增殖/凋亡的作用.方法 设立空白、E<,2>及TAM对照组,观察仙茅、淫羊藿含药血清单用及联合TAM在不同剂量和作用时间下时MCF-7细胞生长的影响.应用MTT法观察细胞增殖情况,应用Annex-V+PI双染法及流式细胞仪观察细胞凋亡情况.结果 仙茅、淫羊藿对乳腺癌MCF-7细胞生长的影响因浓度的不同而不同:不同浓度的仙茅含药血清对乳腺癌细胞MCF-7的促增殖作用均不明显(P>0.05).仙茅、淫羊藿与TAM联合作用于MCF-7细胞,无明显促细胞增殖的作用(P>0.05),高剂量的淫羊藿甚至有诱导细胞凋亡的可能(P<0.05).结论 仙茅、淫羊藿临床上使用基本是安全的,尤其对ER(+)乳腺癌患者合并TAM治疗的情况下.研究结果为临床应用补肾中药治疗乳腺癌提供了实验依据.     

益肾健骨片中淫羊藿苷的含量测定

益肾健骨片由淫羊藿、千年健、红花、砂仁、熟地、当归、制首乌、丹参、巴戟天、杜仲、白术、三七、川芎、人参、女贞子、甘草等16味药组成,具有补益肝肾,益气养血,化瘀通络之功效.     

补肾活血方剂治疗膝关节退行性骨关节炎165例

目的观察自拟活血补肾中药治疗膝退行性关节炎所致疼痛的临床疗效。方法口服中药补肾活血方剂(杜仲、淫羊藿、续断、菟丝子、牛膝、女贞子、丹参、威灵仙等)外敷治疗本病165例。结果总有效率93%。提示本方法对膝关节增生性关节炎有祛风湿,止痹痛的作用。     

二仙汤及其组方中药对幼年大鼠子宫作用的研究

目的:通过对二仙汤及其组方中药对幼年大鼠子宫作用的定量分析,探讨其对子宫功能的影响机制。方法:幼年SD大鼠54只,分为正常对照、己烯雌酚、二仙汤、淫羊藿、仙茅、巴戟天、当归、黄柏和知母9组,各组给药6 d后麻醉大鼠,取血清测量雌二醇(E2)的含量,分离摘取双侧子宫,称重后常规石蜡包埋切片,行HE染色和免疫组织化学染色。结果:己烯雌酚组、二仙汤组、淫羊藿组和仙茅组子宫系数与正常组对比增加明显,有统计学意义(P0.05)。仅己烯雌酚组E2增高。HE染色发现己烯雌酚组子宫内膜厚度和上皮细胞高度明显增加(P0.01)。免疫组织化学染色发现己烯雌酚可明显下调雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)在大鼠子宫中的表达,而二仙汤及方中君药淫羊藿和仙茅则上调ERα和ERβ的表达(P0.01)。结论:二仙汤及其方中温肾药(淫羊藿、仙茅)通过调节雌激素受体ERα和ERβ在子宫中的表达而发挥植物雌激素的功能。     

脱水淫羊藿素与金雀异黄酮对MCF-7、MDA-MB231细胞株增殖的影响研究

目的比较脱水淫羊藿素与金雀异黄酮对受体状态不同的人乳腺癌细胞株增殖的影响。方法运用MTT法研究不同浓度的脱水淫羊藿素与金雀异黄酮对MCF-7、MDAMB231细胞增殖的影响,并以雌激素受体阻断剂ICI182,780和雌激素受体激动剂DPN、PPT为工具药来评价脱水淫羊藿素和金雀异黄酮雌激素样作用与雌激素受体(ERs)的关系。结果脱水淫羊藿素和金雀异黄酮终浓度为10~(-13)~10~(-7)mol/L时,MCF-7细胞株增殖均随浓度升高而增加,呈一定的剂量相关性;而各受试药物任何浓度对MDA-MB231细胞株均无显著增殖效果。加入终浓度为10~(-8)mol/L的ICI182,780时,MCF-7细胞增殖作用被拮抗,MDA-MB231细胞增殖无明显变化。加入终浓度为10~(-8)mol/L的ERα受体通路激动剂PPT时,MCF-7细胞增殖率明显增高(P<0.05),MDA-MB231细胞增殖无明显变化。加入终浓度为10~(-8)mol/L的ERβ受体通路激动剂DPN时,MCF-7和MDA-MB231细胞增殖均无明显变化。结论脱水淫羊藿素与金雀异黄酮在一定剂量范围内均有雌激素样作用,两者作用相当,体外实验促进MCF-7细胞增殖作用可能主要是由ERα介导,而非ERβ介导。     

补骨脂-淫羊藿药对对去卵巢骨质疏松型大鼠血清IL-10、TNF-α水平的影响

目的:观察补骨脂-淫羊藿药对对去卵巢骨质疏松型大鼠血清中IL-10、TNF-α水平的影响,探讨补骨脂-淫羊藿药对防治绝经后骨质疏松症的作用机制。方法:3月龄SD雌性大鼠40只,分为假手术组、模型组、壮骨止痛胶囊组、阳性对照组、补骨脂-淫羊藿药对组,采用去卵巢3个月制备绝经后骨质疏松大鼠模型,连续灌胃13周后检测比较各组大鼠血清IL-10、TNF-α水平。结果:与模型组比较,补骨脂-淫羊藿药对组能提高骨质疏松模型大鼠血清IL-10水平,但差异无统计学意义(P0.05);补骨脂-淫羊藿药对组能显著降低模型大鼠血清TNF-α水平,差异有统计学意义(P0.01)。结论:补骨脂-淫羊藿药对可以抑制骨吸收,调节成骨细胞与破骨细胞的功能活动,使成骨细胞活动加剧,破骨细胞活动减弱,从而使骨吸收/骨形成代谢保持动态平衡。     

仙茅、淫羊藿颗粒剂对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响

目的：探讨仙茅、淫羊藿是否有促人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用。方法：设立空白、E2及TAM对照组,观察二仙汤中两味君药仙茅、淫羊藿颗粒剂在不同剂量和作用时间下对MCF-7细胞的生长的影响。应用MTT法观察细胞增殖情况。结果：仙茅、淫羊藿对乳腺癌MCF-7细胞生长的影响因浓度的不同而不同,不同浓度的仙茅颗粒剂对乳腺癌细胞MCF-7的促增殖作用均不明显（P〉0.05）,而中等剂量的淫羊藿颗粒有弱雌激素样作用（P〈0.05）。结论：仙茅颗粒剂应用于乳腺癌患者基本上是安全的,但淫羊藿颗粒剂单独应用于ER（＋）乳腺癌患者需谨慎,其正确的使用方法包括使用剂量及持续时间等尚需进一步研究。     

淫羊藿苷及其拟代谢物的雌激素样作用研究

目的:用雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)表达阳性细胞株人乳腺癌细胞MCF-7检测淫羊藿苷及其拟代谢物的雌激素样活性[1]及构效关系。方法:用MTT法,增殖细胞核抗原(Proliferating CellNuclear Antigen,PCNA)免疫组化法检测其对体外培养MCF-7细胞增殖及细胞周期的影响;Real-timeRT-PCR法检测ERα、ERβ和PS2 mRNA表达水平变化。结果:淫羊藿素促进MCF-7增殖,而淫羊藿苷、淫羊藿次苷I和脱水淫羊藿素促增殖效应不明显;淫羊藿素10-9mol.L-1组PCNA阳性表达强于其它三组;淫羊藿素极显著增加ERα和PS2 mRNA的表达水平。所有受试物均不促进ERβmRNA表达。淫羊藿素促进ERα蛋白表达强于其它三组。结论:淫羊藿素有明显的雌激素样作用,而淫羊藿苷及其它两种受试物雌激素样作用不明显。四种受试物均不促进ERβmRNA表达。     

绝经后骨质疏松症的中药用药规律研究

目的研究临床中药汤剂防治绝经后骨质疏松症(PMOP)的用药规律。方法检索有关PMOP临床防治的文献,建立数据库,进行聚类分析和关联分析。结果根据聚类结果,前线药物有淫羊藿、当归;杜仲、补骨脂;熟地黄、丹参等。根据关联结果,药物配伍大致以淫羊藿、熟地黄为核心发散。结论 PMOP临床防治的核心药物是淫羊藿、熟地黄、黄芪、当归、茯苓、白术、杜仲、丹参、党参、牛膝。补肾填精,强筋壮骨是PMOP的基本防治原则,"阴阳互济"是指导临床用药的重要思想,代表药对是淫羊藿-熟地黄。     

平性活血化瘀药对正常大鼠血流动力学的影响

目的:研究10味平性药、5味寒性药、5味温性药对大鼠血流动力学的作用。方法:大鼠随机分为空白对照组、平性药高、低剂量组,温性药对照组、寒性药对照组连续灌胃给药14天。末次药后各鼠全身肝素化2h,测定各鼠肝素化5min、1h、2h的心率(HR)、动脉收缩压(SP)、动脉平均压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室平均压(LVAP)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtm)等指标。结果:平性药桃仁、苏木、血竭、蒲黄及寒性药大黄可使心肌收缩和舒张功能加强;平性药三棱、合欢皮、王不留行及寒性药益母草、丹参可使心肌收缩力加强;平性药肿节风可使心肌舒张功能加强;温性药红花、三七、川芎、当归可使心肌收缩和舒张功能减弱;温性药桂枝可提高心率,升高动脉血压,心肌收缩功能加强,舒张功能减弱。结论:平性药桃仁、苏木、血竭、三棱、王不留行、蒲黄、肿节风、寒性药益母草、大黄、丹参可改善心脏功能,温性药红花、三七、川芎、当归可能会加重心脏负担。     

补肾养血胶囊中主要药味的薄层色谱鉴别

目的:建立补肾养血胶囊的质量控制方法。方法:采用薄层色谱法对处方中红参、赤芍、当归、女贞子、淫羊藿进行了鉴别。结果:斑点清晰,阴性对照无干扰。结论:所建立的薄层色谱鉴别方法可用于补肾养血胶囊的质量控制。     

中药饮片对多重抗生素耐药细菌的抑菌作用

目的:检测常见的28种清热解毒类中药饮片是否对抗生素抗性菌株与敏感菌株存在差别抑菌效果。方法:采用琼脂稀释法分别测定所选中药的水煎液对大肠杆菌和溶血葡萄球菌的敏感菌株和多重抗药突变菌株的抑菌情况。结果:大部分中药对抗生素抗性菌与敏感菌没有表现出明显的差别抑菌效果,表现差别抑菌效果的中药只有:连翘、厚朴、决明子、甘草。其中,抗生素抗性菌株往往比敏感菌株对中药更敏感。此外,不同中药的抑菌效果差别较大,对两种菌都有较好抑菌效果的是:黄连、黄芩、大黄、地榆、山茱萸、金银花、板蓝根、枸杞等。对两者抑菌效果都较差的中药包括:鱼腥草、桑白皮、山豆根、柴胡、蒲公英、防风、枇杷叶等。结论:只有少数中药对抗生素抗性菌与敏感菌存在差别抑菌效果,且抗性菌株往往比敏感菌株对中药更敏感。此结果提示中西医联合用药在治疗细菌感染性疾病分布可能更具优越性。     

中西医结合治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效观察

目的：观察在常规西医治疗的基础上联合运用黄芪、红花注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效，并探讨其作用机理。方法：将76例冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为两组。对照纽36例，采用西医常规治疗；治疗组40例，在西医常规治疗的基础上给予黄芪注射液、红花注射液治疗2个疗程。结果：治疗组显效13例，有效24例，无效3例，总有效率为92．5％（95％CI=79．3％～98．4％）；对照组显效3例，有效23例，无效10例，总有效率为72．2％（95％CI=54．8％-85．8％）；两组心绞痛综合疗效比较（u=2．7187，P=0．0082），差异有统计学意义；心电图变化综合疗效比较（u=2．1110，P=0．0351），差异亦有统计学意义。结论：黄芪、红花注射液联合西医常规治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效优于单纯西医治疗，其心绞痛疗效收益为OR=0．21（95％CI：0．05—0．84），NNT：5（95％CI=2．69～30．12）；其心电图疗效收益为OR=0．43（95％CI=0．17—1．09），NNT=5（95％CI=2．35—56．21）。     

53味清热类中药对绿脓杆菌抑菌作用的聚类分析

目的:通过对53味清热类中药对绿脓杆菌的抑菌作用的聚类分析,了解它们抑菌效果的差异,指导临床用药。方法:通过药敏纸片法测定抑菌环直径和液体培养测定吸光度(A)确定中药的抑菌效果。结果:聚类分析表明清热中药抑制绿脓杆菌效果的类群与传统分类存在不一致现象。结论:临床上对于防治绿脓杆菌的感染,可选用赤芍、胡黄连、黄连、蒲公英、丝瓜络、黄芩、密蒙花等清热类中药。     

加味温胆汤对痰热瘀血证冠心病合并焦虑抑郁患者的临床疗效及血hsCRP的影响

目的观察加味温胆汤治疗痰热瘀血证冠心病合并焦虑抑郁的临床疗效及对血hsCRP的影响。方法选取2017年3月-2018年6月在山东省千佛山医院中医科门诊及病房住院的痰热瘀血证冠心病合并焦虑抑郁患者70例,随机分为对照组和治疗组各35例,对照组在冠心病常规用药基础上加用黛力新,每次1片,每日2次。治疗组在对照组基础上加服加味温胆汤,方药组成:半夏9g,黄连6g,丹参10g,郁金10g,竹茹6g,枳实9g,陈皮10 g,茯苓10 g,甘草6 g,生姜3片,大枣3个。2组疗程均为4周。结果生活质量评价中治疗组在躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作频率、治疗满意程度、疾病的认识5个维度方面评分均高于对照组(P<0.05)。治疗组血hsCRP水平较对照组显著下降(P<0.05)。治疗组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗组中医临床疗效总有效率91.4%,对照组总有效率71.4%(P<0.05)。结论痰热瘀血证冠心病合并焦虑抑郁患者在西医常规治疗同时加用加味温胆汤,可减轻患者血清炎症反应,可有效改善冠心病及焦虑抑郁病情。     

丹参川芎嗪注射液联合尼可地尔片治疗不稳定型心绞痛30例

[目的]观察丹参川芎嗪联合尼可地尔片治疗不稳定型心绞痛临床疗效。[方法]不稳定型心绞痛60例,随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组在常规治疗的基础上口服尼可地尔片,治疗组加用丹参川芎嗪静脉滴注。[结果]心绞痛疗效,治疗组总有效率为83.3%,对照组为70.0%。心电图疗效:治疗组总有效率为53.3%,对照组为43.4%,两组相比(P<0.05)。[结论]丹参川芎嗪联合尼可地尔片治疗不稳定型心绞痛疗效显著、安全可靠。     

丹参川芎嗪注射液联合尼可地尔片治疗不稳定型心绞痛30例

[目的]观察丹参川芎嗪联合尼可地尔片治疗不稳定型心绞痛临床疗效。[方法]不稳定型心绞痛60例,随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组在常规治疗的基础上口服尼可地尔片,治疗组加用丹参川芎嗪静脉滴注。[结果]心绞痛疗效,治疗组总有效率为83.3%,对照组为70.0%。心电图疗效:治疗组总有效率为53.3%,对照组为43.4%,两组相比(P<0.05)。[结论]丹参川芎嗪联合尼可地尔片治疗不稳定型心绞痛疗效显著、安全可靠。     

四君子加川牛膝方对大鼠下肢难愈性创面血小板衍化生长因子表达的影响

目的:观察四君子加川牛膝方对大鼠下肢难愈性创面血小板衍化生长因子(PDGF)表达的影响。方法:建立SD大鼠右下肢难愈性创面模型,采用随机的方法,分成四君子方组、生理盐水组、四君子加川牛膝方组、川牛膝方组,各组分别给予生理盐水及相应中药灌胃处理。在创面愈合过程中(造模后的第7天、第14天),取创面新生肉芽组织及血液,应用Elisa等检测技术,观察血小板源性生长因子(PDGF)水平变化。结果:造模后第7天PDGF的表达,四君子汤组与四君子加川牛膝方组均明显高于生理盐水组(P<0.05); 川牛膝方组与生理盐水组比较,差异无统计学意义(P>0.05),四君子加川牛膝方组与四君子汤组比较,差异无统计学意义(P>0.05); 检测造模后第14天PDGF的表达,各组间均无统计学差异(P>0.05)。结论:四君子加川牛膝方可上调PDGF的合成和分泌,促进成纤维细胞的增殖,这可能为其促进肉芽组织增生及创面愈合的作用机制之一。