非酒精性脂肪肝的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前临床上较为常见的肝病之一,其病因及发病机制较为复杂,为进一步明确认识非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病机制,探求NAFLD临床最佳疗效依据,本文对近年来NAFLD的流行病学、发病机制以及治疗进行了归纳和整理,发现NAFLD的发病与诸多因素有关,其中最为重要的是"二次打击",同时还有各种损害因子,包括类固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-lc和瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、细胞性内毒素等细胞因子,共同促使了NAFLD的发展。针对发病机制临床治疗通常采用改善胰岛素抵抗、改善脂质代谢外,还包括肝细胞保护剂、抗氧化剂等。     

非酒精性脂肪性肝病动物模型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一系列除外酒精和其他明确损肝因素所致的,以肝实质细胞脂肪堆积为主要特征的一组代谢性疾病,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化及肝硬化等,这类疾病与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等代谢综合征的相关组分关系密切。查阅了近10年内国内外相关文献,对NAFLD动物模型的建立进行了阐述。NAFLD动物模型主要分为营养、药物或毒物等环境因素诱发模型和基因敲除或基因突变等遗传因素诱发模型。由于目前NAFLD的发病机制尚未完全明确,临床治疗上也缺乏有效措施,因此,建立高质量的动物模型对于该疾病的发病机制、药物治疗的研究有着重大意义。     

非酒精性脂肪肝的发病机制和治疗

为进一步认识非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病机制,寻求NAFLD临床最佳疗效依据,本文作者对近年来NAFLD的发病机制及治疗进行了归纳和分析整理,发现NAFLD与诸多因素有关,其中最为重要的是活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的产生,在两次打击中,以胰岛素抵抗为基础,ROS为中心环节,并在一系列相关因素如瘦素抵抗、caspase-3、Fas及其配体、外周血自然杀伤T细胞、环氧合酶2、代谢性核受体、肝细胞铁沉积、铁蛋白、结合珠蛋白、视黄醇结合蛋白4、肠道菌群失调、线粒体功能失调以及内质网压力的作用下,共同促进了NAFLD的进展。针对发病机制,临床治疗除常规改善胰岛素抵抗,抗氧化,改善脂质代谢外,还可采用核代谢配体或激活剂、铁螯合剂以及中医辨证论治方法。     

中医药治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制研究进展

正非酒精性脂肪肝病(NAFLD)包括单纯性脂肪肝、肝硬化和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等改变。肝脂肪堆积、肝脏内脂质代谢紊乱是引起肝脂肪变性的主要机制~[1]。近年来,中医药治疗非酒精性脂肪肝病取得了较大的进展,疗效较好,逐渐受到患者青睐。本文将近年来中医药治疗非酒精性脂肪肝的实验研究     

卢秉久经方调治非酒精性脂肪肝经验及验案3则

正脂肪性肝病(fatty liver diease,FLD)是一种以肝细胞内脂质含量过多而造成的疾病,根据其致病因素,可分为酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝。目前,西医对脂肪肝的病机研究指出其发病的关键环节为胰岛素抵抗(IR)及氧化应激。现有研究表明,NAFLD的发病机制与血清游离脂肪酸水平高居不下而产生的活性氧(ROS)将线粒体作为首要攻击靶点密切相关~([1])。同时,也有相关研     

疏肝健脾法结合穴位埋线治疗对青少年非酒精性脂肪肝(肝郁脾虚型)患者脂质代谢及炎症因子的影响

目的:观察疏肝健脾法结合穴位埋线治疗对青少年非酒精性脂肪肝(NAFLD)(肝郁脾虚型)患者脂质代谢及炎症因子的影响.方法:选择88例NAFLD青少年患者分为对照组和观察组各44例,对照组行西医治疗,观察组加以疏肝健脾法结合穴位埋线治疗,分析组间疗效、中医症候、肝功能、脂质代谢、炎症因子水平及不良反应情况差异.结果:经治...     

中药防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝硬化.其中NASH是一个重要的中间环节.对非酒精性脂肪性肝炎的发病机制而言,目前普遍认同的是“二次打击学说”.第1次打击为胰岛素抵抗,是NAFLD发生发展的关键环节[1];第2次打击为在肝脏脂肪沉积基础上所发生的氧化应激和脂质过氧化,是导致NASH的关键[2].近些年研究发现,许多中药具有防治NASH的疗效,可从改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、抗脂质过氧化、调控脂质代谢相关因子等方面发挥作用.现就中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述.     

中药抗非酒精性脂肪肝病分子机制的研究进展

非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)近年来已成为慢性肝病的主要形式,主要临床病理表现为肝脏的胰岛素抵抗、脂堆积、氧化应激损伤、炎症反应和纤维化。NAFLD的发病机制尚不完全清楚,临床治疗缺乏有效药物。目前临床推荐的NAFLD治疗方案以改变生活习惯(包括饮食结构、作息时间和运动方式等)为主,以药物治疗(包括胰岛素增敏剂、抗氧化剂、调脂药、保肝抗炎药等)为辅。但西药因成分单一与靶点明确,对于NAFLD这种复杂的代谢性疾病,往往只能改善部分指标,也会产生一些不良反应(如血清转氨酶升高、肠胃不适和肝脏负担加重等)。中药治疗NAFLD有多靶点综合优势。从调血脂、抗氧化、抗炎、抗纤维化、改善胰岛素抵抗等方面,总结分析抗NAFLD复方中药、单味中药及其活性成分,对NAFLD的中医临床诊疗具有积极参考价值。     

基于AMPK信号通路的大黄素治疗非酒精性脂肪肝病研究进展

大黄素是一种常见的中药化合物单体,具有抗炎、抑菌、抗氧化和降脂等功效。现代研究发现,大黄素可激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号分子,调节相关通路转录因子和生物功能。非酒精性脂肪肝病在我国作为一种发病率极高的慢性肝脏疾病,随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生发展与代谢相关信号分子AMPK的表达息息相关。AMPK是一种糖脂代谢的关键酶,可通过调节体内的能量代谢参与到NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展的不同阶段进行治疗。近年来诸多研究认为AMPK信号分子的激活与大黄素的功能实现有关,AMPK下游信号分子影响的脂质合成、脂肪酸氧化、胰岛素敏感性和线粒体功能修复相关转录因子等生物效应间可相互作用,这些与AMPK激活有关的详细作用机制可为大黄素对NAFLD的治疗提供新思路。本文主要通过采用文献检索、综合分析的方法总结大量相关研究成果综述大黄素通过AMPK相关信号传导通路参与NAFLD各个阶段治疗机制的研究进展,为大黄素对NAFLD治疗作用及机制的进一步研究奠定基础探索方向。     

非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前临床上最为常见的肝病之一,其病因及发病机制均复杂,胰岛素抵抗(IR)、氧化应激与脂质过氧化物可能是其病因的关键环节,其他因素如瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子等多种脂肪因子在非酒精性脂肪肝的形成、炎性改变及纤维化的过程中发挥了重要作用.有关这方面的研究很多,文章对此作一阐述.     

中医药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变为主要特征的临床综合征,包括单纯性脂肪性肝病及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。该病病理机制复杂,西医学中尚无有效药物及治疗手段。中医学博大精深,对NAFLD的治疗卓有成效且手段多样,现将近年来对NAFLD的中医病因病机及常用中医治疗方法的研究进展概况做一综述。     

脂类代谢相关基因多态性在非酒精性脂肪肝病中的研究进展

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为高发病率的慢性肝病之一,其主要病理表现为除酒精等其他明确因素所致的肝脂质蓄积,大量研究表明某些编码脂类代谢相关蛋白质的基因的多态性与肝内脂肪蓄积、变性等NAFLD的病理生理学特征相关,本研究就游离脂肪酸摄取及转运、肝脏...     

非酒精性脂肪性肝病从脾论治刍议

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为主要特征的临床病理综合征,发病率增长迅速且呈低龄化发展趋势,已成为全球最常见的慢性肝病。中医认为脾运失职,转输失司,水湿内停,湿热内蕴,痰浊郁结,瘀血阻滞,最终形成湿浊痰瘀互结,痹阻肝脏脉络是NAFLD发生的主要机制,故治脾应贯穿于NAFLD证治的始终。因此,NAFLD的临床辨治应从健脾疏肝、实脾利湿、温脾和肝、滋阴柔肝、固脾化瘀等角度探析,以期为NAFLD的中医证治提供参考依据。     

基于自噬调节评价中药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以少饮酒或不饮酒患者肝脏脂肪积累过多为特征的疾病。自噬是一种进化保守的细胞内降解功能,对肝内稳态有重要意义,并可在一定程度上延缓NAFLD的发生发展。本文基于自噬调节,从中药复方、中药粗提取物、中药有效成分三方面综述其治疗NAFLD的作用机制,发现中药可以通过调节肝细胞自噬,抑制肝脏脂肪变性及NAFLD病情的发生发展,认为中药诱导肝细胞自噬可能是NAFLD的一种新的治疗策略。最后,指出当前研究的局限性和中医药学现代化面临的挑战,希望为未来NAFLD的创新药物研究和治疗药物开发提供信息。     

黄皮叶对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织ATP和ADP含量的影响

目的:观察黄皮叶乙醇提取物对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织ATP、ADP含量的影响,旨在探讨黄皮叶醇提物对肝组织能量代谢的干预作用,为中药防治非酒精性脂肪肝提供实验依据。方法:采用灌饲高脂肪乳剂方法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,用黄皮叶乙醇提取物灌胃给药4周,高效液相色谱法(HPLC)测定观察黄皮叶醇提取对肝组织ATP、ADP含量的影响。结果:ATP回归方程Y=0.138X+0.413,在1.0～100.0μg/ml范围内线性关系良好;ADP回归方程Y=0.283X+1.177,在5.0～160.0μg/ml范围内线性关系良好;与对照组比较,非酒精性脂肪肝模型组大鼠肝组织ATP、ADP含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,黄皮叶250～1000mg/kg灌胃给药能提升NAFLD大鼠肝组织ATP、ADP的含量,其中低剂量组(250mg/kg)的ADP含量显著升高(P<0.05),中、高剂量组(500 mg/kg、1000mg/kg)的ATP、ADP含量均显著升高(P<0.05)。结论:本研究建立的检测ATP、ADP含量的HPLC法快速、简便、准确,可为生物组织中能量物质的评价提供依据。黄皮叶醇提取物可提高NAFLD大鼠肝组织ATP、ADP的含量,有效改善NAFLD后肝组织能量代谢障碍,从而保护肝功能。     

Non‐alcoholic Fatty Liver Disease: Beneficial Effects of Flavonoids

Non‐alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been known as the hepatic feature of metabolic syndrome. Extra fat depots, especially in visceral areas, develop insulin resistance as a result of mild oxidation and inflammation. Insulin resistance induces lipolysis and releases free fatty acids into the circulation, where they are transported to the liver. In the liver, free fatty acids are converted to triglycerides and accumulate, causing simple steatosis that, if left untreated, can lead to steatohepatitis, and subsequently liver necrosis and cirrhosis.Flavonoids, a group of plant compounds with incredible biological characteristics, have shown advantages in pathological conditions. Beneficial effects of flavonoids against NAFLD and its related disorders have been observed in both animal and human studies. Various mechanisms have been found for their protection. Flavonoids prevent hepatosteatosis by increasing fatty acid oxidation in the liver. They can also reduce caloric intake and decrease body weight and fat deposition in visceral tissues. Flavonoids are unique antioxidants that exert their beneficial effects through inhibition of nuclear factor κB, thereby attenuating release of inflammatory cytokines, which are triggers of insulin resistance. Finally, flavonoids have shown to increase adiponectin, improve insulin sensitivity and glucose tolerance, correct dyslipidemia, and reduce blood pressure in patients with NAFLD. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

消瘀化痰饮对非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的影响

目的探讨消瘀化痰饮对非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗的影响及其作用机制。方法选择非酒精性脂肪肝患者105例,随机分为2组,治疗组65例予消瘀化痰饮,每日1剂,水煎服;对照组予复方氨酸胆碱片3片,每日3次口服,2组均30 d为1个疗程,治疗2个疗程后检测2组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）的含量,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,并通过B超观察肝组织影像学的变化。结果消瘀化痰饮能明显降低患者ALT、AST、TC、TG及FPG及、FINS、HOMA-IR,改善肝组织的病变程度,疗效优于对照组。结论消瘀化痰饮可通过改善胰岛素抵抗、增强肝细胞对胰岛素的敏感性,以及调节血脂、血糖代谢,达到治疗非酒精性脂肪肝的作用。     

电针背俞穴对非酒精性脂肪肝病大鼠肝肿瘤坏死因子-α的表达及脂质过氧化的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病机制中的作用并观察电针背俞穴的疗效及作用途径。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组(11只)和造模组(32只),造模组饲以高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,8周后随机处死正常组1只和造模组2只,病理组织学检查以验证造模成功。然后将余下的造模组大鼠随机分为3组:NAFLD模型组(10只)、电针组(10只)、药物组(10只)。药物组将1%的东宝肝泰混悬液按照0.28g/kg(20mL/kg)灌胃,1次/d;电针组选取双侧背俞穴"脾俞""肾俞""膈俞"进行电针治疗,1次/d,每次20min。连续治疗4周后处死所有动物,HE染色观察肝组织病理学变化情况;全自动生化分析仪测定肝内游离脂肪酸(FFA)含量,比色法检测肝内丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组化法检测肝组织中TNF-α的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠均出现中度至重度的肝细胞脂肪变性,肝组织TNF-α表达上调,FFA、MDA升高(P0.01),SOD活性降低(P0.01);与模型组比较,电针组和药物组肝组织脂肪变性得到不同程度的减轻,肝组织TNF-α表达下调,FFA、MDA均有不同程度的降低(P0.01,P0.05),SOD活性升高(P0.01,P0.05)。结论:电针背俞穴可抑制非酒精性脂肪肝大鼠TNF-α表达的上调,降低FFA的释放和减轻脂质过氧化反应,这可能是其治疗NAFLD的作用机制之一。     

消瘀化痰饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞凋亡及相关调控基因的影响

目的通过观察消瘀化痰饮对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝细胞凋亡及相关调控基因Bcl-2和Bax蛋白表达的影响,探讨其治疗NAFLD的作用机制。方法采用高脂饮食喂饲大鼠复制NAFLD模型,以东宝甘泰作为阳性对照药,运用流式细胞仪观察各组大鼠肝细胞凋亡及相关调控基因Bcl-2和Bax蛋白表达的变化,同时采用HE染色观察各组大鼠肝组织形态学变化。结果光镜下可见模型组大鼠肝脏中度以上脂肪变性,并有少量的肝细胞坏死;流式细胞术分析可见其细胞凋亡率明显增高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达FI值降低(P<0.01),Bax蛋白表达FI值增高(P<0.01)。与模型组比较,各用药组肝脂变程度显著改善,肝细胞的凋亡率明显下降(P<0.01),Bcl-2蛋白表达FI值增高(P<0.01),Bax基因表达FI值降低(P<0.05或P<0.01)。结论消瘀化痰饮能使Bcl-2蛋白表达上调、Bax蛋白表达下降,抑制细胞凋亡趋势,起到抗脂肪肝的作用。