慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的研究与思考

慢性肾脏病已成为全球关注的重要公共卫生问题。肾阳虚证是慢性肾脏病的临床重要证候之一，而慢性肾脏病肾阳虚证动物模型是中医学界研究慢性肾脏病的重要研究方法。为了对这一模型进行系统的研究，指导相关实验研究的开展，本文对二十年来的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的文献做了总结与分析。研究发现，目前的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型在造模方法、模型评价与模型应用方面仍存在造模方式局限、评价指标缺乏特异性及对证候本质研究不足等问题，阻碍了慢性肾脏病肾阳虚证本质的研究。本文针对存在的问题进行了解析，提出了采取复合因素造模、增加特异性检测指标、引入多组学分析、完善模型评价体系等等措施，并提供了本团队的研究思路与方法，以期推动该模型的深入研究，深化对中医病证结合动物模型的认识，促进构建“慢性肾脏病肾阳虚证”标准化动物模型的研究标准、辨证标准与技术方法，并为相关中药新药临床研究提供技术支持。     

湿阻证动物模型的研究进展

本文总结了湿阻证动物模型的研究进展,并探讨了模型中存在的问题。根据前人的研究进展提出了湿阻证动物模型的规范化设想,包括模型证候分型、造模方法、实验指标、反证药物等几个方面,为今后湿阻证动物模型的发展方向提供参考。     

脾虚证客观化研究进展

证候客观化研究一直是中医研究领域中的热点和焦点,脾虚证客观化研究取得了很大成就。本文从诊断标准、动物模型和客观指标3个方面进行综述。指出目前存在诊断标准未统一、动物模型的合理性和准确性尚需提高、缺乏特异性的客观指标、实验研究未与临床实践相结合几个方面问题,并提出相应对策。     

基于中西医临床病证特点的不育症动物模型分析

临床上由男性因素引起的不育症在我国不孕不育疾病中占有很大比例，严重危害人类生殖健康。本文主要基于不育症中西医临床病证特点，参照临床诊断标准，对现有的不育症动物模型进行探讨，整理分析建立不育症中西医的诊断标准，并对现有的动物模型与临床症状进行吻合度评价。分析结果显示，现有的不育症动物模型主要有肾阳虚型、阴虚型、解脲脲原体感染、精索静脉曲张、少弱精子症、生精障碍、等几种模型，以西医模型类型较多。未来应该加大中医证型的建立，增加中医的临床检测指标，提高模型与临床疾病吻合度。     

从"肾主生殖"角度评价腺嘌呤与氢化可的松诱导的肾阳虚模型

目的从“肾主生殖”角度，比较腺嘌呤诱导与氢化可的松诱导的SD大鼠肾阳虚模型的优劣，从而得到在形态学及性腺指标方面更符合中医“肾阳虚”证的动物模型，以供科研、教学使用。方法雄性SD大鼠100只，随机分成正常组、腺嘌呤组及氢化可的松低、中、高剂量组，每组20只。造模4周后通过HE染色，观察模型大鼠睾丸、精囊、前列腺、肾上腺、组织形态变化；放免法检测大鼠睾酮、雌二醇的改变情况。结果腺嘌呤制作的SD大鼠肾阳虚证动物模型在肾上腺、前列腺、精囊、睾丸组织形态改变及睾酮、雌二醇等性腺指标的变化较氢化可的松诱导组明显。结论腺嘌呤诱导的肾阳虚证SD大鼠模型在形态学与性腺指标方面更符合中医肾阳虚形态学表现。     

基于“病证结合”理论探讨溃疡性结肠炎脾肾阳虚证动物模型建立与评价

目前,"病证结合"理论已在实验动物模型的建立与评价中被广泛运用,基于该理论,采用复合法建立的溃疡性结肠炎脾肾阳虚证动物模型,在宏观表征上要求突出"病"与"证"两者的特点,同时结合微观生物学指标及以方测证对模型进行综合评价。但该病证结合模型在建立与评价过程中凸显的病证关联性不强、模型多重性、评价标准局限等问题阻碍了其进一步发展。因此,进一步改进该模型建立及评价体系,对溃疡性结肠炎脾肾阳虚病证结合动物模型的完善有着十分重要的意义。     

脾虚证动物模型研究思路和方法探析

从理论依据,动物选择,诊断标准和观测指标,模型类别,复健药物,对照情况这几方面对1980年来的脾虚证动物模型研制状况进行评价,并提出完善的方向,由小到大选择模型动物;建立精确的脾虚证亚型动物模型,建立病因与病理相结合的动物; 证结合的动物模型研究,引进多学科人才与方法;利用遗传学手段繁育脾虚证动物;通过病案统计,加强脾虚证本质的临床研究和相应方药的证治规律研究。     

脾虚湿盛证动物模型构建方法探析

近年来,脾虚湿盛证动物模型的构建已成为中医证候研究的热点。脾虚湿盛证病位在脾,病性为虚与湿,因此模型的构建较为复杂,目前尚无公认的动物模型。现从脾虚湿盛证模型构建的思路方法及模型评价指标2个维度为核心对当前研究进行探析与总结,研究表明脾虚湿盛证动物模型常选用饮食失宜、久居湿地及劳倦过度等因素从病因角度进行模型构建,造模方法分为单因素、双因素与混合多因素;脾虚湿盛证模型评价指标常以症状及表证进行宏观与证候评价、多通过疲劳指标、胃肠功能指标及水液代谢指标进行客观评价;并从脾虚湿盛模型证候命名、模型证候评价标准及构建模型的方法剖析目前模型构建存在的问题、以此讨论并分析脾虚湿盛证动物模型未来的发展方向,以期为脾虚湿盛证动物模型的研究提供参考,为研究者提供便利。     

抑郁症肝肾阳虚证的宏观辨证指标研究

目的:研究抑郁症肝肾阳虚证的宏观辨证指标。方法:基于临床流行病学方法,以279例抑郁症肝肾阳虚证患者的证候学指标为基础,联用贝叶斯网络技术和聚类分析方法,结合专家经验辨证,确定抑郁症肝肾阳虚证的有效辨证指标。结果:情绪低沉、神疲乏力、兴趣减退、性欲减退、畏寒喜暖、善惊易恐、腰膝酸软、意志减退、思维迟缓、少言寡语、舌体胖大、舌质淡暗(白)等12项是抑郁症肝肾阳虚证的有效辨证指标。结论:本研究建立了抑郁症肝肾阳虚证的贝叶斯网络和聚类分析诊断模型,初步确定了抑郁症肝肾阳虚证的宏观诊断指标,有助于为抑郁症肝肾阳虚证的中医诊断和临床疗效评价提供客观依据。     

肝郁脾虚证动物模型评价方法

总结近年来肝郁脾虚证动物模型的评价标准,从宏观表征、行为学实验、肝郁和脾虚的客观指标等方面总结肝郁脾虚动物模型的评价方法,为评价肝郁脾虚证动物模型提供理论指导。     

基于多元统计方法对乙肝后肝硬化辨证标准的研究

目的:探讨乙肝后肝硬化中医证候分类特征、证候规律,完善其常见证候的诊断标准。方法:对276例乙肝后肝硬化患者进行中医证型临床流行病学调查,并应用聚类分析、主成分分析、Logistic回归分析等多元分析方法对资料进行分析。结果:(1)应用聚类分析的方法,归纳出乙肝后肝硬化基本中医证候群;(2)运用主成分分析,综合分析乙肝后肝硬化各证的症状,寻找出乙肝后肝硬化常见证候特异性的症状指标;(3)运用多元logistic回归模型判别分析,筛选出乙肝后肝硬化证候的主次症状;(4)初步拟定出乙肝后肝硬化湿热内蕴证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证、脾虚湿盛证、脾肾阳虚证等5种基本证型的辨证标准。结论:采用临床流行病学的原则和方法,并运用现代数理统计分析所建立的乙肝后肝硬化基本证型的辨证标准,减少了偏倚,提高证候标准研究结果的客观性和科学性。     

膝骨关节炎肾阳虚动物模型的建立与评价

目的:建立和评价膝骨关节炎(KOA)肾阳虚大鼠模型。方法:24只大鼠随机分成正常组、KOA组、KOA去势组、KOA腺嘌呤组,每组6只。Hulth法建立KOA模型,去势法与腺嘌呤灌胃建立肾阳虚模型。通过Mankin’s和OARSI评分评价KOA模型;通过肾阳虚症状体征评价表及甲状腺轴、性腺轴、肾上腺轴激素水平等评价肾阳虚模型。结果:KOA组、KOA去势组、KOA腺嘌呤组均符合KOA病理表现,OARSI分级分别为2级、3级和4级。与其余3组比较,KOA腺嘌呤组肾阳虚症状体征积分最高(P<0.01,P<0.05),体质量增长最少(P<0.05),肛温最低(P<0.05),T3、T4、FSH、LH、T水平最低(P<0.05),E2水平最高(P<0.05);各组间CORT水平差异无统计学意义。结论:相较于Hulth+去势法,Hulth+腺嘌呤灌胃是构建KOA肾阳虚病证结合模型的更适宜方法。     

《肾阳虚证诊断标准》条目筛选(一)——基于文献的条目的筛选方法和操作规程

目的 根据肾阳虚证的证候诊断标准研制的流程，整理文献资料、已有标准检索查新所得条目，筛选现有肾阳虚证相关诊断标准中的主要条目，为肾阳虚证诊断标准的制定提供精确的辩证要素。方法 检索现有肾阳虚证诊断标准研究相关的文献、教材或专著，形成肾阳虚证诊断标准条目筛选库，依据术语的规范性、单义表达等条目筛选的一般要求，对条目术语进行规范和统计。结果 通过对截止目前查询到的21个诊断标准的249个症状术语规范后统计，共简化得到131个症状，将其分为5个准则层。结论 对现有肾阳虚证诊断标准中症状条目进行术语表达规范和分类，筛选出肾阳虚证诊断标准中的主要症状，有利于肾阳虚证诊断标准制定工作的进一步开展。     

340例代谢综合征患者的中医证素与微量白蛋白尿的相关性研究

目的:探讨代谢综合征的中医证素与微量白蛋白尿的关系。方法:采集340例代谢综合征患者的四诊资料,应用"证素辨证"的方法,对四诊资料进行分析统计,同时检测微量白蛋白尿(MAU)。结果:①代谢综合征基本证素:气虚、血虚、阴虚、阳虚、津亏、痰、血瘀、湿、热、气滞、心、肝、脾、肺、肾。②影响MAU的因素有中医证素肾、阳虚、血瘀,标准回归系数分别为0.47(P<0.01)、0.42(P<0.01)、0.334(P<0.05)。结论:由此推测MAU可作为代谢综合征肾、阳虚的参考指标之一。     

40例不孕症患者的中医临床特点分析及临床案例举隅

为了解不孕症患者的中医证型,不同患者的典型症状以及马教授治疗不孕症患者的用药特点分析,该研究随机选取近5年在中国中医科学院西苑医院及中医门诊部就诊的不孕症患者40例,就首诊的症状、体征及四诊情况,进行中医辨证分型,对证型和典型症状进行归纳,并对用药特点进行分析。得出的结果是1肾阳亏虚10例(占25%),肾阴亏虚6例(占15%),痰湿内阻3例(占7.5%),肝气郁滞3例(占7.5%),瘀滞胞宫7例(占17.5%),肾阴亏虚兼症痰湿内阻1例(占2.5%),肾阴亏虚兼症肝气郁滞2例(占5%),肾阳亏虚兼症肝气郁滞1例(占2.5%),痰湿内阻兼症肝气郁滞1例(占2.5%),肾阴亏虚兼症瘀滞胞宫2例(占5%),肝气郁滞兼症瘀滞胞宫2例(占5%),肾阳亏虚兼症肝气郁滞兼症瘀滞胞宫1例(占2.5%);2典型症状以腰酸背痛,小腹冷痛为主,其次是咽干口渴,月经血块较多,舌象瘀斑瘀点较多,五心烦热,经前乳房胀痛,烦躁,再次是胸闷口腻,带下量多,大便溏结不调;3经40例不孕症患者的疗效验证,马教授用药合理,疗效确切。     

6种胃溃疡小鼠模型的证候特征及比较

目的研究胃溃疡不同模型小鼠证候的发生和演变,以及疾病与证候的关系。方法在文献报道的基础上,采用水浸拘束法、乙酸法、磷酸组胺法、消炎痛法、利血平法、乙醇法等6种不同方法建立小鼠胃溃疡疾病模型,并设置正常、禁食、假手术等对照组,运用业已建立的小鼠标准化、计量化的四诊检测和辨证方法,对以上各模型进行了客观、动态、量化的检测和证候评价。结果6种造模方法均能不同程度地造成胃黏膜损伤。其中,水浸拘束模型气血阴阳损伤程度轻,恢复快;乙酸法模型出现气损、阳竭,以及精血虚少的证候;磷酸组胺小鼠仅在早期有胃热证的倾向;消炎痛模型出现短暂气虚、阳虚证候,但精血损伤证候持续较长;利血平模型出现典型的胃寒证、阳虚证(主要是心阳虚、脾阳虚)和阴虚,是一个严重的气血阴阳虚证复合模型;乙醇法造模后即出现典型的胃热证,恢复期甚至出现气盛表现。结论不同造模方法的胃溃疡模型小鼠存在各自的证候特点,符合"有是病便有是证"的中医理论;同时其证候是可以通过四诊客观化方法检测到,并可以用于治则治法制定的参考,以及作为疗效评价指标。     

林兰论治甲状腺功能减退症经验

介绍林兰教授论治甲状腺功能减退症的临床经验。认为甲状腺具有助肝疏泄、助肾生阳的生理功能,而甲状腺功能减退症主要是由于助肾生阳的功能不足所致;临床常见有肾阳不足、脾肾阳虚、心肾阳虚、阴阳两虚、阳气衰竭五种证型,治疗宜以温补阳气为先,再针对兼证施治。     

天蚕壮阳散对肾阳虚雄性亚健康大鼠免疫功能的影响

目的:探讨天蚕壮阳散对肾阳虚雄性亚健康大鼠免疫功能的影响。方法:运用维生素B4(嘌呤法)建立肾阳虚雄性亚健康大鼠模型,造模成功后分为肾阳虚亚健康模型组、天蚕壮阳散组、金匮肾气丸组、古汉养生精组。分别运用药物干预大鼠,观察各组大鼠的体质量、活动情况、胸腺指数、脾脏指数,使用ELISA法检测大鼠血清IgG、IgA、IgM水平,进行统计分析后评价大鼠免疫功能状况。结果:天蚕壮阳散能改善模型组大鼠肾阳虚症状,提高模型组大鼠胸腺指数、脾指数,提高模型组大鼠血清IgA、IgG、IgM水平。结论:天蚕壮阳散可以提高肾阳虚雄性亚健康大鼠的免疫功能。     

基于动物模型探讨抑郁症与中医阳虚证的关系

以注射糖皮质激素、雌激素、利血平和强迫游泳实验为基本依据,从动物模型的外观表征、生化机制等方面探讨抑郁症与中医阳虚证之间的关系。发现抑郁症与阳虚证之间存在诸多相似之处,许多补肝肾、助阳气的药物具有良好的抗抑郁作用。从而推测抑郁症的中医病机以肝肾阳虚为基础,利用抑郁症的动物模型、病理机制有助于中医肝肾阳虚证的证候本质研究。