肾衰方对5/6肾切除大鼠的氧化应激和微炎症的作用与机制

目的研究肾衰方对慢性肾功能衰竭大鼠的氧化应激和炎症因子的调控作用,探讨其延缓肾衰竭可能的作用机制。方法制作5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型,分为正常组、模型组、肾衰方组、科素亚组。治疗8周后测定血清肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量水平;ELSER法测定血超氧化物歧化酶,丙二醛,肿瘤坏死因子-α、白介素-6、同型半胱氨酸的水平,观察肾脏组织病理变化。结果与模型组相比,肾衰方明显降低血清肌酐(P0.05)、尿素氮、24小时尿蛋白定量(P0.01),降低IL-6(P0.05)、TNF-α(P0.01)炎症因子的表达,能增高血清SOD水平(P0.01),降低MDA水平(P0.01),降低同型半胱氨酸水平(P0.05),改善肾组织的病理损伤。结论肾衰方能有效改善肾功能,调控致炎因子TNF-α、IL-6的表达,增高血SOD,降低MDA,降低Hcy,从而改善慢性肾衰炎症状态,延缓肾衰进程。     

益肾止衰颗粒改善5/6肾切除肾衰模型大鼠肾功能的作用机制研究

目的:探讨益肾止衰颗粒改善5/6肾切除肾衰大鼠模型肾功能的作用机制。方法:选取SD大鼠,采用5/6肾切除制作肾衰模型,造模大鼠手术两周后眼球取血,根据血肌酐验证造模成功,随机分为A假手术组、B模型对照组、C益肾止衰颗粒组、D阳性对照组(氯沙坦钾组)。自分组后第3天开始,A、B组给予蒸馏水3ml/d,C、D组给予下述各药物3ml/d连续灌胃8周(56天)。分别在喂药56天后杀鼠,收集血清,试剂盒检测血清尿素氮、肌酐;RT-PCR检测残余肾脏组织TGF-β1、HGF、BMP-7、WT1mRNA的表达;取残余肾脏组织,HE染色后光镜下观察病理改变。结果:初步发现益肾止衰颗粒、氯沙坦钾片对5/6肾切除肾衰大鼠肾功能均有不同程度改善。与模型组相比,益肾止衰颗粒组残余肾脏组织中TGF-β1mRNA表达下降明显,HGF mRNA、BMP-7mRNA表达升高明显,氯沙坦钾组TGF-β1mRNA表达下降,HGF mRNA表达明显升高,BMP-7mRNA表达无统计意义,两组间有明显比较意义;WT-1mRNA表达均升高明显,组间无统计意义。通过HE染色,在光镜下观察到各治疗组均在不同程度上减轻肾脏病理损伤,益肾止衰颗粒作用更加明显。结论:益肾止衰颗粒具有改善5/6肾切除肾衰大鼠肾功能的作用,通过下调肾组织TGF-β1mRNA表达,上调HGF mRNA、BMP-7mRNA表达,肾组织中WT1mRNA表达升高,因此通过修复慢性肾功能衰竭中TGF-β1与HGF的平衡失调,TGF-β1与BMP-7间的平衡失调,调控肾组织重构与纤维化的平衡,达到改善5/6肾切除肾衰大鼠肾功能可能是其延缓慢性肾衰竭的作用机制之一。     

壮肾排毒方抗肾纤维化的机制研究

目的：探讨壮肾排毒方抗肾纤维化的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法：48只雄性wistar大鼠随机分为正常组、模型组、壮肾排毒方组、福辛普利组各12R。除正常组外其余各组均行5／6肾切除手术制作慢性肾衰竭（CRF）动物模型。于造模第2次手术后1周开始干预,干预12周后取血清及肾组织标本,全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。免疫组织化学方法检测肾组织血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达。结果：模型组、壮肾排毒方组、福辛普利组大鼠血清BUN、Scr肾脏组织TNF-α、TGF-β1与正常组比较有显著性差异（P〈0．01）;模型组血清BUN、Scr及肾脏组织TNF-α、TGF-β1与壮肾排毒方组、福辛普利组比较有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）。结论：壮肾排毒方是治疗CKF的有效方剂,其机理可能与抑制大鼠肾组织内TNF-α及TGF-β1的表达有关,可抑制参与肾纤维化的细胞增殖和转分化,延缓肾纤维化的进展,从而达到治疗CRF的目的。     

抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织核因子κB及肿瘤坏死因子α,白细胞介素6 mRNA表达的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织核因子κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)mRNA表达的影响。方法采用5/6肾切除法建立慢性肾衰大鼠模型,4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组和抗纤灵低、中、高剂量治疗组,8周后免疫组化法测定肾组织NF-κB表达;RT-PCR法测肾组织TNF-α,IL-6mRNA表达。结果模型组大鼠肾组织NF-κB及TNF-α,IL-6mRNA表达均较正常组明显升高(P<0.01);3个剂量治疗组与模型组比较均明显下降(P<0.01)。结论抗纤灵可通过降低模型大鼠肾组织NF-κB及TNF-α,IL-6mRNA表达延缓肾纤维化进展。     

肾络通对梗阻性肾病大鼠炎性介质及血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1表达的影响

目的探讨肾络通拮抗肾间质纤维化的可能机制。方法将48只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组和肾络通组,每组12只。除假手术组外,其余各组大鼠结扎左侧输尿管造成梗阻性肾病大鼠模型,依普利酮组每天灌胃依普利酮100mg/kg,肾络通组每天灌胃肾络通26g/kg,治疗10天,假手术组及模型组灌胃等体积生理盐水。观察各组大鼠肾脏组织形态学改变,检测血清醛固酮、肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素-1β(IL-1β)、血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK-1)及其mRNA表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾脏胶原沉积显著增加,大量炎性细胞浸润;血清醛固酮、TNF-α、iNOS、IL-1β含量显著升高(P0.05或P0.01);SGK-1 mRNA及蛋白表达明显增强(P0.01)。与模型组比较,肾络通组、依普利酮组胶原沉积及炎性细胞浸润均减轻,血清TNF-α、iNOS、IL-1β含量明显减少(P0.05或P0.01),SGK-1 mRNA及蛋白水平明显下调(P0.01);肾络通组血清醛固酮含量亦减少(P0.01)。结论肾络通能减缓梗阻性肾病模型大鼠肾间质纤维化进程,其可能机制为通过阻断SGK-1信号通路抑制醛固酮活性,从而减轻炎症损伤及炎性介质的表达。     

红景天苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的预防与保护作用

目的探讨红景天苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、红景天苷治疗组(缺血再灌注+红景天苷)和红景天苷预防组(红景天苷+缺血再灌注)。观察红景天苷对大鼠肾脏缺血再灌注过程中血清肌酐、MDA、TNF-α、IL-2、IL-6水平的影响及肾组织病理变化。结果血清肌酐测定显示缺血再灌注模型组的含量明显高于假手术组(P0.05),而红景天苷治疗组和红景天苷预防组明显低于缺血再灌注模型组(P0.05),肾组织及血清中MDA、TNF-α、IL-2、IL-6的检测也显示红景天苷治疗组和红景天苷预防组的水平低于缺血再灌注模型组(P0.05),且肾组织病理改变较轻。结论红景天苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有一定的预防和保护作用。     

高尿酸血症肾病模型大鼠TGF-β1、TNF-α变化及中药的调节作用

目的：观察高尿酸肾病模型大鼠血尿酸、肾脏组织病理学及肾组织中的TGF-β1、TNF-α的变化及中药复方对TGF-β1、TNF-α表达的调节作用。方法：采用高嘌呤饲料加腺嘌呤灌胃制作高尿酸血症肾病大鼠模型,并分组处理,中药治疗组用中药煎剂,别嘌呤醇治疗组用别嘌呤醇溶液,模型对照组及正常对照组给予蒸馏水灌胃,用药持续4周。观察血尿酸、肾脏组织病理学及肾组织中的TGF-β1、TNF-α的变化。同时,观察中药复方对上述各项指标的调节作用。结果：高尿酸血症肾病大鼠肾组织TGF-β1、TNF-α表达明显上调,且中药复方能调节其表达。结论：高尿酸血症肾病大鼠肾组织TGF-β1、TNF-α表达明显上调;中药有调节高尿酸血症肾病大鼠肾组织中TGF-β1、TNF-α表达的作用。     

隔药灸对UC大鼠血清Th17相关细胞因子的影响

目的探讨隔药灸对溃疡性结肠炎大鼠(UC)血清Th17主要相关细胞因子的调控机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组和西药组4组,采用免疫法加局部刺激造模,用ELISA法检测大鼠血清IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β、IL-1β和TNF-α的表达水平。结果 UC大鼠血清IL-17、IL-23、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均高于正常大鼠(P0.05),而TGF-β低于正常组(P0.05)。经过治疗后,隔药灸组和西药组大鼠血清IL-17、IL-23、IL-6、TNF-α、IL-1β均较模型组显著降低(P0.05),而TGF-β均较模型组显著升高(P0.05)。隔药组在下调大鼠血清IL-17、IL-23明显优于西药组(P0.05),而在IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β的调控上差异无统计学意义(P0.05)。结论隔药灸能够调控UC大鼠血清Th17主要相关细胞因子的水平,这可能是隔药灸治疗UC的作用机制之一。     

肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠肾组织TNF-α、TGF-β_1表达的影响

目的：探讨肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响及作用机制。方法：以别嘌呤醇为对照药,将48只Wistar雄性大鼠分为空白组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组及西药对照组,观察肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠血尿酸、血肌酐、尿素氮的变化。采用免疫组化法检测各组肾脏组织学变化及肾组织中TGF-β1、TNF-α表达的影响。结果：中药高、中、低剂量组UA、BUN、Scr值明显降低（P〈0.05）,TGF-β1、TNF-α在肾脏组织的表达较模型组均有不同程度减低,中药高剂量组减低最为显著（P〈0.05）。结论：肾康降酸颗粒可明显降低尿酸性肾病大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调肾组织TGF-β1、TNF-α的表达。     

橙皮苷（C28H34O15）改善自发性糖尿病小鼠肾损伤炎症机制的研究

目的：探究橙皮苷对自发性糖尿病小鼠肾脏损伤的保护作用。方法：24周龄db/m小鼠作为对照组,同周龄db/db小鼠随机分为模型组和橙皮苷（200 mg?kg-1）给药组。给药14周后检测各组小鼠血浆中血糖、肌酐浓度,检测尿液中白蛋白、肌酐浓度并计算白蛋白/肌酐值（ACR）。采用H&E染色检测肾脏皮质的形态学变化;PAS染色检测肾小球系膜增生和基底膜增厚变化;免疫荧光检测肾小球巨噬细胞标记抗原（F4/80）变化;RT-PCR检测F4/80、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)基因表达变化。结果：橙皮苷能够减少db/db小鼠尿微量白蛋白排泄;改善肾脏组织结构完整性,降低肾脏巨噬细胞浸润;抑制肾小球系膜增生及基底膜增厚病理改变;显著下调肾脏中F4/80、TNF-α和IL-6基因表达,抑制肾脏组织的炎症反应。结论：橙皮苷具有改善自发性糖尿病小鼠肾脏滤过功能的药效。其作用机制与能够降低肾脏巨噬细胞浸润和下调F4/80、TNF-α以及IL-6基因表达有关。     

绞股蓝总皂苷干预光老化人皮肤角质形成细胞炎症分泌因子的研究

目的:研究绞股蓝总皂苷对光老化人皮肤角质形成细胞分泌炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达的影响。方法:选取10只大鼠,随机分为2组,每组5只,分别设为空白血清组、绞股蓝总皂苷含药血清组,分别用以制备空白大鼠血清和绞股蓝含药血清。应用UVB人工照射方法制备光老化人皮肤角质形成细胞模型,用含绞股蓝总皂苷的大鼠血清进行干预,12h后采用ELISA方法检测各组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。结果:与空白对照组比较,UV模型组细胞IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著上调(P<0.01);与UV模型组比较,绞股蓝总皂苷含药血清组细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α表达均显著下调(P<0.01);与空白血清组比较,绞股蓝总皂苷含药血清组细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α表达均显著下调(P<0.01)。结论:绞股蓝总皂苷可抑制UV辐射人皮肤角质细胞分泌炎症因子,抑制皮肤光老化。     

益胃汤对子宫内膜异位症大鼠细胞因子的影响

目的:观察益胃汤(YWD)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠细胞因子的影响.方法:采用大鼠自体子宫内膜移植建立子宫内膜异位症 (内异症) 大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为模型对照组、达那唑对照组、反应停对照组、益胃汤高、中、低剂量组,另设假手术对照组,连续给药4周后,观察YWD对异位内膜形态学变化的影响,并用ELISA法检...     

双醋瑞因对黄韧带肥厚大白兔血清炎症因子调节及肥厚黄韧带病理结构的影响

目的：观察双醋瑞因对黄韧带肥厚大白兔血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1的影响,并且观察双醋瑞因对黄韧带肥厚病理切片中弹性纤维与胶原纤维结构变化的影响.方法：采用外科手术方法进行造模,将造模成功动物分为2组,每组45只.模型组以蒸馏水灌胃,动物组为双醋瑞因灌胃,剂量为3.8 mg·kg-1,连续干预3个月.分别于造模开始后第4周、第8周和第12周从2组各随机选取10只动物取静脉血采用ELISA法测定血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1含量;取静脉血后处死动物,取黄韧带切片后HE染色在光镜下观察.结果：①血清指标检查结果.造模开始后第4周,2组动物血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1含量比较,差异无统计学意义[（10.20±2.35）ng· mL-1,（9.06±2.68）ng·mL-1,t=0.021,P=0.605; （34.90±11.26）pg·mL-1,（32.50±9.35）pg· mL-1,t=0.532,P=0.182; （10.20 ±2.35）ng· mL-1,（9.06 ±2.68） ng· mL-1,t=0.021,P=0.605;（1 595.30±201.74）pg· mL-1,（1 835.20±154.36）pg·mL-1,t=0.142,P=0.236].造模开始后第8周,模型组血清白细胞介素1和肿瘤坏死因子-α含量高于药物组[（83.50±15.71）ng· mL-1,（49.70±13.58） ng·mL-1,t=3.257,P=0.000;（14.50±4.08）ng· mL-1,（12.20±3.04）ng·mL-1,t=1.273,P=0.034],转化生长因子-β1含量低于药物组[（1 862.90±284.66）pg ·mL-1,（2 306.80±325.64） pg·mL-1,t=15.384,P=0.017];2组动物血清白细胞介素6含量比较,差异无统计学意义[（39.40±13.84）pg·mL-1,（34.60±15.72）pg·mL-1,t=0.457,P=0.235].造模开始后第12周,模型组血清白细胞介素1和肿瘤坏死因子-α含量高于药物组[（58.50±16.42）ng· mL-1,（46.30±13.94）ng· mL-1,t=1.083,P =0.021;（14.20±3.56）ng· mL-1,（10.70±3.65）ng· mL-1,t=1.563,P=0.018];2组动物白细胞介素6和转化生长因子-β1含量比较,差异无统计学意义[（34.60±9.38）pg· mL-1,（33.80±12.38） pg· mL-1,t=0.183,P=0.317; （2 039.50±234.56） pg· mL-1,（2 106.40±256.34） pg· mL-1,t=1.632,P=0.538].②光镜下观察结果.造模后第4周,模型组黄韧,胶原纤维开始增生,到第8周增生最明显,第12周弹性纤维正常组织结构消失,弹性纤维排列断裂、卷曲、紊乱,数量减少,排列松散,胶原纤维增生;造模后第4周,药物组黄韧带可见胶原纤维明显增生,第8周时胶原纤维增生明显得到抑制,第12周时仅见弹性纤维少量断裂、卷曲,排列紧密,接近正常黄韧带,胶原纤维增生不明显.结论：双醋瑞因能通过抑制白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1的表达,延缓黄韧带肥厚大白兔肥厚黄韧带中胶原纤维增生,并使之恢复至正常状态或接近正常状态.     

丹参对自发性高血压大鼠炎症因子干预作用的实验研究

目的初步探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用,以及中药丹参对自发性高血压大鼠（SHR）左室重构的干预作用与机制。方法选用SHR8周龄40只,随机分为模型对照组、治疗组（丹参＋络活喜）、西药对照组（络活喜）、中药对照组（牛黄降压丸＋络活喜）4组,并以sD大鼠10只作为对照组。疗程20周。观察各组血压及测定心脏重量指数（HWI）;HE染色观察病理学改变;采用放射免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。免疫组化法及RT—PCR检测心肌组织内转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白及mRNA水平表达。结果丹参可显著减轻SHR心肌细胞肥大、心肌问质炎性细胞浸润,也有降低心脏重量指数的趋势,但对收缩压无明显改变。SHR血清中TNF-α、IL-6,心肌组织内TGF-β1蛋白及mRNA表达水平均较sD大鼠显著升高（P〈0．01）;治疗组与模型对照组比较可明显降低SHR的TNF-α、IL-6、TGF-β1表达水平（P〈0．01）,优于其他给药组。结论SHR血清中TNF-α、IL-6和心肌组织内TGF-β1的过度表达参与了高血压左室重构的过程。中药丹参具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-6以及TGF-β1的表达水平有关。     

蛭龙活血通瘀胶囊对肾性高血压大鼠IL-6、TNF-α及CRP的干预作用

目的：通过对IL-6、TNF-α及CRP的检测,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压血压的保护机制。方法：将实验动物分为6组：正常对照组、模型组、假手术组、蛭龙活血通瘀胶囊大剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊小剂量组,建立肾性高血压模型,给予不同的药物治疗,8周后行IL-6、TNF-α及CRP的检测。结果：模型组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α较正常组、假手术组明显升高（P〈0.05）,假手术组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α与正常组比较无明显差异（P〉0.05）,治疗后高剂量组、中剂量组和低剂量组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α与模型组比较,高、中剂量组明显降低（P〈0.05）,高剂量组与低剂量组之间比较降低有统计学意义（P〈0.05）,但高剂量组与中剂量组之间比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊能降低IL-6、TNF-α及CRP水平,具有一定的抗炎作用和免疫调节作用。     

肝舒乐片对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6表达的影响

目的：研究肝舒乐片对非酒精性脂肪肝（NAFL）大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）表达的影响。方法：用高脂饲料诱发大鼠NAFL模型,同时给予肝舒乐片干预,连续56 d后,光镜下观察肝脏组织病理形态和TNF-α、IL-6的表达,检测肝组织三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）与血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）,并与正常对照组比较。结果：肝舒乐片组的肝组织脂肪变性明显改善,免疫组织化学表明其显著降低肝组织TNF-α、IL-6的表达,同时肝组织TG、TC与血清AST、ALT含量降低,与模型对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：肝舒乐片能有效防治NAFL。降低肝组织TNF-α、IL-6的表达,调节细胞因子,可能是其作用机制之一。     

葛根素对肝缺血-再灌注损伤兔血清IL-1β、TNF-α的影响

目的：观察葛根素（Pur）对家兔肝缺血-再灌注损伤（HIRI）兔血清白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平及谷丙转氨酶（ALT）活性的影响,并探讨其肝脏保护机制。方法：30只家兔随机分为假手术对照组（C组）、缺血-再灌注组（I-R组）、尼莫地平组（Nim组）、葛根素I组（PurI组）和葛根素Ⅱ组（PurⅡ组）,分别在缺血前、缺血45min、再灌注45min取静脉血,测定血清IL-1β、TNFα浓度及ALT活性,实验结束取肝组织观察肝细胞超微结构的变化。结果：肝缺血-再灌注期间,I-R组不同时点血清IL-1β、TNF-α水平及ALT活性明显高于C组,尤以再灌注45min为显著（P〈0.05和P〈0.01）,肝细胞超微结构发生异常改变;PurI、PurⅡ及尼莫地平组不同时点血清IL-1β、TNF-α浓度及ALT活性显著低于I-R组（P〈0.05和P〈0.01）,其超微结构异常改变较I-R组明显减轻。结论：葛根素能有效降低IL-1β及TNF-α的水平,这可能是它们减轻HIRI的又一重要机制。