中药诱导肺癌细胞凋亡机制的研究进展

肺癌是一种具有极高发病率和死亡率的恶性肿瘤,对人类的生命健康产生重大威胁。现阶段治疗肺癌的常用手段有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但这些方法普遍存在毒副作用大,治疗费用高等问题。中药的使用在我国有2 000多年的历史,在治疗肿瘤方面具有其独特的优势,现代药理实验发现中药可通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低肿瘤细胞耐药性等多种途径抑制肿瘤生长,延长患者生存期,改善临床症状,提高患者生活质量。细胞凋亡是一种细胞自发性的程序性死亡的过程,与肿瘤的发生发展密切相关。研究表明多种中药可通过诱导细胞凋亡抑制肺癌发展,该文就中药通过诱导细胞凋亡治疗肺癌这一机制对国内外文献进行检索、分析、归纳与总结,发现中药诱导肺癌细胞凋亡主要是通过调控凋亡相关因子及凋亡相关信号通路实现的,包括凋亡抑制蛋白（IAPs）,B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）,p53蛋白,第二个线粒体源半胱天冬蛋白酶激活因子（Smac）/低等电点凋亡抑制直接结合蛋白（DIABLO）,外源性死亡受体途径,内源性线粒体途径,非受体型酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号传导与转录激活因子（STAT）信号通路,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路。此外,分泌型糖蛋白（Wnt）/β-链蛋白（β-catenin）/生存素（Survivin）信号通路和Notch信号通路对诱导细胞凋亡也起着重要作用。     

中医药对大肠癌信号通路的调控作用

大肠癌是一种复杂的疾病,其发生发展涉及多个信号通路的异常。中医药在大肠癌的治疗中发挥了积极的作用,可以通过调控多个信号通路,影响大肠细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、细胞衰老、细胞自噬、化疗耐药、上皮-间质转化、细胞侵袭和转移、血管生成等生物过程,从而发挥治疗的作用。研究显示,藤龙补中汤可以调控p16/p21-Rb信号通路,阻滞大肠癌细胞周期,促大肠癌细胞衰老。斑蝥素、白花蛇舌草、藤龙补中汤等中药可以调控大肠癌细胞凋亡通路,激发大肠癌细胞凋亡。黄芩素、和厚朴酚、左金丸等中药可以调控大肠癌核转录因子(NF)-κB通路,抑制大肠癌细胞增殖、促大肠癌细胞凋亡,增强化疗药的敏感性。澳洲茄胺、苦参碱、透脓散等中药可以调控大肠癌磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路,抑制大肠癌细胞增殖、促大肠癌细胞凋亡。Diterpenoid C,蟾毒灵,凌草乙素等可以调控大肠癌有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,抑制大肠癌细胞增殖、促大肠癌细胞凋亡或自噬。姜黄素、半枝莲、健脾复方等可以调控大肠癌分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)通路,抑制大肠癌细胞增殖或转移。去甲斑蝥素、乌索酸、海带多糖等可以调控大肠癌表皮生长因子受体(EGFR)通路,抑制大肠癌细胞增殖,阻滞细胞周期或激发细胞凋亡。氧化苦参碱、健脾解毒方、片仔癀等可以调控转化生长因子(TGF)-β/Smad通路,抑制大肠癌上皮-间质转化和转移。白花蛇舌草、半枝莲、肠复康等可以调控Hedgehog通路,抑制大肠癌血管生成。     

Wnt信号通路分子调控细胞迁移的研究进展

Wnt信号通路决定着生物很多重要的生命环节，包括细胞迁移，细胞极化，神经形成以及胚胎发育过程中器官的发生。细胞迁移是所有生物所必须的。对于多细胞生物，从胚胎发育之初，胚胎的形态形成就依赖大量细胞的正确迁移。在这篇综述中，我们主要概括了Wnt信号通路以及Wnt信号通路控制细胞迁移的一些研究进展。     

针刺调控JAK-STAT通路对脑血管疾病影响的现代研究

JAK-STAT信号转导通路是生物体内一条介导细胞增殖、分化、迁移和凋亡的重要信号转导通路,在脑血管发病后的康复中发挥重要作用。目前研究发现针刺可能通过调控JAK-STAT信号转导通路起到促进脑血管疾病康复的作用,然而其作用机制目前仍不明确。本研究就JAK-STAT通路概述、JAK-STAT通路的调控机制、JAK/STAT通路与脑血管疾病的关系、针刺调控JAK-STAT信号转导通路促进脑血管疾病康复的机制进行评述,探讨针刺调控JAK-STAT信号转导通路的作用机制及作用靶点,为研究针刺促进脑血管疾病康复提供研究方向及科学依据。     

信号转导与H_2O_2诱导的心肌细胞凋亡关系的研究进展

目前,心血管疾病仍是严重威胁人类健康的疾病之一。心肌细胞凋亡在心血管疾病发生和发展过程中起着重要作用。近年研究表明：氧化应激是心肌细胞凋亡的首要刺激因素,药物通过不同的信号通道作用于氧化应激损伤引起的细胞凋亡已有研究。本文就膜受体介导的信号通路对H2O2诱导心肌细胞凋亡的作用做一综述。     

益气活血法干预脑缺血细胞凋亡信号通路作用机制的研究进展

基于细胞凋亡相关信号通路,综述了益气活血法抗脑缺血的作用及机制.缺血缺氧引发的神经细胞凋亡是脑缺血发生发展的关键因素,益气活血法具有抗细胞凋亡、促进血管新生、抗脑缺血损伤等效应,其作用可能与Notch信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、Janus激酶-信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Fas/FasL信号通路和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)信号通路相关.     

橙皮苷诱导人胃癌AGS细胞凋亡机制的研究

目的探讨橙皮苷对胃癌AGS细胞的诱导凋亡作用及其相关分子机制。方法采用MTT比色法检测橙皮苷对AGS细胞的杀伤作用;Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞术检测橙皮苷对AGS细胞的诱导凋亡作用、活性氧水平及加入活性氧清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)后细胞凋亡变化情况;Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白的表达。结果 MTT比色法检测结果显示橙皮苷对AGS具有良好的增殖抑制作用。经橙皮苷处理后AGS细胞呈现细胞核固缩、细胞皱缩等凋亡现象。Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞术检测结果表明橙皮苷可以诱导AGS细胞发生线粒体依赖性凋亡,增加细胞内活性氧的水平,预处理NAC后,橙皮苷的诱导凋亡作用被抑制。Western blotting检测结果显示p-JNK、p-p38、Bad、cleavedCaspase-3及活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleavePARP)蛋白表达水平升高,抗凋亡蛋白磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及Bcl-2表达水平降低,说明橙皮苷激活了AGS细胞中的MAPK信号通路及线粒体依赖性凋亡。结论橙皮苷对AGS细胞具有良好的杀伤作用,并通过提高AGS细胞内活性氧水平,进而调控MAPK信号通路来诱导AGS细胞发生线粒体依赖性凋亡。     

基于Hedgehog信号通路的熊果酸诱导结直肠癌SW480细胞凋亡的机制研究

目的研究熊果酸通过经典Hedgehog信号通路影响人结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的作用及其机制。方法通过显微镜观察熊果酸对SW480细胞形态的影响;采用MTT比色法检测熊果酸对细胞活力的影响;细胞划痕实验检测熊果酸对细胞迁移的影响;Hoechest/PI染色法观察熊果酸对细胞凋亡的影响;荧光探针法检测熊果酸对细胞线粒体膜电位的影响;Caspase活性检测试剂盒检测熊果酸对细胞凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9的影响;蛋白免疫印迹法检测Hedgehog信号通路相关蛋白SHh、Gli1、Ptch1、Smo、c-Myc、Su Fu及细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。结果 SW480细胞经熊果酸给药后形态发生改变;细胞迁移能力显著下降;线粒体膜电位降低;细胞核出现致密浓染;Caspase-3、Caspase-9活性升高;SW480细胞发生凋亡;Hedgehog信号通路相关蛋白Su Fu的表达水平升高,SHh、Gli1、Ptch1、Smo、c-Myc的表达水平下降;细胞凋亡相关蛋白Bax的表达水平升高,Bcl-2的表达水平下降。结论熊果酸对SW480细胞的生长、增殖具有抑制作用,通过抑制Hedgehog信号通路的激活促进SW480细胞凋亡。     

糖尿病周围神经病变中线粒体途径及相关通路凋亡机制研究进展

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病(Diabetes mellitus,DM)终末期并发症,为DM神经病变的主要形式,临床具有高病发率、高致残率特点,严重危害患者的生命健康。研究表明,在DPN外周神经系统中存在大量施万细胞及神经元凋亡,但其具体发病机制仍有待拓展。线粒体作为动力源泉和代谢中心,在凋亡调控方面扮演关键角色,其途径及相关信号通路的调节可防治DPN。文章就线粒体凋亡途径及其相关调控通路与DPN的关系进行综述,为进一步探讨DPN的病变机制提供一些借鉴和参考。     

乙酰紫草素通过PI3K/Akt信号通路诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的研究

目的：研究乙酰紫草素（ASK）对人前列腺癌PC-3细胞的诱导凋亡作用及相关的分子机制。方法：利用CCK-8实验检测ASK对体外培养PC-3细胞的杀伤作用；利用流式细胞术实验检测ASK处理后PC-3细胞凋亡情况；利用Western blotting检测凋亡蛋白和AKT信号通路蛋白的表达。结果：CCK-8实验证明ASK能够以时间和浓度依赖性抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖；流式细胞术实验证明ASK能够诱导人前列腺癌PC-3细胞线粒体依赖性凋亡；Western blotting证明ASK能够有效抑制前列腺癌PC-3细胞中的AKT信号通路。结论：ASK能够有效抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖，并能够有效诱导PC-3细胞发生线粒体依赖性凋亡，其机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路来实现，说明ASK具有一定的抗前列腺癌的潜力。