降压脉净液对自发性高血压大鼠ICAM-1及左室重构的影响

目的探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用,以及中药降压脉净液对自发性高血压大鼠（SHR）左室重构的干预作用与机制。方法选用8周龄SHR40只,随机分为模型对照组、降压脉净液＋络活喜组（治疗组）、络活喜组（西药对照组）、牛黄降压丸＋络活喜组（中药对照组）4组,并以SD大鼠10只作为对照组。疗程20周。测量SHR尾动脉收缩压及心脏重量指数;以苦味酸天狼猩红染色法对SHR心肌切片染色以观察病理学改变,应用图像分析系统测算心肌间质胶原容积分数（CVF）、血管周围胶原面积/血管腔横断面积（PVCA）;以免疫组化法及RT-PCR检测心肌组织内细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白及mRNA水平表达。结果在各给药组血压等同情况下,降压脉净液可显著减轻自发性高血压大鼠心肌细胞肥大、心肌间质炎性细胞浸润,减少胶原含量,也可降低心脏重量指数。SHR心肌组织内ICAM-1蛋白及mRNA表达水平均较正常大鼠显著升高;降压脉净液可明显降低ICAM-1的表达。结论SHR心肌中ICAM-1的过度表达及其介导的炎症反应可能参与了高血压左室重构过程。中药降压脉净液具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,机制可能与抑制了心肌ICAM-1的高表达和可能的其他因素有关。     

降压脉净液对自发性高血压大鼠ICAM-1及左室重构的影响

目的 探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用,以及中药降压脉净液对自发性高血压大鼠(SHR)左室重构的干预作用与机制.方法 选用8周龄SHR 40只,随机分为模型对照组、降压脉净液+络活喜组(治疗组)、络活喜组(西药对照组)、牛黄降压丸+络活喜组(中药对照组)4组,并以SD大鼠10只作为对照组.疗程20周.测量SHR尾动脉收缩压及心脏重量指数;以苦味酸天狼猩红染色法对SHR心肌切片染色以观察病理学改变,应用图像分析系统测算心肌间质胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积/血管腔横断面积(PVCA);以免疫组化法及RT-PCR检测心肌组织内细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白及mRNA水平表达.结果 在各给药组血压等同情况下,降压脉净液可显著减轻自发性高血压大鼠心肌细胞肥大、心肌间质炎性细胞浸润,减少胶原含量,也可降低心脏重量指数.SHR心肌组织内ICAM-1蛋白及mRNA表达水平均较正常大鼠显著升高;降压脉净液可明显降低ICAM-1的表达.结论 SHR心肌中ICAM-1的过度表达及其介导的炎症反应可能参与了高血压左室重构过程.中药降压脉净液具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,机制可能与抑制了心肌ICAM-1的高表达和可能的其他因素有关.     

潜阳合剂对自发性高血压大鼠胸主动脉重构的影响

目的观察潜阳合剂（QYHJ）对自发性高血压大鼠（SHR）胸主动脉血管重构的影响。方法将12周龄SHR随机分为QYHJ高、中、低剂量以及福辛普利组、SHR对照组,每组8只;另以8只同周龄雄性wKY大鼠为正常对照组。QYHJ高、中、低剂量组给药剂量分别为22．94g／kg、11．47g／kg和5．74g／kg,福辛普利组给药剂量为0．9mg／kg,连续给药8周。SHR对照组和正常对照组给予等容积双蒸水。至20周龄时采集胸主动脉标本,分别行苏木素伊红染色和Masson染色,测量各组大鼠胸主动脉重构指标。结果SHR对照组胸主动脉血管外径（ED）、内径（LD）、中膜厚度（MT）、中膜厚度与内径比（MT／LD）、血管中膜横截面积（MCSA）、血管横截面积（CSA）、血管中膜横截面积与血管横截面积比（MCSA／csA）、血管中膜胶原容积分数（CVF）值均较正常对照组增加（P〈0．05或P〈0．001）,发生明显肥厚性重构。QYHJ高剂量组大鼠胸主动脉ED、LD、MCSA、CSA值较SHR对照组减小（P〈0．05或P〈0．01）;MT值较SHR对照组有减小趋势,但差异无统计学意义;MT／LD、MCSA／csA值与sHR对照组差异无统计学意义。SHR对照组胸主动脉血管中膜cVF值均较wKY大鼠增加（P〈0．001）;OYHJ高、中剂量组大鼠胸主动脉血管中膜CVF均较SHR对照组降低（P〈0．05或P〈O．01）。结论QYHJ对sHR胸主动脉肥厚性重构具有一定改善作用。     

活血和益气方药对心肌梗死后左心衰大鼠左心室重构影响的比较研究

目的：对比观察活血、益气方药对心肌梗死（心梗）后左心衰大鼠左心室重构的影响。方法：采用心梗后左心衰大鼠动物模型，比较观察由丹参、川芎、红花组成的活血注射液和由党参、黄芪组成的益气注射液对心梗后左心衰大鼠心脏形态学结构及胶原成分、心脏湿重／体重、左心腔面积、心梗区左室壁变薄比、单位面积内心肌细胞核数等指标的影响。结果：活血、益气注射液组较模型组心梗健存区心肌细胞周围胶原组织明显减少，心脏湿重／体重比值变小（P＜0．05），单位面积内心肌细胞核数明显增多（P＜0．05），左心腔面积明显缩小（P＜0．05）。结论：无正性肌力作用的活血注射液与益气注射液对心梗后心衰大鼠左心室重构均有一定的抑制作用。     

复方丹参滴丸对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的探讨复方丹参滴丸（DSP）对自发性高血压大鼠（SHR）血管重构的影响。方法将32只8周龄雄性SHR随机分为4组，DSP小剂量组、DSP大剂量组、福辛普利组、SHRc组。另选8周龄雄性Wistar大鼠为正常对照组。5组分别用灌胃法给药或给蒸馏水8周，测定大鼠尾动脉收缩压、胸主动脉与肠系膜动脉中层壁厚（M）、管腔内径（L）及二者的比值（M／L）。结果与Wistar组比，SHRc组主动脉中层壁[Wistar组：（85±10）μm比SHRc组（120±7）μm]与肠系膜动脉中层壁[Wistar组：（61±8）μm比SHR模型组（84±8）μm]显著增厚（P〈0．05），中层壁厚与管腔内径比值（M／L）也显著增大（P〈0．05）；与SHRc组比，DSP大剂量组[肠系膜动脉M：（65±5）μm；主动脉M：（94±7）μm]、小剂量组[肠系膜动脉M：（70±3）μm；主动脉M：（97±9）μm]与福辛普利组[肠系膜动脉M：（64±7）μm；主动脉M：（93±6）μm]SHR主动脉与肠系膜动脉的M及M／L均明显减轻（P〈0．05），而各治疗组间无统计学意义（P〉0．05）。结论复方丹参滴丸可抑制SHR的血管壁重构。     

野菊花对心室重构大鼠心肌胶原及信号传导的影响

目的:研究野菊花水提液对压力负荷大鼠心肌组织胶原及信号传导的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(ab-dominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。35 d药物干预后,测量大鼠血压和心脏质量指数,取左室心肌病理切片,经HE染色测量心肌细胞横断面面积(myocardium cell cross section,MCCS);经苦味酸天狼猩红染色测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF),测量心肌血管周围胶原面积(perivascular collagen area,PVCA)和Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量;免疫组化法测量心肌组织PKC,bFGF,P38的含量。结果:与假手术组比较,模型组动物心脏指数和心肌细胞横断面面积明显变大,血压升高,心肌组织CVF,PVCA,Ⅰ,Ⅲ型胶原生成增加,PKC,bFGF和P38表达量显著增多(P0.05)。野菊花水提液能明显降低心脏指数和血压,缩小心肌细胞横截面面积,减少PVCA,CVF,Ⅰ,Ⅲ型胶原,降低PKC,bFGF和P38的表达(P0.05)。结论:野菊花水提液具有减少心肌胶原沉积,抗实验性心室重构的作用,其作用机制与降低心脏的负荷,调节信号传导有关。     

Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌心肌纤维化及AT1，AT2表达的影响

目的观察Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌纤维化及心肌AT1，AT2表达的影响，探讨其抗心肌纤维化的机制。方法选取4周龄的雄性自发性高血压大鼠SHR（SpontanousHypertensiveRat，SHR）及与之年龄性别相配的正常大鼠WKY；动物分组：WKY组，SHR组，Candesartan治疗组（SHR—Can组，给药4周后停药，继续喂养至24周）；尾袖法测定大鼠血压，断头取血，称量全心与左心重量，计算心体比与左室重指数；放免法测定血浆及心肌AII水平；免疫组化法检测心肌组织中AT1，AT2的表达；Westernblotting法测定心肌AT1，AT2的表达水平；天狼星红染色测定心肌胶原指数。结果（1）4周龄SHR组，SHR—Can组与WKY三者血压无明显差异（P〉0．05）；8周龄后，与SHR组相比，SHR—Can组血压明显下降并持续24周（P〈0．05）；SHR—Can组心体比及左室指数明显低于SHR组（4．43±0．39VS3．45±0．17，P〈0．05；3．75s0．29VS2．824-0．22，P〈0．05）；与WKY组相比，SHR组血浆中AII水平明显增高（1609．63±254．73VS651．77±213．86，P〈0．01）；与SHR组相比，SHR—Can组显著降低（1201±297．04VS1609．63±254．73，P〈0．05）；心肌组织AII含量SHR—Can组明显低于SHR组（287．25±38．13VS465．21±52．15，P〈0．05）。（2）心肌免疫组化染色示：与WKY相比，SHR大鼠AT1、AT2明显增高（P〈0．05）；与SHR相比，SHR—Can组心肌中ATl、AT2明显减少（P〈0．05）；Westernblotting结果示：SHR组AT1、AT2表达水平明显高于WKY组（P〈O．05）；SHR—Can组AT1、AT2表达水平显著明显降低（P〈0．05）；天狼星红染色心肌胶原含量SHR—Can组明显低于SHR组（P〈0．05）。结论（1）Candesaxtan早期治疗可抑制SHR大鼠高血压的形成与发展（2）Candesartan早期治疗抑制SHR心肌纤维化并降低心脏指数；（3）Candesartan早期治疗降低SHR心肌心肌AT1、AT2的表达，（4）Candesartan抑制?     

通冠胶囊联合骨髓间质干细胞移植对心肌梗死后大鼠心功能的影响

目的：观察通冠胶囊联合骨髓间质干细胞移植对心肌梗死后大鼠心功能的影响。方法：通过手术结扎冠状动脉前降支的方法,建立急性心肌梗死大鼠模型,造模后相应组别经尾静脉移植骨髓间质干细胞和（或）灌喂通冠胶囊溶剂。于心肌梗死6周后,观察大鼠心脏重量指数、心脏彩超、血管内皮生长因子（VEGF）阳性表达评分等。结果：干细胞组、干细胞加中药组心脏重量及心脏重量指数与模型组比较,差异均有显著性意义（P〈0．05）。干细胞组、中药组、干细胞加中药组VEGF阳性表达评分与模型组比较,差异均有显著性意义（P〈0．05）。干细胞组VEGF阳性表达评分与干细胞加中药组比较,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：经静脉内移植骨髓间质干细胞,联合口服中成药通冠胶囊可减轻心肌梗死后左心室重构,增加心肌血管数量,减少心肌细胞凋亡。     

通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的研究

目的：研究通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的影响。方法：应用结扎冠脉前降支的方法制备大鼠心梗模型，将SD大鼠随机分为5组：假手术组、心梗组、通心络干预组（2．0g／kg／day）、卡维地洛干预组（1mg／kg／d）、福辛普利干预组（10mg／kg／d）。干预3个月后，苦味酸天狼猩红染色观察心肌间质胶原重塑的改变，以蛋白免疫印迹法（western blot）的方法检测MMP-9及TIMP-1的表达情况。结果：福辛普利、卡维地洛及通心络干预组大鼠血流动力学指标较心梗组都有不同程度地改善，苦味酸天狼猩红染色见：心梗组心肌间质胶原沉积显著，卡维地洛、福辛普利及通心络干预组胶原沉积的情况减轻。与假手术组相比，心梗组MMP-9的表达显著升高，药物干预后表达下调，以卡维地洛组最为明显。TIMP-1的表达心梗组最低，通心络、福辛普利及卡维地洛干预后表达有不同程度的增高。结论：中药通心络可以减轻大鼠心肌梗死后心肌间质胶原沉积，下调MMP-9的表达，促进TIMp-1的表达。     

葶苈子对压力负荷性大鼠心室重构及神经内分泌因子和心肌I、Ⅲ型胶原的影响

目的：探讨葶苈子对压力负荷性大鼠心室重构、心肌I、Ⅲ型胶原及神经内分泌因子的影响。方法：腹主动脉不完全结扎法（abdominal aortic banding，AAB）制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。30d药物干预后，测量大鼠收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）；称重法测定心脏指数（HW／BW、LVW／BW）；放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（endothelin，ET-1），血清醛固酮（aldosterone，ALD）的水平；免疫组织化学染色法观察心肌I、Ⅲ型胶原的改变；心肌样本碱水法测定羟脯氨酸（Hydroxyproline，Hyp）的含量。结果：模型组SBP、DSP，HW／BW、LVW／BW，AngⅡ、ET-1，ALD，Hyp及I、Ⅲ型胶原含量升高（P〈0．05），免疫组化染色后观察心肌I、Ⅲ型胶原阳性表达明显增加。葶苈子水提物改善心肌肥厚指数，降低AngⅡ、ET-1，ALD及Hyp和I、Ⅲ型胶原含量作用显著（P〈0．05）。结论：葶苈子水提物通过抑制压力负荷性心室重构大鼠RAAS和交感神经系统活性，减少神经内分泌因子AngII，ET，ALD生成而抑制心肌肥大、心室重构，这可能是葶苈子直接保护心肌，抑制心肌细胞纤维化的作用机制之一。     

葛根素对高血压大鼠血小板功能和心脏重塑影响的实验研究

目的研究葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)血小板游离钙浓度、血小板聚集率和心脏重塑功能的影响。方法18只10月龄伴有左心室肥厚(LVH)的SHR随机分为葛根素组、福辛普利组和生理盐水组(NS组),每组6只。进行为期8周的干预治疗,观察其对SHR收缩压、心率、左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙和血小板聚集率的影响。结果SHR的收缩压、左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率均显著高于同龄Wistar大鼠(P<0.01)。血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率与左心室肥厚指数呈显著正相关(P均<0.01)。与NS组比较,2药均能显著降低左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率(P均<0.01)。结论血小板内钙代谢异常和血小板聚集率可能在SHR心脏重塑中起重要作用。葛根素能显著降低SHR的血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率,从而改善SHR心脏重塑。     

参麦注射液对腹主动脉结扎大鼠心肌胶原网络重塑的影响

目的观察参麦注射液预防压力负荷增高大鼠心肌胶原重塑的作用.方法将雄性 Wistar大鼠 38只行腹主动脉部分结扎,随机分为参麦注射液组、依那普利组、模型空白组和假手术组;前两组于术后分别给予参麦注射液和依那普利,模型空白组和假手术组不予治疗.术后 8周分别测定各组血流动力学、左室质量指数 (LVMI)及心肌胶原容积分数 (CVF).结果参麦注射液组和依那普利组左室内压力峰值 (LVSP)高于模型空白组,左室舒张末压 (LVEDP)及 LVMI低于模型空白组;术后模型空白组心肌小血管周围有较多胶原沉积,并延伸到心肌间质, CVF显著高于假手术组、参麦注射液组及依那普利组.结论参麦注射液在心肌胶原网络重塑中与依那普利具有相似的作用,能预防心肌纤维化.     

刺蒺藜-杜仲药对逆转自发性高血压大鼠左室肥厚的实验研究

目的研究刺蒺藜-杜仲药对对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚的影响及其可能作用机制。方法将21只8周龄雄性SHR随机分为刺蒺藜-杜仲药对组(22.12 g·kg^-1)、缬沙坦组(13.35 mg·kg^-1)和SHR模型组(0.5%CMC)各7只,另将7只同周龄雄性WKY大鼠作为正常组(0.5%CMC)。各组灌胃给药,连续10周。大鼠尾动脉血压计测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)。超声心动图分别测量室间隔厚度(IVST)与左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、左室短轴缩短分数(FS)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV),计算左室质量(LVM)及左室质量指数(LVMI)。取全心称重,计算心脏指数(CI)。左室心肌组织HE染色,病理图像分析系统进行心肌细胞横径(CTD)测量和形态学观察。Western Blot检测心肌组织PI3K和PKC的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠SBP、DBP、MAP明显升高(P<0.01),IVST、LVPWT明显增厚(P<0.05),CI、LVMI、CTD显著增加(P<0.05),心肌组织形态学有明显改变,心肌组织PI3K和PKC的蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与模型组比较,刺蒺藜-杜仲组和缬沙坦组大鼠SBP、DBP、MAP均明显下降(P<0.05),IVST、LVPWT明显变薄(P<0.05),CI、LVMI、CTD有所降低(P<0.05),心肌组织形态学有显著改善,心肌组织PI3K和PKC的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论刺蒺藜-杜仲药对具有逆转SHR左室肥厚的作用,其机制可能与降低心肌组织PI3K/PKC信号通路的活性有关。     

地龙提取物对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响

目的探讨地龙提取物(DE)对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚的影响。方法尾套法测量大鼠尾动脉血压(SBP和DBP)并测定左室质量指数(LVMI);HE染色和VG染色观察心肌细胞肥大和心肌间质增生情况;电镜观察心肌超微结构的变化。结果DE高剂量组较模型组血压明显降低,左室质量指数显著减小,心肌细胞肥大、间质增生及细胞器退行性改变明显减轻。结论长期应用高剂量DE可以明显改善SHR的左室肥厚。     

3种治法对自发性高血压大鼠血管重构影响的比较研究

目的：对比研究平肝潜阳法、化湿利水泄浊法及两者合法平肝化湿法对自发性高血压大鼠（SHR）血管重构（VR）的影响.方法：SHR随机分为化湿组、平肝组、合方组、依那普利组和模型组,并设Wistar-Kyoto（WKY）大鼠组作为正常对照,治疗8周.观察各组大鼠血压、主动脉胶原含量及其中膜血管平滑肌（VSM）、胶原纤维（CF）、弹力纤维（EF）的相对面积比值等变化.结果：模型组血压、主动脉胶原含量、VSM及CF面积等显著高于其他各组（P＜0.05或P＜0.01）;模型组血管平滑肌细胞（VSMC）核个数显著少于WKY组、合方组及依那普利组,EF变化仅模型组与WKY组间差异有显著性.结论：3种治法均有降低血压及抑制主动脉胶原沉积和VSMC肥大的作用.     

葶苈子水提液对压力负荷大鼠左室心肌及心肌血管周围胶原的影响

目的:研究葶苈子水提液对压力负荷大鼠血压及左心室心肌及心肌血管周围胶原增殖的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(abdominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥大、心肌纤维化模型。30 d药物干预后,测量大鼠收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP);心率(heart rate,HR);左心室心肌作病理切片,HE染色,测量左心室心肌细胞横断面面积(myocardium cell cross section,MCCS);Van Gieson胶原染色,测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)和心肌血管周围胶原面积(perivascular collagenvolume area,PVCA),观察左室心肌形态学变化。结果:与假手术组比较,模型组动物SBP,DBP,HR,MCCS均增加,CVF,PVCA生成增多(P<0.05)。与模型组比较,阳性药卡托普利,葶苈子8 g.kg^-1能明显降低模型动物SBP,DBP,减慢HR;降低MCCS,PVCA,CVF,差异有显著意义(P<0.05);葶苈子4 g.kg^-1能明显降低MCCA及PVCA,CVF,差异有显著意义(P<0.05)。结论:葶苈子水提液具有一定降低压力负荷大鼠血压的作用,能抑制心肌细胞的肥大,减小左心室心肌细胞的横断面面积;降低间质和血管周围胶原沉积,改善心室重构大鼠心肌结构。     

丹酚酸B盐抗腹主动脉不完全结扎大鼠心肌纤维化的实验研究

目的探讨丹酚酸B盐(SA-B)对腹主动脉结扎大鼠心肌神经内分泌因子及间质性胶原沉积的影响。方法腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心肌肥厚模型。大鼠随机分为假手术组、模型组,丹酚酸B盐低、中、高剂量组和卡托普利组,各药物组均采用灌胃给药。测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP),称重法测定心脏指数(HW/BW、LVW/BW);放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清醛固酮(ALD)含量,消化法测定心肌羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫印迹法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果模型组SBP、DBP、HW/BW、LVW/BW、AngⅡ、ALD、Hyp及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量升高,心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达明显增加。SA-B各用药组能改善心肌肥厚指数,降低AngⅡ及Hyp水平和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达,以中、高剂量组作用更为显著。结论 SA-B能通过降低压力负荷性心肌肥厚大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性而抑制心肌间质性纤维化的形成。     

Effects of Xin-Ji-Er-Kang formula on 2K1C-induced hypertension and cardiovascular remodeling in rats

Ethnopharmacological relevance

Xin-Ji-Er-Kang (XJEK), a Chinese herbal formula, is effective against hypertension induced coronary heart disease, viral myocarditis and toxic myocarditis. In this study, the effect of XJEK on cardiovascular system was investigated. To test the hypothesis that Xin-Ji-Er-Kang (XJEK) has an anti-hypertensive effect mediated through attenuation of cardiac remodeling, and amelioration of vascular endothelial dysfunction and oxidative stress.

Materials and methods

Hypertension was induced in Wistar rats by 2 kidney 1 clip (2K1C) treatment. The hypertensive rats were then randomly assigned into four groups and treated as follows: group 1 (Sham-operated [Sh-Op] group received only drinking water), group 2 (induced hypertensive model+no treatment), and group 3 (induced hypertensive+a single daily oral dose of 24 g kg⁻¹ XJEK treatment) and group 4 (induced hypertensive+a single oral dose of 15 mg kg⁻¹ Fosinopril treatment). The rats in all the defined groups were respectively treated for a period of 4 weeks. Cardiovascular parameter such as systolic blood pressure (SBP) was measured weekly by using tail-cuff apparatus; left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) and the rate of the rise in left ventricular pressure (±dp/dt max) were measured by using a PowerLab 8/30 apparatus (AD Instruments, Australia) at the end of the 8th week; heart weight/body weight (HW/BW) was determined as an index of myocardial hypertrophy (MH). Hematoxylin and eosin (H&E) and Van Gieson (VG) stain were used to assess the cardio-histological changes. Colorimetric analysis was used to assay serum superoxide dismutase (SOD) activity, malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO), and hydroxyproline (Hyp) contents in cardiac tissue. Angiotensin II (Ang II) content in serum was assessed by radioimmunoassay; tetrahydrobiopterin (BH₄) content in cardiac tissue, BNP and endothelial NOS (eNOS) in serum were determined by using ELISA, and the protein expressions of c-Jun NH2-terminal kinase (JNK), P-JNK, p38, P-p38, and NADPH oxidases-2 (Nox-2) were measured by western blot.

Results

XJEK therapy could impair the heart systolic and diastolic function, potently improve the heart weight index, inhibit the elevation of HW/BW ratio, and markedly ameliorate hemodynamic indices and vascular remodeling index. It has blunted the decrease of SOD, NO and the increase in MDA and Ang II serum contents, myocardial cross-section area (CSA), collagen volume fraction (CVF) and perivascular circumferential collagen area (PVCA) compared to the hypertensive model group. It also reduced the serum content of Hyp while increased BH4 levels in cardiac tissue. In addition, the expressions of Nox-2, P-JNK and P-p38MAPK were all suppressed compared to the hypertensive model group. Moreover, treatment with XJEK improved endothelial dysfunction (ED) manifested by promoting eNOS activities and enhancing the NO activity in serum.

Conclusion

The results of the present study show that XJEK attenuates 2K1C-induced hypertension in rats, which confirms our hypothesis that XJEK has an anti-hypertensive and cardiovascular remodeling effect via attenuation of cardiac remodeling and improvement of endothelial dysfunction and oxidative stress.