花椒抗炎镇痛网络药理学分析及实验验证研究

基于网络药理学及炎症疼痛小鼠模型探讨花椒的抗炎镇痛药理作用及机制.通过TCMSP数据库筛选花椒的活性成分、PharmMapper数据库获得花椒活性成分的靶基因,通过检索DrugBank、TTD、DisGeNET药物疾病靶点数据库收集炎症疼痛相关靶基因,并通过Cytoscape 3.7.0软件构建活性成分-基因-疾病...     

基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学探讨丝穗金粟兰水提物抗炎镇痛药效物质及作用机制

目的 利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）分析丝穗金粟兰Chloranthus fortune水提物的主要成分,并结合网络药理学的方法对其抗炎镇痛药效物质及作用机制进行预测分析。方法 结合ChemSpider数据库、mz Cloud平台及现有文献研究,对目标化合物二级质谱特征碎片离子进行比对确认,鉴定丝穗金粟兰水提物的化学成分;通过FAFDrug4数据库筛选丝穗金粟兰水提物的活性成分,运用Pharmmapper平台和Uniprot数据库预测丝穗金粟兰的成分靶点,GeneCards平台获得相关疾病靶点,利用Venny平台获得成分和疾病的交集靶点;通过String数据库和Cytoscape3.7.0软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络,并筛选核心靶点,利用David数据库对潜在的核心靶点进行基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,并构建“活性成分-靶点-...     

丝穗金粟兰生药组织学的研究

丝穗金粟兰是民间用于治疗风湿痹痛、跌打损伤、疮疖肿毒的有毒药物。本文对其进行了《本草》考证、植物形态、生药性状、显微特征等方面的研究，为该药的鉴别、资源开发、利用提供了科学依据。     

基于网络药理学的气滞胃痛颗粒抗炎镇痛活性作用分析

目的通过网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒抗炎镇痛主要活性成分的作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法基于TCMSP中药系统生物学分析数据库收集气滞胃痛颗粒中6味中药的主要化学成分,并借助LC-MS技术对所筛成分进行分析,通过TCMSP检索和Pharmmapper软件预测获取各成分主要的作用靶标,并通过DIP数据库,利用蛋白质相互作用信息建立药物靶标与炎症疼痛靶标的关联,构建药物-靶标-疾病网络,通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标,阐释其抗炎镇痛的主要作用机制。结果根据网络分析,共有44个炎症疼痛靶点与气滞胃痛颗粒密切相关,其中直接作用靶点有20个,主要是对环加氧酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)等蛋白酶的作用,作用机制可能与调节肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、NOD样受体(NLR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等与炎症疼痛密切相关的信号通路有关。结论气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用机制提供科学依据,并且进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。     

丝穗金粟兰生药组织学的研究

丝穗金粟兰是民间用于治疗风湿痹痛、跌打损伤、疮疖肿毒的有效药物。本文对其进行了《本草》考证、植物形态、生药性状、显微特征等方面的研究，为该药的鉴别、资源开发、利用提供了科学依据。     

基于网络药理学的疏风解毒胶囊抗炎和免疫调节作用机制研究

目的探索疏风解毒胶囊抗炎和免疫调节的网络调控机制。方法选取疏风解毒胶囊中的28个化合物为研究对象,依据反向药效团匹配方法预测化合物的作用靶点,借助MAS 3.0生物分子功能软件及京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对获得靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、信号通路分析,利用Cytoscape软件构建网络药理图。结果 28个化合物可通过127个靶点作用于112条通路,其中41个蛋白靶点和22条通路与抗炎和免疫调节相关,得到疏风解毒胶囊化合物-靶点-通路-病理过程网络图。结论疏风解毒胶囊通过作用于HRAS、MAP2K1、AKT1、MME和PTPN1等关键蛋白,干预了多个与抗炎和免疫调节相关的生物过程,初步揭示了其作用机制。     

丝穗金粟兰根中的一个新倍半萜

目的：研究丝穗金粟兰根的化学成分。方法：采用硅胶、MCI和RP-18等多种层析柱分离手段,运用NMR和MS等波谱技术鉴定化合物的结构。结果：从丝穗金粟兰根中分离并鉴定了5个倍半萜化合物：chloranthatone（1）,atractylenolactam（2）,chloranthalactone C（3）,atractylenolid Ⅲ（4）和shizuka-acoradienol（5）。结论：化合物1为新的吉马烷型倍半萜,化合物2为首次从该属植物中分离得到。     

浅述蜜蜂毒的抗炎镇痛作用

浅述蜜蜂毒的抗炎镇痛作用郝晓萍北京燕兴蜂业工程有限公司（１０００７３）蜂毒是蜜蜂毒腺和副腺分泌出的具有芳香气味的淡黄色透明毒液。贮存在毒囊中，螫刺时由螫针排出。味苦，呈酸性反应，是一种有高度药理作用和生物活性的复杂混合物。蜂螫使人肿痛不适，这是众所周...     

百疼丹胶囊镇痛,抗炎的药效学研究

“百疼丹”胶囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方系临床经验方,具有舒筋活血、消炎止痛、祛风散湿、消除骨刺等功效,临床上用于腰腿痛、风湿病、坐骨神经痛等多种病症的治疗,效果显著。我们对其镇痛、抗炎的药效学进行了研究,现报告如下。1 实验材料1.1 动物 昆明小鼠,雌雄各半,体重19g～23g;Wistar大鼠,雌雄各半,体重130g～150g。由北京医科大学实验动物中心提供。1.2 药物 “百疼丹”Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方由河南开封光明医院提供,实验时去除胶囊外壳,取其药粉,于匀浆器中研至极细,加蒸馏水分别配制成0.041g/ml、0.082g/ml浓度的药液;醋酸     

清淋冲剂抗炎镇痛作用的实验研究

通过对抗炎，镇痛作用的研究，结果表明：清淋冲剂能抑制炎症引起的毛细血管通透性增加，对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有抑制作用，能抑制由蛋清引起的大鼠足跖肿胀，具有一定的抗炎作用；能明显抑制由醋酸引起的小鼠扭体反应，能明显提高小鼠的耐热能力，具有较好的镇痛作用。     

丝穗金粟兰化学成分研究

目的对丝穗金粟兰Chloranthus fortunei的化学成分进行研究。方法利用多种色谱分离方法和波谱学鉴定方法对丝穗金粟兰中的化学成分进行了分离鉴定,并借助MTT法对其中得到的部分化合物进行了抗肿瘤活性的初步筛选。结果从丝穗金粟兰95%乙醇提取物中分离得到16个化合物,分别鉴定为迷迭香酸(1)、2′-羟基-4,3′,4′,6′-四甲氧基查耳酮(2)、卡瓦胡椒素A(3)、cycloshizukaol A(4)、白术内酯III(5)、4β-hydroxy-8,12-epoxyeudesma-7,11-diene-1,6-dione(6)、(8α)-6,8-dihydroxycadina-7(11),10(15)-dien-12-oic acidγ-lactone(7)、curcolonol(8)、11-hydroxyldrim-8,12-en-14-oic acid(9)、木栓酮(10)、异香草酸(11)、6β-hydroxystigmast-4-en-3-one(12)、3,4-二羟基苯甲酸(13)、莽草酸(14)、东莨菪苷(15)以及N-acetyltyramine 1-O-β-D-glucoside(16)。化合物4和5表现出微弱的细胞毒作用,半数抑制浓度(IC50)值在46～85μmol/L。结论化合物2、10、11、13～15为首次从金粟兰属植物中获得,化合物1～3、6～16为首次从丝穗金粟兰中分离得到。丝穗金粟兰中部分倍半萜显示出弱的抗肿瘤活性。     

龙利叶抗炎镇痛作用研究

目的:研究龙利叶水提液的抗炎和镇痛作用.方法:采用改良寇氏法对其急性毒性进行研究;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀、小鼠棉球肉芽肿增生模型,评价龙利叶水提液(含生药14,7,3.5 g·kg-1)的抗炎作用,采用扭体法和热板法评价其镇痛作用.结果:龙利叶水提液的LD50为68 g·kg-1,对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、棉球致小鼠肉芽肿和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀均有明显的抑制作用(P ＜0.05或P＜0.01),能显著减少醋酸致小鼠扭体反应的次数(P＜0.05或P＜0.01),但不能提高小鼠的痛阈.结论:龙利叶水提液具有抗炎和镇痛作用,为龙利叶的开发和利用提供了科学依据.     

昆仑雪菊黄酮类提取物抗脂多糖诱导的小胶质细胞活化作用及网络药理学机制分析

目的:研究昆仑雪菊干预小胶质细胞功能的作用机制。方法:采用CCK-8法检测昆仑雪菊总黄酮对BV2细胞的增殖抑制活性,Griess法和ELISA检测细胞炎症因子一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)的分泌。借助自建昆仑雪菊成分-靶点数据集对昆仑雪菊中9个主要黄酮成分和相关作用靶点进行筛选。通过GeneCards、GENE、STRING数据库及R语言收集并筛选小胶质细胞功能靶点,筛选昆仑雪菊改善小胶质细胞功能的靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并用Cytoscape软件的NetworkAnalyzer功能筛选核心靶点。利用基因集富集分析(GSEA)软件对分子特征数据库MSigDB中的相关靶点进行Hallmark基因分析。使用Bioconductor数据库进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:昆仑雪菊黄酮类提取物在4μg·mL–1时可以显著抑制小胶质细胞激活分泌NO和IL-6。昆仑雪菊黄酮类成分可能作用于蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-6、TP53、酪氨酸激酶C(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)、JUN、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、CTNNB1等靶点干预小胶质细胞的功能。涉及的通路包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、信号转导子和转录激活子(JAK)-STAT信号通路等。结论:昆仑雪菊黄酮类成分可能通过参与调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路等的相关靶点,实现调节胶质细胞活化的作用。     

基于网络药理学和分子对接技术分析筒鞘蛇菰多糖治疗肝损伤的作用机制及体内实验研究＊

目的 基于网络药理学探讨并分析筒鞘蛇菰（Balanophora involucrata Hook. f.，BIH）治疗肝损伤的作用及分子机制，并通过大鼠体内实验验证相关预测靶点及筒鞘蛇菰提取物-蛇菰多糖（Polysaccharides of Balanophora involucrata Hook. f.，BPS）对实验性肝损伤的保护作用。方法 化学专业数据库、TCMID和TCMSP平台检索筒鞘蛇菰组成的化合物及可能靶点，以肝损伤为关键词检索GeneCards和网站，获得相关靶点，绘制Venn图，选交集靶点，将“化合物-靶点和疾病-靶点”关系导入Cytoscape V3.7.2软件，获得化合物-靶点-疾病的三重网络，对化合物及相关靶点蛋白行分子对接，并用交集靶点绘制蛋白互作网络图及进行GO生物功能和KEGG信号途径富集分析。结果 筒鞘蛇菰主要成分有11个化合物，其中与肝损伤有37个交集靶点，高度关联靶点包括NOS3、ESR1、TNF、MAOA、PTGS2、IL10等，GO和KEGG富集分析发现筒鞘蛇菰治疗肝损伤的分子机制，可能与调节肾上腺素能信号通路、cGMP-PKG信号及神经活性配体-受体交互通路等有关，而且ADRA1B、ADRA2A、ADRA2C、ADRB1/2等基因高度富集于这些通路中。动物体内实验发现BPS灌胃处理可减轻肝组织损伤、调控血清炎症因子肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor， TNF-α）和白细胞介素10（IL-10）水平、提高抗氧化酶超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，并增强肝组织内氧化应激相关蛋白核因子E2相关因子2（NF-E2-related factor 2，NRF2）和醌NADH脱氢酶1（NQO1）的表达，从而抑制大鼠体内氧化应激损伤、减轻炎症反应和细胞凋亡，达到保护实验性肝损伤的作用。结论 本研究初步确定筒鞘蛇菰治疗肝损伤的有效成分、“化合物-蛋白-靶点”关联网络及发挥作用的分子机制，并通过动物体内实验证实蛇菰多糖保护肝损伤的机制与上调NRF2/NQO1通路来减轻氧化应激反应性损伤、减轻肝细胞凋亡有关。     

基于网络药理学和体外实验验证探讨吲哚-3-甲醇治疗肥胖的作用机制

目的：根据分子对接技术与网络药理学初步预测出吲哚-3-甲醇作用的靶点和相关信号通路,再通过体外实验来验证网络药理学与分子对接技术得出的结果。方法：利用SwissTargetPrediction成分靶点预测数据库及查阅文献获得吲哚-3-甲醇的药理作用相关的靶点;利用在线人类孟德尔遗传病数据库（OMIM）、基因数据库（GeneCards）、毒性与基因比较数据库（CTD）取得与肥胖相关的靶点;在通过STRING数据库得到吲哚-3-甲醇-肥胖靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图;通过Cytoscape 3.8.2软件进行筛选和分析;利用DAVID 6.8数据库对药物-疾病交集靶点进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过AutoDock vina 1.1.2软件对吲哚-3-甲醇和疾病靶点进行分子对接;最后通过体外实验验证了药物抗肥胖的作用。结果：预测结果得出吲哚-3-甲醇与肥胖共同靶点有80个,包括基质金属蛋白酶（MMP）-9、Janus激酶（JAK）2等;KEGG富集分析结果显示吲哚-3-甲醇治疗肥胖主要作用于肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、血...     

白屈菜提取物中生物碱的镇痛抗炎作用研究

目的:研究白屈菜提取物的镇痛抗炎作用.方法:小鼠分别ig给予白屈菜提取物低、中、高剂量(0.1,0.2,0.4g·kg-1)1次,采用扭体法、热板法、福尔马林致痛模型,观察白屈菜提取物的镇痛作用.按以上剂量连续7d,采用小鼠二甲苯耳肿胀模型和小鼠腹腔毛细血管通透性实验,观察其抗炎作用;通过纳洛酮拮抗实验,初步验证其镇痛机制.结果:白屈菜提取物可明显抑制冰醋酸引起的小鼠扭体反应次数和扭体反应鼠数(P＜0.05),提高小鼠光热辐射致疼痛反应的痛阈值;高剂量组对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀有显著的抑制作用(P＜0.01).结论:白屈菜提取物具有显著镇痛抗炎作用,其镇痛作用不受纳洛酮拮抗,主要是外周性的.     

基于网络药理学对黄连抗结直肠癌作用机制的分析＊

目的基于网络药理学分析方法探讨黄连抗结直肠癌的物质基础和作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)及文献检索收集黄连的主要活性成分,并利用PubChem得到其活性成分的结构信息。采用SwissTargetPrediction数据库检索活性成分作用靶点,在GeneC ards和Open Targets数据库检索结直肠癌疾病相关靶点,并与活性成分靶点取交集作为黄连治疗结直肠癌的潜在作用靶点,导入Cytoscape构建黄连活性成分-结直肠癌疾病靶点网络图。利用STRING构建靶蛋白互作网络。根据拓扑分析筛选黄连治疗结直肠癌的关键药效成分与核心靶点。应用DAVID(Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery)数据库对核心治疗靶点进行GO生物学功能及KEGG通路富集分析。结果黄连62个活性成分通过调控91个结直肠癌相关的疾病靶点,产生了134对化合物-靶点关系,其中黄酮醇类(如槲皮素)和生物碱类(如小檗碱)均发挥了中药作用,参与了体内细胞对化学压力的反应、氧化应激、磷酸化、蛋白激酶B信号传导等生物过程,干预PI3K-AKT、蛋白聚糖、Ras、Rap1、ErbB、HIF-1、FoxO、VEGF、花生四烯酸代谢等信号通路发挥抗结直肠癌的作用。结论黄连中的黄酮醇类和生物碱类等多成分,可通过多靶点、多通路协同发挥抗结直肠癌的作用,CA1、CA12、CA2、CA9、AKT1、EGFR、PTGS2和SRC等可能是其核心治疗靶点,PI3K-AKT、Ras、Rap1和VEGF等可能是其主要作用通路。     

基于网络药理学与分子对接法预测银杏叶提取物的抗炎机制

目的:基于分子对接及网络药理学方法研究银杏叶提取物(EGB)抗炎的潜在作用机制。方法:收集文献报道中的抗炎活性靶点,构建EGB的化合物分子数据集。EGB成分的口服利用度及类药性性质通过Canvas 2.3软件进行预测,运用Glide 6.6软件进行分子对接实验,虚拟筛选出EGB抗炎活性成分。以EGB的193种活性成分和34种抗炎靶点蛋白为网络节点构建网络,并基于Clue GO插件对34种抗炎靶点的分子生物学功能和代谢通路进行分析。结果:研究显示筛选的EGB活性分子具有较好的口服吸收利用度和类药性特征。34种抗炎靶蛋白参与了56种代谢信号通路,其中与炎症最为密切为五类分子生物学功能和5条代谢通路。结论:综合网络分析结果显示EGB抗炎活性呈现多分子、多靶点和多通路特点,可为阐述EGB的抗炎作用机制研究提供科学依据。     

龟叶草抗炎镇痛作用的实验研究

目的：研究龟叶草抗炎镇痛作用。方法：抗炎实验采用小鼠耳廓肿胀法、大鼠足肿胀等方法；镇痛实验选用热板法和醋酸扭体法。结果：龟叶草水煎液ip0.5,2.0g/kg及醇提液2．0g/kg均能非常显著地抑制小鼠耳肿胀作用，抑制率分别为60．23％，72．31％及30．11％。龟叶草醇液ip2g/kg在1，2，3，4h对大鼠足肿胀有很明显的抑制作用，抑制率分别为91．7％，68．1％，37．6％，43．6％；剂量为0．5g/kg时抑制率分别为44．3％，44．9％，27．5％，18．7％。水煎液ip0.5,2g/kg对热板致小鼠痛阈有显著提高，能使醋酸致小鼠扭体反应有显著抑制作用，抑制率分别为29．7％，57．0％。结论：龟叶草有较强的抗炎、镇痛作用。